骨質(zhì)疏松癥是以骨量降低及骨微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N系統(tǒng)性骨病
骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制
近年來,對于骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制的研究主要集中于骨保護(hù)素(OPG)/細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基(RANKL)/細(xì)胞核因子κB受體活化因子(RANK)系統(tǒng)和Wnt信號通路
疏松癥發(fā)生機(jī)制和藥物治療研究進(jìn)展.png)
OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)
OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)決定著體內(nèi)成骨與破骨的平衡
Wnt信號通路
骨量丟失的研究及治療熱點(diǎn),已逐漸從破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)移至成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞。近年許多研究著眼于Wnt信號通路在調(diào)控成骨細(xì)胞分化和骨量調(diào)節(jié)中的作用。Wnt蛋白與fzl受體
骨質(zhì)疏松癥的藥物治療
伊班膦酸鹽
MOBILE研究對比不同給藥方式(150mg/月和2.5mg/日)對低骨量絕經(jīng)后婦女骨密度(BMD)和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的影響。研究持續(xù)2年,結(jié)果表明每月給藥的療效更好
阿倫膦酸鹽
FIT研究已證實(shí)了阿倫膦酸鹽在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥所致骨折中的預(yù)防作用,其后進(jìn)行了為期5年的FLEX研究,結(jié)果表明連續(xù)使用阿倫膦酸鹽者較安慰劑組的臨床椎體骨折風(fēng)險顯著下降,且長期使用安全,不良反應(yīng)少
。唑來膦酸
一項(xiàng)應(yīng)用靜脈給唑來膦酸5mg/年治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)充鈣劑和維生素D
。2006年的研究結(jié)果表明,椎體、非椎體和髖骨骨折風(fēng)險較安慰劑組顯著降低。如果此藥能通過FDA批準(zhǔn),則用其治療骨質(zhì)疏松癥將特別方便。利塞膦酸鹽
FDA已批準(zhǔn)利塞膦酸鹽用于治療男性骨質(zhì)疏松癥
。最近一項(xiàng)研究表明,利塞膦酸鹽能增加BMD,并可以減少60%的新發(fā)椎體骨折在應(yīng)用以上藥物的過程中,應(yīng)注意藥物的不良反應(yīng)。使用雙磷酸鹽可過度抑制骨轉(zhuǎn)換,導(dǎo)致骨的微創(chuàng)傷不能修復(fù)和骨折愈合不良
選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)
2004年的CORE研究表明,口服雷洛昔芬8年能使侵襲性乳腺癌風(fēng)險降低66%
聯(lián)合治療:特立帕肽和阿倫磷酸鹽
聯(lián)合使用不同作用機(jī)制的藥物是建立重要治療策略的新方向。2003年的2項(xiàng)研究表明,雙磷酸鹽與甲狀旁腺激素(PTH)聯(lián)合使用削弱了PTH促進(jìn)成骨的作用
最新藥物治療
雷奈酸鍶(strontium ranelate)是一種可以同時抑制骨重吸收和促進(jìn)骨形成的藥物,能使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥所致的椎體骨折減少40%
狄諾塞麥(denosumab)為高親和力的RANKL單克隆抗體,可阻斷破骨細(xì)胞成熟
維生素D和鈣劑
關(guān)于維生素D的分子及細(xì)胞作用機(jī)制的研究已取得較大進(jìn)展,但關(guān)于維生素D的使用劑量及補(bǔ)充鈣劑是否能預(yù)防骨折仍有爭論。
Dawson-Hughes等的研究提示25-羥化維生素D(25-OH D)及維生素D補(bǔ)充量必須達(dá)到足夠水平才可以保證鈣吸收和骨質(zhì)健康
。部分專家指出,25-OH D的充足水平為28~32ng/ml,對骨折預(yù)防的最適宜水平為20~32ng/ml,每日需要攝入維生素D3的平均量為800~1000IU。Holick等的調(diào)查指出,50%北美婦女的25-OH D 水平小于30ng/ml,而這些人正在服用各種治療骨質(zhì)疏松癥的處方藥,其中60%患者每天服用至少400IU維生素D,但維生素D水平并不足夠高。因此,醫(yī)師建議治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥時應(yīng)加大維生素D的劑量
。2005年公布的一項(xiàng)薈萃分析顯示,每天補(bǔ)充700~800IU維生素D 能減少26%的髖骨骨折和23%的非椎體骨折。同時,亦有相反報(bào)道指出50~79歲絕經(jīng)后婦女連續(xù)7年每日服用400IU維生素D3和1000mg碳酸鈣,并未預(yù)防髖骨骨折,髖骨骨密度輕度改善,但也增加了腎結(jié)石的風(fēng)險。但此研究可能存在依從性差
、基線鈣攝入高及維生素D3劑量太低的問題。本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/77263.html.
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