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妊娠期消化系統(tǒng)病癥的用藥選擇

醫(yī)案日記 2023-06-20 12:47:47

妊娠期由于特殊的生理變化,孕婦常會出現(xiàn)各種消化系統(tǒng)癥狀或合并某些消化系統(tǒng)疾病

,如惡心
、嘔吐
、燒心感、上腹不適
、便秘等
,嚴重者會對妊娠產生影響
。妊娠早期雖應盡量避免不必要的藥物治療,但臨床上有明確指征的
,仍需應用藥物
。妊娠期的藥物選擇
,美國食品和藥物管理局(FDA)頒布的妊娠危險性的5類分級標準(A
、B、C
、D、X
,危險性依次遞增)可供參考,盡量選用對胎兒影響最小的藥物

抗酸及治消化性潰瘍藥

妊娠期發(fā)生胃食管返流和“燒心感”的比率占45%~85%

,與妊娠期雌、雄激素增高及幽門括約肌功能低下有關
。一線首選抗酸藥及硫糖鋁;H2受體阻滯藥(如雷尼替丁
、西米替?div id="m50uktp" class="box-center"> 。┗虼傥竸恿λ帲ㄈ缂籽趼绕瞻贰⑽魃潮乩┛勺鳛榈诙€藥物用于癥狀稍重的患者
;至于質子泵抑制藥,一般不推薦使用

硫糖鋁。FDA將其劃分為B類

。本品與胃蛋白酶結合抑制蛋白質分解,在胃酸作用下分解出氫氧化鋁和硫酸蔗糖復合物
,聚合成不溶性帶負電荷的膠體
,在胃黏膜上形成保護膜
,有利于黏膜的再生和潰瘍的愈合
。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用
。美國監(jiān)測1985~1992年183例在妊娠頭3個月應用硫糖鋁的孕婦
,其新生兒中有5例重度畸形,低于期望數(shù)8例
,提示本品對胎兒無致畸影響

西米替丁

。FDA將其劃分為B類。該藥為H2受體阻滯劑
,競爭性地抑制組胺在H2受體的作用
,抑制基礎胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌
,并能減少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外
,還有抗雄激素的作用
。用于治療胃、十二指腸潰瘍
。本品能通過胎盤
,動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。1985~1992年美國密執(zhí)安藥物使用濫測研究資料顯示
,該藥對胎兒無致畸作用。

雷尼替丁。FDA將其劃分為B類

。本品是H2受體阻滯藥
,作用較西米替丁強4~6倍,但無抗雄激素作用
。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。美國1985~1992年對516名母親在妊娠早期應用本品的新生兒進行研究
,結果顯示本品無致畸影響

法莫替丁。FDA將其劃分為B類

。該藥亦為H2受體阻滯藥
,作用較西米替丁強約20倍
,比雷尼替丁強約7.5倍,亦無抗雄激素作用
。該藥能通過胎盤
,動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸及致突變作用
。對人類是否有致畸影響
,尚無明確的研究報道。

奧美拉唑

。FDA將其劃分為C類。該藥可特異地作用于胃黏膜壁細胞
,抑制H+-K+-ATP酶從而抑制H+分泌,對各種形式的應激性的胃酸分泌都有明顯的抑制作用
。該藥能通過胎盤
,動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。一個多中心、前瞻性對照研究,113例孕期應用奧美拉唑的孕婦
,其胎兒的嚴重畸形率為4%
,與對照組(2%)相比無統(tǒng)計學差異(P=0.68),雖然目前不能完全排除本藥的致畸作用
,但可以認為在孕早期應用本藥的個體危險性是較低的。

止吐及促胃動力藥

妊娠嘔吐為自限性且多不嚴重

,大多數(shù)人不必用止吐藥。嚴重嘔吐者須征得孕婦同意
,選用對孕婦及胎兒影響較小的藥物
。資料表明,美克洛嗪
、塞克利嗪和甲氧氯普胺是目前止吐藥中致畸危險較低的藥物。

美克洛嗪

。FDA將其劃分為B類。該藥為哌嗪類抗組胺藥
,作用可維持12~24小時,用于妊娠
、放射治療及暈動病引起的惡心
、嘔吐。大量的流行病學調查研究顯示
,該藥對人類無致畸作用,但在產前兩周內應用可增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的幾率

賽克利嗪。FDA將其劃分為B類

。該藥為哌嗪類抗組胺藥
,具有抗組胺、止吐
、防暈動作用
。動物實驗發(fā)現(xiàn)
,本藥有致畸作用
。然而在人類,Miklovich的研究表明沒有致畸作用

甲氧氯普胺。FDA將其劃分為B類

。該藥通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學感受區(qū)
,有較強的中樞鎮(zhèn)吐作用
,用作預防和治療暈動病,亦用于治療妊娠嘔吐
。該藥能通過胎盤。2000年國外研究分析了309例妊娠期應用本藥的孕婦
,與13327名未應用藥物的孕婦比較
,其胎兒畸形率
、胎兒體重等指標無統(tǒng)計學差異。目前認為該藥治療妊娠劇吐是安全
、有效的

西沙必利。FDA將其劃分為C類

。該藥為促胃動力藥,可選擇地促進腸道肌層神經叢節(jié)后處釋放乙酰膽堿
,增加胃張力,加速胃腸道的排空
。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用
,大劑量可致胚胎毒。一個多中心研究對妊娠期應用西沙必利的129例孕婦進行了研究
,結果表明不增加畸形、自然流產及低出生體重兒的發(fā)生率
。由于目前尚無充分和可供對照研究
,孕婦勿用。

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