專訪王瑩飛：新細胞死亡方式——Parthanatos的死亡因子
專訪王瑩飛：新細胞死亡方式——Parthanatos的死亡因子
2016年10月18日訊 細胞死亡有很多種方式，今年榮膺諾貝爾生理或醫(yī)學獎的細胞自噬研究也屬于其中之一（即II型程序性細胞死亡）
今年10月，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院和德州大學西南醫(yī)學中心的一組研究人員通過蛋白芯片篩選發(fā)現(xiàn)了parthanatos通路中的細胞死亡因子
，并發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白會導致中風過程中腦細胞的最終死亡，這種被稱為巨噬細胞移動抑制因子（MIF）。這個蛋白在線粒體凋亡誘導因子（AIF）幫助下進入細胞核后，就發(fā)動了細胞核中基因組的切割，導致細胞死亡。
AIF本身并不能切割DNA
而且更重要的是
這一研究成果公布在Science雜志上，為了進一步了解這項重要的成果
生物通：Parthanatos是什么
王博士：Parthanatos,又稱PARP-1 dependent cell death, 是基于DNA損傷
PAPR抑制劑和PARP基因敲除可以有效阻止該細胞死亡
這種細胞死亡廣泛地存在于不同的器官不同的疾病中
生物通：Parthanatos具有什么特點
王博士：parthanatos是基于PARP-1的激活的一種程序性細胞壞死的新形式
1）PARP--1激活產(chǎn)生大量的PAR （poly（ADP-ribose））
2）AIF 從線粒體釋放轉(zhuǎn)到細胞核
3）染色質(zhì)凝聚（chromatin condensation）
4）不依賴于caspase
5） PARP 抑制劑和PARP-1沉默或敲除能阻止parthanatos細胞死亡。
生物通：研究通過蛋白芯片篩選發(fā)現(xiàn)了parthanatos通路中的細胞死亡因子
王博士：我們通過兩步篩選：
1）用蛋白芯片篩選AIF 相互作用蛋白
2）細胞死亡的功能性篩選?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；诘谝徊胶Y選
生物通：在這之后您將重點放在了MIF（巨噬細胞遷移抑制因子）上
王博士：通過兩步連續(xù)的篩選
生物通：MIF是個什么因子
王博士：我們發(fā)現(xiàn)MIF具有核酸酶的新功能
生物通：目前是否篩選出了能避免細胞死亡的化合物，能否發(fā)展成臨床應用的藥物
？王博士：操控MIF核酸酶活性的化合物的研究目前正在進行中
生物通：我們注意到您已經(jīng)從約翰霍普金斯大學來到德州大學西南醫(yī)學中心進行科研工作
王博士：我在德國馬格德堡大學攻讀博士學位期間主要從事對一個G蛋白家族 Protease-activated receptors 介導的鈣信號和炎癥因子釋放在神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復的功能研究
1）在DNA損傷和 PARP--1激活之后，細胞是如何調(diào)控AIF從線粒體釋放并轉(zhuǎn)移到細胞核
2）在DNA損傷和 PARP--1激活之后
由于我在2014年12月份到德州大學西南醫(yī)學中心進行科研工作，第二問題的研究是在約翰霍普金斯大學和德州大學西南醫(yī)學中心共同合作完成
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