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生物大分子藥物高效化研究迫在眉睫

中醫(yī)基礎常識 >雜談

醫(yī)案日記  2023-06-21 21:39:02

目前世界上開展的針對重大疾病如艾滋病、腫瘤等的最尖端

、最先進的治療方法
,均包括生物大分子藥物
,歐
、美
、日等發(fā)達國家的學者都看好生物大分子藥物的前景
。參加日前在北京舉行的以“生物大分子藥物高效化的基礎研究”為主題的香山科學會議的專家指出
,欲使中國躋身于國際醫(yī)藥開發(fā)大國之列
,開展生物大分子藥物高效化的基礎研究已迫在眉睫
,成為在競爭中必須搶攻的戰(zhàn)略制高點。

服務于重大疾病防治

會議執(zhí)行主席

、天津大學化工學院長江學者楊志民教授在進行題為“生物大分子藥物高效化的意義與研究展望”的主題評述報告中說
,生物大分子藥物包括多肽
、蛋白質、抗體
、核酸
、多糖、多脂等
,它們目前主要用于治療腫瘤
、艾滋病、心腦血管病等重大疾病
。生物大分子藥物的主要優(yōu)點是
,對反應物的選擇性及作用具有無法比擬的高效性;大部分生物大分子藥物
,如酶類或者基因藥物等均具有可反復作用的藥物活性
;大部分生物大分子藥物易于用生化方法大量生產;生物大分子藥物一般均具有高水溶性
,因此易于制備成各型液態(tài)藥劑
,例如口服劑或針劑等。正因為如此
,歐
、美、日等國家均認同生物大分子藥物的開發(fā)將是21世紀藥物開發(fā)中最有前景的領域之一

中國工程院院士

、天津醫(yī)科大學郝希山教授在“惡性腫瘤流行趨勢分析及生物大分子藥物的應用”的報告中介紹說,近年來
,隨著對腫瘤研究的不斷深入
,腫瘤的生物治療及靶向治療正日漸成為一個活躍的研究領域,生物大分子藥物以其靶向性明確
、低毒性和不良反應少等
,凸顯出在腫瘤治療領域的較強優(yōu)勢。

中國工程院院士

、中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所甄永蘇研究員說
,抗體藥物是通過以細胞工程技術和基因工程技術為主體的抗體工程技術制備的藥物。單克隆抗體藥物治療腫瘤的實驗研究表明
,其對腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用
,動物實驗有更高的療效或較低的毒性,體內顯示其呈特異性分布
。美國FDA已經批準了多個可用于治療腫瘤的抗體藥物

據統(tǒng)計,在46種人類發(fā)明的迄今最重要的藥物中

,生物大分子藥物就占據了其中的7種
,比例高達15%
。我國高度重視對生物大分子藥物的研究,在《國家中長期科學和技術發(fā)展綱要(2006~2020年)》中
,已將“蛋白質藥物”列入第四項“重大科學研究計劃”中

制約發(fā)展的“瓶頸”何在?

資料顯示

,在全世界已經核準的近1萬多種藥物中
,生物大分子藥物僅有不到120種。目前
,生物大分子藥物的應用還面臨諸多問題
,導致了其不能有效、甚至完全不能發(fā)揮應有的療效和作用
,制約生物大分子藥物發(fā)展的“瓶頸”究竟在哪里呢

楊志民教授談到,目前使用的依靠高分子聚合物載體

,像聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)
、聚原酸(PLA)等來傳送生物大分子藥物(如蛋白質疫苗、激素等)的系統(tǒng)中
,因為其中所包含的藥物形成聚合體而喪失藥物活性
、或是無法從載體中完全釋放出來的例子層出不窮。另外
,有關生物大分子藥物在純化與分離過程中因界面/表面與溶劑或分離物質相互作用而引起的結構和活性的缺損
,以及免疫原性增強方面的報告也屢見不鮮。因此
,在生物大分子藥物高效化研究的過程中,特別是蛋白質與基因藥物
,其藥物本身的分子結構及三維構型穩(wěn)定化等都是需要重點研究的問題

與會專家還指出,由于生物大分子藥物對靶向疾病的組織和正常組織缺乏選擇性

,會導致嚴重的毒副作用
;非人源類生物大分子藥物均存在免疫原性,并且易被大量循環(huán)系統(tǒng)中的酶所降解
;絕大部分生物大分子藥物難以穿透細胞膜
,難以有效地穿透實體瘤,無法進入細胞發(fā)揮療效
;生物大分子藥物結構復雜
,容易發(fā)生結構變化,造成活性降低
,免疫原性增強
;生物大分子藥物存在的多晶型
、多構象、多尺度和聚集態(tài)復雜性等問題
,限制了其生物活性優(yōu)化及其使用效率
。此外,生物大分子藥物在組織器官
、細胞和分子水平與機體作用的機理不明
,難以評價和預估其在生物體內的活性及效果等,這些都是制約生物大分子藥物發(fā)展的“瓶頸”
。專家認為
,要實現(xiàn)“生物大分子藥物高效化”,除了應致力于傳送系統(tǒng)的研究
、設計與構建外
,藥物本身的分子結構導致的特殊性質也不容忽視。

發(fā)展創(chuàng)新高效傳送系統(tǒng)

楊志民教授認為

,欲解決上述瓶頸問題
,必須加速發(fā)展創(chuàng)新高效的生物大分子藥物傳送系統(tǒng)。目前藥物使用中存在的一個共同問題是
,任何新藥一旦合成
,它的各種物理及化學特性就被固定,無法更改
;由于藥物本身對作用物缺乏選擇性
,因此不但對于靶向的作用物會產生療效,而且對正常的作用物亦會產生毒性副作用
,因此
,惟一的解決方法就是利用“藥物傳送系統(tǒng)”,通過特殊創(chuàng)新設計的藥物傳送系統(tǒng)來改變藥物的不良性質
,降低所產生的毒副作用
,延長體內有效作用時間并改變體內藥代及組織分布特點,進而增加藥物療效
。當前
,全球針對生物大分子高效化傳送系統(tǒng)的研究,尚屬起步階段

與會專家認為

,生物大分子藥物高效傳送系統(tǒng)的研究應包括如下內容:多肽藥物、蛋白藥物
、抗體藥物小疫苗控釋
、長效傳遞系統(tǒng)研究;多肽藥物、蛋白藥物
、抗體藥物靶向傳遞系統(tǒng)研究
;治療基因高效轉染傳遞系統(tǒng)研究;生物大分子藥物傳遞系統(tǒng)的評價體系及其相關問題研究
;生物大分子藥物
、載體、人體組織細胞相互作用研究等

同時

,由于大分子藥物分子結構多級化的復雜性,藥物分子形態(tài)學的同質多晶行為更為突出
,不同的晶體結構對于藥物的生物利用度和治療效果
,以及藥物傳送系統(tǒng)的實施功能有著極重要的影響。因此
,在生物大分子藥物高效化的研究中
,如何維持最適當?shù)慕Y晶形態(tài)、最高的結構穩(wěn)定和活性恢復
,甚至有關的藥代/藥動學及藥物在組織和器官上的分配特性等
,都是必須考慮的因素。

會議執(zhí)行主席

、天津大學王靜康院士等專家建議
,生物大分子藥物高效化研究意義重大,應加大對相關領域學科的支持力度
,并加強針對生物大分子藥物審批制度的規(guī)范化及標準化
;加強生物大分子藥物相關研究領域、學科的交叉與融合
,組織與凝聚一支強大的由國際性專家組成的研究梯隊
;建立能獲得突破性進展的基礎研究平臺,從而搶先占領生物大分子藥物高效化創(chuàng)新研究的國際制高點

藥理學北大精品課程

『壹』 北京大學349藥學綜合

藥學綜合(763):含有機化學

、無機化學、分析化學
、物理化學
什么專業(yè)的藥學綜合是349

『貳』 請大家推薦下北大醫(yī)學部的基礎醫(yī)學部藥理學、生化分子
、細胞的好導師

藥理學沒有有名的教授

生化的尚永豐老師和朱衛(wèi)國老師比較有名。
細胞的李凌松老師比較有名
,但是并不向你推薦


『叁』 復旦藥學院與北大藥學院哪個好啊

北大略好,北大第二復旦第三。不過復旦在張江藥谷
。實力提升很快
。兩個前途都很好。

『肆』 我想考北京大學的藥理學專業(yè)的研究生
,請問是基礎醫(yī)學院的好還是藥學院的好
,哪一個好考一點

藥理學專業(yè)大部分在藥學院,你是動物醫(yī)學的本科畢業(yè)嗎
?如果是考碩士研究生的話
,我建議去藥學院。

『伍』 北京大學藥學院的介紹

北京大學藥學院始建于1941年引
,原名為北京大學中藥研究所
,1943年以此為基礎建立內了北京大學醫(yī)學院藥學容系,設本草專業(yè)和制藥專業(yè)
;1952年醫(yī)學院獨立建院
,隨之改名為北京醫(yī)學院藥學系,設藥學
、藥物化學
、應用化學(醫(yī)藥)三個專業(yè);1985年隨學校更名為北京醫(yī)科大學藥學院
,設藥學
、藥物化學、藥理學三個專業(yè)
。2000年4月原北京醫(yī)科大學和北京大學合并組建新的北京大學
,隨之更名為北京大學藥學院。

『陸』 北大有藥學專業(yè)么
,是在本部還是北大醫(yī)學部
。藥學有哪些專業(yè),好考嗎
。熱門嗎

有的
,在醫(yī)學部。
我不是那邊的
,不過看了眼簡介是說“長學制第4年
,內學生可根據自己的容興趣選擇攻讀以下二級學科:藥物化學、生藥學
、藥理學
、藥劑學、藥物分析學
、化學生物學
、臨床藥學
。”
我讀藥學的朋友云:相比于臨床
、口腔(一本的口腔)好考
,很多都是一志愿臨床被調劑到藥學的,但是實際上也就比北大本部低20~30分吧
,相對好考
,絕對就不太好考……就業(yè)嘛還可以
,有個北大的招牌比其他學校要好點
,不過當醫(yī)生就不太可能了
,臨床才能,最賺錢是去藥學企業(yè)當醫(yī)藥代表
,但是席位不太多
;去醫(yī)院藥房啥的,貌似起薪很低……所以很多人都“轉行”去做其他相關的了
,比如衛(wèi)生行業(yè)
,甚至轉職去讀經濟什么的都有,看你本科積累的經歷吧~

『柒』 北京大學藥學專業(yè)的主干課程有哪些

主要學科和主要課程
1.主要學科:基礎醫(yī)學
,藥學

2.主要課程:
(1)英語、內數(shù)學
、物理
、計容算機應用、政治理論課
、解剖學概論
、生理學概論、細胞生物學
、免疫學
、病原學、病理生理學

(2)無機化學
、有機化學、生物化學
、分析化學
、物理化學、藥物化學
、天然藥物化學
、藥理學、藥用植物學
、藥劑學、藥物治療學、藥事管理學
、藥物分析等

(3)專業(yè)必選和專業(yè)選修課程。希望幫到你

『捌』 北大藥學考研科目

系所名稱 藥學院
招生總數(shù) 73~75人

系所說明 本院招生計劃70%為推薦免試
。專業(yè)專代碼第屬三位是“5”為專業(yè)學位研究生。
招生專業(yè):藥學 (105500) 人數(shù):43
研究方向 01.核酸化學及光控藥物輸送
02.酶抑制劑
03.藥物先導結構的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化
04.簡潔高效的藥物合成方法及活性分子構效關系研究
05.核酸藥物研究
06.藥用植物資源與質量評價研究
07.天然藥物活性成分及其構效關系
08.靶向給藥系統(tǒng)研究
09.生物大分子藥物載體遞送系統(tǒng)
10.新型靶向給藥系統(tǒng)
11.分子藥劑學-靶向給藥系統(tǒng)
12.神經精神疾病新藥靶點的鑒別
13.基于鈣熒光活細胞篩選方法的建立
14.藥物化學
15.糖化學和糖類藥物
16.糖化學
17.雜環(huán)候選藥物及金屬偶聯(lián)反應
18.醫(yī)藥政策與法律
19.藥物臨床評價與合理用藥

考試科目
1 101思想政治理論
2 201英語一
3 349藥學綜合

『玖』 北京大學藥學院的教學科研

有藥物化學
、生藥學
、藥劑學、化學生物學和臨床藥學5個博士點和藥物化學
、生藥學
、藥劑學、藥物分析學
、無機化學
、臨床藥學6個碩士點;藥學作為一級學科為藥學博士后流動站和“大藥學”博士點
,標志著藥學院各學科均可招收博士生
。學院現(xiàn)有各類學生2217人,其中博士生
、統(tǒng)招研究生
、研究生班學生297人,六年制本碩連讀學生570人
,四年制本科學生153人
,承認教育專升本、?div id="4qifd00" class="flower right">
?茖W生1197人

2001年經教育部批準開始招收6年制本碩連讀的長學制學生。在實施長學制招生計劃和六年一貫
、本碩融通的培養(yǎng)模式后
,學院注意轉變教學思想,更新“教與學” 的觀念
。以不斷提高人才培養(yǎng)質量為目標
,在教學體系、教材建設
、課程設置
、師資培養(yǎng)、素質教育等方面做出了較大的調整與改革
。在“加強基礎
、注重素質
、因材施教、強調創(chuàng)新
、面向未來”的培養(yǎng)方針下
,突出了學生能力和學習主動性的培養(yǎng),逐步建立以學生為主體的個性化教育模式
,大力提倡教授講授基礎課
,加大推進本科生早期進入實驗室的力度,適當減少了課堂授課時間
。制訂了長學制分流條件及二級學科培養(yǎng)細則
,培養(yǎng)方案不斷完善,成效顯著

為適應不同層次人才的需要
,編寫了多種高水平教材,其中為六年制本碩連讀編寫的特色教材17部已正式出版9部
;主編全國規(guī)劃教材8本
,參編10本。有12本教材獲“十一五”規(guī)劃教材立項
,2本教材被評為北京市高等教育精品教材
,3本教材獲北京市高等教育精品教材立項?div id="d48novz" class="flower left">
!队袡C化學》
、《物理化學》分別獲2006年全國高等學校醫(yī)藥優(yōu)秀教材二、三等獎
?div id="d48novz" class="flower left">
!稛o機化學》、《藥用植物學》被評為北京大學
、北京大學醫(yī)學部優(yōu)秀教材
。《藥物化學》獲得2006年國家精品課程

教育改革研究《大藥學教學改革與實踐》獲2001年北京市教學成果一等獎
、國家級教學成果二等獎,《21世紀初藥學研究型人才培養(yǎng)模式研究與實踐》獲2004年北京市教學成果一等獎
,《全面改革醫(yī)藥專業(yè)化學實驗教學模式
、課程體系和內容,培養(yǎng)高素質創(chuàng)新人才》獲2004年北京大學教學成果一等獎
,《藥學院新生導師制的創(chuàng)建與發(fā)展》獲2004年北京大學教學成果二等獎
。目前承擔著十幾項教育教學立項課題研究,其中包括“十一五”高等教育教學改革課題立項5個

學院的科學研究主要集中在“三大疾病”即心腦血管疾病
、腫瘤
、老年性疾病
;以及在核酸
、寡糖、多肽和微量元素 “四大內源性物質”和天然藥物等領域的基礎研究
。以國家重點實驗室(天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室)為核心,重點學科(藥物化學
、生藥學
、藥理學)為依托,在核酸化學
、多肽化學
、糖化學、生物無機化學等方面積累了較雄厚的基礎
,取得了國內領先
、國際上有影響的成績,有些研究已處于國際前沿水平
。在分子藥理
、細胞化學、藥物設計
、篩選等基礎研究和應用基礎研究也達到與國際同步水平
。目前承擔著多項國家自然科學基金重點項目、國家“863”項目
、“973”項目
、國家科技攻關項目以及省部級科研項目,參與了“九五”211工程和“十五”“211”工程項目的建設

近五年發(fā)表論文965篇
,其中被SCI收錄的416篇;獲各級各類科研成果獎30項
,其中國家級4項
,部、委
、局
、北京市級26項;獲國家各級名類科研經費(“縱向”)4500萬元


『拾』 全國藥理學的大學排名

都不來叫難考
,靠后的相對分數(shù)自低一點。2014-2015年中國藥學類專業(yè)大學競爭力排行榜排名學校名稱星級學校數(shù)1中國藥科大學51822北京大學51823南京醫(yī)科大學51824四川大學51825沈陽藥科大學51826黑龍江中醫(yī)藥大學51827哈爾濱醫(yī)科大學51828復旦大學51829中山大學518210中南大學418211中國醫(yī)科大學418212浙江大學418213華中科技大學418214山東大學418215河北醫(yī)科大學418216南方醫(yī)科大學418217吉林大學418218天津醫(yī)科大學418219重慶醫(yī)科大學418220福建醫(yī)科大學4

藥物的進擊
!突破大腦的防御結界——血腦屏障

潛伏在現(xiàn)代社會的濃烈殺機——腦部疾病


根據內政部2019年的統(tǒng)計

,中國臺灣65歲以上的老年人口已超過352萬人,加上現(xiàn)代文明的節(jié)奏快速
,沉甸甸的生活的壓力吞噬著人們的日常
,因此受苦于腦部疾病的人口越來越多,「該如何有效治療腦部疾?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?」已是中國臺灣社會至關重要且迫在眉睫的醫(yī)療課題,更是當今腦科學與基因工程的重要目標之一


與大腦相關的病癥越來越盛行

,如腦癌、阿茲海默癥(又稱失智癥
、老年癡呆癥)
、巴金森氏癥、肌萎縮性脊髓側索硬化癥(又稱漸凍人癥)
、腦中風等
,都是我們耳熟能詳?shù)哪X部疾病名稱。


在全球高齡化的趨勢下

,失智癥人口正以驚人速度成長
,根據國際失智癥協(xié)會(ADI)的數(shù)據,2015年全球失智癥約有2,980萬人
,2018年約5,000萬人
,推估2050年將高達1億5,200萬人。同時
,不斷攀升的失智癥照護成本也為世界各國帶來巨大壓力
,據估計,2018年全球失智人口的照護成本將近1兆美元
,2030年將增為2兆美元


高齡化席卷全球,當失智癥人口持續(xù)上升

,伴隨著的是龐大的社會照護成本
。(圖/Pixabay) ?此外,統(tǒng)計數(shù)據顯示
,癌癥不僅雄霸中國臺灣十大死因榜首長達37年
,亦為目前全球第二大死因。原發(fā)性的腦癌發(fā)生率雖然僅占2~5%
,但另有20~40%病人會有他部位的癌細胞轉移至腦部
,且惡性腦瘤的平均存活期只有15個月,可見研發(fā)出治療腦癌的有效療法已刻不容緩。


然而

,讓醫(yī)學界喪氣的是
,在大腦與腦微血管間有著鼎鼎大名的「血腦屏障」(又稱為血腦障壁,blood–brain barrier
,BBB)
,它就像是一層又一層防止外物進入大腦的銅墻鐵壁,讓藥物無法順利進入大腦內部
,難以發(fā)揮療效
,使得腦部疾病的治療長期以來面對極為嚴厲的挑戰(zhàn)。


大腦圍墻成功抵擋了細菌大軍

,卻也阻撓藥物的援救行動


在我們的腦中

,血腦屏障如同戒備森嚴的壁壘一般,層層防衛(wèi)著人體的總司令部
,共有三層屏障控制著大腦內外物質的進出,在血腦屏障的嚴格控管之下
,只允許「奈米級」的物質往返大腦內外
,像是氧氣、二氧化碳
、血糖
、水、荷爾蒙
、病毒等奈米級的物質
,都可以順利通過血腦屏障,不過
,血腦屏障卻阻止了大分子物質的出入
,如蛋白質、外來的細菌和絕大多數(shù)的藥物
,都無法進入人體的大腦

血腦屏障對大分子物質的無差別阻擋,讓身為大分子的藥物總是被拒于門外

,因此早期的醫(yī)療多選擇「開顱手術」
,直接注射藥物于大腦內,但這種侵入性治療伴隨高度的醫(yī)療風險
,嚴重者可能造成癱瘓
、意識不清,甚至死亡
,其余的物理放射治療或化學藥物治療
,也對人體造成極大的負擔,容易損傷造血和免疫系統(tǒng)
,讓病人痛苦萬分

? 在血腦屏障的阻擋下

,細菌無法侵犯我們脆弱的大腦。(圖/陳儀珈繪制
,參考自科學人雜志
。) ? 所幸隨著醫(yī)療的進步與技術的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)
,若能找到無害的奈米級生物或物質
,將它當作奈米藥物和特定療效基因(目標基因)的運載工具,再配合其他外力協(xié)助
,就能齊力突破血腦屏障成功抵達大腦

學界一般統(tǒng)稱這些運輸工具為「載體」(vector),奈米級的尺寸讓它們能著藥物或目標基因順利通過屏障
,進入大腦發(fā)揮療效
。如美國葛雷迪納盧(V. Gredinaru )團隊于2016年的研究中,即成功利用病毒(腺相關病毒
,AAV)作為載體
,攜帶著治療用的基因穿過血腦屏障。


學術研究的關鍵突破

,讓穿越血腦屏障不再是難事


葛雷迪納盧團隊所使用的「腺相關病毒」,因感染力極強

,副作用小
,又可以捎帶外來的基因,所以相當適合作為載體
,經過無數(shù)次的小老鼠活體實驗后
,葛雷迪納盧團隊終于在腺相關病毒的幾百萬種不同突變型里,找到了一株無害的病毒(AAV-PHP.B)
,并成功運載螢光基因通過血腦屏障
,最后嵌入老鼠腦神經細胞內,發(fā)光效果長達一年


值得一提的是

,我國團隊也在血腦屏障的研究取得了重大的成果,2010年長庚大學醫(yī)學院的魏國珍團隊
,使用「聚焦超音波」開啟腦癌老鼠的血腦屏障
,再將「磁性奈米標靶藥物」以靜脈注射打入老鼠體內,借由外加的磁場
,引導血液中的磁性藥物抵達腦癌處
,精準殺死老鼠腦部的癌細胞。


2015年長庚大學跨領域醫(yī)工團隊的劉浩澧、魏國珍和林中英等人

,成功研發(fā)了新型載體——「奈米微脂體」
。微脂體(liposome)是由與細胞膜成分相同的磷脂質構成,能包覆物質又具高度生物相容性
,長庚團隊研發(fā)的新型奈米微脂體
,可同時攜帶目標基因和顯影物質穿過血腦屏障,借由顯影物質
,讓研究人員可以隨時監(jiān)控載體與藥物的運輸狀況
,且目標基因的表現(xiàn)效率比病毒載體系統(tǒng)提升5倍以上!

奈米微脂體的結構圖

,外層構造和細胞相似
,內部可負載治療用的DNA、奈米藥物
。(圖/陳儀珈譯
,改自維百科,//en. *** /wiki/Liposome) ? 2019年義大利喬法尼(Gianni Ciofani)研究團隊研發(fā)出「可爆破的奈米載體」
,直徑約300奈米
,利用材料本身變形產生電能的動力沖過血腦屏障,以超音波引爆此奈米載體后
,即可爆破出載體攜帶的藥物,殺死癌細胞
。此外
,由于這種奈米載體的表面有特殊抗體,能夠讓奈米載體精確地辨識癌細胞
,精準殺死癌細胞
,是相當重要的實驗成就?div id="d48novz" class="flower left">
?上壳叭栽隗w外細胞進行測試
,尚未進入活體動物的實驗階段。
綜觀上述腦癌的醫(yī)學研究
,可知突破血腦屏障是精準治療腦部腫瘤的基本條件
,即使有許多研究成果仍不成熟,尚未能完全應用于臨床治療
,卻已為腦癌帶來了更好的治療潛力
,為深受腦疾所苦的廣大病人與家屬們帶來新希望。

?

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2023-11-11
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斯人雖逝-風范永存——追憶全國名中醫(yī)高上林先生
2023-11-11
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溫疫派主張大劑解毒的余霖
2023-11-11
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經典傷寒派重視扶陽倡五段論的祝味菊
2023-11-11
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丹溪雜病派擅用參芪補氣的汪機
2023-11-11
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2023-11-11
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火神派崇尚仲景學說的李可
2023-11-11
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