。流行區(qū)在發(fā)病高峰季節(jié)（春末夏初）可呈點(diǎn)狀暴發(fā)流行?div id="m50uktp" class="box-center"> ；疾∨c職業(yè)有密切關(guān)系
，獸醫(yī)、畜牧者
、屠宰工人
、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主
，男多于女
。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏菌種
、型及氣候，人們的生活水平與對(duì)牧畜
、牧場(chǎng)管理情況的影響。
[發(fā)病機(jī)理與病理變化]
病菌自皮膚或粘膜侵入人體
，隨淋巴液達(dá)淋巴結(jié)，被吞噬細(xì)胞吞噬
。如吞噬細(xì)胞未能將菌殺滅，則細(xì)菌在胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖
，形成局部原發(fā)病灶。此階段有人稱為淋巴源性遷徙階段
，相當(dāng)于潛伏期。細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂
，隨之大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。在血液里細(xì)菌又被血流中的吞噬細(xì)胞吞噬
，并隨血流帶至全身
，在肝
、脾
、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖
，形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來(lái)的細(xì)菌
，超過(guò)了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時(shí)，則在細(xì)胞外血流中生長(zhǎng)
、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥
。在機(jī)體各因素的作用下，有些遭破壞死亡
，釋放出內(nèi)毒素及菌體其它成份
，造成臨床上不僅有菌血癥
、敗血癥
，而且還有毒血癥的表現(xiàn)
。內(nèi)毒素在致病理?yè)p傷
，臨床癥狀方面目前認(rèn)為起著重要作用
。機(jī)體免疫功能正常
，通過(guò)細(xì)胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全
?div id="d48novz" class="flower left">
；蚋腥镜木看?div id="d48novz" class="flower left">
、毒力強(qiáng)，則部分細(xì)菌逃脫免疫
，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發(fā)性病灶階段
。經(jīng)一定時(shí)期后
，感染灶的細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖再次入血
，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)
。組織病理?yè)p傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化
。如此反復(fù)成為慢性感染
。
未經(jīng)治療的患者血清抗體最先是IgM升高
，隨后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升
，持續(xù)約一年后下降。此后每當(dāng)病情反復(fù)加重時(shí)
，IgG又可迅速回升
。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用牛種布魯氏菌免疫家兔
，提取IgM
，IggG，分別作殺菌試驗(yàn)
，證明IgM，IgG有較強(qiáng)的殺菌活性
。用強(qiáng)毒羊種菌感染豚鼠后，提純IgG
，IgM能起保護(hù)作用。但也有人認(rèn)為血清抗體與保護(hù)免疫不相關(guān)
，僅可作為疾病活動(dòng)的標(biāo)志。如Hodgkin‘s病
，淋巴瘤的患者布魯氏菌病發(fā)病率高
；布魯氏菌抗原皮試在敏感患者呈典型超敏反應(yīng)。說(shuō)明細(xì)胞免疫在抗布魯氏菌感染上起著重要作用
。本病的慢性期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物增加，還可出現(xiàn)自身抗體
，表明慢性期體液免疫也參與了病理?yè)p傷。有人報(bào)道慢性期IgG型循環(huán)免疫復(fù)合物升高占患者的53.13%
，IgM型循環(huán)免疫復(fù)合物升高占患者28.13%，故認(rèn)為一半以上的患者組織損傷可能為循環(huán)免疫復(fù)合物所致
。研究還發(fā)現(xiàn)1/3的患者下丘腦—垂體—腎上腺系統(tǒng)功能減退，致機(jī)體失去了免疫穩(wěn)定作用
，也可能是疾病慢性化的原因之一。
機(jī)體的各組織器官
，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)因細(xì)菌、細(xì)菌代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素不斷進(jìn)入血流
，反復(fù)刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性改變
。近期的研究表明，Ⅰ
，Ⅱ，Ⅲ
，Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)理中可能都起一定作用。疾病的早期人體的巨噬細(xì)胞
，T細(xì)胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈
。如果不能將細(xì)菌徹底消滅，則細(xì)菌
、代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素反復(fù)在局部或進(jìn)入血流刺激機(jī)體，致使T淋巴細(xì)胞致敏
，當(dāng)致敏淋巴細(xì)胞再次受抗原作用時(shí)
，釋放各種淋巴因子，如淋巴結(jié)通透因子
、趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子
、巨噬細(xì)胞活性因子等。致以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥
，形成肉芽腫、纖維組織增生等慢性病變
。
本病病理變化廣泛
，受損組織不僅為肝、脾
、骨髓
、淋巴結(jié)，而且還累及骨
、關(guān)節(jié)
、血管、神經(jīng)
、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)
；不僅間質(zhì)細(xì)胞
，而且還損傷器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。其中以單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的病變最為顯著
。病灶的主要病理變化：①滲出變性壞死改變 主要見(jiàn)于肝
、脾
、淋巴結(jié)、心
、腎等處
，以漿液性炎性滲出
，夾雜少許細(xì)胞壞死；②增生性改變淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生
，疾病早期尤著。常呈彌漫性
，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖；③肉芽腫形成病灶里可見(jiàn)由上皮樣細(xì)胞
、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞
，漿細(xì)胞組成的肉芽腫
。肉芽腫進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后造成組織器官硬化
。三種病理改變可循急性期向慢性期依次交替發(fā)生和發(fā)展
。如肝臟
，急性期內(nèi)可見(jiàn)漿液性炎癥，同時(shí)伴實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性
、壞死
；隨后轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋承匝装Y
，在肝小葉內(nèi)形成類上皮樣肉芽腫，進(jìn)而纖維組織增生
，出現(xiàn)混合型或萎縮型肝硬化
。
[臨床表現(xiàn)]
本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變
、癥狀各異，輕重不一
，呈多器官病變或局限某一局部。根據(jù)1977年九月我國(guó)北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯氏菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”
，臨床上分型為：多性期；慢性活動(dòng)型
；慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。國(guó)外按魯?shù)履颍ě猝濮誋EB）分期法分為：急性期，指患病3個(gè)月以內(nèi)
；亞急性期，3個(gè)月到1年
；慢性期，1年以上
。
潛伏期為7～60天，平均兩周
。少數(shù)患者可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或1年以上。
（一）急性期 80%起病緩慢
，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒
。全身不適，疲乏無(wú)力
，食納減少
，頭痛肌痛
、煩躁或抑郁等。持續(xù)3～5天
。10～27%患者急驟起病
，以寒戰(zhàn)高熱
，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)
。
發(fā)熱 76.8%以上有發(fā)熱
。典型病例熱型呈波浪狀
，初起體溫逐日升高
，達(dá)高峰后緩慢下降
，熱程約2～3周
，間歇數(shù)日至2周，發(fā)熱再起
，反復(fù)數(shù)次。但據(jù)729例熱型分析
，目前呈典型波狀熱僅占15.78%，低熱占42.11%
，不規(guī)則熱占15.36%
，間歇熱為12.76%
，其它尚有弛張熱、稽留熱型等
。熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒
。高熱患者意識(shí)清晰
，部分還可以下床活動(dòng)，而熱退后反感癥狀惡化
，抑郁寡歡
，軟弱無(wú)力
。
多汗 為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時(shí)大汗淋漓
。也有患者發(fā)熱不高或處于發(fā)熱間歇期仍多汗
。汗味酸臭
。盛汗后多數(shù)感軟弱無(wú)力
，甚至可因大汗虛脫
。
關(guān)節(jié)痛 76.09%以上有關(guān)節(jié)痛，與發(fā)熱并行
。疼痛呈錐刺樣或鈍痛
，痛劇者似風(fēng)濕
，輾轉(zhuǎn)呻吟
。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行
。病變主要累及大關(guān)節(jié)，如髖
、肩
、膝等
，單個(gè)或多個(gè)，非對(duì)稱性
，局部紅腫
。也可表現(xiàn)為滑膜炎
，腱鞘炎
、關(guān)節(jié)周圍炎
。少數(shù)表現(xiàn)為化膿性關(guān)節(jié)炎。急性期患者疼痛多呈游走性
，慢性期病變已定局
，疼痛固定某些關(guān)節(jié)
。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌
，重者呈痙攣性痛
。
泌尿生殖系病癥 因睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見(jiàn)癥狀之一
，多為單側(cè)。個(gè)別病例可有鞘膜積液
、腎盂腎炎
。女性患者可有卵巢炎
、子宮內(nèi)膜炎及*腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少
。
其它坐骨神經(jīng)
、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)
、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。腦膜
、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。其次還可出現(xiàn)肝脾腫大
，淋巴結(jié)腫大以及皮疹
。部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽
，咳白色泡沫痰
、鼻衄、便血等
。
慢性期由急性期發(fā)展而來(lái)
，也可缺乏急性病史由無(wú)癥狀感染者或輕癥者逐漸變?yōu)槁浴Ｂ云诎Y狀多不明顯
，也有典型
，呈多樣表現(xiàn)。
慢性期活動(dòng)型者 具有急性期的表現(xiàn)
，也可長(zhǎng)期低熱或無(wú)熱
，疲乏無(wú)力
，頭痛
，反應(yīng)遲鈍
，精神抑郁
，神經(jīng)痛
，關(guān)節(jié)痛
，一般局限某一部位
，但重者關(guān)節(jié)強(qiáng)直
，變形
。一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征
，類似神經(jīng)官能癥
；另一部分患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害，如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛
，反反復(fù)復(fù)，遷延不愈
，晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強(qiáng)直
，肌肉攣縮
，畸形
，癱瘓
。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎
、神經(jīng)根炎
，腦脊髓膜炎
。泌尿生殖系統(tǒng)
，可有睪丸炎、附睪炎
、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等
。心血管系統(tǒng)可有支氣管炎或支氣管肺炎。另外尚有肝脾腫大
，淋巴結(jié)腫大
；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎
，視神經(jīng)炎
；乳突炎及聽(tīng)神經(jīng)損傷等
。
慢性期相對(duì)穩(wěn)定型者，癥狀
、體征較固定
，功能障礙僅因氣候變化
，勞累過(guò)度才加重
。但久病后體力衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良
、貧血。
牛種型病例易表現(xiàn)為慢性
，羊種型和豬種型病例病情較重，并發(fā)癥較多
。近年來(lái)本病有逐漸輕化的趨勢(shì)
，可能與預(yù)防接種及抗生素的普遍應(yīng)用有關(guān)
。
患病后復(fù)發(fā)率6～10%，常在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)生
?div id="4qifd00" class="flower right">
？赡苁羌?xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生
，不易為抗生素殺滅或者與療程不夠有關(guān)
。
[診斷]
臨床診斷主要依據(jù)
（一）流行病學(xué)資料 是否有流行地區(qū)居留史與病畜接觸史
，進(jìn)食未嚴(yán)格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。
（二）臨床表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱
，伴有多汗
、游走性關(guān)節(jié)痛
。查體發(fā)現(xiàn)肝脾及淋巴結(jié)腫大。如有睪丸腫大疼痛
，神經(jīng)痛
，則基本可確診
。
（三）實(shí)驗(yàn)室檢查
1．血象 白細(xì)胞半數(shù)正?div id="m50uktp" class="box-center"> ；蜉p度減少
，淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增多，分類可達(dá)60%以上。血沉在各期均增速
。久病者有輕或中度貧血。
2．細(xì)菌學(xué)檢查患者血液
、骨髓
、乳汁
、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng)
。因牛種菌初分離困難
。要求嚴(yán)格的環(huán)境，故各種標(biāo)本采集兩份
，一份用含肝浸液的肉湯做培基，在CO2孵箱中培養(yǎng)
；另一份放一般環(huán)境中孵育，培養(yǎng)時(shí)間不得短于2周
。急性期陽(yáng)性率高，慢性期低
。骨髓標(biāo)本較血液標(biāo)本陽(yáng)性率高。有人建議慢性布魯氏菌病患者的血液接種到雞胚卵黃中可獲較高陽(yáng)性率
。
3．免疫學(xué)檢查
（1）血清凝集試驗(yàn)（Wright試驗(yàn)） 試管法較靈敏?div id="4qifd00" class="flower right">
；颊叨嘣诘诙艹霈F(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)，1：100以上有診斷價(jià)值
。病程中效價(jià)遞增4倍及以上意義更大
。正常人可有低滴度的凝集素
；某些傳染病的假陽(yáng)性率可達(dá)30%以上
，如兔熱病該凝集效價(jià)升高
；注射霍亂疫苗的人90%可呈假陽(yáng)性
；接種布魯氏菌活菌苗者，凝集效價(jià)也增高
。診斷時(shí)要注意分析。另外由于抗體IgA
、IgG、IgM量的比例不同
，如IgA含量高則可出現(xiàn)患者血清低稀釋度為陰性
，高稀釋度反為陽(yáng)性的所謂前帶現(xiàn)象
。因此做該實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)增大患者血清稀釋范圍。
（2）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 補(bǔ)體結(jié)合抗體主要為IgG
，出現(xiàn)較遲
，持續(xù)較久
，一般1：16以上即為陽(yáng)性
。對(duì)慢性患者有較高特異性
。
（3）抗人球蛋白試驗(yàn)（Coombs‘tist） 用于測(cè)定血清中的不完全抗體
。不全抗體可阻斷完全抗體與抗原的凝集反應(yīng)
，使凝集試驗(yàn)呈假陰性。Coombs試驗(yàn)是使不完全抗體與不可見(jiàn)抗原結(jié)合的復(fù)合物通過(guò)抗人球蛋白血清結(jié)合成塊
，直接可見(jiàn)
。故凝集試驗(yàn)陰性者可作此檢查。1：160以上為陽(yáng)性
。
（4）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 1：320為陽(yáng)性
。此法比凝集法敏感100倍，特異性也好
。目前又發(fā)展有Dat-ELISA
、生物素一新合素ELISA法檢測(cè)，特異性更好
。
（5）皮膚試驗(yàn) 為細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
，一般發(fā)生在起病20天以后。其方法是以布魯氏菌抗原作皮內(nèi)試驗(yàn)
，陰性有助于除外布魯氏菌感染
。陽(yáng)性僅反映過(guò)去曾有過(guò)感染。接種疫苗也可呈陽(yáng)性
，所以對(duì)無(wú)癥狀的陽(yáng)性者可視為本病病人。
（6）其它實(shí)驗(yàn)檢查 瓊脂擴(kuò)散
，對(duì)流電泳、被動(dòng)血凝試驗(yàn)
，放射免疫及免疫熒光抗體試驗(yàn)等均可應(yīng)用。
特殊檢查 并發(fā)骨關(guān)節(jié)損害者可行X線檢查
；有心臟損害可做心電圖
；有肝損傷做肝功能檢查
。對(duì)于腫大的淋巴結(jié)必要時(shí)可做淋巴結(jié)活檢
，鏡下看有無(wú)特異的肉芽腫
。有腦膜或腦病變者可作腦液檢查及腦電圖
。腦脊液變化類似結(jié)核性腦膜炎者
，應(yīng)當(dāng)注意。
[鑒別診斷]
主要與傷寒
、副傷寒
、風(fēng)濕熱
，肺結(jié)核
，瘧疾等相鑒別
。鑒別時(shí)注意體會(huì)本病特征性表現(xiàn)
，如發(fā)熱伴出汗
、關(guān)節(jié)痛
、神經(jīng)痛
、全身軟弱
；游走性關(guān)節(jié)痛
；高熱但神志精神尚可，很少有譫妄。再結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查可以做出正確診斷
。
[治療]
（一）治療原則 ①早治療。診斷一經(jīng)確立
，立即給予治療
，以防疾病向慢性發(fā)展
；②聯(lián)合用藥
，劑量足，療程夠。一般聯(lián)合兩種抗菌藥
，連用2～3個(gè)療程；③中醫(yī)結(jié)合
。中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)
；④綜合治療。以藥為主
，佐以支持療法，以提高患者抵抗力
；增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。
（二）基礎(chǔ)治療和對(duì)癥治療 ①休息
。急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁所外
，一般不宜下床活動(dòng)
；間歇期可在室內(nèi)活動(dòng)，也不宜過(guò)多
。②飲食。應(yīng)增加營(yíng)養(yǎng)
，給高熱量、多維生素
、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)
。③出汗要及時(shí)擦干，避免風(fēng)吹
。每日溫水擦浴并更換衣褲一次
。④高熱者可用物理方法降溫
，持續(xù)不退者也可用退熱劑
；中毒癥狀重
、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素
；關(guān)節(jié)痛嚴(yán)重者可用5～10%硫酸鎂濕敷
；頭痛失眠者用阿斯匹林
、苯巴比妥等
。⑤醫(yī)護(hù)人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作
，以樹立信心
。
（三）抗菌治療 急性期要以抗菌治療為主
。常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素族藥物
、磺胺類及TMP，另外氯霉素
、利福平、氨芐青霉素也可試用
。通常采用：鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。鏈霉素1～2g/日
，分兩次肌注
；四環(huán)素族類的四環(huán)素2g/日，分四次服
；強(qiáng)力霉素較四環(huán)素強(qiáng)，僅需0.1～0.2g/日
；氯霉素2g/日
，分次服
。第二為TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥
。如復(fù)方新諾明（每片含TMP80mg
，SMZ400mg）
