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      半枝蓮和白花蛇舌草抗腫瘤的研究進展

      道醫(yī) 2023-06-24 17:17:47

      白花蛇舌草( Hedyotis diffusa Willd) 屬茜草科植物

      ,其性甘
      、寒
      、微苦,以全草入藥 ?; 半枝蓮 ?( Scutellaria barbata D.Don) 為唇形科黃芩屬植物
      ,味辛微苦,全草入藥 ?; 二者在多年臨床應用中常以藥對的形式出現(xiàn)在各類方劑中
      。藥對
      ,又稱對藥、對子
      ,專指臨床上相對固定的兩味藥配伍應用的形式
      ,是中藥復方配伍最基本的組方單位,是由藥成方的橋梁和基礎
      ,藥對的組成具有一定的規(guī)律性
      ,其組成方式是兩藥藥性在某種程度上的吻合與制約,如相須配對
      、相使配對
      、相畏配對等 。白花蛇舌草和半枝蓮皆屬清熱解毒類中藥
      ,具有清熱解毒
      、活血化瘀、消腫軟堅等功效
      ,對腫瘤
      、炎癥等療效確切。二者常以藥對形式出現(xiàn)在用以臨床治療腫瘤為主的各經(jīng)驗方如“二半二白湯”
      、“肺癌輔助治療方”
      、“腫瘤和方”、“乙肝解毒湯”
      、“丙肝靈”
      、“胃炎停口服液”等中
      。大量臨床報道表明
      ,在治療腫瘤、炎癥等病癥過程中
      ,二者復合施藥比單獨用藥療效更為顯著
      。本文以現(xiàn)代中草藥抗腫瘤的實驗研究中,尋求二者聯(lián)合應用抗腫瘤的實驗及理論依據(jù)

      本文目錄

      1 1 ? ?半枝蓮

      、白花蛇舌草增強機體免疫力2 2 半枝蓮、白花蛇舌草誘導腫瘤細胞凋亡作用3 3 半枝蓮
      、白花蛇舌草抗致突變作用

      1 ? ?半枝蓮

      、白花蛇舌草增強機體免疫力腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與人體的內(nèi)、外環(huán)境有關
      ,人體的免疫屏障是我們身體健康的保證
      。腫瘤細胞從原發(fā)灶轉移到其他部位繼續(xù)生長,是腫瘤威脅生命的重要原因?div id="4qifd00" class="flower right">
      ,F(xiàn)代研究認為轉移的腫瘤細胞具有免疫原低性和逃逸機體免疫功能的特點
      。因此,能夠提高免疫功能的藥物
      ,可能抑制腫瘤細胞的生長

      1.1 ? ? 半枝蓮對機體免疫力的增強作用

      半枝蓮醇提物對移植性腫瘤( 肉瘤 S180 和肝癌 H22) 具有顯著的抑制作用,而對小鼠脾細胞的增殖具有 促 進 作 用

      ,并 有 較 好 的 劑 量 依 賴 關 系 。在 體 外 實 驗中半枝蓮醇提物1. 25g /L
      、2. 5g /L
      、5g /L 組和空白對照組相比,對小鼠脾細胞增殖有顯著促進作用
      ,并呈劑量依賴關系
      ,因此推測半枝蓮醇提物有可能是通過增強機體免疫力來實現(xiàn)其抗腫瘤作用的 ?。半枝蓮多糖可促進刀豆素 A 誘導的小鼠淋巴細胞增殖
      ,半枝蓮多糖 50
      、100、200mg /kg 皮下注射 1 周
      ,可明顯提高小鼠外周血淋巴細胞酯酶的染色陽性率; 50
      、100mg /kg 腹腔給藥時,可促進二硝基苯( DNCB) 誘導的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應
      ,加重鼠耳腫脹
      。表明中小劑量半枝蓮多糖能促進細胞免疫.

      1. 2 ? ?白花蛇舌草對機體免疫力的增強作用

      研究表明白花蛇舌草水提物( 3g /ml) 即能明顯促進刀豆蛋白( ConA) 和脂多糖( LPS) 對小鼠脾細胞的增殖反應,藥物本身對脾細胞具有絲裂原樣作用

      ,能明顯增加小鼠脾細胞對紅細胞的特異抗體分泌細胞數(shù)
      ,增強異型小鼠脾細胞誘導的遲發(fā)型超敏反應及毒性 T 淋巴細胞的殺傷功能 [6] 。白花蛇舌草水浸出液定期給小鼠灌胃可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生
      ,使抗體分泌量增加
      ,對淋巴細胞增殖有明顯促進作用,對抗體形成細胞有明顯促進作用
      ,并可促進小鼠骨髓細胞增殖反應和ILZ 的分泌 ?
      。白花蛇舌草提取物對小鼠和人有免疫調(diào)節(jié)作用,并通過刺激機體的免疫系統(tǒng)殺傷或吞噬腫瘤細胞 ?
      。胡玲等 ?研究表明白花蛇舌草可能通過誘導 H22 肝癌細胞熱休克蛋白 HSP70 表達
      ,增強其免疫原性而發(fā)揮抗腫瘤作用。且白花蛇舌草所含微量金屬元素 Ti 類也有刺激吞噬細胞,從而增強免疫能力

      2 半枝蓮

      、白花蛇舌草誘導腫瘤細胞凋亡作用細胞凋亡是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死亡程序而導致的細胞死亡過程。細胞凋亡過程失去控制在腫瘤形成過程中起十分重要的作用
      。細胞促凋亡活性受抑制和抗凋亡因素被激活時
      ,細胞不能凋亡而長期存活,從而引起細胞數(shù)動態(tài)失衡
      ,就導致細胞癌變或腫瘤形成
      。因此,誘導癌細胞凋亡
      ,可起到抗腫瘤的作用

      2. 1 半枝蓮誘導腫瘤細胞凋亡的作用

      1993 年,Baffy 和 Lain 兩個實驗室同時證明內(nèi)質網(wǎng)中鈣離子儲存的耗竭是一種細胞凋亡信號

      。鈣庫的耗竭引起生物小分子的釋放
      ,促使胞外鈣離子的內(nèi)流而誘導凋亡。高冬等 利用熒光染料 Fura - 2 在細胞內(nèi)能與游離鈣結合
      ,在一定波長光的激發(fā)下可發(fā)出熒光的特性
      ,探討了半枝蓮對 Hela細胞胞內(nèi)游離鈣濃度的影響及抗癌作用機理。結果表明: 半枝蓮能顯著提高 Hela 細胞內(nèi)基礎鈣的水平
      ,可能與其誘導癌細胞凋亡有關; 半枝蓮可通過促進細胞內(nèi)儲藏鈣的釋放和胞外鈣離子的內(nèi)流
      ,顯著提高細胞內(nèi)游離鈣的濃度,表明半枝蓮可促使胞內(nèi)儲存的鈣離子釋放引起鈣庫耗竭
      ,同時誘導胞外鈣離子的內(nèi)流
      ,以升高胞內(nèi)游離鈣離子的濃度。這一結論有助于我們推論半枝蓮的抗腫瘤作用可能在于誘導癌細胞進入凋亡的程序

      目前研究認為誘導細胞凋亡的發(fā)生大都涉及到一種依賴天門冬 氨 酸 的 半 胱 氨 酸 酶

      ,稱 之 為 caspase 酶。所 有 的caspase 酶都以非活性形式存在
      ,然后以亞單位形式激活后釋放
      ,目前 caspase - 3 在 caspase 家族中已被認為是經(jīng)多種誘導劑刺激后導致凋亡的關鍵酶。檢測半枝蓮乙醇提取物對人慢性髓系白血病 K562 細胞的增殖抑制作用
      ,并用 caspase- 3 單克 隆 抗 體 檢 測 半 枝 蓮 提 取 物 作 用 后 K562 細 胞 內(nèi)caspase - 3 的表達
      。結果顯示: 可誘導人慢性髓系白血病K562 細胞株凋亡,經(jīng)其作用后的 K562 細胞內(nèi) caspase - 3 表達增 加
      ,從 而 提 示 其 對 K562 細 胞 凋 亡 作 用 機 制 可 能 與caspase - 3 的表達升高和活化有關

      Fas /Apol 屬于腫瘤壞死因子受體超家族,是細胞膜上的糖基化穿膜蛋白

      ,一種細胞表面受體
      。誘導腫瘤細胞的 Fas表達是藥物殺傷癌細胞的機制之一
      ,如順鉑、阿霉素等使 Fas上調(diào)并可能克服癌細胞的耐藥性
      。探討半枝蓮 80% 提取物對人肝癌 HepG2 細胞體外增殖的影響及其作用機制
      。結果表明其可明顯抑制 HepG2 細胞增殖,阻滯細胞周期
      ,促進細胞凋亡
      ,可能與激活 FNFR 超家族有關。該發(fā)現(xiàn)為靶向基因抗肝癌研究提供了一個新的思路

      2. 2 白花蛇舌草誘導腫瘤細胞凋亡作用

      白花蛇舌草作用于腫瘤細胞后可能轉化為細胞凋亡的信號

      ,并通過不同的信號途徑,最終激活死亡程序
      ,導致細胞凋亡 [13]
      。鈣離子本身是一種誘導細胞凋亡的信號,細胞內(nèi)游離鈣離子作為第二信使參與多種細胞功能的調(diào)節(jié)
      ,因而胞內(nèi)鈣離子濃度的變化將導致細胞生理功能發(fā)生改變
      。研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草可顯著提高宮頸癌( Hela) 細胞內(nèi)游離鈣的濃度。在大多數(shù)細胞凋亡過程中
      ,胞內(nèi)游離鈣濃度均有所增加,引起鈣離子耗竭
      ,同時誘導細胞外鈣離子內(nèi)流
      ,以升高胞內(nèi)游離鈣的濃度。這一結果進一步提示白花蛇舌草的抗癌作用在于誘導癌細胞進入凋亡的程序

      國外學者 Sadava D 等

      ,研究了白花蛇舌草對藥物敏感和多耐藥小細胞肺癌的作用。結果顯示: 白花蛇舌草能引起藥物敏感和多耐藥小細胞肺癌的 DNA 斷裂
      ,從而導致細胞凋亡

      采用人急性髓樣白血病細胞 HL - 60 研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草乙醇提取物能有效地激發(fā)腫瘤細胞產(chǎn)生超氧化物并誘導腫瘤細胞凋亡。并認為白花蛇舌草的抗癌機制是通過激發(fā)腫瘤細胞產(chǎn)生大量超氧化物

      ,致使癌細胞內(nèi)氧爆破
      ,最終激活凋亡信號網(wǎng)絡而使癌細胞凋亡 ?。

      白花蛇舌草所含的熊果酸等成分

      ,屬五環(huán)三菇類化合物
      ,能誘導人乳腺癌、肺癌
      、K562
      、HL - 60 等腫瘤細胞的凋亡。有人提出五環(huán)三菇類化合物誘導骨肉瘤細胞和 HL - 60細胞凋亡的機理可能與膚冬酶 - 8 激活有關 ?

      3 半枝蓮

      、白花蛇舌草抗致突變作用腫瘤的發(fā)生與正常細胞的染色體突變有密切關系
      ,因此應用抗突變劑降低人體細胞的突變率,對于腫瘤的防治有重要意義

      3. 1 半枝蓮抗致突變作用

      半枝蓮可以明顯地對抗香 煙 焦 油 凝 聚 物 對 淋 巴 細 胞DNA 的損傷作用

      ,保護淋巴細胞的 DNA ?。采用 Ames 實驗檢測了半枝蓮水溶性提取物對 NNK 的抗突變作用 ?

      Wong B 研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮水提物可顯著抑制黃曲霉素 B 等誘變的突變菌落素

      ,使與 DNA 生成的復合物減少,表明其具有很強的抗突變作用
      ,半枝蓮還可顯著抑制 AFBI
      、BPDE 以及BaP7、β - DHD 與 DNA 結合

      3. 2 白花蛇舌草抗致突變作用

      采用染色體突變試驗顯示: 白花蛇舌草提取物對黃曲霉素 BI( AFBI) 及苯并花( BaP) 引起的沙門菌屬 TAloo 染色體突變的回復有明顯抑制作用

      ,并能抑制 AFBI 與 DNA 結合,

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