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    桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥研究概況及展望

    道醫(yī) 2023-06-25 11:07:35

    摘要:目的:總結(jié)桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究成果

    ,提出進(jìn)一步研究方向
    。方法:總結(jié)近20年來研究桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究成果,從臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究2個(gè)方面進(jìn)行分析
    ,指出不足,提出進(jìn)一步的研究方向
    。結(jié)論:桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究
    ,已取得了不少成績(jī),初步明確了其防治糖尿病及其并發(fā)癥的有效組分
    。存在的不足主要集中在研究層次不清
    、復(fù)方藥理學(xué)研究不足、并發(fā)癥的研究不夠全面等
    ,應(yīng)是今后研究的方向

    糖尿病是一種與多遺傳基因和環(huán)境因素有關(guān)的常見內(nèi)分泌、代謝性疾病

    ,其發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)
    ,中醫(yī)藥在防治糖尿病及其并發(fā)癥方面具有十分重要的地位?div id="4qifd00" class="flower right">
    !秱摗反_立了辨證論治的理論體系
    ,首創(chuàng)六經(jīng)辨證,為治療外感疾病之綱目
    ,治療內(nèi)傷雜病亦多有效驗(yàn)
    。不少學(xué)者針對(duì)糖尿病瘀熱互結(jié)、胃腸燥熱的病機(jī)
    ,應(yīng)用經(jīng)方桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥
    ,成效顯著。筆者就近20余年來有關(guān)桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究綜述如下
    ,指出其主要成績(jī)及不足

    1 臨床研究

    1.1防治糖尿病

    1.1.1病因病機(jī)唐建明等[1]搜集了歷代醫(yī)家運(yùn)用桃核承氣湯的醫(yī)案,對(duì)其進(jìn)行整理

    、歸納和分析
    ,初步概括桃核承氣湯的證治規(guī)律,認(rèn)為桃核承氣湯證的基本病機(jī)是瘀熱互結(jié)下焦
    ,臨床辨證時(shí)應(yīng)注意“瘀”
    、“熱”見癥。主要抓住4個(gè)方面癥狀:第一是少腹急結(jié)
    、便秘
    、如狂或發(fā)狂
    ;第二是熱的表現(xiàn),如發(fā)熱
    、口干
    、煩躁不寐、目赤
    、小便黃赤等
    ;第三是閉經(jīng)或月經(jīng)紫黯夾瘀塊;第四是舌紅紫黯
    、瘀斑瘀點(diǎn)
    ,脈沉或弦數(shù)或沉澀。少腹急結(jié)和舌脈反映更為辨證的關(guān)鍵
    ,可用于內(nèi)
    、外、婦
    、五官等多科疾病
    。熊曼琪等[2]根據(jù)糖尿病早期血糖未控制時(shí)
    ,常有多飲
    、多食、多尿
    、大便干燥
    、便秘等癥狀,認(rèn)為本病的病機(jī)是“胃腸燥熱”
    。由于胃腸燥熱
    ,灼傷陰血,血脈澀滯不行
    ,經(jīng)脈瘀阻
    ,以至瘀血燥熱相互搏結(jié),故“瘀血燥熱相互搏結(jié)”是糖尿病尤其是2型糖尿病的主要病機(jī)
    ,治宜瀉熱通下
    、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀
    ,宜選用桃核承氣湯加味

    1.1.2療效熊曼琪等[2]選用加味桃核承氣湯,藥用大黃6~12g

    ,桃仁9~12g
    ,桂枝6~12g,玄明粉3~6g
    ,甘草3~6g
    ,玄參12~15g
    ,生(熟)地黃12~15g,麥冬12g
    ,黃芪30~45g
    。共治療2型糖尿病106例,總有效率為79%
    ,與西藥優(yōu)降糖組療效相當(dāng)
    ,在降糖幅度和臨床主要癥狀的改善方面均較優(yōu)降糖組為優(yōu)。認(rèn)為加味桃核承氣湯的作用機(jī)制是“益氣養(yǎng)陰
    、活血化瘀
    、潤(rùn)腸通下”。孟慶海[3]用桃核承氣湯加減治療2型糖尿病35例
    ,藥用:大黃12g
    ,桃仁12g,桂枝6g
    ,甘草6g
    ,玄參12g,生地黃12g
    ,麥門冬12g
    ,黃芪20g,丹參12g
    。日1劑
    ,水煎取汁200mL,早晚分2次服
    ,2個(gè)月后觀察療效
    。性別分布:男19例,女16例
    。所有患者均符合:①未合并嚴(yán)重的大血管
    、微血管及神經(jīng)系統(tǒng)病變;②2周內(nèi)未用過中草藥
    ;③口服格列吡嗪不少于2周且日用劑量≤20mg
    。治療前后測(cè)空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG)糖化血紅蛋白(HbAlC)及膽固醇(TC)
    、甘油三酯(TG)
    。結(jié)果桃核承氣湯加減治療2個(gè)月后,患者FBG
    、2h PBG
    、以及反應(yīng)平均血糖水平的HbAlC較用藥前有顯著改善,說明桃核承氣湯加減對(duì)2型糖尿病患者的糖代謝異常有良好的改善作用(P

    1.2并發(fā)癥防治

    1.2.1并發(fā)便秘黃永儼[4]對(duì)臨床所見2型糖尿病并發(fā)便秘患者

    ,從瘀熱論治32例
    。針對(duì)其“瘀熱互結(jié)在里”的病機(jī)
    ,采用桃核承氣湯加味治之,取得了頗為滿意的效果
    。32例均經(jīng)臨床確診為患有2型糖尿病
    ,并排除腸道器質(zhì)性病變。其中男18例
    ,女14例
    ,年齡45~68歲。便秘病史最短5天
    ,最長(zhǎng)6年
    ,均以大便干結(jié)、燥如羊屎
    、呈栗塊狀為主要臨床表現(xiàn)
    ,伴有多飲,多食
    ,口燥咽干
    ,舌質(zhì)黯紫,脈弦澀或脈微大來遲
    ?div id="jfovm50" class="index-wrap">?崭寡窃?0mmol/L以上。治療方法均以桃核承氣湯為基本方
    ,藥用桃仁15g
    ,桂枝6g,大黃(后下)6~15g
    ,芒硝(沖)、甘草各10g
    。氣虛加黃芪
    、黨參
    ,陰虛加生地黃、玄參,血虛加肉蓯蓉
    、當(dāng)歸,氣滯加檳榔
    、枳殼
    。每日1劑,水煎分2次口服
    。結(jié)果治愈22例
    ,有效10例,總有效率100%

    1.2.2合并腎病王廷春等[5]用桃核承氣湯加味治療糖尿病腎病

    ,將138例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組
    ,治療組用桃核承氣湯加基礎(chǔ)治療與對(duì)照組單純用基礎(chǔ)治療進(jìn)行對(duì)比,治療組藥用:桃仁12g
    ,大黃6g
    ,桂枝6g,芒硝6g
    ,生黃芪20g
    ,丹參15g,沙參10g
    ,太子參12g
    。頭煎加水600mL,浸泡2h
    ,文火煎約30min
    ,煎至250mL;二煎加水500mL
    ,煎約20min
    ,取汁250mL,兩煎混合)
    ,于早
    、中、晚3餐前0.5h等量分次溫服
    ,每日1劑
    。以上兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程,療程結(jié)束后復(fù)查觀察指標(biāo)
    。結(jié)果治療組FPG
    、2h PBG、24h尿蛋白定量
    、膽固醇
    、甘油三酯均明顯下降,內(nèi)生肌酐清除率升高
    ,與治療前相比差異有顯著性(P

    2 實(shí)驗(yàn)研究

    2.1對(duì)血糖血脂及胰島素等的影響

    2.1.1對(duì)血糖的影響張國(guó)梁[6]以加味桃核承湯治療鏈脲佐菌素(STZ)致糖尿病SD雄性大鼠糖尿病模型

    ,分為糖尿病服藥組、糖尿病對(duì)照組
    、正常服藥組
    、正常對(duì)照組各8例。加味桃核承氣湯以桃仁
    、桂枝
    、黃芪、生地、大黃為主組成
    ,各藥按配方比例
    ,煎煮2次,合并煎液
    ,水浴濃縮成100%水煎劑
    。結(jié)果,糖尿病服藥組自身前后
    、以及服藥后與糖尿病對(duì)照組比較
    ,差異顯著(P

    2.1.2對(duì)血脂及血液流變學(xué)等的影響苗理平[9]研究加味桃核承氣湯[10]對(duì)血脂水平的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)

    ,中藥組與優(yōu)降糖組均能使膽固醇低于不治療組
    ,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有高度顯著意義(P0.05),而優(yōu)降糖組與中藥組及正常組比較
    ,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均有高度顯著意義(P0.05)
    。張國(guó)梁[11]研究發(fā)現(xiàn),加味桃核承氣湯(由黃芪
    、生地
    、玄參、麥冬加桃核承氣湯組成)能有效降低糖尿病大鼠的甘油三酯濃度及總膽固醇含量
    ,能降低糖尿病大鼠的動(dòng)脈硬化指數(shù)
    ,但對(duì)高密度脂蛋白(HDLch)影響不明顯。苗理平[13]研究加味桃核承氣湯[10]對(duì)糖尿病鼠血液流變學(xué)的影響表明
    ,腹腔注射STZ及喂高脂飼料5周后
    ,模型對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定除紅細(xì)胞壓積及血沉無(wú)改變外,全血比黏度
    、血漿比黏度及還原血黏度等項(xiàng)指標(biāo)都明顯高于正常對(duì)照組(P

    2.1.3對(duì)胰島素 胰高血糖素的影響張國(guó)梁[6]研究表明

    ,糖尿病服藥組與糖尿病對(duì)照組比較,服藥后空腹胰島素差異有顯著性意義(P

    2.2對(duì)胰腺及胰島組織的影響

    張國(guó)梁[6]研究表明

    ,加味桃核承氣湯對(duì)胰島內(nèi)被STZ破壞的內(nèi)分泌細(xì)胞有一定的修復(fù)作用
    ,并且能增加胰島B細(xì)胞的分泌顆粒。認(rèn)為加味桃核承氣湯[10]的作用機(jī)制是通過益氣養(yǎng)陰
    、活血祛瘀、潤(rùn)腸通下的協(xié)同作用
    ,改善了機(jī)體胃腸胰系統(tǒng)的功能
    ,調(diào)整了內(nèi)分泌失調(diào)和代謝紊亂,推陳致新
    ,安和五臟
    ,使機(jī)體陰陽(yáng)漸趨平衡,從而影響胃腸道激素的分泌
    ,促使胰島功能改善
    。熊曼琪[8]研究加味桃核承氣湯[10]對(duì)糖尿病鼠活體胰腺微循環(huán)的影響
    ,結(jié)果發(fā)現(xiàn),正常大鼠活體胰腺微循環(huán)觀察
    ,可見胰腺微血管排列呈絲球狀
    ,境界清楚,排列整齊
    ,毛細(xì)血管徑粗細(xì)均勻
    ,無(wú)出血。由STZ誘發(fā)的糖尿病大鼠5周后
    ,胰腺活體微循環(huán)觀察發(fā)現(xiàn):胰島毛細(xì)血管排列失去絲球狀構(gòu)型
    ,毛細(xì)血管數(shù)減少,走行紊亂
    ,微血管管徑變細(xì)
    ,凹凸不齊,并有不同程度的出血
    。中藥組胰腺微循環(huán)與模型對(duì)照組比較明顯改善
    ,表現(xiàn)為微血管構(gòu)型破壞基本恢復(fù)、毛細(xì)血管數(shù)增多
    、出血減輕等
    ,積分值與模型組比較,差異有高度顯著性(P

    2.3對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響

    2.3.1糖尿病大血管病變①糖尿病心臟病變:李賽美等[13]研究不同治法對(duì)STZ致糖尿病大鼠心臟病變超微結(jié)構(gòu)影響及復(fù)加冠狀動(dòng)脈結(jié)扎致心肌缺血的預(yù)防作用

    ,采用清潔級(jí)SD雄性大鼠
    ,隨機(jī)分為正常組、造模組
    、模型+中藥組(因組分不同
    ,再分為5組,詳見后)
    。正常及模型組灌服等量蒸餾水
    ,連續(xù)40天后電鏡觀察心肌改變;抗心肌缺血實(shí)驗(yàn)則在STZ造?div id="4qifd00" class="flower right">
    ;A(chǔ)上再分模型與中藥組
    ,各組中藥制成注射劑,按5g/kg生藥給予
    ,正常及模型組腹腔注射等量蒸餾水
    。綜合組(加味桃核承氣湯組):黃芪30g,生地黃15g
    ,麥冬
    、玄參各12g,桃仁10g,大黃
    、桂枝各6g
    ,芒硝、甘草各3g
    ;益氣養(yǎng)陰組:黃芪30g
    ,生地黃15g,玄參12g,麥冬12g
    ;活血化瘀組:桃仁10g
    ,桂枝6g,熟大黃6g;瀉熱通下組:生大黃6g
    ,芒硝
    、甘草各3g;綜合+水蛭組即加味桃核承氣湯+水蛭10g
    。上述中藥除芒硝外
    ,均用水1:5容積浸泡30min,加熱煎煮30min
    ,濾取煎液
    ,復(fù)渣,2次煎液合并
    ,水液濃縮至含生藥2g/mL
    ,4℃存用。針劑組方同前
    ,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床藥理研究室制備(含生藥2g/mL)
    。結(jié)果顯示,造模后模型組體重明顯下降
    ,血糖升高
    ,且心臟重量增高,與正常組比較差異有非常顯著性意義(P

    2.3.2糖尿病微血管病變糖尿病腎?div id="d48novz" class="flower left">

    。盒苈鞯龋?8]為探討中藥防治糖尿病血管并發(fā)癥的療效
    ,在電鏡下觀察了加味桃核承氣湯[13]對(duì)糖尿病鼠腎小球毛細(xì)血管基底膜的影響,結(jié)果證明具有活血化瘀
    、益氣養(yǎng)陰作用的加味桃核承氣湯能減輕或延緩糖尿病鼠腎小球毛細(xì)血管基底膜的增厚
    ,而優(yōu)降糖無(wú)此作用,從而為本組方藥用于糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供了依據(jù)

    2.4對(duì)基因表達(dá)的影響

    鄺秀英等[19]研究益氣活血通腑法

    ,即加味桃核承氣湯[13]對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌GLLJT4表達(dá)的影響,采用低劑量STZ腹腔注射加高熱量飼料喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠類2型糖尿病模型
    ,灌胃給藥4周,檢測(cè)糖耐量、空腹血清胰島素及骨骼肌GLUT4mRNA表達(dá)量的變化
    。結(jié)果造模后大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表達(dá)量顯著降低
    。給藥4周后,二甲雙胍可使骨骼肌GLUT4mRNA表達(dá)量明顯升高
    ,中藥高劑量可防止GLUT4mRNA表達(dá)量的降低
    ,但羅格列酮對(duì)GLUT4mRNA表達(dá)量的降低無(wú)影響。認(rèn)為低劑量STZ腹腔注射加高熱量飼料喂養(yǎng)可導(dǎo)致大鼠類2型糖尿病胰島素抵抗樣改變
    ,益氣活血通腑中藥可改善此模型的糖耐量異常
    ,其作用與增強(qiáng)其骨骼肌GLUT4基因表達(dá),促進(jìn)骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用有關(guān)

    3 展望

    綜上

    ,桃核承氣湯防治糖尿病及其并發(fā)癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究已取得了不少成績(jī),總結(jié)了臨床療效
    ,揭示了部分作用機(jī)制
    ,初步明確了其防治糖尿病及其并發(fā)癥的有效組分。存在的不足主要集中在以下幾個(gè)方面:①研究層次不清
    。經(jīng)方的研究方法應(yīng)包括經(jīng)方全方研究
    、拆方研究、單味藥及有效單體研究
    。然而
    ,在桃核承氣湯防治糖尿病及并發(fā)癥的諸多研究中,拆方研究較少
    ,單味藥及有效單體研究更是空白
    。②復(fù)方藥理學(xué)研究不足。諸多研究中
    ,有關(guān)藥效學(xué)的研究層次較低
    ,有關(guān)藥動(dòng)學(xué)等研究罕見。③有關(guān)糖尿病并發(fā)癥的研究不夠全面
    。目前對(duì)于本方防治糖尿病并發(fā)癥糖尿病心臟病變居多
    ,部分涉及糖尿病腎病,對(duì)于糖尿病合并眼底病變
    、腦血管病變
    、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥的研究,有待進(jìn)一步完善
    。以上不足
    ,應(yīng)是今后研究的方向。

    本文來源:中華中醫(yī)藥學(xué)刊 ?作者:李賽美 ? 王志高

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    ,如黍米大
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    ,山楂1錢
    ,澤瀉1錢,陳皮8分
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    ,生姜
    、大棗。功能主治 : 外感之癥
    ,手足厥冷
    ,惡寒淅瀝,肢節(jié)酸疼
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    ,舌上微苔
    健脾增力丹
    處方 : 陳皮1斤
    ,厚樸1斤
    ,蒼術(shù)1斤,神曲1斤
    ,麥芽1斤
    ,山楂1斤,甘草半斤
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    ,桂枝9g
    ,赤芍9g,白芍9g
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    ,銼,麩炒)500克制法 : 上藥哎咀為粗末
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    、防風(fēng)
    、桂心、天麻
    、萆薢
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    、白芍藥
    、當(dāng)歸、云母粉
    、白術(shù)
    、茵芋葉、木香
    、仙靈脾
    、甘草、川續(xù)斷
    ,各一兩
    。炮制 : 上挫,生絹袋盛