,因此提出種種假說:如中樞5-HT和NE通路功能障礙假說等等。其中以多巴胺活動過度假說
,受到較大的重視。因為吩噻嗪類和丁酰苯類藥物能較有效地控制精神分裂癥的癥狀
,其藥理作用是與阻滯多巴胺受體功能有關(guān)
。此外慢性苯丙胺中毒患者
,可出現(xiàn)與精神分裂癥十分相似的某些癥狀,而苯丙胺是多巴胺能的促動劑
。用同位素與受體結(jié)合的方法
,發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人腦尾狀核和殼核與上述同位素標(biāo)記的神經(jīng)阻滯劑的結(jié)合力明顯高于對照組病人,說明精神分裂癥病人突觸后DA受體有增敏現(xiàn)象
。最近報道用PET利用放射性示蹤物上發(fā)射出來的正電子輻射
,對腦生化代謝和受體功能進行檢查
。除發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人前額葉葡萄糖代謝明顯下降外
,紋狀體D2多巴胺受體增加3倍之多(未服抗精神癥藥物的病人),支持D2受體功能過度的假說
。與遞質(zhì)合成或降解有關(guān)酶的活性測定:多數(shù)報告慢性精神分裂癥血小板單胺氧化酶活性低于正常對照
。
6、腦結(jié)構(gòu)研究:
CT和MRI的研究
,發(fā)現(xiàn)約30%~40%精神分裂癥病人有腦室擴大或其他腦結(jié)構(gòu)異常
。腦室擴大也可見于初次發(fā)病的早期精神分裂癥病人或精神分裂癥高發(fā)家庭子女發(fā)病前的青少年。推測這可能是病人早年罹患中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的反映
。最近的研究資料,除發(fā)現(xiàn)腦室擴大
,且以前額角最為明顯外
,并發(fā)現(xiàn)胼胝體有明顯的發(fā)育異常。這類病人臨床特點是有明顯的陰性癥狀
,對治療不敏感
。根據(jù)以上各方面資料
,Crow等提出了精神分裂癥Ⅰ型Ⅱ型的概念
。Ⅰ型臨床以陽性癥狀為主(幻覺、妄想)
,對神經(jīng)阻滯劑治療反應(yīng)好
,無智力障礙
,推測以D2受體增多為病理基礎(chǔ)
;Ⅱ型以情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀為主
,對神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)不良
,病理過程相對不可逆,有時存在智力障礙
。
由于D2受體主要集中在紋狀體, PET和尸檢資料均表明 D2受體在皮質(zhì)非常少
,如何解釋精神分裂癥的思維
、意志等障礙是神經(jīng)生化和精神病理研究者十分關(guān)注的問題。
近年來根據(jù)神經(jīng)生理
、生化等的研究資料,提出了以下不同的假設(shè)
。
Carlson(1990)提出精神分裂癥是由于皮質(zhì)下DA功能亢進和谷氨酸系統(tǒng)功能不平衡假說
。其根據(jù)是PCP(Phencyclidine)是一種擬精神病藥物,可產(chǎn)生模擬精神分裂癥的癥狀
。PCP的主要作用部位是谷氨酸受體
,它實際上是谷氨酸的非競爭性拮抗劑。
Robbins等(1990)提出精神分裂癥的額葉一紋狀體功能缺陷假說
。用氟去氧葡萄糖(FDG)對精神分裂癥進行PET的研究資料
,多數(shù)均發(fā)現(xiàn)額葉、基底神經(jīng)節(jié)和顳葉3個腦區(qū)的葡萄糖代謝較枕葉
、小腦或白質(zhì)為低
。其他腦血流圖
、EEG研究資料亦支持病人有額葉功能缺陷的看法
。此外神經(jīng)病理變化的絕大多數(shù)報告亦均發(fā)現(xiàn)位于額葉。
從現(xiàn)有資料可以看出:精神分裂癥是一種具有遺傳基礎(chǔ)的疾病
,環(huán)境中的生物
、心理和社會環(huán)境因素對發(fā)病具有一定影響
。部分病人具有腦結(jié)構(gòu)和發(fā)生上的異常
。遺傳的傳遞方式。環(huán)境因素的作用以及腦結(jié)構(gòu)形態(tài)異常
,神經(jīng)生化變化和臨床特點的關(guān)系有待進一步闡明
。
臨床表現(xiàn)
(一)特征性精神癥狀
1.聯(lián)想障礙
思維松弛(思維散漫)
、破裂性思維
、邏輯倒錯性思維、思維中斷
、思維涌現(xiàn)(強制性思維)或思維內(nèi)容貧乏及病理性象征性思維
。
2.情感障礙
情感淡漠
、遲鈍
、情感不協(xié)調(diào)(不恰當(dāng))及情感倒錯或自笑(癡笑)。
3.意志活動減退
少動
、孤僻
、被動、退縮;社會適應(yīng)能力差與社會功能下降
;行為離奇
,內(nèi)向性;意向倒錯等
。
4.其他常見癥狀
妄想:特點多為不系統(tǒng)
、泛化、荒謬離奇
;原發(fā)性妄想(妄想知覺)
;幻覺,以言語性幻聽多見
,評論性
、命令性幻聽,其他精神自動癥等一級癥狀及緊張癥癥候群等
。
(二)常見臨床類型
1.偏執(zhí)型精神分裂癥
又稱妄想型,是世界上大部分地區(qū)最常見的精神分裂型癥類型
。在我國約占住院及流行學(xué)群體調(diào)查病人的50%以上
。一般起病較緩慢,起病年齡較青春型及緊張型晚
。其臨床表現(xiàn)相對穩(wěn)定,常以偏執(zhí)性的妄想為主
,往往伴有幻覺
。而情感、意志和言語障礙及緊張癥狀不突出
,或情感遲鈍
、意志缺乏等“陰性”癥狀雖也常見,但不構(gòu)成主要臨床相
。自發(fā)緩解者少
,治療效果較好
。
2.青春型精神分型癥
較常見
。此型多始發(fā)于15至25歲之間的青春期,起病較急
,病情發(fā)展較快
。主要癥狀是思維內(nèi)容離奇
,難以令人理解,思維破裂
。情感改變突出
,喜樂無常,表情做作
,傻笑
、不協(xié)調(diào)。行為幼稚
、愚蠢
、作鬼臉,常有興奮沖動行為及本能意向亢進
?div id="jfovm50" class="index-wrap">;糜X妄想片斷零亂,精神癥狀豐富易變
。預(yù)后較差,部分病人“陰性”癥狀發(fā)展迅速
。
3.緊張型精神分裂癥
國外發(fā)達國家資料及我國資料均說明本類型已大為減少
,原因未明。一般起病急
,多在青壯年期發(fā)病
。主要臨床相為病人言語運動受抑制
,表現(xiàn)為木僵狀態(tài)或亞木僵狀態(tài)
,緊張性木僵可與短暫的緊張性興奮交替出現(xiàn),主要癥狀有言語緘默
,緊張性木僵
、違拗、蠟樣屈曲
、倔強癥、被動服從和持續(xù)言語
、緊張性興奮表現(xiàn)為突發(fā)而短暫性劇烈的興奮發(fā)作
,無目的地砸破東西。本型可有自發(fā)緩解
,治療效果較其他型好。
4.單純型精神分裂癥
較少見
,本型青少年起病
,發(fā)病緩慢,持續(xù)進行
,病情自發(fā)緩解者少
,早期可出現(xiàn)類神經(jīng)衰弱癥狀,但自知力差
,不主動就醫(yī)
。主要臨床表現(xiàn)為日益加重的孤僻、被動
、生活懶散
、興趣喪失、情感淡漠及行為古怪
。由于妄想和幻覺等精神病性癥狀不明顯,往往不易早期發(fā)現(xiàn)
,是難于確定診斷的一個類型
。在治療上較困難,對抗精神病藥不敏感
,放預(yù)后最差
。
5.未定型精神分裂癥
臨床上不符合上述四型
,部分癥狀同時存在或難以分型者
。并不少見,又稱混合型
。
6.精神分裂癥后抑郁
當(dāng)精神分裂癥癥狀部分或大部分已控制后
,部分病人出現(xiàn)抑郁狀態(tài),可持續(xù)較久
。
7.殘留型精神分裂癥
精神分裂癥陽性癥狀已基本消失,殘余個別陽性癥狀
,個別陰性癥狀
,人格改變,社會功能恢復(fù)較好
。
8.衰退型精神分裂癥
以精神衰退為主要臨床表現(xiàn)
,社會功能嚴(yán)重受損
,成為喪失勞動能力的精神殘疾
。
9.其他型精神分裂癥
符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),但不符合上述八個亞型的診斷標(biāo)準(zhǔn)者
。
起病形式
、病程和預(yù)后
起病可急
、亞急或慢性
,以慢性和亞急性者居多。病程經(jīng)過有持續(xù)和間斷發(fā)作兩類
。前者病程慢性遷延
,逐漸出現(xiàn)精神衰退;后者病程在精神癥狀急劇出現(xiàn)一段時間后,間隔以緩解期
;少數(shù)發(fā)作一次緩解后終生不復(fù)發(fā)。
預(yù)后與多種因素有關(guān):起病較急
,有明顯的誘因
,起病年齡較晚,病前性格無明顯缺陷
,家族遺傳史不明顯
,病程為間歇性發(fā)作
,陽性癥狀占優(yōu)勢者以及偏執(zhí)型和緊張型預(yù)后較好
。而慢性起病,無明顯誘因
,發(fā)病于兒童或青少年
,病前性格內(nèi)向
,精神分裂癥家族史陽性
,病程呈遷延進展,單純型或青春型
,陰性癥狀占優(yōu)勢者等則預(yù)后較差
。
診斷和鑒別診斷
精神分裂癥的診斷主要根據(jù)臨床特點,當(dāng)前診斷建立在臨床學(xué)基礎(chǔ)上
。限于現(xiàn)象學(xué)診斷,尚無肯定的實驗方法協(xié)助診斷
。
(一)診斷要點如下
1.包括可靠的病史與精神檢查
,病人表現(xiàn)有特征性的思維和知覺障礙,情感不協(xié)調(diào)
、平談以及意志活動缺乏等癥狀
。
2.社會適應(yīng)能力下降
,包括社交
、日常生活、工作和學(xué)習(xí)
。
3.意識清晰
,智能完好,但自知力不全或喪失
。
4.病程有緩慢發(fā)展
,遷延不愈的趨勢,活動期精神病性癥狀持續(xù)不短于1個月
,包括前驅(qū)期癥狀不短于3個月
。
5.無特殊陽性體征。
(二)鑒別診斷
本病需要與下列疾病進行鑒別:
1.神經(jīng)衰弱
主要與精神分裂癥單純型鑒別
,鑒別要點為單純型病人無自知力
,無治療要求
。
2.強迫性神經(jīng)癥
精神分裂癥病人的強迫癥狀內(nèi)容較荒謬離奇、多變
,病人對強迫性體驗的情感不鮮明
,自知力不完整,求治不主動
。
3.躁狂癥
急起發(fā)病并表現(xiàn)為興奮話多的精神分型癥青春型應(yīng)與躁狂癥鑒別。前者多為不協(xié)調(diào)性言語運動性興奮
;后者為協(xié)調(diào)性精神運動興奮
。
4.抑郁癥
精神分裂癥的緊張性木僵應(yīng)與抑郁性木僵鑒別。前者接觸困難
、表情呆板
,情感淡漠;后者是嚴(yán)重抑郁之情感活動
。
5.反應(yīng)性精神病
精神分裂癥偏執(zhí)型應(yīng)與反應(yīng)性妄想狀態(tài)相鑒別。后者有精神刺激因素
,病人病情圍繞起病的精神刺激
,情感反應(yīng)鮮明,愿談創(chuàng)傷后之情感體驗
,令人同情
。
6.偏執(zhí)性精神病
本癥偏執(zhí)型病人的妄想內(nèi)容可變化不定或往往是荒謬或離奇
、可自相矛盾
。即可不固定,也欠系統(tǒng)性
、多伴有幻聽
。而偏執(zhí)性精神病人以系統(tǒng)妄想為主要癥狀,內(nèi)容比較固定
,很少伴有幻覺
,如有短暫幻覺也與妄想聯(lián)系較密切,在不涉及妄想情況下
,不表現(xiàn)明顯的精神異常
。
7.癥狀性精神病(指軀體
、感染、中毒所致的精神障礙)
癥狀性精神病人常見意識障礙
,癥狀有晝輕夜重的波動性
,可有恐怖性的幻視,均有助于鑒別診斷
。
8.腦器質(zhì)性精神病
腦器質(zhì)性精神病具有智能障礙與相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征
。尤應(yīng)警惕近年來較多見的散發(fā)性腦炎。主要表現(xiàn)為亞木僵狀態(tài)
,部分病人神經(jīng)系統(tǒng)體征出現(xiàn)比精神癥狀晚,腦電圖呈彌散性異常
,仔細(xì)觀察與分析
,可有不同程度意識障礙,小便失禁等
。
9.分裂情感性精神病
只有在疾病的同一次發(fā)作中
,明顯而確實的分裂性癥狀和情感性癥狀同時出現(xiàn)或相距時間很近
,因而該發(fā)作既不符合精神分裂癥
,亦不符合抑郁或躁狂發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn),此時方可作出分裂情感性障礙的診斷
。
10.人格障礙
分裂型
、分裂樣、邊緣型及偏執(zhí)型人格障礙應(yīng)與精神分裂癥加以鑒別診斷
。人格障礙一般沒有精神癥狀,即使有一些也是短暫的
,主要應(yīng)從病人的人格發(fā)展過程去分析
,且缺少病程性的臨床過程,這對鑒別診斷是極為重要的
。
治療
在精神分裂癥的治療中
,精神藥物治療為關(guān)鍵性治療。支持性心理治療及改善社會心理環(huán)境
,改善病人的心境也具有重要意義
,一般是在病人病情好轉(zhuǎn)時與藥物治療相結(jié)合進行。病情緩解期或慢性階段
,除適量藥物治療外
,環(huán)境、心理治療和社會支持十分必要
,特別是對病人的社會康復(fù)
,預(yù)防病人的衰退,以及提高病人適應(yīng)社會的生活能力起著重要作用
。急性階段的安全護理及慢性階段或康復(fù)期的家庭監(jiān)護也很必要
。
一、藥物治療
選用藥物治療時特別是確定首選藥時宜慎重而周密地考慮藥物的靶癥狀
、精神分裂癥的臨床類型
、病程特點,病人處于急性或慢性階段,以及主要以陽性癥狀為主還是以陰性癥狀為主
,病人的軀體狀況
、年齡特點及既往藥物治療的成敗經(jīng)驗與教訓(xùn)也不應(yīng)忽視。
(-)急性期治療
1.氯丙嗪 適用于有精神運動性興奮和幻覺妄想狀態(tài)的各種急性精神分裂癥病人
。治療劑量每日300~400mg
,因鎮(zhèn)靜作用較強,宜緩慢遞增劑量并可分為每日2~3次服用
。
2.奮乃靜 適用于年老、軀體情況較差的患者
。適應(yīng)癥基本上同氯丙嗪
。治療劑量門診以每日20~40mg為宜,住院病人可每日40~60mg
,分二次服用
,鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪輕,少見體位性低血壓
。
3.三氟拉嗪 除有抗幻覺妄想作用外,對陰性癥狀也有一定療效
,無鎮(zhèn)靜作用而有興奮
、激活作用。治療劑量每日為20~40mg
,分2次服用
。
4氟奮乃靜 適應(yīng)癥大致同三氟拉嗪
,治療劑量為每日10~30mg
。長效制劑氟奮乃靜癸酸酯(FD)適用于鞏固療效
,預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,或有明顯的精神癥狀而拒服藥
、對治療不甚合作的病人
。治療劑量為25~50mg每2周肌注1次;維持劑量為25mg每3~6周注射1次
。
5.氟哌啶醇 本藥既有迅速控制急性興奮,對慢性癥狀亦有一定療效
。長效制劑氟哌啶醇癸酸酯(HD)一般劑量為每2周肌注50mg(或每4周肌注100mg)
。治療適應(yīng)癥與療程同F(xiàn)D。