沉香曲載《飲片新參》。系沉香等多種藥粉,以六神曲糊制成的加工品。
【炮制方法】取沉香2kg,廣木香2kg,廣藿香3kg,檀香3kg,羌活3kg,葛根、前胡、青皮、陳皮、防風、桔梗、枳殼、檳榔、白芷、炒谷芽、麥芽各4kg,柴胡1kg,厚樸1kg,郁金1kg,豆蔻1kg,生甘草1.5kg,烏藥10kg,六神曲20kg。除六神曲外,其余各藥共研細粉,混勻,沉香單獨研細粉,另存。六神曲加適量水制成稀糊,與上述藥粉混勻,制成軟材,壓入已撤勻沉香粉的模型中制成塊狀,干燥。
【飲片性狀】為長方形塊,表面黃褐色,質(zhì)脆。氣香,味微苦。
【炮制作用】沉香曲性味苦,溫。歸脾、胃經(jīng)。具有疏表化滯,理氣健脾的功能。用于肝胃氣滯兼有衰邪的胸悶脘脹,脅肋作痛,吞酸嘔吐,寒熱頭痛。
微生物在中藥中的應用
摘要:中藥是中華民族的瑰寶,幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻,形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實踐檢驗的成藥驗方。中藥作為天然藥物正逐步引起世界的關注。微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物,包括細菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體,它個體微小,卻與人類生活關系密切。利用微生物廣泛涉及健康、食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領域。微生物在中藥領域有著廣泛的運用。微生物可運用于中藥菌體發(fā)酵、中藥炮制等。
關鍵詞:微生物 中藥 發(fā)酵技術 發(fā)酵中藥
中國是中醫(yī)中藥的起源,幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻,并逐漸積累,形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實踐檢驗的成藥驗方。中藥行業(yè)是我國具有比較優(yōu)勢的少數(shù)幾個產(chǎn)業(yè)之一,在自然科學領域,我國最有實力、最有優(yōu)勢、最有后勁的就是中醫(yī)藥。它是中華民族的瑰寶,也是世界傳統(tǒng)醫(yī)學中重要的組成部分,在預防和治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用。正受到各國人民和研究人員的關注和重視。目前各國都在從中藥等天然產(chǎn)物中尋找有效藥源。
微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物,包括細菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體,它個體微小,卻與人類生活關系密切。涵蓋了有益有害的眾多種類,廣泛涉及健康、食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領域。微生物學是生命科學中發(fā)展較快的學科之一,在生命科學中地位越來越重要,成為各門學科都離不開的重要工具。在制藥藥現(xiàn)代化進程中,微生物顯示出了越來越重要的作用,充分利用現(xiàn)代微生物學成果可以更好地促進制藥的現(xiàn)代化,也為微生物學的發(fā)展開辟了新領域。
1 微生物學理論促進了微生物相關中藥的發(fā)展
對傳統(tǒng)微生物中藥的生物學研究加深了傳統(tǒng)微生物中藥的應用和產(chǎn)品開發(fā),特別是多種中藥微生物純培養(yǎng)物代替原藥材的研究尤其引人注目,如靈芝、猴頭等各種藥用菌的栽培, 對保護環(huán)境、保護資源、滿足人民群眾用藥需求起到了十分巨大的作用。以金水寶為代表的從冬蟲夏草中分離的真菌純培養(yǎng)物代替冬蟲夏草的研究取得了巨大的經(jīng)濟和社會效益, 掀起了以蝙蝠蛾擬青霉、蝙蝠蛾多毛孢、蛹蟲草、等蟲生真菌的研究熱潮。對一些微生物和植物相互作用形成的中藥也有了更深入的認識, 如龍血竭的形成與真菌有密切的關系, 是龍血樹抵抗微生物侵染而產(chǎn)生的一種植物抗毒素;僵蠶中的一些有效成分是微生物、蠶、桑葉相互作用形成的。對天麻、茯苓等中藥的生物學研究促進了這些中藥品種栽培技術的發(fā)展。
微生物相關中藥形成方式,可以分為以下幾種情況:1)以腐生生活方式形成的大型藥用真菌,如靈芝、猴頭、木耳、香菇等。這些真菌基本上都可以實現(xiàn)人工栽培。2)天然微生物發(fā)酵植物性中藥材料形成,如神曲、紅曲等,主要是酵母和絲狀真菌。3)植物和微生物共生形成的中藥, 如天麻是蜜環(huán)菌和天麻植物的共生體,天麻植物依靠蜜環(huán)菌提供營養(yǎng);豬苓也是由于蜜環(huán)菌侵入豬苓菌核形成的共生體,由蜜環(huán)菌提供營養(yǎng)。4)寄生真菌侵染活體昆蟲形成的蟲菌復合體,其實質(zhì)是昆蟲的致病菌。如冬蟲夏草、僵蠶、蛹蟲草等。5)微生物侵染植物后,植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒素,如龍血竭、沉香等[1]。
微生物相關中藥活性成分的研究為這些中藥的質(zhì)量標準化起到了重要的作用,也加深了對這些中藥藥理作用的認識。藥理學研究促進了傳統(tǒng)微生物中藥在治療現(xiàn)代社會的高發(fā)病如癌癥、心腦血管疾病、病毒性疾病中的應用。多數(shù)微生物中藥都具有滋補保健的效果,如靈芝、冬蟲夏草成為保健食品開發(fā)的熱點。大多數(shù)藥用真菌都含有真菌多糖, 真菌多糖能增強免疫力、沒有直接的細胞毒作用,成為抗癌、抗病毒產(chǎn)品開發(fā)熱點。
2 微生物發(fā)酵在中藥中的應用
發(fā)酵工程是指采用工程技術手段,利用生物(主要是微生物)和有活性的離體酶的某些功能,為人類生產(chǎn)有用的生物產(chǎn)品,或直接用微生物參與控制某些工業(yè)生產(chǎn)過程的一種技術。
發(fā)酵工程微生物發(fā)酵制藥是指利用微生物技術,通過高度工程化的新型綜合技術,以利用微生物反應過程為基礎,依賴于微生物機體在反應器內(nèi)的生長繁殖及代謝過程來合成一定產(chǎn)物,通過分離純化進行提取精制,并最終制劑成型來實現(xiàn)藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)。
中藥發(fā)酵制藥技術是在繼承中藥炮制學發(fā)酵法的基礎上,吸取了微生態(tài)學研究成果,結(jié)合現(xiàn)代生物工程的發(fā)酵技術而形成的高科技中藥制藥新技術,是從中藥(天然藥物) 制藥方面尋找藥物的新療效。傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵多是在天然的條件下進行的,而現(xiàn)在的中藥發(fā)酵制藥技術是在充分吸收了近代微生態(tài)學、生物工程學的研究成果而逐漸形成的。其先進發(fā)酵工藝特點是:以優(yōu)選的有益菌群中的一種或幾種、一株或幾株益生菌作為菌種,加入中藥提取液中,再按照現(xiàn)代發(fā)酵工藝制成產(chǎn)品,它是一種含有中藥活性成分、菌體及其代謝產(chǎn)物的全組分發(fā)酵液的新型中藥發(fā)酵加工制劑。
2.1古代中藥發(fā)酵技術應用歷史與現(xiàn)狀
我國人民遠在 4000多年前就學會利用發(fā)酵來釀酒,此后又相繼利用發(fā)酵來生產(chǎn)醬、醋、豆豉和臭豆腐等食品?!侗静萁?jīng)疏》曰:“古人用曲,即造酒之曲,其氣味甘溫,性專消導,行脾胃滯氣,散臟腑風冷?!闭f明中藥臨床應用之曲是在釀酒業(yè)發(fā)展的基礎上出現(xiàn)的,曲與酒相維系。后來人們在酒曲中加入其他藥物制成專供藥用的各類曲劑。《本草綱目》云:“古人用麴,多是造酒之麴。后醫(yī)乃造神麴,專以供藥,力更勝之?!笨梢姽湃嗽缫褜⑽⑸锇l(fā)酵應用于中藥炮制。即將藥材與輔料拌和,一定溫度和濕度下通過微生物的發(fā)酵達到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的。直到現(xiàn)在,臨床仍在應用的發(fā)酵(制品)中藥,如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲、紅曲、豆黃等,均是利用炮制環(huán)境中的野生微生物(多為霉菌、酵母、細菌等)進行多菌種固體發(fā)酵而成[2]。
發(fā)酵技術應用歷史悠久,也是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法之一,一般主要是起到中藥復合炮制的作用。不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的發(fā)酵處理后會產(chǎn)生藥性的差異,可利用該特性生產(chǎn)不同適應證的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時,以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風寒感冒頭痛之癥。在清代,根據(jù)輔料中藥及治療功能的不同,又制出了皂角曲、竹瀝曲、麻油曲、牛膽曲、開郁曲、海粉曲、覆天曲等10種藥曲。
但是傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵僅對自然界的菌種進行利用,且菌種不純,不能利用現(xiàn)代研究成果定向改變藥物的性能或有意識地根據(jù)藥物之間的特性進行有目的的組合。同時,對那些在自然界中不占優(yōu)勢、生長條件要求比較嚴格的微生物來說,就不可能在藥物上生長起來。這極大地限制了微生物的作用。另外,是否會落入有害菌也不明確,使微生物在藥物中的潛在效能沒有最大限度地發(fā)揮出來。
中藥發(fā)酵研究開始于80年代,但僅是對真菌類自身發(fā)酵的研究,如靈芝菌絲體、冬蟲夏草菌絲體、槐耳發(fā)酵等,大都是單一發(fā)酵。雖有報道加入中藥,但也僅是將中藥當做菌絲體發(fā)酵的菌質(zhì),同時研究發(fā)現(xiàn),含有中藥的菌質(zhì)對原發(fā)酵物的功效有影響,只是未見深入研究。目前,已有學者呼吁中藥發(fā)酵制藥可按新藥審批辦法規(guī)定開發(fā)新藥。同時也開展了另一項研究,即生物轉(zhuǎn)化,我們認為它與中藥發(fā)酵是密不可分的。90年代初,日本人小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉葉甙,可借助腸道細菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分而起到治療作用。又有報道,在中藥有效成分與細菌的生物轉(zhuǎn)化過程,許多甙類、黃酮類、黃酮醇、黃烷酮類、香豆素類等均經(jīng)過腸道菌進行了化學修飾。有作者指出 ,在中藥成分生物轉(zhuǎn)化的研究過程中 ,對代謝物提純、確定結(jié)構(gòu)模式固然需要,但更應當推出微生物發(fā)酵。中藥成分的生物轉(zhuǎn)化是中藥創(chuàng)制新藥研究的重要方面。正在修訂中的我國新藥申報指導原則,已決定將生物轉(zhuǎn)化列入創(chuàng)新(一類) 藥的研究。董玫等研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸發(fā)酵液可顯著抑制小鼠肝癌 H22的生長,而等量的六味地黃丸煎劑則無明顯抑瘤作用。六味地黃發(fā)酵液還可以對抗環(huán)磷酸酰胺所致白細胞減少,且升高報細胞的作用明顯高于六味地黃煎劑。香港中醫(yī)博士吳志勇成功發(fā)酵出黃芪液,經(jīng)福建中醫(yī)學院測定,發(fā)酵的黃芪所含的黃芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04~0.365倍之間。據(jù)悉,衛(wèi)生部藥品檢驗所動物試驗結(jié)果:發(fā)酵中藥只需1/28的量,即可與一般煎、煮、熬的水提物一份的量發(fā)揮同等的藥效。據(jù)報道,含有中藥成分的培養(yǎng)基對原發(fā)酵中藥的影響和多菌種混合發(fā)酵的研究將有望成為未來的研究熱點。
國外對于中藥發(fā)酵的研究報道較少,主要在食品、酶工程,如日本的納豆,用Bacillus菌發(fā)酵大豆。由于Bacillus菌酶系豐富(包括淀粉酶、纖維素酶和蛋白酶),并能增加維生素K的含量,Bacillus subtilis菌環(huán)能消除小腸內(nèi)致病菌,其提取物具有明顯的抗癌活性和降壓作用。中草藥發(fā)酵的研究有必要借鑒上述成功的經(jīng)驗[4]。
2.2中藥發(fā)酵制藥的特點
中藥發(fā)酵制藥技術的典型特點就是生物轉(zhuǎn)化??筛爬ㄈ缦聨c:1)藥物的有效組分、活性物質(zhì)最大限度的得以提取、利用;2)藥物進入人體后不能直接被利用的有效活性組分,因在體外得以完成而被直接利用,迅速發(fā)揮應有效能;3)優(yōu)選的人體有益菌種本身具有補充或增強原有藥物的功能;4)中藥發(fā)酵制藥與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì),從而具有新的保健、預防或治療功能;5)是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、具有高科技水平的又一新技術,生產(chǎn)工藝可控,所得產(chǎn)物精確,制劑方便,便于與國際接軌[4]。
2.3 中藥發(fā)酵的分類
中藥發(fā)酵分為液體發(fā)酵和固體發(fā)酵。液體發(fā)酵是在借鑒抗生素生產(chǎn)工藝的基礎上,把菌絲體加入培養(yǎng)基中,將之與藥材混合后放置于適溫下進行發(fā)酵。液體發(fā)酵具有較高的物質(zhì)傳遞效率,易于實現(xiàn)發(fā)酵工藝的自動化控制。固體發(fā)酵是以富含多種營養(yǎng)成分的農(nóng)副產(chǎn)品如麥麩、甘蔗渣、玉米芯等作為發(fā)酵營養(yǎng)基質(zhì),用一種或多種真菌作為發(fā)酵菌種,在一定的溫度、濕度條件下進行發(fā)酵。固體發(fā)酵在發(fā)酵過程中既生長菌體,又形成各種次生代謝物質(zhì),難以將其分離,南京中醫(yī)藥大學莊毅教授將它們統(tǒng)稱為“菌質(zhì)”。按應用方式又可將其分為“無渣式”和“去渣式”,前者不用經(jīng)過提取可直接用藥,后者要經(jīng)過有效成分的提取和制劑后才可用藥[3]。
2.4發(fā)酵在中藥研究中的應用
2.4.1利用中藥培養(yǎng)基發(fā)酵藥用真菌
菌物界估計逾十萬種,可供藥用的高等真菌約20余種,利用潛力巨大。國內(nèi)20世紀60年代興起深層培養(yǎng)(或發(fā)酵),2世紀80年代中國醫(yī)學科學院藥物研究所進行的冬蟲夏草大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)研究,也僅是對菌類自身發(fā)酵的研究,如靈芝、冬蟲夏草、香菇發(fā)酵等,且大多是單一發(fā)酵。目前對靈芝、云芝、冬蟲夏草、灰樹花、密環(huán)菌、金針菇、香菇、姬松茸、茯苓等很多菌種的發(fā)酵技術已日趨成熟。
莊毅曾提出了菌質(zhì)的概念,即用一定的藥用菌菌種接種在一定的固體基質(zhì)上,在一定環(huán)境條件下,經(jīng)過一定時間發(fā)酵(發(fā)酵周期),在特定的質(zhì)量指標控制下達到發(fā)酵終點而產(chǎn)生菌質(zhì)??刹捎矛F(xiàn)代技術將有效真菌與中草藥組成的不同發(fā)酵基質(zhì)構(gòu)成各種發(fā)酵組合,在一定條件下進行發(fā)酵,產(chǎn)生各種性質(zhì)不同的菌質(zhì)??梢岳弥兴幾鳛榕囵B(yǎng)基的組成部分,構(gòu)建藥性菌質(zhì),比較發(fā)酵前后中藥相關成分的變化,為中藥與藥用真菌的結(jié)合尋找突破點,并開發(fā)具有良好功效的藥物。王玉紅等在發(fā)酵培養(yǎng)基中添加適量的黃芪以促進靈芝的生長和靈芝多糖的產(chǎn)生,結(jié)果其多糖的組分發(fā)生了變化,有可能產(chǎn)生了新的物質(zhì)。尤建良等將中藥抗癌復方“康復靈”(主要含黨參、麥冬、薏苡仁、豬苓、淮山藥等)以靈芝菌進行生物發(fā)酵,結(jié)果表明靈芝中藥制劑發(fā)酵液的抑瘤率達47.87%比單獨的靈芝發(fā)酵液、單味中藥制劑和靈芝發(fā)酵液中藥制劑混合液均有明顯提高。
2.4.2中藥發(fā)酵用于藥材的炮制
發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一,它借助微生物的作用,改變中藥原有藥性,提高療效,降低毒副作用,擴大適應癥。微生物在生長過程中產(chǎn)生的各種酶,將藥物的成分分解轉(zhuǎn)化為新的活性成分或?qū)⒍拘猿煞址纸舛档退幬锏亩靖弊饔谩,F(xiàn)代中藥加工中用發(fā)酵法炮制中藥,如五倍子,這種中藥具有收斂止瀉、止血的功能,但其主要成分鞣酸在腸道中與蛋白質(zhì)結(jié)合會降低其活性。研究人員用含根毒菌等物質(zhì)的酵曲發(fā)酵五倍子,能顯著提高其收斂作用,降低副作用。
香港中醫(yī)吳志勇博士與內(nèi)地教授林陸山合作,運用生物工程技術發(fā)酵中藥獲得成功。它徹底改變了煎、煮、熬、煉、蒸、浸的傳統(tǒng)加工工藝,并使藥效提高,發(fā)酵黃芪所含的黃芪多糖最多為傳統(tǒng)工藝的5倍,且動物實驗證明發(fā)酵黃芪的用量為傳統(tǒng)方法制成的藥的1/28,即可產(chǎn)生相同的藥效。
(1)提高有效成分提取率
中草藥中植物類藥材占90%,藥材有效成分多存在于胞漿中,植物細胞壁是由纖維素、半纖維素、果膠質(zhì)、木質(zhì)素2 發(fā)酵在中藥研究中的應用2.1中藥發(fā)酵用于藥材的炮制等物質(zhì)構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)。在中藥有效成分提取過程中,當胞漿中的有效成分向提取介質(zhì)擴散時,必須克服細胞壁及細胞間質(zhì)的雙重阻力,使有效成分浸出受阻。微生物可利用中藥中的成分為營養(yǎng)進行分裂、生長、繁殖和代謝,在代謝過程中分泌蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶等幾十種胞外酶進入培養(yǎng)基,使細胞破裂,細胞間隙增加,減小細胞壁、細胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴散的傳質(zhì)阻力。體外試驗證明對盾葉薯蕷采用預發(fā)酵,有效組分薯蕷皂苷元的產(chǎn)率明顯提高。
(2)中藥發(fā)酵可提高中藥藥效
在發(fā)酵的過程中,對中草藥細胞進行破壁使有效物質(zhì)溶出,提高了活性成分的濃度。并且,將許多人體不能直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解成小分子的活性物質(zhì),使發(fā)酵中藥在人體中可以較快的被吸收,且吸收較完,治療效果好。
王林等人用麻黃、萊菔子、金銀花、連翹四味中藥發(fā)酵靈芝菌,發(fā)現(xiàn)這四味中藥對靈芝菌的生物量有明顯的促進增加作用,且使靈芝發(fā)酵液的止咳、祛痰作用高于其與中藥混合發(fā)酵前。
董枚等也報道,將傳統(tǒng)方六味地黃湯發(fā)酵,其發(fā)酵液對小鼠肝癌具有顯著的抑制作用。六味地黃發(fā)酵液0.3g/kg連續(xù)給藥兩周,可顯著抑制小鼠肝癌Hzz的生長,抑瘤率為30,而同等劑量的六味地黃煎劑無明顯的抑瘤作用,而且六味地黃發(fā)酵液組的白細胞數(shù)比煎劑組多(P<0.01)。在免疫調(diào)節(jié)方面,六味地黃發(fā)酵液的功效明顯優(yōu)于六味地黃煎劑。
陳永強等經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn),甘草經(jīng)微生物產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸酶水解后甘草酸轉(zhuǎn)化為甘草次酸,甘草次酸可被腸道直接吸收,短期內(nèi)在血液中達到較高的藥物濃度,迅速作用于靶部位,并且通過微生物的作用,甘草的細胞間質(zhì)及細胞壁得到分解,促進甘草其它有效成份的釋放。通過微生物對甘草的轉(zhuǎn)化作用,甘草的急性抗炎、鎮(zhèn)痛效果都顯著增強。
(3)中藥發(fā)酵產(chǎn)生新的活性物質(zhì)
有些中藥經(jīng)過多菌種混合發(fā)酵后還可產(chǎn)生新的活性物質(zhì),產(chǎn)生新的功能,為活性物質(zhì)的篩選提供新的途徑。云南大學與昆明植物研究所李國紅等人,聯(lián)合采用枯草芽孢桿菌對三七根進行發(fā)酵后,在對其中的皂苷成分的研究中發(fā)現(xiàn),從發(fā)酵后的三七中分離到了人參皂苷RH4。這種化合物未在發(fā)酵前檢測到,說明這種化合物是通過發(fā)酵產(chǎn)生的,可能是在發(fā)酵的過程中,三七須根的某些皂苷被微生物轉(zhuǎn)化為人參皂苷RH4。
(4)減毒增效
微生物有可能將中藥中的有毒物質(zhì)進行分解,從而降低藥物的毒副作用。大黃生用瀉下作用峻烈,易引起腹痛、惡心等胃腸道反應。大黃瀉下成分主要是結(jié)合型蒽醌衍生物,其中以二蒽醌番瀉苷的作用最強。在中醫(yī)臨床中,為了緩和大黃的瀉下作用及對胃腸道的不良反應,常用不同的炮制方法,使結(jié)合型蒽醌分解或破壞,從而緩和瀉下作用和其它副作用。云南中醫(yī)學院的學者戴萬生等人,用發(fā)酵法炮制大黃,改變了大黃的蒽醌類成分的含量。蒽醌類成分經(jīng)酵母發(fā)酵后,總蒽醌含量僅略有降低,較傳統(tǒng)方法保存了更多的大黃總蒽醌,而起瀉下作用的結(jié)合型蒽醌含量降低。另外,作為抗菌、抗腫瘤的主要有效成分的游離型蒽醌的含量增加了6倍左右,起到減毒增效的作用[5,6]。
2.5 發(fā)酵中藥的優(yōu)勢
試驗證明,發(fā)酵的中藥與煎、煮、熬、灼、蒸、浸法提取的中藥有以下幾點不同:(1)中藥發(fā)酵是在常溫、常壓條件下進行的生物轉(zhuǎn)化過程,最大限度地保護了中藥的活性成分,如對熱敏感的揮發(fā)油和維生素等成分,如薄荷、當歸等。(2)中藥中有效成份不被破壞并充分利用,如蛋白質(zhì)、氨基酸,維他命、微量元素等。經(jīng)檢驗:發(fā)酵中藥中含有18種氨基酸、大量的亞麻酸、多肽類小分子活性蛋白、20多種維他命和微量元素等。(3)發(fā)酵中藥的分
子量較小,吸收較快、較完全、治療效果較好。如臨床中治療跌打損傷,若筋骨無斷裂,98%能1~2次治愈;痔瘡98%一次根治。經(jīng)中央衛(wèi)生部藥物檢驗所試驗證實:發(fā)酵中藥的藥效是普通水提法中藥的4~28倍。(4)目前很多中藥不能進入國際市場的主要原因之一是重金屬超標,而發(fā)酵中藥所含的重金屬不會產(chǎn)生毒性,如朱砂不會釋放出水銀(汞),(5)發(fā)酵法既環(huán)保又可“廢物”再用,通常中藥提取有效成分后藥渣棄掉,污染環(huán)境。發(fā)酵法經(jīng)過反復發(fā)酵,約95%被利用,中藥渣(即纖維)經(jīng)過纖維素酶的水解及多酶體的裂解代謝,大部分變成單糖(葡萄糖),可被機體利用,未被利用的纖維素可潤腸通便,起到腸道清道夫的作用,有的便秘患者服用了發(fā)酵中藥后意外地解決了便秘的問題[5]。
2.6中藥發(fā)酵技術中的關鍵技術
目前中藥發(fā)酵技術無論在基礎理論方面還是在方法上的研究仍處于起步階段,對單味藥材發(fā)酵和傳統(tǒng)復方發(fā)酵開發(fā)得都很少,故少有投入生產(chǎn)的發(fā)酵新藥。同時中藥發(fā)酵技術也面臨一些問題,如中醫(yī)藥自身體系的模糊性、中藥成分的復雜性、中藥發(fā)酵機理的不明確性、微生物生長特性的多樣性以及在中藥發(fā)酵過程中如何貫徹中醫(yī)理論的指導等。因此,對中藥發(fā)酵關鍵技術的正確把握關系到其發(fā)展方向和前景,筆者認為,今后以下幾方面的工作有待深入研究。
2.5.1中藥發(fā)酵機理:目前微生物發(fā)酵中藥的機理已有一些基礎和推斷,但由于中藥化學成分的復雜性和作用機理的不明確性,中藥的有效成分、一些非有效成分及特殊的基質(zhì)環(huán)境與微生物的相互作用尚有待研究;針對具體的中藥及復方,明確其發(fā)酵作用機理,揭示發(fā)酵中藥的科學內(nèi)涵,其發(fā)酵體系的特點和作用機理仍待進一步研究。
2.5.2 中藥發(fā)酵共性技術:加強對單味中藥、中藥提取物、中藥復方發(fā)酵技術、微生物培養(yǎng)的系統(tǒng)研究,并進行成分的分離、鑒定和相關藥理試驗,明確微生物的性質(zhì)以及變化過程,建立起統(tǒng)一的能應用于大多數(shù)中藥發(fā)酵的通用方法與共性技術體系,為實現(xiàn)發(fā)酵中藥的現(xiàn)代化、科學化、國際化提供新的途徑和方法。
2.5.3 優(yōu)良菌種選育技術:菌種的選育是中藥發(fā)酵的關鍵和基礎。因此,應該加大發(fā)酵菌種的選育和評價工作,使更多優(yōu)良的菌種能夠最大限度作用于中藥,從而為更多有價值的發(fā)酵中藥產(chǎn)品的研制奠定基礎。
2.5.4 現(xiàn)代復合微生物發(fā)酵技術:多菌種發(fā)酵較單一菌種發(fā)酵具有更強的生物轉(zhuǎn)化能力,但也是發(fā)酵研究的難點。傳統(tǒng)中藥發(fā)酵多是自然界混合菌種天然發(fā)酵的結(jié)果,因那時人們并不知道微生物和發(fā)酵的關系,從而很難人為控制發(fā)酵過程。如何應用現(xiàn)代微生物工程的相關技術,進行中藥多菌種發(fā)酵,提高發(fā)酵生產(chǎn)的可控性、穩(wěn)定性,提高發(fā)酵中藥的有效性和安全性,是進行現(xiàn)代發(fā)酵中藥研究的又一關鍵技術。
2.5.5 發(fā)酵中藥篩選模型和多維評價體系:中藥具有品種多樣性、化學成分復雜性、藥效作用多向性的特點,中藥復方具有整體性、系統(tǒng)性、復雜性、非加和性等特點。因此,中藥及其復方在發(fā)酵過程中如何遵循中醫(yī)藥理論的指導,進行發(fā)酵后選用何種評價指標和評價模型,建立發(fā)酵中藥篩選模型和多維評價體系,是發(fā)酵中藥研究的又一技術難點[7]。
3 微生物在組培中藥材次生代謝產(chǎn)物的形成中的應用
用組織培養(yǎng)方法來生產(chǎn)中藥的有效成分是解決中藥資源緊張的重要手段,是中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一。在組織培養(yǎng)中用發(fā)根農(nóng)桿菌誘導組培物產(chǎn)生發(fā)狀根(hairy root),由發(fā)狀根形成次生代謝產(chǎn)物已成為利用中藥組織培養(yǎng)物產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物的常用方法。到目前為止已建立了80多種植物的發(fā)狀根無性系,其中不少是藥用植物。Yosh ikawa等的研究表明,人參的發(fā)狀根在無外源激素的條件進行培養(yǎng),人參皂苷,可達干質(zhì)量的0.95%,而天然栽培根僅為0.4%,因此人參發(fā)狀根完全有可能代替天然人參作藥用。黃遵錫從短葉紅豆杉誘導出發(fā)狀根,選育出的5株無性系20 d后生物量增加9倍,紫杉醇的量是愈傷組織的1.3~8.0倍。
在植物與微生物的相互作用中,真菌能誘導植物中特定次生產(chǎn)物的積累,使植物產(chǎn)生對這些病原微生物的抗性。丹參是一種重要的藥用植物,利用丹參毛狀根和丹參轉(zhuǎn)化細胞生產(chǎn)丹參酮等次生代謝物成為研究的熱點。大麗輪枝菌.激發(fā)子V44和酵母提取物分別誘導丹參毛狀根和丹參轉(zhuǎn)化細胞后,過氧化物酶活力顯著提高,且有利于次生代謝產(chǎn)物的積累[1]。
藥用植物內(nèi)生真菌在中藥栽培和中藥新資源開發(fā)方面的應用
內(nèi)生菌(endophyte)主要指在其生活史的某一階段存在于健康植物的組織中、不形成明顯侵染的一類微生物。內(nèi)生菌可以促進宿主的生長、發(fā)育,增強對不良環(huán)境的抵抗力,甚至會促進宿主植物某些代謝產(chǎn)物的形成。深入研究中藥內(nèi)生菌,對研究中藥的活性成分和栽培可能具有重要作用。內(nèi)生真菌與宿主植物某些活性成分的形成有密切關系,對于不同地方的相同物種來說,其內(nèi)生真菌類群是不同的,這可能是形成中藥道地性的原因之一。
開唇蘭小菇、石斛小菇、蘭小菇等3 種小菇屬內(nèi)生真菌對蘭科瀕危藥用植物鐵皮石斛、金線蓮的生長有促進作用。接種3 種內(nèi)生真菌后,鐵皮石斛苗的生長量高于對照3~5倍,石斛小菇、蘭小菇對鐵皮石斛原球莖增殖也有明顯促進作用;接種3種真菌的金線蓮苗,側(cè)芽及側(cè)根數(shù)均顯著高于對照。在植物試管苗培養(yǎng)基中分別加入20%真菌菌絲及10 mg/L發(fā)酵液的醋酸乙酯提取物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種菌的菌絲體及蘭小菇的醋酸乙酯提取物能顯著提高鐵皮石斛原球莖的增殖率;石斛小菇的菌絲體對金線蓮的生長和側(cè)芽增殖有顯著促進作用;開唇蘭小菇和蘭小菇的醋酸乙酯提取物分別對金線蓮側(cè)芽發(fā)生數(shù)及生長有顯著促進作用,說明3 種內(nèi)生真菌對鐵皮斛、金線蓮的促生長作用與菌絲內(nèi)及分泌到菌絲外的代謝產(chǎn)物有關。
菌根是植物和真菌的共生體,是植物普遍存在的現(xiàn)象,菌根菌能促進菌根植物吸收礦質(zhì)營養(yǎng)和水分,通過刺激或增加寄主植物產(chǎn)生次生代謝物,如抗生素、植保素、酚類化合物、苯丙烷類代謝酶系、木質(zhì)素、過氧化物酶、水解酶等,提高寄主植物的抗病和抗逆能力。用VA菌根真菌Glomusm osseae 接種韭菜進行試驗, 結(jié)果接種株比未接種株的株高、鮮質(zhì)量、干質(zhì)量、葉綠素質(zhì)量分數(shù)都增加,抗凍性增強。但在中藥栽培研究中應用菌根技術尚未引起人們足夠的重視,報道的文獻比較少[1]。
展望
我國有悠久的重要使用史,微生物應用于中藥業(yè)有悠久的歷史,中藥炮制采用微生物發(fā)酵法具有一般方法所無法比擬的優(yōu)勢,可以為開發(fā)新藥、提高藥物療效、降低藥物毒副作用的研究提供新的手段,為中藥的發(fā)展開辟新的研究空間。進行中藥發(fā)酵研究也具有成熟的現(xiàn)實條件,應當成為我國中藥現(xiàn)代化研究的內(nèi)容之一,從而更好的為人類服務。發(fā)酵中藥所包含的成分極其復雜,對其成分分離純化有較大的難度,今后應加強純化條件的研究,并科學地優(yōu)化,提高純化水平。同時,應加強新劑型的研究開發(fā),針對不同的適應癥開發(fā)出相適應的劑型。
發(fā)酵中藥是現(xiàn)代生物技術和中藥研究的完美結(jié)合,必將為中藥新藥研究開發(fā)開辟新的道路,拓展更廣闊的發(fā)展空間,并在中藥新藥研究開發(fā)中占有越來越重要的地位。發(fā)酵中藥還有利于推進中藥現(xiàn)代化和國際化進程,提高我國中藥行業(yè)的國際競爭力,為中藥走向世界、造福全人類做出新的貢獻。
參考文獻
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如果混有雜菌,有可能產(chǎn)生不利于身體健康的一些毒素,因此酵素雖好,制作需謹慎,飲用當適量,飲后不適應當暫停服用。
由于是發(fā)酵的產(chǎn)物,有些酵素產(chǎn)品中包含著益生菌以及眾多微生物,在一定條件下,這些益生菌和微生物可以起到促進腸道蠕動的作用,因此可以說,酵素本身并不具有通便減肥的功能,即使酵素產(chǎn)品在減肥瘦身方面被證明有效,也并不是酵素在起作用,而是發(fā)酵產(chǎn)物中的益生菌、微生物以及其他產(chǎn)品添加物的功效。
擴展資料
中藥發(fā)酵歷史悠久,早在2500多年前的春秋戰(zhàn)國時期,我們的祖先就已經(jīng)學會用酒曲來治療腸胃病。1000年前,中藥就開始采用發(fā)酵的方法來進行炮制。據(jù)考證發(fā)現(xiàn),經(jīng)發(fā)酵炮制而成的傳統(tǒng)中藥有神曲、建神曲、半夏曲、采云曲、沉香曲、紅曲、淡豆豉。
具有代表性的要數(shù)“神曲”,焦神曲為全麥粉和青蒿、蒼耳,辣蓼、杏仁、赤小豆等芽混合后經(jīng)發(fā)酵而成的加工品。其性溫,歸脾胃經(jīng),具有消食化積、健脾和胃的功效。主要用于飲食停滯,消化不良,脘腹脹滿,食欲不振,嘔吐瀉痢。神曲含有酵母菌、淀粉酶、麥角甾醇、揮發(fā)油、脂肪、蛋白質(zhì)及維生素B等成分,是典型的酵素產(chǎn)品。
參考資料來源:人民網(wǎng)-揭開酵素的神秘面紗
人民網(wǎng)-酵素在養(yǎng)生中都有什么功用?
我們佛手其實一般都是放在家里清新空氣的,浸酒很難的,而且好像也不太好喝,網(wǎng)上找的資料,希望對你有用
現(xiàn)介紹幾種藥用方法:
1、佛手蜜。配方:佛手100克,蜂蜜250克,白酒10克。用法:共浸7天或者數(shù)月均可,每天食用2次,每次2匙,含潤服下,或開水伴服。主治功效:理氣化痰,潤肺安咳。適應癥:慢性氣管炎、咽喉炎、肺氣腫、肺心病、慢性胃炎等。
2、佛手花茶。配方:佛手片(花),適量。用法:用開水沖泡,當茶飲。主治功效:舒肝理脾,和胃定痛。適應癥:慢性胃炎、肝腫大、慢性腸炎、消化功能低下等。
3、佛手酒。配方:佛手(切片)3kg、白酒20kg。用法:浸泡一月至半年,每天適量飲酒。主治功效:活血理氣,舒脾和肝,防病強身。適應癥:冠心病、肝胃病、慢性咳嗽。同時還可以預防感冒。
4、佛手藥酒。配方:佛手2kg、當歸0.5kg、玉竹0.1kg、五加皮0.25kg、威靈仙0.1枸杞子0.2kg、白酒30kg。用法:共浸數(shù)月,每月適量飲用。主治功效:強壯筋骨,防病抗衰。適應癥:各種體質(zhì)虛弱,元氣不足之病癥,具有防病強身,預防各種老年病的發(fā)生。
5、佛手咳喘靈。配方:佛手30g、丹參15g、麻黃10g、杏仁15g、五味子3g、細辛3g、元神曲15g、炙甘草3g。用法:每日一付,日煎2次。先武火將藥燒開,再文火煎10分鐘,每次量約200ml。趁熱服用。主治功效:理氣寬胸?;灯娇?。適應癥:各種慢性氣管炎、哮喘等癥。
6、佛手止痛湯。配方:佛手30g、白術15g、茯苓10g、紫金皮10g、沉香曲10g、生甘草2g。用法:每天1付,日煎2次。先武火將藥燒開,再文火煎10分鐘,每次量200ml,溫服。主治功效:理氣、和胃、定痛。適應癥:各種胃脘癥。(以上由金華市婺城區(qū)老年保健院蔡建群醫(yī)師提供)
7、當歸佛手飲。配方:佛手30g、當歸30g。適應癥:咳喘癥。用法:每天1劑,煎湯分服。
8、佛手白酒飲。配方:佛手500g、白酒2500g。制法:浸泡1個月。主治:咳喘癥(每天中、晚各服30g)。
9、佛手蜂蜜飲。配方:佛手500g、蜂蜜2500g。制法:浸泡。適應癥:胃脘痛(每天早、晚各1湯匙)。
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