。 ⑶ 鱗腺癌:來源于宮頸粘膜柱狀下細(xì)胞
,較少見,癌細(xì)胞幼稚
,同時(shí)向腺癌和鱗癌方向發(fā)展而故名
。 二、鱗狀細(xì)胞癌 子宮頸癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主,約占 90 %~ 95 %
,腺癌僅占 5 %~ 10 %
。但兩者癌在外觀上并無特殊差別,且均發(fā)生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)
。 ( 一 ) 目觀 在發(fā)展為浸潤癌前
,肉眼觀察無特殊異常,或類似一般宮頸糜爛
。隨著浸潤癌的出現(xiàn)
,宮頸可表 宮頸癌現(xiàn)以下四種類型: 1 .糜爛型:環(huán)繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區(qū),或有不規(guī)則的潰破面
、觸及易出血
。 2 .外生型:又稱增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起
,繼而發(fā)展向陰道內(nèi)突出的大小不等的菜花狀贅生物
,質(zhì)脆易出血。 3 .內(nèi)生型:又稱浸潤型
。癌組織宮頸深部組織浸潤
、宮頸肥大而硬,但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍
。 4 .潰瘍型:不論外生型或內(nèi)生型進(jìn)一步發(fā)展后
,癌組織壞死脫落,形成潰瘍
,甚至整個(gè)子宮頸為一大空洞所替代
,因常有繼發(fā)性感染,故有惡臭的分泌物排出
。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內(nèi)生長
,使子宮頸成桶狀增大,這也是內(nèi)生型的一種 ( 二 ) 鏡查 1 .不典型增生:不典型增生表現(xiàn)為底層細(xì)胞增生
,底層細(xì)胞不但增生
,而且有細(xì)胞排列紊亂及細(xì)胞核增大、濃染
、染色質(zhì)分布不均等核異質(zhì)改變
。不典型增生可分為輕、中及重度
。①輕度不典型增生 ( 間變 I 級 ) :上皮細(xì)胞排列稍紊亂,細(xì)胞輕度異型性
,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之一
。②中度不典型增生 ( 間變Ⅱ級 ) :上皮細(xì)胞排列紊亂,異型性明顯,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之二
。③重度非典型增生 ( 間變Ⅲ級 ) :幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失
,細(xì)胞顯著異型性和原位癌已不易區(qū)別。 2 .原位癌:原位癌 (CIS) 又稱上皮內(nèi)癌
。上皮全層極性消失
,細(xì)胞顯著異型,核大
,深染
,染色質(zhì)分布不均,有核分裂相
。但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi)
,未穿透基底膜,無間質(zhì)浸潤
。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開口進(jìn)入移行帶區(qū)的宮頸腺體
,致使腺體原有的柱狀細(xì)胞為多層異型鱗狀細(xì)胞所替代,但腺體基底膜仍保持完整
,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體
。 3 .鏡下早期浸潤癌:鏡下早期浸潤癌在原位癌基礎(chǔ)上,偶然可發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團(tuán)已穿破基底膜
,似淚滴狀侵入基底膜附近的間質(zhì)中
,浸潤的深度不超過 5mm ,寬不超過 7mm
,也無癌灶互相融合現(xiàn)象
,也無侵犯間質(zhì)內(nèi)脈管跡象時(shí),臨床上無特征
。 4 .鱗狀上皮浸潤癌:當(dāng)癌細(xì)胞穿透上皮基底膜
,侵犯間質(zhì)深度超過 5mm ,稱為鱗狀上皮浸潤癌
。在間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)樹枝狀
、條索狀,彌漫狀或團(tuán)塊狀癌巢
。 根據(jù)病理切片
,癌細(xì)胞分化程度可以分為三級:① I 級:分化好。癌巢中有相當(dāng)數(shù)量的角化現(xiàn)象
,可見明顯的癌珠
。②Ⅱ級:中等分化 ( 達(dá)宮頸中層細(xì)胞的分化程度 ) ,癌巢中無明顯角化現(xiàn)象
。③Ⅲ級:未分化的小細(xì)胞 ( 相當(dāng)于宮頸底層的未分化細(xì)胞 )
。 5 .腺癌:腺癌來源于被覆宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮
。鏡檢時(shí),可見到腺體結(jié)構(gòu)
,甚至腺腔內(nèi)有乳頭狀突起
。腺上皮增生為多層,細(xì)胞低矮
,異型性明顯
,可見核分裂相。如癌細(xì)胞充滿腺腔
,以致找不到原有腺體結(jié)構(gòu)時(shí)
,往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區(qū)別。如腺癌與鱗癌并存時(shí)稱為宮頸腺
、鱗癌
。腺、鱗癌惡性程度高
,轉(zhuǎn)移早
、預(yù)后差。
什么情況下會得宮頸癌
60%~70%的女性感染過hpv 病毒感染
一直以來
,人們尤其是女性
,對于子宮頸癌心里存在著相當(dāng)大的恐懼。其實(shí)
,子宮頸癌并不可怕
,它是目前所有癌癥當(dāng)中,唯一可以能有效預(yù)防
、早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)
、并且能早期治療的癌癥。對宮頸癌存有恐懼感的女性
,多數(shù)是源于對宮頸癌相關(guān)知識方面的認(rèn)識不足
。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過研究已經(jīng)確認(rèn),女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染所致
。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關(guān)聯(lián)系
,但不是所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。
由于HPV廣泛存在于自然界
,人的皮膚
、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒
。所以
,凡是有性生活的女性,都有可能通過性接觸
,將HPV帶到自己的生殖道內(nèi)
。醫(yī)學(xué)工作者曾對18~28歲的女性進(jìn)行過普查
,發(fā)現(xiàn)HPV感染者并非少見
。專家推測:就女性而言
,hpv的終身感染率累積可高達(dá)60%~70%。也就是說
,60%~70%的女性
,在其一生中都感染過HPV,但這種感染通常是一過性的
。
因?yàn)楫?dāng)人體感染了這種病毒以后
,機(jī)體內(nèi)會逐漸,少數(shù)患者會很快形成對該病毒的免疫力
,當(dāng)免疫能力足夠強(qiáng)大時(shí)
,HPV就會被清除。所以大量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)資料表明
,雖然被HPV感染的人群比例很大
,但大多為一過性,即在1年-2年時(shí)間病毒就會自然消失(泛指HPV感染)
。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進(jìn)入體內(nèi)的HPV消滅掉
,只有少數(shù)免疫機(jī)能比較弱的女性,無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV
,造成HPV持續(xù)感染
,但這個(gè)過程大約需要8~12年時(shí)間,才可能發(fā)展成為子宮頸癌
。
臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者
,差不多都是30歲以上的婦女。所以
,有性生活的女性可以在30歲以后開始進(jìn)行HPV-DNA檢查
。檢查結(jié)果為陰性的,說明沒有被 HPV感染
,因而在很長一段時(shí)間內(nèi)都不會有患子宮頸癌的危險(xiǎn)
。因此,可以隔3年再作此項(xiàng)檢查
。檢查結(jié)果為陽性的
,也不一定就會發(fā)展成子宮頸癌,因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉
。只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能
,所以,首先應(yīng)該再作一個(gè)子宮頸涂片檢查
,看目前有沒有已經(jīng)異常的子宮頸細(xì)胞
。如果沒有
,應(yīng)每年復(fù)查這兩項(xiàng)檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進(jìn)行治療
,這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)
。
因此,就女性而言
,hpv的感染具有較強(qiáng)的廣泛性和自限性
。即使感染了HPV也沒有什么可害怕的,通常人體自身都能夠?qū)⑵渲鸩角宄?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,免疫力稍查的女性只需要每年定期做婦檢防癌篩查
,就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。
人類乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus
,HPV)是一種嗜上皮性病毒
,有高度的特異性,長期以來
,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣
,如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤
。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒
,屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒,包含約8000個(gè)堿基對
。其中包括8個(gè)早期開放讀碼框架(E1-E8)
、2個(gè)晚期讀碼框架和1個(gè)非編碼長控區(qū)。在早期開放讀碼框架中
,E6和E7基因?qū)?xì)胞生長刺激最為重要
,E6、E7編碼的E6
、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞永生化
。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白,組裝成HPV的衣殼
。自從1976年zur Hansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來
,HPV感染與宮頸癌關(guān)系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。
HPV沒有專門的藥物治療
,事實(shí)上
,并沒有針對病毒的治療藥物,干擾素等都是改善免疫不是直接對應(yīng)病毒的
,HPV容易擴(kuò)散但HPV不等于癌癥
,尤其血液中有HPV抗體只表明曾經(jīng)感染HPV,子宮頸等分泌或脫落物中找到HPV的情況下大多數(shù)人在一或兩年內(nèi)自愈
。性病一般認(rèn)為是性接觸傳染
,或接觸性病患者的分泌物(包括汗)傳染
,并不通過空氣傳染,這是因?yàn)槿说牡挚沽κ怯邢薜?div id="m50uktp" class="box-center"> ,太?qiáng)的入侵可能抗不住
,不代表所有的病毒都能致病,俗稱“椰菜花”的性病疣是HPV感染引起的
,女性可能在發(fā)生疣之后患上子宮頸癌
,三步
,感染HPV-自愈或發(fā)展成疣或隱伏-長期感染增加子宮頸癌發(fā)病的可能性
,所以建議感染HPV的患者應(yīng)每年檢查HPV和癌細(xì)胞,以便早期治療子宮頸癌
。畢竟除了生命之外
,女性也希望保有正常的功能,早治
,損傷小
,完全可以不影響生活。同時(shí)還應(yīng)指出
,并不是性生活-感染HPV-子宮頸癌這一種子宮頸癌的病因
,未婚女子同樣可能患子宮頸癌,當(dāng)然機(jī)率會小很多
。
當(dāng)然
,也有人借此立論,美國產(chǎn)科醫(yī)生兼眾議員科伯恩視HPV為另一場艾滋病危機(jī)
,他建議在安全套的包裝上列明產(chǎn)品無法預(yù)防HPV
,讓女性知道安全套抵擋不了可引致子宮頸癌的病毒。 HPV作為一種病毒
,尤其是一種廣泛傳播的病毒
,應(yīng)有專門的消毒清理和防范程序,才能保證安全套有防止病毒傳播的作用
。簡單說
,自來水(有氯氣的)泡一晚上,白天太陽曬曬
,晚上再用
,絕對防HPV。不過
,有那工夫
,不如吃好點(diǎn)多運(yùn)動(dòng)多休息,免疫力好點(diǎn)
,不容易染上HPV
。
HPV是一組病毒的總稱
,組成一個(gè)科,其病毒形態(tài)類似
,但DNA限制性內(nèi)切酶圖譜各異
,核殼體蛋白質(zhì)的抗原性不同,其電鏡下的結(jié)果如圖1所示
。目前已經(jīng)確定的HPV型別大約有80余種
,依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV,大約35種型別可感染婦女生殖道
,約20種與腫瘤相關(guān)(下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染)
。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為低危險(xiǎn)型別和高危險(xiǎn)型別HPV,低危險(xiǎn)型別HPV包括HPV6
、11
、42、43
、44等型別
,常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變(CIN I),高危險(xiǎn)型HPV包括HPV16
、18
、31、33
、35
、39、45
、51
、52、56
、58
、59、68等型別
,與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變(CIN II/III)的發(fā)生相關(guān)
,尤其是HPV16和18型。
2.女性生殖道感染HPV的現(xiàn)患率
有關(guān)HPV感染的現(xiàn)患率研究
,由于檢測標(biāo)本的來源
、使用的HPV檢測技術(shù)、檢測HPV的型別以及研究地區(qū)人群差異等各有不同
,各研究報(bào)道的HPV感染陽性率高低不一
。通過檢測HPV DNA的方法確定的感染率稍高一些,而用細(xì)胞學(xué)或陰道鏡等檢測方法卻很低。許多應(yīng)用直接檢測法如核酸印跡原位雜交或斑點(diǎn)印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%
,而用PCR法結(jié)果更高
。對某大學(xué)女大學(xué)生(97%發(fā)生過性關(guān)系,平均性伴侶數(shù)為4個(gè))進(jìn)行檢查結(jié)果顯示
,PCR法檢測結(jié)果為46%
,而斑點(diǎn)印跡雜交法僅為11%,可見檢測方法影響著HPV感染的檢出
。Melkert.的實(shí)驗(yàn)中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%
;Herrero報(bào)道在Costa Rica農(nóng)村地區(qū)用PCR法檢測18-94歲婦女的HPV感染陽性率為16%。目前許多研究應(yīng)用HC法檢測HPV DNA
,該方法更靈敏
,因此檢出率更高。Clavel C等用HC-II法檢測1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況
,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽性率為22.3%
。
3.年齡分布
HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣。許多研究發(fā)現(xiàn)性活躍的年輕婦女HPV感染率最高
,高峰年齡在18-28歲,隨著年齡的增長而明顯下降
,但大部分資料報(bào)道均未區(qū)分高危和低危型別
,見圖2。大多數(shù)HPV感染可在短期內(nèi)消失
,機(jī)體通過自身免疫系統(tǒng)使病毒逐漸清除
,尤其是低危型別HPV更容易被機(jī)體清除,大約持續(xù)18個(gè)月左右
,因而低危型別HPV感染的陽性率呈下降趨勢
。但對于高危型別HPV感染,許多研究報(bào)道其感染的高峰年齡是20-30歲
,此階段感染為暫時(shí)性
,感染率較高,可達(dá)到25-30%
,此后
,感染率逐漸下降,35歲后5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)
。對于HPV感染的陽性率在40歲之后是否開始上升或下降還存在一些爭議
,尚需更詳細(xì)的資料加以驗(yàn)證。
4.HPV感染的流行因素
由于HPV感染通常沒有明顯的臨床癥狀
,其檢出率因各種方法而異
,對于HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病
,與性行為因素有關(guān)
,這一點(diǎn)已經(jīng)明確
。而個(gè)體的衛(wèi)生狀況好,注意經(jīng)期衛(wèi)生
,同房前后衛(wèi)生
,使用宮內(nèi)避孕環(huán)等均可以使感染HPV的幾率降低。
(1)性行為:大部分研究表明婦女近期的性伴侶數(shù)
,性交頻率
,性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關(guān)。盡管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關(guān)
,但這種因素受性伴侶數(shù)的影響
,調(diào)整性伴侶數(shù)后,其危險(xiǎn)性無顯著性意義
。
(2)免疫因素:宿主的免疫力對HPV感染及病變的進(jìn)展有很大的作用
。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高
。由于HIV感染人群性行為比較混亂
,伴侶數(shù)較多,初次性交年齡小等因素
,使HPV感染幾率增加
。但有些研究并不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關(guān)性,HIV人群可能由于自身暴露的危險(xiǎn)性高或機(jī)體抵御潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高
,這一人群的HPV DNA檢出水平高于正常人群
,這表明機(jī)體抑制HPV感染的能力降低。
(3)懷孕:有研究表明
,婦女懷孕次數(shù)增多
,分娩次數(shù),流產(chǎn)次數(shù)等并不增加HPV感染的危險(xiǎn)性
,畸胎的個(gè)數(shù)卻與HPV感染相關(guān)
。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高,而且病毒檢出量也增高
,但這可能是由于孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致
。一項(xiàng)應(yīng)用PCR法檢測HPV的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn),PCR法檢測HPV病毒不依賴病毒的含量
,結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期與非孕期婦女的感染率無顯著差(9.6%/10.9%)
。
(4)口服避孕藥:盡管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險(xiǎn)性,但它是否影響HPV感染還存在很大爭議
。有研究表明口服避孕藥確實(shí)能增加HPV感染的幾率
,但有人認(rèn)為口服避孕藥對宮頸低度病變的發(fā)生無影響,卻可以增加高度病變的危險(xiǎn)性,因此認(rèn)為口服避孕藥是通過改變疾病的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)
,而不是直接影響HPV感染率
。
5.HPV感染與宮頸癌的危險(xiǎn)性
HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出,此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無疑問的證實(shí)了HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系
。Bosch和Manos等通過收集來自22個(gè)國家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測
,發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測到HPV DNA,而且各國間無顯著差異
。這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)
,同時(shí)表明HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。
病例-對照研究是檢驗(yàn)病因假說的一種分析流行病學(xué)方法
。不論是在拉丁美洲采用準(zhǔn)確性較低的檢測技術(shù)(FISH)進(jìn)行的大規(guī)模流行病學(xué)研究
,還是采用較高靈敏度檢測技術(shù)(PCR,HC-II)的研究,所有的結(jié)果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關(guān)性(OR=3.6-254.2)
,尤其是HPV16型和18型
。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙(宮頸癌發(fā)病率前者比后者高8倍)進(jìn)行的人群基礎(chǔ)上的病例-對照研究中,包括436例組織學(xué)確診的病例和隨機(jī)抽取的387例來自病例所在人群的對照
,同時(shí)采用了三種HPV DNA檢測技術(shù)(ViraPap
、SH 和PCR)。這一研究避免了人群和地區(qū)的選擇性偏移
,同時(shí)又考慮到檢測技術(shù)間的差異
,在調(diào)整了一些混雜因素后三種檢測方法都得出相同的結(jié)論:在兩個(gè)國家中HPV16,18
,31,33和35型與宮頸癌均呈強(qiáng)相關(guān)性
,提示HPV與宮頸癌具有病因關(guān)系
。隊(duì)列研究是用來驗(yàn)證疾病病因假說另一種重要的分析流行病學(xué)方法,它能夠直接體現(xiàn)HPV感染與宮頸癌發(fā)生的時(shí)序性
,更有力地驗(yàn)證病因假說
。Campion對100例輕度宮頸上皮內(nèi)病變(CIN I)隨訪了兩年多,56%的HPV16
,18陽性者進(jìn)展為重度宮頸上皮內(nèi)病變(CIN III)
,而HPV6陽性的對象僅20%發(fā)生進(jìn)展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示
,63例宮頸不典型增生發(fā)展為原位癌
,對組織標(biāo)本檢測HPV16/18,陽性率為68.3%
,而44例非進(jìn)展性不典型增生其陽性率為27.3%