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    什么是宮頸癌

    吃出健康 2024-05-13 01:23:03

    什么是宮頸癌

    宮頸癌是在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中最常見的一種

    ,其主要原因是由高危型人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染所引起
    ,主要通過性接觸傳播。

    宮頸癌是一種惡性腫瘤

    ,起源于宮頸上皮細(xì)胞的異常生長
    。若果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療
    ,宮頸癌可能會繼續(xù)擴(kuò)散到身體其他部分。宮頸癌患者在早期不引起任何癥狀
    ,但隨著癌細(xì)胞的侵襲
    ,可能會出現(xiàn)以下癥狀:異常陰道流血
    、排尿或排便困難
    、盆腔疼痛、性交疼痛等

    另外

    ,有些癥狀也可能是其他婦科疾病引起的,因此應(yīng)及時(shí)就醫(yī)得到正確的診斷
    。治療方法主要包括手術(shù)切除
    、放療和化療。手術(shù)切除可以通過子宮頸錐切術(shù)(LEEP)或?qū)m頸全切術(shù)來移除異常的細(xì)胞組織
    。放療和化療可用于后期宮頸癌或有擴(kuò)散跡象的患者

    最有效的預(yù)防方法是接種HPV疫苗,女性在青春期前接種疫苗可降低罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)

    。此外
    ,定期進(jìn)行宮頸癌篩查也是預(yù)防的重要手段
    ,常見的篩查方法包括Pap涂片、HPV DNA檢測等

    宮頸癌早期發(fā)現(xiàn)和治療的預(yù)后較好

    。通過定期篩查,可以及早發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞變化
    ,進(jìn)而進(jìn)行早期治療
    ,提高治愈率。但如果疾病已經(jīng)進(jìn)展到晚期
    ,預(yù)后可能相對較差

    宮頸癌是不是有分鱗狀細(xì)胞癌什么的
    ?怎么判斷是哪一類?

    您好:宮頸癌分: 一

    、腺癌 約占5%~10%
    。 1.巨檢 來源于宮頸管,浸潤宮頸管壁
    。當(dāng)癌灶長于一定程度即突向?qū)m頸外口
    ,常侵犯宮旁組織。癌灶可呈乳頭狀
    、芽狀
    、潰湯或浸潤型。若病灶向內(nèi)生長
    ,宮頸外觀可完全正常
    ,但頸管部位的宮頸膨大如桶狀。 2.顯微鏡檢查 ⑴ 粘液腺癌:最常見
    ,來源于宮頸柱狀粘液細(xì)胞
    ,鏡下見腺體結(jié)構(gòu),細(xì)胞內(nèi)含粘液
    。 ⑵ 宮頸惡性腺瘤:又稱偏差極小的腺癌
    。腫瘤細(xì)胞貌似良性,常浸潤宮頸壁深層
    。 ⑶ 鱗腺癌:來源于宮頸粘膜柱狀下細(xì)胞
    ,較少見,癌細(xì)胞幼稚
    ,同時(shí)向腺癌和鱗癌方向發(fā)展而故名
    。 二、鱗狀細(xì)胞癌 子宮頸癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主,約占 90 %~ 95 %
    ,腺癌僅占 5 %~ 10 %
    。但兩者癌在外觀上并無特殊差別,且均發(fā)生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)
    。 ( 一 ) 目觀 在發(fā)展為浸潤癌前
    ,肉眼觀察無特殊異常,或類似一般宮頸糜爛
    。隨著浸潤癌的出現(xiàn)
    ,宮頸可表 宮頸癌現(xiàn)以下四種類型: 1 .糜爛型:環(huán)繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區(qū),或有不規(guī)則的潰破面
    、觸及易出血
    。 2 .外生型:又稱增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起
    ,繼而發(fā)展向陰道內(nèi)突出的大小不等的菜花狀贅生物
    ,質(zhì)脆易出血。 3 .內(nèi)生型:又稱浸潤型
    。癌組織宮頸深部組織浸潤
    、宮頸肥大而硬,但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍
    。 4 .潰瘍型:不論外生型或內(nèi)生型進(jìn)一步發(fā)展后
    ,癌組織壞死脫落,形成潰瘍
    ,甚至整個(gè)子宮頸為一大空洞所替代
    ,因常有繼發(fā)性感染,故有惡臭的分泌物排出
    。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內(nèi)生長
    ,使子宮頸成桶狀增大,這也是內(nèi)生型的一種 ( 二 ) 鏡查 1 .不典型增生:不典型增生表現(xiàn)為底層細(xì)胞增生
    ,底層細(xì)胞不但增生
    ,而且有細(xì)胞排列紊亂及細(xì)胞核增大、濃染
    、染色質(zhì)分布不均等核異質(zhì)改變
    。不典型增生可分為輕、中及重度
    。①輕度不典型增生 ( 間變 I 級 ) :上皮細(xì)胞排列稍紊亂,細(xì)胞輕度異型性
    ,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之一
    。②中度不典型增生 ( 間變Ⅱ級 ) :上皮細(xì)胞排列紊亂,異型性明顯,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之二
    。③重度非典型增生 ( 間變Ⅲ級 ) :幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失
    ,細(xì)胞顯著異型性和原位癌已不易區(qū)別。 2 .原位癌:原位癌 (CIS) 又稱上皮內(nèi)癌
    。上皮全層極性消失
    ,細(xì)胞顯著異型,核大
    ,深染
    ,染色質(zhì)分布不均,有核分裂相
    。但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi)
    ,未穿透基底膜,無間質(zhì)浸潤
    。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開口進(jìn)入移行帶區(qū)的宮頸腺體
    ,致使腺體原有的柱狀細(xì)胞為多層異型鱗狀細(xì)胞所替代,但腺體基底膜仍保持完整
    ,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體
    。 3 .鏡下早期浸潤癌:鏡下早期浸潤癌在原位癌基礎(chǔ)上,偶然可發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團(tuán)已穿破基底膜
    ,似淚滴狀侵入基底膜附近的間質(zhì)中
    ,浸潤的深度不超過 5mm ,寬不超過 7mm
    ,也無癌灶互相融合現(xiàn)象
    ,也無侵犯間質(zhì)內(nèi)脈管跡象時(shí),臨床上無特征
    。 4 .鱗狀上皮浸潤癌:當(dāng)癌細(xì)胞穿透上皮基底膜
    ,侵犯間質(zhì)深度超過 5mm ,稱為鱗狀上皮浸潤癌
    。在間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)樹枝狀
    、條索狀,彌漫狀或團(tuán)塊狀癌巢
    。 根據(jù)病理切片
    ,癌細(xì)胞分化程度可以分為三級:① I 級:分化好。癌巢中有相當(dāng)數(shù)量的角化現(xiàn)象
    ,可見明顯的癌珠
    。②Ⅱ級:中等分化 ( 達(dá)宮頸中層細(xì)胞的分化程度 ) ,癌巢中無明顯角化現(xiàn)象
    。③Ⅲ級:未分化的小細(xì)胞 ( 相當(dāng)于宮頸底層的未分化細(xì)胞 )
    。 5 .腺癌:腺癌來源于被覆宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮
    。鏡檢時(shí),可見到腺體結(jié)構(gòu)
    ,甚至腺腔內(nèi)有乳頭狀突起
    。腺上皮增生為多層,細(xì)胞低矮
    ,異型性明顯
    ,可見核分裂相。如癌細(xì)胞充滿腺腔
    ,以致找不到原有腺體結(jié)構(gòu)時(shí)
    ,往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區(qū)別。如腺癌與鱗癌并存時(shí)稱為宮頸腺
    、鱗癌
    。腺、鱗癌惡性程度高
    ,轉(zhuǎn)移早
    、預(yù)后差。

    什么情況下會得宮頸癌

    60%~70%的女性感染過hpv 病毒感染
    一直以來

    ,人們尤其是女性
    ,對于子宮頸癌心里存在著相當(dāng)大的恐懼。其實(shí)
    ,子宮頸癌并不可怕
    ,它是目前所有癌癥當(dāng)中,唯一可以能有效預(yù)防
    、早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)
    、并且能早期治療的癌癥。對宮頸癌存有恐懼感的女性
    ,多數(shù)是源于對宮頸癌相關(guān)知識方面的認(rèn)識不足

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過研究已經(jīng)確認(rèn),女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染所致
    。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關(guān)聯(lián)系
    ,但不是所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。
    由于HPV廣泛存在于自然界
    ,人的皮膚
    、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒
    。所以
    ,凡是有性生活的女性,都有可能通過性接觸
    ,將HPV帶到自己的生殖道內(nèi)
    。醫(yī)學(xué)工作者曾對18~28歲的女性進(jìn)行過普查
    ,發(fā)現(xiàn)HPV感染者并非少見
    。專家推測:就女性而言
    ,hpv的終身感染率累積可高達(dá)60%~70%。也就是說
    ,60%~70%的女性
    ,在其一生中都感染過HPV,但這種感染通常是一過性的

    因?yàn)楫?dāng)人體感染了這種病毒以后
    ,機(jī)體內(nèi)會逐漸,少數(shù)患者會很快形成對該病毒的免疫力
    ,當(dāng)免疫能力足夠強(qiáng)大時(shí)
    ,HPV就會被清除。所以大量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)資料表明
    ,雖然被HPV感染的人群比例很大
    ,但大多為一過性,即在1年-2年時(shí)間病毒就會自然消失(泛指HPV感染)
    。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進(jìn)入體內(nèi)的HPV消滅掉
    ,只有少數(shù)免疫機(jī)能比較弱的女性,無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV
    ,造成HPV持續(xù)感染
    ,但這個(gè)過程大約需要8~12年時(shí)間,才可能發(fā)展成為子宮頸癌

    臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者
    ,差不多都是30歲以上的婦女。所以
    ,有性生活的女性可以在30歲以后開始進(jìn)行HPV-DNA檢查
    。檢查結(jié)果為陰性的,說明沒有被 HPV感染
    ,因而在很長一段時(shí)間內(nèi)都不會有患子宮頸癌的危險(xiǎn)
    。因此,可以隔3年再作此項(xiàng)檢查
    。檢查結(jié)果為陽性的
    ,也不一定就會發(fā)展成子宮頸癌,因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉
    。只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能
    ,所以,首先應(yīng)該再作一個(gè)子宮頸涂片檢查
    ,看目前有沒有已經(jīng)異常的子宮頸細(xì)胞
    。如果沒有
    ,應(yīng)每年復(fù)查這兩項(xiàng)檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進(jìn)行治療
    ,這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)

    因此,就女性而言
    ,hpv的感染具有較強(qiáng)的廣泛性和自限性
    。即使感染了HPV也沒有什么可害怕的,通常人體自身都能夠?qū)⑵渲鸩角宄?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,免疫力稍查的女性只需要每年定期做婦檢防癌篩查
    ,就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。
    人類乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus
    ,HPV)是一種嗜上皮性病毒
    ,有高度的特異性,長期以來
    ,已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣
    ,如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤
    。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒
    ,屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒,包含約8000個(gè)堿基對
    。其中包括8個(gè)早期開放讀碼框架(E1-E8)
    、2個(gè)晚期讀碼框架和1個(gè)非編碼長控區(qū)。在早期開放讀碼框架中
    ,E6和E7基因?qū)?xì)胞生長刺激最為重要
    ,E6、E7編碼的E6
    、E7蛋白引起宮頸上皮細(xì)胞永生化
    。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白,組裝成HPV的衣殼
    。自從1976年zur Hansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來
    ,HPV感染與宮頸癌關(guān)系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。
    HPV沒有專門的藥物治療
    ,事實(shí)上
    ,并沒有針對病毒的治療藥物,干擾素等都是改善免疫不是直接對應(yīng)病毒的
    ,HPV容易擴(kuò)散但HPV不等于癌癥
    ,尤其血液中有HPV抗體只表明曾經(jīng)感染HPV,子宮頸等分泌或脫落物中找到HPV的情況下大多數(shù)人在一或兩年內(nèi)自愈
    。性病一般認(rèn)為是性接觸傳染
    ,或接觸性病患者的分泌物(包括汗)傳染
    ,并不通過空氣傳染,這是因?yàn)槿说牡挚沽κ怯邢薜?div id="m50uktp" class="box-center"> ,太?qiáng)的入侵可能抗不住
    ,不代表所有的病毒都能致病,俗稱“椰菜花”的性病疣是HPV感染引起的
    ,女性可能在發(fā)生疣之后患上子宮頸癌
    ,三步
    ,感染HPV-自愈或發(fā)展成疣或隱伏-長期感染增加子宮頸癌發(fā)病的可能性
    ,所以建議感染HPV的患者應(yīng)每年檢查HPV和癌細(xì)胞,以便早期治療子宮頸癌
    。畢竟除了生命之外
    ,女性也希望保有正常的功能,早治
    ,損傷小
    ,完全可以不影響生活。同時(shí)還應(yīng)指出
    ,并不是性生活-感染HPV-子宮頸癌這一種子宮頸癌的病因
    ,未婚女子同樣可能患子宮頸癌,當(dāng)然機(jī)率會小很多

    當(dāng)然
    ,也有人借此立論,美國產(chǎn)科醫(yī)生兼眾議員科伯恩視HPV為另一場艾滋病危機(jī)
    ,他建議在安全套的包裝上列明產(chǎn)品無法預(yù)防HPV
    ,讓女性知道安全套抵擋不了可引致子宮頸癌的病毒。 HPV作為一種病毒
    ,尤其是一種廣泛傳播的病毒
    ,應(yīng)有專門的消毒清理和防范程序,才能保證安全套有防止病毒傳播的作用
    。簡單說
    ,自來水(有氯氣的)泡一晚上,白天太陽曬曬
    ,晚上再用
    ,絕對防HPV。不過
    ,有那工夫
    ,不如吃好點(diǎn)多運(yùn)動(dòng)多休息,免疫力好點(diǎn)
    ,不容易染上HPV

    HPV是一組病毒的總稱
    ,組成一個(gè)科,其病毒形態(tài)類似
    ,但DNA限制性內(nèi)切酶圖譜各異
    ,核殼體蛋白質(zhì)的抗原性不同,其電鏡下的結(jié)果如圖1所示
    。目前已經(jīng)確定的HPV型別大約有80余種
    ,依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV,大約35種型別可感染婦女生殖道
    ,約20種與腫瘤相關(guān)(下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染)
    。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性高低分為低危險(xiǎn)型別和高危險(xiǎn)型別HPV,低危險(xiǎn)型別HPV包括HPV6
    、11
    、42、43
    、44等型別
    ,常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內(nèi)低度病變(CIN I),高危險(xiǎn)型HPV包括HPV16
    、18
    、31、33
    、35
    、39、45
    、51
    、52、56
    、58
    、59、68等型別
    ,與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變(CIN II/III)的發(fā)生相關(guān)
    ,尤其是HPV16和18型。
    2.女性生殖道感染HPV的現(xiàn)患率
    有關(guān)HPV感染的現(xiàn)患率研究
    ,由于檢測標(biāo)本的來源
    、使用的HPV檢測技術(shù)、檢測HPV的型別以及研究地區(qū)人群差異等各有不同
    ,各研究報(bào)道的HPV感染陽性率高低不一
    。通過檢測HPV DNA的方法確定的感染率稍高一些,而用細(xì)胞學(xué)或陰道鏡等檢測方法卻很低。許多應(yīng)用直接檢測法如核酸印跡原位雜交或斑點(diǎn)印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%
    ,而用PCR法結(jié)果更高
    。對某大學(xué)女大學(xué)生(97%發(fā)生過性關(guān)系,平均性伴侶數(shù)為4個(gè))進(jìn)行檢查結(jié)果顯示
    ,PCR法檢測結(jié)果為46%
    ,而斑點(diǎn)印跡雜交法僅為11%,可見檢測方法影響著HPV感染的檢出
    。Melkert.的實(shí)驗(yàn)中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%
    ;Herrero報(bào)道在Costa Rica農(nóng)村地區(qū)用PCR法檢測18-94歲婦女的HPV感染陽性率為16%。目前許多研究應(yīng)用HC法檢測HPV DNA
    ,該方法更靈敏
    ,因此檢出率更高。Clavel C等用HC-II法檢測1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況
    ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽性率為22.3%

    3.年齡分布
    HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習(xí)慣。許多研究發(fā)現(xiàn)性活躍的年輕婦女HPV感染率最高
    ,高峰年齡在18-28歲,隨著年齡的增長而明顯下降
    ,但大部分資料報(bào)道均未區(qū)分高危和低危型別
    ,見圖2。大多數(shù)HPV感染可在短期內(nèi)消失
    ,機(jī)體通過自身免疫系統(tǒng)使病毒逐漸清除
    ,尤其是低危型別HPV更容易被機(jī)體清除,大約持續(xù)18個(gè)月左右
    ,因而低危型別HPV感染的陽性率呈下降趨勢
    。但對于高危型別HPV感染,許多研究報(bào)道其感染的高峰年齡是20-30歲
    ,此階段感染為暫時(shí)性
    ,感染率較高,可達(dá)到25-30%
    ,此后
    ,感染率逐漸下降,35歲后5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)
    。對于HPV感染的陽性率在40歲之后是否開始上升或下降還存在一些爭議
    ,尚需更詳細(xì)的資料加以驗(yàn)證。
    4.HPV感染的流行因素
    由于HPV感染通常沒有明顯的臨床癥狀
    ,其檢出率因各種方法而異
    ,對于HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病
    ,與性行為因素有關(guān)
    ,這一點(diǎn)已經(jīng)明確
    。而個(gè)體的衛(wèi)生狀況好,注意經(jīng)期衛(wèi)生
    ,同房前后衛(wèi)生
    ,使用宮內(nèi)避孕環(huán)等均可以使感染HPV的幾率降低。
    (1)性行為:大部分研究表明婦女近期的性伴侶數(shù)
    ,性交頻率
    ,性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關(guān)。盡管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關(guān)
    ,但這種因素受性伴侶數(shù)的影響
    ,調(diào)整性伴侶數(shù)后,其危險(xiǎn)性無顯著性意義

    (2)免疫因素:宿主的免疫力對HPV感染及病變的進(jìn)展有很大的作用
    。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高
    。由于HIV感染人群性行為比較混亂
    ,伴侶數(shù)較多,初次性交年齡小等因素
    ,使HPV感染幾率增加
    。但有些研究并不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關(guān)性,HIV人群可能由于自身暴露的危險(xiǎn)性高或機(jī)體抵御潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高
    ,這一人群的HPV DNA檢出水平高于正常人群
    ,這表明機(jī)體抑制HPV感染的能力降低。
    (3)懷孕:有研究表明
    ,婦女懷孕次數(shù)增多
    ,分娩次數(shù),流產(chǎn)次數(shù)等并不增加HPV感染的危險(xiǎn)性
    ,畸胎的個(gè)數(shù)卻與HPV感染相關(guān)
    。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高,而且病毒檢出量也增高
    ,但這可能是由于孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致
    。一項(xiàng)應(yīng)用PCR法檢測HPV的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn),PCR法檢測HPV病毒不依賴病毒的含量
    ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕期與非孕期婦女的感染率無顯著差(9.6%/10.9%)

    (4)口服避孕藥:盡管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險(xiǎn)性,但它是否影響HPV感染還存在很大爭議
    。有研究表明口服避孕藥確實(shí)能增加HPV感染的幾率
    ,但有人認(rèn)為口服避孕藥對宮頸低度病變的發(fā)生無影響,卻可以增加高度病變的危險(xiǎn)性,因此認(rèn)為口服避孕藥是通過改變疾病的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)
    ,而不是直接影響HPV感染率

    5.HPV感染與宮頸癌的危險(xiǎn)性
    HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出,此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無疑問的證實(shí)了HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系
    。Bosch和Manos等通過收集來自22個(gè)國家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測
    ,發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測到HPV DNA,而且各國間無顯著差異
    。這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)
    ,同時(shí)表明HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。
    病例-對照研究是檢驗(yàn)病因假說的一種分析流行病學(xué)方法
    。不論是在拉丁美洲采用準(zhǔn)確性較低的檢測技術(shù)(FISH)進(jìn)行的大規(guī)模流行病學(xué)研究
    ,還是采用較高靈敏度檢測技術(shù)(PCR,HC-II)的研究,所有的結(jié)果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關(guān)性(OR=3.6-254.2)
    ,尤其是HPV16型和18型
    。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙(宮頸癌發(fā)病率前者比后者高8倍)進(jìn)行的人群基礎(chǔ)上的病例-對照研究中,包括436例組織學(xué)確診的病例和隨機(jī)抽取的387例來自病例所在人群的對照
    ,同時(shí)采用了三種HPV DNA檢測技術(shù)(ViraPap
    、SH 和PCR)。這一研究避免了人群和地區(qū)的選擇性偏移
    ,同時(shí)又考慮到檢測技術(shù)間的差異
    ,在調(diào)整了一些混雜因素后三種檢測方法都得出相同的結(jié)論:在兩個(gè)國家中HPV16,18
    ,31,33和35型與宮頸癌均呈強(qiáng)相關(guān)性
    ,提示HPV與宮頸癌具有病因關(guān)系
    。隊(duì)列研究是用來驗(yàn)證疾病病因假說另一種重要的分析流行病學(xué)方法,它能夠直接體現(xiàn)HPV感染與宮頸癌發(fā)生的時(shí)序性
    ,更有力地驗(yàn)證病因假說
    。Campion對100例輕度宮頸上皮內(nèi)病變(CIN I)隨訪了兩年多,56%的HPV16
    ,18陽性者進(jìn)展為重度宮頸上皮內(nèi)病變(CIN III)
    ,而HPV6陽性的對象僅20%發(fā)生進(jìn)展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示
    ,63例宮頸不典型增生發(fā)展為原位癌
    ,對組織標(biāo)本檢測HPV16/18,陽性率為68.3%
    ,而44例非進(jìn)展性不典型增生其陽性率為27.3%
    ,相對危險(xiǎn)度為5.9(95%CI:2.5-14.1),具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,在細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒致癌的有力證據(jù)
    。1995年WHO和IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因

    6.HPV型別與宮頸癌
    生殖道感染HPV最常見的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經(jīng)常感染外陰
    、肛門
    、陰道等部位,屬于低危型別
    ,濕疣或?qū)m頸上皮內(nèi)低度病變婦女中多常見
    ,與宮頸浸潤癌無明顯關(guān)聯(lián);而16和18型則屬于高危型別
    。來自世界各國的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)
    ,HPV16和18型感染率最高,在檢出的所有型別中
    ,HPV16占50%
    ,HPV18占14%,HPV45占8%
    ,HPV31占5%
    ,其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān)
    ,在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中HPV16占主要地位(51%的鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本)
    ,而在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌(56%腺狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本)和宮頸腺鱗細(xì)胞癌(39%腺鱗細(xì)胞癌標(biāo)本)中HPV18占主要地位。HPV16
    、18型感染很普遍
    ,沒有明顯的地區(qū)差異,有些HPV型別有地理位置的差異
    。我國HPV感染型別中52和58型檢出率較高
    。在臺灣進(jìn)行的一項(xiàng)研究也表明,52和58型較常見
    。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見
    ,而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。
    7.HPV感染在宮頸癌自然史中的作用
    HPV感染生殖道是一個(gè)長期的過程
    ,可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年
    ,一旦機(jī)體免疫力降低,潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)
    。HPV感染過程通常分為潛伏感染期
    、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期
    。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變
    ,即宮頸上皮不典型增生
    ,在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN),通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級:宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變(CIN I)
    、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變(CIN II)和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變(CIN III)
    ,這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤癌。
    在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下
    ,HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向
    ,然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會進(jìn)展為癌。對于大多數(shù)乳頭狀瘤
    ,這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在
    ,例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)
    、宿主因素(例如HIV感染)和環(huán)境協(xié)同因素等
    ,均對疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用
    。有學(xué)者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說:特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生
    ,在HSV感染的啟動(dòng)下,引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生
    ,最后導(dǎo)致浸潤癌
    。這一假說還需進(jìn)一步驗(yàn)證。
    有關(guān)HPV感染和CIN對象轉(zhuǎn)歸的研究有很多
    。一些前瞻性研究顯示
    ,HPV感染陽性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL),尤其是HPV 16和18型感染危險(xiǎn)性更高
    。HPV陽性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥
    ,與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中
    ,高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女
    。此外,HPV DNA劑量水平
    、HPV首次感染的時(shí)間等也很重要。 這里
    ,兩年是一個(gè)重要的時(shí)間概念
    ,人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內(nèi)見分曉。

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