中藥制劑--棒劑、線劑、條劑
棒劑：棒劑為外科使用的棒狀固體制劑
。是將藥物制成小的棒狀直接施用于皮膚或粘膜上
，以起腐蝕
、收斂等作用
。通常用于眼科較多。
線劑：線劑
，是將絲線或棉線
，置藥液化氣先浸后煮，經(jīng)干燥制成的一種外用制劑
。
線劑在我國(guó)外科醫(yī)療上早有應(yīng)用
，如清代《醫(yī)宗金鑒》有“頂大蒂小，用藥線勒于痔根
，每日緊線
，其痔枯落”的記載。
線劑是利用所含藥物的輕微腐蝕作用的和藥線的機(jī)械扎緊作用
，切斷痔核瘺管
，使引流暢通，以利瘡口愈合
，用來(lái)治療瘺管和痔瘡等疾患的
。
近年來(lái)，有以線劑結(jié)扎治療法為主
，適當(dāng)輔以藥膏來(lái)治療毛細(xì)血管瘤的
，這是線劑的應(yīng)用和發(fā)展。線劑的制備方法較為簡(jiǎn)單
，又可免除手術(shù)的痛苦
，故在中西醫(yī)結(jié)合治療中亦常采用。
條劑： 條劑又稱捻
，為中醫(yī)外科常用制劑
。系將藥物研細(xì)過(guò)篩，混合均勻
，用桑皮紙粘藥膏后搓捻成細(xì)條
，或用桑皮紙搓捻成條粘一薄層面糊，再粘附藥粉而成
。
條劑的制備較為簡(jiǎn)單
，使用方便，用時(shí)插入瘡口或瘺管內(nèi)
，以引流膿液
，拔毒去腐
，生肌斂口，條劑在中國(guó)早己用于外科
，加清代《醫(yī)宗金鑒》中就有用紅升丹和白降丹制成捻?xiàng)l
，治療癰疽和青蛇毒等記載。目前外科采用中西醫(yī)結(jié)合治療彎曲或分岔瘺管效果較為滿意
。條劑一般由外科醫(yī)生自制
，未見(jiàn)大量生產(chǎn)，故操作方法尚難統(tǒng)一
。近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合不斷發(fā)展
，有用羧甲基纖維素鈉、聚乙稀
、海藻酸鈉等可溶性多聚物為基質(zhì)制備條劑的
，它具有可溶性和適宜的韌性，并能克服紙捻異物殘留的缺點(diǎn)
，使條劑的制備和應(yīng)用有了新的發(fā)展
。
2007年執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)匯總與解析-中藥藥劑學(xué)（4）
☆ 考點(diǎn)91：膜劑的含義與特點(diǎn) 膜劑系將藥物溶解或分散于成膜材料中，制成的薄膜狀分劑量固體劑型
。
膜劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單
，易于生產(chǎn)自動(dòng)化和無(wú)菌操作；沒(méi)有粉塵飛揚(yáng)
；可制成不同釋藥速度的制劑
；藥物含量準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好
；體積小
，重量輕；便于攜帶
、運(yùn)輸和貯存
。但膜劑不適用于劑量較大的制劑。膜的厚度一般不超過(guò)1mm.
☆ ☆☆☆考點(diǎn)92：膜劑常用的成膜材料與附加劑
常用的成膜材料有天然（淀粉
、纖維素
、明膠、白及膠等）及合成（纖維素衍生物
、聚乙烯醇等）兩大類
，最常用的是聚乙烯醇（PVA）。 PVA05.88和PVAl7.88的醇解度均在88%
，平均聚合度分別為500～600和1700～1800，相對(duì)分子質(zhì)量分別為 22000～26400和74500～79200.
增塑劑能使制得的膜柔軟并具有一定的抗拉強(qiáng)度
。常用的有甘油
、乙二醇
、山梨醇等。其他輔料有：①著色劑
，常用食用色素
；⑦遮光劑，常用二氧化鈦
； ③矯味劑
，有蔗糖、甜菊苷等
；④填充劑
，有碳酸鈣、淀粉等
；⑤表面活性劑
，常用聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉
、豆磷脂
。
☆ ☆☆考點(diǎn)93：茶劑
1.含義與特點(diǎn)：茶劑系指含茶葉或不含茶葉的藥材粗粉或藥材提取物用沸水泡服或煎服的制劑?div id="m50uktp" class="box-center"> ？煞譃椴鑹K
、袋裝茶、煎煮茶
。其中袋裝茶系將藥茶裝入 耐熱的濾紙袋中制得
，用時(shí)以沸水沖泡，可避免藥茶漂浮
，習(xí)稱"袋泡茶".一般可分為全生藥型和半生藥型兩種袋裝茶
。體積小，利于貯藏
，便于攜帶
。使用方 便。
2.茶劑的制備
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?）茶塊：將處方中的藥物粉碎成粗粉
，以面粉糊作黏合劑；也可將部分藥材提取制成稠膏作黏合劑
，與其余藥物粗粉混勻
，制成適宜的軟材或顆粒，以模具壓茶機(jī)壓制成一定形狀
，低溫干燥
，即得。
（2）袋泡茶：全生藥型的制備是將處方中藥材（或含茶葉）粉碎成粗粉
，經(jīng)干燥
、滅菌后，分裝入茶袋中即得
。半生藥型系將部分藥材粉碎成粗粉
，部分藥材（或含茶葉）煎汁，濃縮成浸膏后吸收到藥材粗粉中
，經(jīng)干燥
、滅菌后，分裝入茶袋中即得
。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)94：其他傳統(tǒng)劑型
1.錠劑：藥物細(xì)粉加適宜黏合劑制成規(guī)定形狀的固體劑型
。有長(zhǎng)方形、紡錘形
、圓柱形
、圓錐形等。不僅可以研細(xì)內(nèi)服
，還可研細(xì)調(diào)敷外用
。
2.糕劑：藥物細(xì)粉與米粉、蔗糖等加冷水揉成松散狀
，置模具中蒸熟制成的塊狀劑型
。臨床主要用于治療小兒脾胃虛弱、面黃肌瘦
、慢性消化不良等癥
。
3.丹劑：汞與某些礦物藥，在高溫條件下煉制而成的不同結(jié)晶形狀的無(wú)機(jī)化合物
，供外用的劑型
。丹劑毒性較大，不可內(nèi)服
，可制成散劑
、釘劑、藥線
、 藥條和外用膏劑
。使用中要注意劑量和部位，以免引起中毒
。丹劑按制法分為升丹和降丹
。紅升丹、白降丹
、輕粉的主要成分分別為氧化汞
、氯化汞、氯化亞汞?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；?候是煉丹的關(guān)鍵
。
4.釘劑：藥物細(xì)粉加糯米粉混勻后加水加熱制成軟材，搓成細(xì)長(zhǎng)而兩端尖銳（或錐形）的外用固體劑型
。用于治療痔、瘺管及潰瘍性瘡瘍等
。
5.線劑：將絲線或棉線
，置藥液中先浸后煮，經(jīng)干燥制成的一種外用劑型
。利用所含藥物的輕微腐蝕作用和藥線的機(jī)械扎緊作用
，切斷痔核瘺管，使引流暢通
，以利瘡口愈合
。
6.條劑：將藥物研細(xì)過(guò)篩，混勻
，用桑皮紙黏藥膏后搓捻成細(xì)條
，或用桑皮紙搓捻成條，黏一薄層面糊
，再粘附藥粉而成的外用劑型
，又稱紙捻。
7.灸劑：將艾葉搗
、碾成絨狀
，或另加其他藥料捻制成卷煙狀或其他形狀，供熏灼穴位或其他患部的外用劑型
。
8.熨劑：鐵沙經(jīng)煅燒后吸附藥材的提取物
，用時(shí)拌醋生熱，制得的外用劑型
。具有活血通絡(luò)
，發(fā)散風(fēng)寒的作用。
9.棒劑：將藥物制成小棒狀的外用固體劑型
?div id="m50uktp" class="box-center"> ？芍苯佑糜谄つw或黏膜上，起腐蝕
、收斂等作用
，常用于眼科。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)95：緩釋制劑
1.含義：緩釋制劑系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用的制劑
。
2.特點(diǎn)
?div id="m50uktp" class="box-center"> 。?）生物半衰期短或需要頻繁給藥的藥物制成緩釋制劑可減少給藥次數(shù)。
（2）克服了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象
，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)
，提高了藥物的安全性。
?div id="m50uktp" class="box-center"> 。?）不宜制成緩釋制劑的藥物有：①生物半衰期（t1/2）很短（小于lh）或很長(zhǎng)（大于24h）的藥物
；②單服劑量很大（大于1g）的藥物；③藥效劇烈
、溶解度小
、吸收無(wú)規(guī)律或吸收差或吸收易受影響的藥物；④在腸中需在特定部位主動(dòng)吸收的藥物
。
3.緩釋制劑的類型：①骨架分散型緩釋制劑
。常見(jiàn)的有水溶性骨架、脂溶性骨架
、不溶性骨架等
。②膜控型緩釋制劑。常見(jiàn)的有薄膜包衣緩釋制劑
、緩釋 微囊劑
。③緩釋乳劑。④注射用緩釋制劑
。⑤緩釋膜劑
。系指將藥物包裹在多聚物薄膜隔室內(nèi)或溶解分散在多聚物膜片中而制成的緩釋膜狀制劑。
4.緩釋制劑的制法
?div id="4qifd00" class="flower right">
。?）減小藥物溶出速率：常見(jiàn)的方式有制成溶解度小的鹽或酯
、與高分子化合物生成難溶性鹽、控制粒子大小
、將藥物包藏于溶蝕性骨架中
、將藥物包藏在親水膠體物質(zhì)中。
?div id="4qifd00" class="flower right">
。?）減小擴(kuò)散速度：常見(jiàn)的方式有包衣
、制成微囊、制成不溶性骨架片劑
、增加黏度以減小擴(kuò)散速度
、制成植入劑、制成藥樹(shù)脂
、制成乳劑
。
☆ ☆☆考點(diǎn)96：控釋制劑
1.含義：控釋制劑系指藥物能在預(yù)定時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑
。
2.特點(diǎn)
?div id="4qifd00" class="flower right">
。?）釋藥速度接近零級(jí)速度過(guò)程
，通常可恒速釋藥8～10h
，減少了服藥次數(shù)
。同時(shí)釋藥速度平穩(wěn)，能克服普通劑型多劑量給藥后所產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象
。
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）對(duì)胃腸道刺激性大的藥物，制成控釋制劑可減少副作用
。
?div id="d48novz" class="flower left">
。?）治療指數(shù)小、消除半衰期短的藥物制成控釋制劑可避免頻繁用藥而中毒的危險(xiǎn)
。
3.類型
（1）滲透泵式控釋制劑：常以滲透泵片口服給藥
，片心為水溶性藥物與水溶性聚合物或其他輔料組成
，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纖維素、乙基醋酸 纖維素等包衣成半透膜殼
，殼頂一端用適當(dāng)方法（如激光）鉆一細(xì)孔
，口服后，消化液中的水通過(guò)半透膜進(jìn)入片心
，使藥物溶解成為飽和溶液
，"泵"的作用使藥物 由小孔持續(xù)滲出，直到片心內(nèi)藥物溶解釋放完全為止
。片心的吸水速度決定于膜的滲透性能和片心的滲透壓
。滲透泵型片劑的釋藥速度在胃中與在腸中的釋藥速度相 等。膜的厚度
、孔徑
、孔率，片心的處方以及釋藥小孔的直徑
，是制備滲透泵型片劑的成敗關(guān)鍵
。
（2）膜控釋制劑：膜控釋制劑系指水溶性藥物及輔料包封于具有透性的
、生物惰性的高分子膜中而制成的給藥體系
。常見(jiàn)的有：①封閉型滲透性膜；②微孔膜包衣
；③多層膜控釋片
；④眼用控釋制劑；⑤皮膚用控釋制劑
；⑥子宮用控釋制劑
。
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）胃駐留控釋制劑：常見(jiàn)的有：①胃內(nèi)漂浮片。系指服用后親水膠體吸水膨脹而漂浮于胃內(nèi)容物上面
，逐漸釋放藥物的一類控釋制劑
，有單層片和雙層片。②胃內(nèi)漂浮一控釋組合給藥系統(tǒng)
。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)97：靶向制劑
靶向制劑系指藥物與載體結(jié)合或被載體包裹能將藥物直接定位于靶區(qū)
，或給藥后藥物集結(jié)于靶區(qū)，使靶區(qū)藥物濃度高于正常組織的給藥體系
。常見(jiàn)的類型 有：①被動(dòng)靶向制劑
。載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，通過(guò)機(jī)體正常生理過(guò)程運(yùn)送至富含巨噬細(xì)胞的肝
、脾等器官
。常見(jiàn)的有膠體微粒靶向制劑，如脂質(zhì)體
、 毫微囊等
。②主動(dòng)靶向制劑。系用修飾的藥物載體作為"導(dǎo)彈"
，將藥物濃集于靶區(qū)而發(fā)揮療效
。③物理化學(xué)靶向制劑。
1.被動(dòng)靶向制劑
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）脂質(zhì)體：系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中所制成的超微型球狀載體制劑
。單相脂質(zhì)體可分為單室脂質(zhì)體、多室脂質(zhì)體（有多層的類脂 質(zhì)雙分子層被含藥物的水膜隔開(kāi)）
、大多孔脂質(zhì)體（比單室脂質(zhì)體可多包蔽約10倍的藥物
。多相脂質(zhì)體系指除含單室與多室脂質(zhì)體以外，還含有增溶膠團(tuán)
、O/W 型乳劑
、W/O/W型復(fù)合乳劑等）。
脂質(zhì)體是用類脂質(zhì)（如卵磷脂
、膽固醇）構(gòu)成的雙分子層為膜材包合而成的微粒
。作用特點(diǎn)有靶向性和淋巴定向性、長(zhǎng)效作用
、與細(xì)胞膜的親和性
、降低藥物的毒性及提高藥物的穩(wěn)定性。制法有薄膜分散法
、注入法
、超聲波分散法、冷凍干燥法
。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?）毫微囊：又稱納米囊
。系利用天然高分子物質(zhì)如明膠、白蛋白及纖維素類等制成的一種固態(tài)膠體微粒
，粒徑大小一般在10～1000nm
，可分散在水中形成近似膠體的溶液。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?）靶向給藥乳劑：系指用乳劑為載體
，傳遞藥物定位于靶部位的微粒分散系統(tǒng)。
2.主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過(guò)修飾的藥物載體及前體藥物靶向制劑兩大類
。修飾的藥物載體主要有修飾的脂質(zhì)體
、修飾的微乳、修飾的微球
、修飾的納米球等
。
（1）修飾的藥物載體：主要包括修飾的脂質(zhì)體
、修飾的微球及其他
。其中，修飾的脂質(zhì)體有長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體
、免疫脂質(zhì)體（在脂質(zhì)體表面接上某種抗體，具有對(duì)靶細(xì)胞分子水平上的識(shí)別能力
，可提高脂質(zhì)體的靶向性）及糖基修飾的脂質(zhì)體
。
（2）前體藥物靶向制劑：通過(guò)前體藥物產(chǎn)生靶向性
，必須具備的基本條件是：①使前體藥物轉(zhuǎn)化成母體藥物的反應(yīng)物或酶均僅在靶部位才存在
，且有足夠的量并表現(xiàn)出活性：②前體藥物能夠與藥物作用的受體充分接近；③產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留
。
3.物理化學(xué)靶向制劑
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）磁性制劑：采用體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑。主要包括磁性微球和磁性納米囊
。
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）其他：主要有栓塞靶向制劑、熱敏靶向制劑
、pH敏感靶向制劑等
。
☆ ☆考點(diǎn)98：包合技術(shù)
包合技術(shù)系指將藥物分子包嵌于另一分子的分子空腔內(nèi)形成包合物的技術(shù)。包合物由主
、客分子組成
，主分子具有較大的空腔結(jié)構(gòu)，足以將客分子容納在空腔內(nèi)形成分子膠囊
。目前常用的包合材料是環(huán)糊精及其衍生物
。
1.β－環(huán)糊精包合物的作用：增加藥物穩(wěn)定性
；增加藥物溶解度；液體藥物粉末化
；減少刺激性
，降低毒副作用，掩蓋不適合氣味
；調(diào)節(jié)釋藥速度
。
2.包合技術(shù)常用的方法：有飽和水溶液法、研磨法
、冷凍干澡法
、噴霧干燥法。
3.包合物的驗(yàn)證：有X射線衍射法
、熱分析法
、薄層色譜法。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)99：微型包囊技術(shù)
利用天然的或合成的高分子材料作為囊膜（或稱為囊材）
，將固體或液體藥物（又稱為囊心物）包裹成微小膠囊的過(guò)程
，簡(jiǎn)稱微囊化。藥物微囊化后可提高 穩(wěn)定性
，掩蓋不良嗅味
，降低在胃腸道中的副作用，減少?gòu)?fù)方配伍禁忌
，緩釋或控釋藥物
，改進(jìn)某些藥物物理特性（如流動(dòng)性、可壓性）
，以及可將液體藥物制成固 體制劑
。常根據(jù)需要將微囊進(jìn)一步制成散劑、膠囊劑
、片劑
、軟膏劑、注射劑及緩釋制劑
、控釋制劑等
。微型包囊的方法可分為物理化學(xué)法、化學(xué)法
、物理機(jī)械法3 類：
1.物理化學(xué)法
?div id="m50uktp" class="box-center"> 。?）單凝聚法：將藥物分散于囊材的水溶液中，以電解質(zhì)或強(qiáng)親水性非電解質(zhì)為凝聚劑
，使囊材凝聚包封于藥物表面而形成微囊
。常用囊材為明膠、 CAP
、MC
、PVA等
。用強(qiáng)親水性非電解質(zhì)，如乙醇
、丙酮等
，或強(qiáng)親水性電解質(zhì)，如Na2S04
、（NH4）2
、SO4作凝聚劑。
?div id="m50uktp" class="box-center"> 。?）復(fù)凝聚法：利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材
，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后
，溶解度降低
，自溶液中凝聚析出成囊的方法。
2.化學(xué)法：在溶液中單體或高分子通過(guò)聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)產(chǎn)生囊膜而形成微囊
。本法的特點(diǎn)是不加凝聚劑
，常先制成W／0型乳濁液，再利用化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)固化
。常用的方法有界面縮聚法
、輻射化學(xué)法等。
3.物理機(jī)械法：將固體或液體藥物在氣相中微囊化的方法
。常用的方法有噴霧干燥法
、懸浮包衣法及鍋包衣法等。
☆☆☆考點(diǎn)100：固體分散技術(shù)
固體分散技術(shù)系指使難溶性藥物以分子
、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散在另外一種水溶性材料中
，呈固體分散體
，或分散于難溶性或腸溶性材料中呈固體分 散狀態(tài)的方法。這種方法使藥物高度分散于固體基質(zhì)中
，增加了藥物的比表面積
，加快了藥物的溶出速率，提高了藥物的生物利用度
。
1.載體材料：應(yīng)無(wú)刺激
、無(wú)毒；不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)
，不影響主藥的療效及穩(wěn)定性
；能達(dá)到分散狀態(tài)，且價(jià)廉易得
。常用的載體材料有水溶性
、難 溶性和腸溶性載體材料三大類
。常用的水溶性載體材料有高分子聚合物（如聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮等）
、表面活性劑
、有機(jī)酸及糖類（如山梨醇、蔗糖）等
。
2.固體分散物的類型：包括低共熔混合物
、固態(tài)溶液（溶出速度特別快）、共沉淀物
。
☆考點(diǎn)101：處方組成對(duì)中藥制劑穩(wěn)定性的影響
1.pH的影響：液體制劑通常在某一特定的pH范圍內(nèi)比較穩(wěn)定
。酸或堿是催化劑，可使溶液中不同反應(yīng)的速度增大
。以H+或OH-為催化劑的反應(yīng)
， 稱為專屬酸、堿催化反應(yīng)
。在專屬酸
、堿催化反應(yīng)中，pH通過(guò)對(duì)反應(yīng)速度常數(shù)k的影響而影響制劑的穩(wěn)定性
。反應(yīng)速度常數(shù)k隨著介質(zhì)pH而變化
，其數(shù)值可通過(guò) 動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)加以測(cè)定。
2.溶劑
、基質(zhì)及其他附加劑的影響：對(duì)于易水解的藥物
，有時(shí)采用非水溶劑，如乙醇
、丙二醇
、甘油等使其穩(wěn)定，有時(shí)加入表面活性劑
，利用所形成膠團(tuán)或膠團(tuán)的屏障作用而延緩水解
。
3.其他：制劑工藝同種藥物的不同劑型，乃至同種劑型的不同工藝
，其穩(wěn)定性差異較大
。應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)，結(jié)合臨床需要
，設(shè)計(jì)合理的劑型和制劑工藝
，以提高制劑的穩(wěn)定性。
☆ 考點(diǎn)102：貯藏條件對(duì)中藥制劑穩(wěn)定性的影響
1.溫度：在中藥制劑提取
、濃縮
、干燥、滅菌過(guò)程中，都必須考慮溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響
。特別是某些熱敏性的藥物
，通常在低溫環(huán)境中制備、貯藏
。
2.光線：藥物暴露在日光下
，可引起光化反應(yīng)。因此
，制劑光照穩(wěn)定性試驗(yàn)
，既可在普通貯存條件的光照下進(jìn)行留樣觀察，也可在人工強(qiáng)光源照射下進(jìn)行加速試驗(yàn)
。
3.氧氣和金屬離子：大氣中氧氣進(jìn)入制劑的可能途徑有①溶解于水中
。②存在于藥物容器空間部位的氧。
4.濕度和水分：固體藥物暴露于濕空氣之中
，表面吸附水蒸氣
，也可產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)。當(dāng)提高相對(duì)濕度到某一值時(shí)
，吸濕量迅速增加
，此時(shí)的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度（CRH）。
5.包裝材料：玻璃
、塑料
、金屬和橡膠均是常用的包裝材料。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］
☆ ☆☆☆考點(diǎn)103：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法
1.延緩水解的方法：有調(diào)節(jié)pH值
、降低溫度
、改變?nèi)軇⒅瞥筛稍锕腆w等
。
2.防止氧化的方法
；有降低溫度、避光
、驅(qū)逐氧氣
、添加抗氧劑、控制微量金屬離子
、調(diào)節(jié)pH等。
3.制備穩(wěn)定的衍生物：有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同則穩(wěn)定性不同
。在不影響藥物有效性與安全性的基礎(chǔ)上
，將不穩(wěn)定成分制成鹽類、酯類
、酰胺類
、高熔點(diǎn)衍生物或前體藥物，可以提高制劑的穩(wěn)定性。
4.改進(jìn)制劑工藝：揮發(fā)性藥物制成微囊或環(huán)糊精包合物后
，囊材或環(huán)糊精分子可減少外界環(huán)境
，如氧氣、濕氣
、光線等對(duì)藥物的影響
，再制成片劑、丸 劑
、散劑
、膠囊劑等固體劑型，可提高其穩(wěn)定性
。某些液體在水溶液中不穩(wěn)定
，亦可考慮制成固體劑型。中藥片劑
、丸劑等固體制劑可通過(guò)包衣來(lái)降低吸濕性
。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)104：藥物的吸收
吸收系指藥物從用藥部位通過(guò)生物膜以被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
、促進(jìn)擴(kuò)散
、胞飲或吞噬等方式進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。不同劑型與給藥方法可能有不同的體內(nèi)過(guò) 程
，藥物的吸收部位主要有胃
、小腸、直腸
、肺泡
、皮膚、鼻黏膜和角膜等
，其中小腸是主要的吸收部位
。影響藥物口服給藥吸收的主要因素如下：
1.生理因素
（1）胃腸液的成分和性質(zhì)：胃液的pH在1.0左右
，有利于弱酸性藥物的吸收
，凡是影響胃液pH的因素均影響弱酸性藥物的吸收。小腸部位腸液的pH通常為5～7
，有利于弱堿性藥物的吸收
，大腸黏膜部位腸液的PH通常為8.3～8.4.
（2）胃排空速率：胃排空速率慢
，有利于弱酸性藥物在胃中的吸收
；胃排空速率快，有利于藥物吸收
。影響胃排空速率的主要因素有胃內(nèi)容物的體積
、食物的類型、身體位置以及部分藥物等。
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）其他：消化道上皮細(xì)胞部位循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑及其流量大小
、胃腸本身的運(yùn)動(dòng)以及食物等。
2.藥物因素
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?）藥物的脂溶性和解離度：消化道內(nèi)已經(jīng)溶解藥物的吸收速度常會(huì)受未解離型藥物的比例及其脂溶性大小的影響
，而未解離型藥物的比例取決于吸收部位的pH.弱酸、弱堿性藥物的解離可根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程求出：
弱酸性藥物：
弱堿性藥物：
?div id="d48novz" class="flower left">
。?）藥物的溶出速度：采用減小藥物粒徑
、多晶型藥物的晶型轉(zhuǎn)換、制成鹽類或固體分散體等方法
，加快藥物的溶出
，促進(jìn)藥物的吸收。
3.劑型及制劑因素
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?）固體制劑的崩解與溶出：固體制劑的崩解是藥物溶出和吸收的前提
。
（2）劑型：口服劑型藥物的生物利用度的順序是：溶液劑＞混懸劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片
。
☆ ☆考點(diǎn)105：藥物的代謝
藥物的代謝系指藥物在體內(nèi)經(jīng)藥物代謝酶等作用
，發(fā)生化學(xué)變化的過(guò)程。大多數(shù)藥物經(jīng)過(guò)代謝而滅活
，少數(shù)藥物經(jīng)過(guò)代謝后比母體藥物的藥效更強(qiáng)
，可稱為 活化過(guò)程。藥物代謝的主要部位在肝臟
。藥物代謝反應(yīng)的主要類型有氧化
、還原、水解
、結(jié)合等反應(yīng)
。影響藥物代謝的主要因素有給藥途徑、給藥劑量與體內(nèi)酶的作 用
、生理因素等幾個(gè)方面
。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集 整理］
☆ ☆考點(diǎn)106：藥物的排泄
排泄系指體內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物從各種途徑排出體外的過(guò)程。藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液
、膽汁
、唾液、汗腺
、乳汁等途徑排泄
，其中腎臟是主要的排 泄器官。藥物的腎排泄包括腎小球?yàn)V過(guò)
、腎小管分泌和腎小管重吸收
。腎小管的重吸收主要與藥物的脂溶性、pKa
、尿液的pH值和尿量密切相關(guān)
，通常脂溶性非 解離型藥物的重吸收大，尿量增加可降低腎小管中藥物濃度
，從而影響腎小管重吸收
。
為了反映腎臟的排泄功能，常用腎清除率（Clr）表示
。所謂腎清除率系指每單位時(shí)間內(nèi)從腎臟排出的某一藥物的總量與當(dāng)時(shí)血藥濃度的比值
。若一個(gè)藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而沒(méi)有腎小管的分泌和重吸收，腎清除率的正常值為120ml/min.
☆ ☆考點(diǎn)107：隔室模型
藥物分布常用"隔室模型"進(jìn)行描述
，即將體內(nèi)血藥濃度相同的分布區(qū)域看作同一隔室
，同一隔室中藥物處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而不同隔室之間仍在進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)與分布
。
1.單室模型：藥物進(jìn)入機(jī)體后
，能夠迅速、均勻分布到全身各組織
、器官和體液中
，然后通過(guò)排泄或結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化而消除。此時(shí)
，可以將整個(gè)機(jī)體看成藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的"均一單元"
，即一個(gè)隔室，這種模型稱為單室模型
。
2.雙室模型：藥物進(jìn)入機(jī)體后
，能夠很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但對(duì)另外一些部位則需要一段時(shí)間才能完成分布
。從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)
，即雙室模型。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)108：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程
1.一級(jí)速度過(guò)程：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比
，即一級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速度或稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程
。一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程具有 以下特點(diǎn)：①半衰期與劑量無(wú)關(guān)；②一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比
；③一次給藥情況下
，尿排泄量與劑量成正比。
2.零級(jí)速度過(guò)程：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的
，與血藥濃度無(wú)關(guān)
。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的釋放速度均為零級(jí)速 度過(guò)程
，亦稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程
。消除過(guò)程屬于零級(jí)動(dòng)力學(xué)的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加
；藥物在體內(nèi)的消除速度取決于劑量的大小。
3.受酶活力限制的速度過(guò)程：當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時(shí)的速度過(guò)程稱之為受酶活力限制的速度過(guò)程
，或稱Michaelis-Menten型速度過(guò)程
，亦稱米氏動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)109：藥物動(dòng)力學(xué)常用參數(shù)
1.速率常數(shù)：是描述速度過(guò)程的重要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)
，單位為時(shí)間的倒數(shù)
，如h-1.一定量的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率與轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物量的關(guān)系用數(shù)學(xué)公式表示為：
式中，dX/dt為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速率
；X為藥物量
；k為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)；n為級(jí)數(shù)
。
常見(jiàn)的速率常數(shù)有：
k：吸收速率常數(shù)
；
ka：總消除速率常數(shù)；
ke：尿藥排泄速率常數(shù)
；
km：代謝速率常數(shù)
；
k12：雙室模型中，從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速率常數(shù)
；
k21：雙室模型中
，從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速率常數(shù)；
k10：雙室模型中
，從中央室消除的一級(jí)消除速率常數(shù)
；
ko：為零級(jí)滴注（或輸入）速度。
2.生物半衰期（t1/2）：某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間
。生物半衰期是衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的指標(biāo)
