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      科學(xué)家們找到神經(jīng)元損傷修復(fù)的新方法
      
        
      
            妙手生春
            2023-07-30 22:36:29
        
      

        
      
           
      科學(xué)家們成功在小鼠體內(nèi)找到能夠使得神經(jīng)纖維自我修復(fù)的方法：他們找到一類在神經(jīng)連接遭到損傷之后阻止纖維重新生長的基因。這一基因叫做"cacna2d2"
        ，是一類分子開關(guān)
        。如今我們知道了如何關(guān)閉這一開關(guān)，從而能為小兒麻痹癥等脊柱損傷情形提供新的療法的線索
        。來自德國的一家研究組猜測機體中存在著這么一類分子開關(guān)
        ，能夠在我們的身體成熟之后阻止神經(jīng)元的進(jìn)一步生長。
      通過生物信息學(xué)的方法
        ，他們最終找到了這一基因
        。
      cacna2d2能夠調(diào)節(jié)鈣離子向胞內(nèi)的流動，而鈣離子水平的變化會進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的釋放
        。然而
        ，這一機制同時能夠抑制神經(jīng)元之間的連接-"axon"的生長。為了檢驗上述猜想
        ，研究者們對小鼠進(jìn)行pregabalin（pgb）的刺激
        。pgb能夠特異性結(jié)合鈣離子通道，從而緩解受損傷神經(jīng)元釋放的痛覺信號
        。該療法被用來治療癲癇
      。當(dāng)小鼠接受pgb刺激后，研究者們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元開始重新生長
      。受損傷神經(jīng)元的自我修復(fù)一直以來是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個巨大的"七巧板"謎題
      ，不過我們對其的了解正在一步步加深。今年早期
      ，來自美國的研究者們層發(fā)現(xiàn)線粒體與神經(jīng)細(xì)胞生長之間的關(guān)系
      。由于我們所有的成功案例都僅僅來源于小鼠，因此
      ，我們對于達(dá)到完全修復(fù)脊柱神經(jīng)損傷的目標(biāo)還有一定的距離
      。不過，研究者們對這一方向還是充滿希望的
      。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《neuron》雜志上
      。
      運動神經(jīng)元病最好的治療方案是什么
      ？
      運動神經(jīng)元病的治療需要綜合治療
      ，一般情況下
      ，可以口服維生素e以及維生素b，再就是輔酶肌肉注射
      ，胞二磷膽堿肌肉注射
      。另外針對肌肉痙攣，可以應(yīng)用地西泮
      。
      另外可以適用一些藥物
      ，比如促甲狀腺激素釋放激素，干擾素
      ，卵磷脂
      ，睪酮，半胱氨酸
      ，免疫抑制劑以及血漿交換療法
        ，具有一定的效果。
      近年來
        ，干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展迅速
        ，干細(xì)胞治療已經(jīng)成為治療該病的主要手段之一，能明顯的緩解病情
        。另外要注意進(jìn)行患肢的按摩
        ，被動的活動。吞咽困難以鼻飼飲食為主
        ，維持營養(yǎng)
        ，水分以及電解質(zhì)，呼吸肌麻痹的
      ，要呼吸機輔助呼吸為主
      ，要防止肺部感染。
      目前還沒有治愈運動神經(jīng)元病的藥物
      ，對運動神經(jīng)元病的治療
      ，主要就是綜合治療，另外要加強護(hù)理
      ，防止呼吸衰竭
      ，防止感染，加強營養(yǎng)
      運動神經(jīng)元怎么治療:運動神經(jīng)元能治好嗎
       運動神經(jīng)元病是一種慢性進(jìn)行性變性疾病
      ，常出現(xiàn)運動神經(jīng)的損傷
      ，帶來很大的危害，那么運動神經(jīng)元病有哪些治療進(jìn)方法呢?和我一起來了解下吧
      。
       1
      、抗興奮毒性治療 
      興奮氨基酸毒性學(xué)說認(rèn)為，肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateral sclerosis 
      ，ALS)患者高親和谷氨酸轉(zhuǎn)運障礙
      。由于轉(zhuǎn)運障礙導(dǎo)致細(xì)胞外谷氨酸不能清除
      ，使毒性增高，造成細(xì)胞損害
      。谷氨酸抑制劑?力如太?可以阻斷谷氨酸能神經(jīng)傳遞
      ，通過突觸前抑制谷氨酸釋放和突觸后干擾興奮性氨基酸的效能
      ，同時可以封閉電壓依賴性鈉通道及和第二信使相關(guān)的鳥嘌呤核苷酸環(huán)化酶而起作用
      。這是第一個成功延長ALS 生命的抗興奮毒性藥物，也是目前惟一通過美國食品與藥品管理局(FDA) 認(rèn)定對ALS 確實有效的藥物
      ，目前國內(nèi)已有使用
      。?2氨基232羥基252甲基242異惡唑丙酸鹽受體抑制劑正在美國兩大醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行臨床觀察，這種口服制劑臨床研究已得到良好評價
      。其他谷氨酸抑制劑
      ，如右甲嗎喃、拉莫三嗪已進(jìn)行過試驗治療
      ，療效不佳 
      。
      　 　2、清除自由基 
      自由基學(xué)說基于在家族性ALS 患者中分離出編碼Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因
      。因而
      ，部分學(xué)者正在積極研究，同時推薦使用大劑量維生素， 即每天加維生素E 800 ～1 000 mg ，維生素C 500 mg 
      ，維生素A 1 000 U 和復(fù)合維生素B 1 片
      。乙酰半胱氨酸是一種自由基清除劑，是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧離子系統(tǒng)谷胱甘酞的直接和間接的前體
      ，治療1 年后脊髓首發(fā)癥狀MND 病死率下降。
       3、免疫治療 
      盡管自身免疫的證據(jù)逐年增多
      ，但免疫治療效果尚不肯定。與ALS 酷似多灶性運動神經(jīng)病對大劑量環(huán)磷酰胺和靜脈注射免疫球蛋白治療反映良好
      。但大劑量環(huán)磷酰胺治療并未改變ALS 的病程
      ，意味著在阻止ALS 進(jìn)展中抑制T 細(xì)胞非依賴性B 細(xì)胞反應(yīng)并無益處。病理性抗體存在于軸突和神經(jīng)元細(xì)胞體內(nèi)
      ，他可啟動疾病的免疫反應(yīng)
      ，但繼發(fā)性損害和攻擊的抗體無關(guān)。因此
      ，只有在ALS 早期治療才有效
      。
       4 、經(jīng)保護(hù)性治療 
      神經(jīng)營養(yǎng)因子治療是一種保護(hù)性治療
      。睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子可促進(jìn)組織培養(yǎng)中的大鼠和人運動神經(jīng)元的存活
      ，延緩進(jìn)展性MND 模型鼠運動神經(jīng)元變性的進(jìn)展
      。但人類ALS 治療試驗結(jié)果令人失望。國外正在嘗試采取鞘內(nèi)注射和導(dǎo)入睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子基因
      ，以提高中樞神經(jīng)中運動神經(jīng)元作用位點內(nèi)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物利用度和濃度
      。胰島素樣生長因子體外可促進(jìn)運動神經(jīng)元末梢發(fā)育，增加大鼠肌肉終板大小
      。已通過臨床試驗證實可減緩ALS 患者運動功能的衰退
      。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可以促進(jìn)軸突切斷后運動神經(jīng)元存活，能挽救發(fā)育中的運動神經(jīng)元的死亡
      。大型的經(jīng)皮下給藥臨床治療試驗未得出肯定有效的結(jié)論
      ，目前正嘗試椎管內(nèi)給藥。另一種由法國研制的類神經(jīng)營養(yǎng)因子SR57746A 已通過大型的Ⅱ期臨床治療試驗
      ，結(jié)果證實其可減緩ALS 患者呼吸功能衰退
      ，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。現(xiàn)已知在一個功能系統(tǒng)中可能有幾個不同的營養(yǎng)因子獨立起作用
      ，且缺一不可
      ，提示臨床應(yīng)用中如使用2 種或2 種以上的神經(jīng)營養(yǎng)因子將會有顯著的療效，目前已證明這是可能的
      ，睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用治療ALS 鼠模型能在1 個月內(nèi)阻止疾病的發(fā)展
      ，而無論睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子還是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子單獨使用都只能減慢而不能阻止疾病進(jìn)展 。
      　 　5
      、溴隱亭治療ALS 
      最近Tak ahashi 以正電子發(fā)射掃描方法研究發(fā)現(xiàn)
      ，ALS患者紋狀體對62氟多巴的吸收率和病程呈明顯負(fù)相關(guān)( P 《0. 01) ，認(rèn)為ALS 存在著多巴胺功能的缺陷
      ，與帕金森病及Alzheimer 病有相同的病因及發(fā)病機制
      ，并且認(rèn)為ALS 有良、惡性之分
      。中樞D2 型多巴胺受體激動劑溴隱亭已廣泛用于帕金森病的治療中
      ，有較肯定的改善癥狀作用。有人用溴隱亭治療12 例ALS 患者
      ，結(jié)果部分患者有良好的近期改善癥狀的作用
      ，顯效2 例(2/ 12) ，有效4 例(4/ 12) 
      ，其中1 例生活自理能力提高2 個等級達(dá)2 年余
      ，治療6 個月后停藥，病情亦未在短期內(nèi)加重
      ，1 例有吞咽困難
      、轉(zhuǎn)頸無力，經(jīng)治療后吞咽情況明顯改善
      ，轉(zhuǎn)頸亦較治療前自如
      。觀察中發(fā)現(xiàn)有效病例的療效出現(xiàn)時間一般均在治療開始20 d 以后
      ，主要表現(xiàn)增強的肌張力降低，肌力改善
      ，繼續(xù)治療4～5 個月后可試停藥觀察
      ，有些患者并不因停藥而立即加重。觀察中還發(fā)現(xiàn)
      ，對治療有效的均為發(fā)病年齡較輕且肌張力增高較明顯者
      。可見應(yīng)用溴隱亭治療ALS 
      ，部分患者近期有一定療效
      ，只要增量緩慢一般不會有較嚴(yán)重副作用
      ，在對ALS 這類目前尚不能有效阻滯其病情發(fā)展的情況下
      ，不妨可試用。
       6
      、抗抑郁治療 
      大多數(shù)患者可表現(xiàn)絕望
      、憤怒、易激惹
      。后期絕大多數(shù)不僅對配偶
      、朋友，而且對醫(yī)生也產(chǎn)生對立情緒
      。要及時使用抗抑郁藥及抗焦慮藥
      。常用阿米替林25～150 mg/ d ，帕羅西叮20 mg/ d 
      ，氟西叮20 mg/ d 
      ，其副作用更小。
      　 　7
      、并發(fā)癥的治療 
      治療方法主要包括以下幾種： ①構(gòu)音障礙
      。在臨終前絕大多數(shù)患者有構(gòu)音障礙。在國外臨終關(guān)懷機構(gòu)入院時只有25 %的患者有正常說話能力
      ，早期由語言康復(fù)醫(yī)生指導(dǎo)非常重要
      。處理措施包括鼓勵患者減慢講話速度，局部使用冰塊或巴氯芬因能幫助患者減輕舌肌痙攣
      ，對修復(fù)軟腭及抬高軟腭也有幫助
      。②流涎。正常人每天有200～300 ml 唾液產(chǎn)生并吞咽入胃
      。喪失自主吞咽功能后
      ，頭部在直立位時就可造成流涎。幫助措施包括頸部支持
      ，頭位校正
      ，口腔感染的治療
      。抗膽堿能制劑阿托品或東莨菪堿局部皮膚涂擦有效
      ，阿米替林可幫助患者改善睡眠
      、心境和流涎。③吞咽困難
      。50 %～70 %ALS 患者因咽下困難
      ，可導(dǎo)致窒息、脫水
        、體重下降
        、流涎和吸入性肺炎。應(yīng)鼓勵患者吃自己覺得輕松舒適的食品
        ，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋氣
        。巴氯芬因減輕痙攣可幫助解決吞咽困難，有時劑量可達(dá)80～90 mg
        。必要時可下鼻飼胃管
        ，避免經(jīng)口嗆咳引起的呼吸道感染。④痙攣及疼痛
        。大約45 %～64 %的患者因肌肉痙攣
        、關(guān)節(jié)僵硬、便秘
        、腹強直及皮膚壓迫出現(xiàn)疼痛
        。處理：首先擺正姿勢，使患者處于放松的體位
        ，藥物可用肌松劑巴氯芬5 mg 
        ，3 次/ d ，鹽酸乙哌立松50 mg/ d 
      ，非激素類抗炎藥及阿片制劑(病情晚期) 
      。⑤便秘。由于會陰肌肉無力
      ，不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣笆褂每鼓憠A能藥和阿片制劑而易致便秘
      。處理包括增加食物纖維含量及水分?jǐn)z入。⑥通氣衰竭及最后階段
      。絕大多數(shù)ALS 患者死于呼吸衰竭
      ，通常合并不同程度的吸入性肺炎。為減輕患者痛苦可使用xx類藥物
      。⑦鼓勵患者進(jìn)行肢體功能訓(xùn)練
      。
       8、病程及預(yù)后 
      ALS 平均病程約3 年，進(jìn)展快的甚至起病后1 年內(nèi)即可死亡
      ，進(jìn)展慢者病程有時可達(dá)10 年以上
      ，成人型一般發(fā)展較慢，病程常達(dá)10 年以上
      。原發(fā)性側(cè)索硬化癥臨床罕見
      ，一般發(fā)展較為緩慢。死亡原因主要是呼吸衰竭
      。
      影響ALS 預(yù)后因素：美國Rudnicki 等對85 例ALS 患者研究發(fā)現(xiàn)
      ，心臟病或吸煙者預(yù)后差，而高血壓對預(yù)后無影響
      。文獻(xiàn)報道
      ，發(fā)病年齡與預(yù)后有關(guān)，發(fā)病越晚(年齡大)預(yù)后越差
      ，年輕人發(fā)病預(yù)后相對較好;下肢受累為首發(fā)癥狀
      ，逐漸累及上肢和球部者存活時間較長;球部為首發(fā)癥狀，伴有上運動神經(jīng)元受累的表現(xiàn)較球部和肢體上
        、下運動神經(jīng)元同時受累預(yù)后好
        。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/jiankang/113725.html.
      
          
      
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