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    揭開“封閉抗體和免疫治療”神秘面紗
    
        
    
            妙手生春
            2023-08-06 20:54:05
        
    

        
    
           
    有一天我接診了一位來自德國的中國朋友，細(xì)細(xì)分析她的化驗結(jié)果
    ，倒也是做得挺周全
    ，最終我鎖定了她的免疫檢測，發(fā)現(xiàn)問題所在
    。我問她為何不在德國治療
    ？她生氣地說：“我千里迢迢回國就是為了尋求免疫治療，我德國的主治醫(yī)生說免疫治療純屬扯淡……”
    。我大跌眼鏡!的確
    ，不僅病人，而且有的醫(yī)生也會問：什么是“封閉抗體”
    ？它在自然流產(chǎn)病因篩查中真的有意義嗎
    ？什么是“免疫治療”？它能起多大作用
      ？
    回答這些問題前
      ，我們必須了解這句話：“在進行移植手術(shù)前，必須進行主要組織相容性復(fù)合體（mhc）的配對
      ，當(dāng)捐獻者和接受治療者能夠配對成功時
      ，腎臟、骨髓和心臟等器官的移植可以完美的進行
      。但是對于懷孕來說
      ，情況卻恰恰相反，當(dāng)夫妻雙方的mhc過于相似
      ，妻子將不能產(chǎn)生“抑制性抗體”
      ，胎兒也就失去了應(yīng)有的保護，會遭到母體免疫系統(tǒng)的攻擊
      。--- alan e. beer, m.d. （備注：kwak-kim 教授的導(dǎo)師
      ，kwak-kim 是我美國的導(dǎo)師）揭開“封閉抗體和免疫治療”的神秘面紗在復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的夫婦中，該如何解釋這個問題
      ？我們必須關(guān)注父方
      、母方、胚胎和胎盤之間的免疫學(xué)關(guān)系：人類的mhc就是人類白細(xì)胞抗原（hla）
      ，每個人的hla均可以識別自身需要的和不需要的物質(zhì)
      ，阻止外來侵入的發(fā)生，例如細(xì)菌
      、病毒或癌細(xì)胞等
      。當(dāng)母方懷孕時，她的身體必須初步接受來自父方的hla蛋白分子（如：胚胎
    、胎盤）
    ，以及自身hla蛋白分子（如：胚胎
    、胎盤）的作用。胚胎和胎盤含有父方的蛋白質(zhì)
    ，父方基因可以影響胚胎和胎盤在母方體內(nèi)的生長和入侵作用
    ，而且必須以某種方法逃脫母方的免疫防衛(wèi)。所以
    ，在正常妊娠過程中
    ，母方接觸父方抗原后能產(chǎn)生一種抗體，即“封閉抗體”
    ，它能與胎盤細(xì)胞表面抗原結(jié)合
    ，從而阻斷母方細(xì)胞毒性t細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞對胚胎發(fā)動免疫攻擊，發(fā)揮保護胎兒
    、維持妊娠的作用
    。所以，按理論來說
    ，正常妊娠的女性體內(nèi)應(yīng)該可以檢測出“封閉抗體”
    ，在同種免疫型復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)女性中，通常缺乏此種抗體
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    ！胺忾]抗體”缺乏而導(dǎo)致的一系列反應(yīng)是免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞比例和功能的改變，如：具有細(xì)胞毒性的t細(xì)胞增多
    、具有免疫抑制功能的t細(xì)胞減少
    、自然殺傷細(xì)胞數(shù)量和毒性的增加等，胚胎和胎盤等成為免疫細(xì)胞攻擊的靶點
    ，胎盤血管生成出現(xiàn)障礙
    。但臨床上，不是所有的正常孕婦都能查出“封閉抗體”
      。為什么?因為“封閉抗體”有很多種
      ，至少包括：抗hla-d/dr抗體、抗丈夫淋巴細(xì)胞毒抗體(apca)
      、抗tlx抗體(滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗體，ab1)
      、抗獨特型抗體（ab2）
      、混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)封閉抗體(mlr-bf)、抗fc受體抗體等等
      ，一般通過細(xì)胞毒性試驗或夫婦間的淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)反應(yīng)來檢測
      ，目前很多實驗室只測其中某一個指標(biāo)來下診斷結(jié)論,往往不是很全面，所以很多人查不出“封閉抗體”是陽性
      。80年代
      ，美國的alan e. beer醫(yī)生開始對“封閉抗體”缺乏的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者進行免疫治療
      。什么是免疫治療？免疫治療有兩種：主動免疫和被動免疫
      。主動免疫：采用丈夫淋巴細(xì)胞/無關(guān)第三者的淋巴細(xì)胞給患者皮內(nèi)免疫接種
      ，治療目的是讓使患者產(chǎn)生上述各種抗體，如：封閉抗體
      。治療特點：作用效果慢
    ，維持時間長，缺乏特異性的指標(biāo)來監(jiān)測治療效果
    。治療缺點：不適合懷孕后免疫出現(xiàn)異?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ；颊叩募皶r治療，因為作用效果慢
    ，等起作用時
    ，血b-hcg早就玩完了。主動免疫治療療效監(jiān)測
    ，以患者血中出現(xiàn)封閉抗體為依據(jù)
    。目前日本及中國部分治療中心，給患者主動免疫后并不去監(jiān)測上述指標(biāo)的變化
    ，直接備孕
    ；有的治療后反復(fù)追蹤封閉抗體是否產(chǎn)生，等有抗體后再備孕
    。但是眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)：部分患者治療后并不能產(chǎn)生封閉抗體
    ，但體內(nèi)的t細(xì)胞毒性，免疫抑制t細(xì)胞功能
    ，自然殺傷細(xì)胞毒性等均出現(xiàn)改變
    ，免疫紊亂的局面有所改善。被動免疫：采用丙種免疫球蛋白靜脈滴注
    ，治療目的：降低細(xì)胞毒性t細(xì)胞毒性和數(shù)量
    、增加免疫抑制功能t細(xì)胞功能和數(shù)量、降低自然殺傷細(xì)胞數(shù)量和毒性
    ，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡
    ，控制免疫炎癥等。治療特點：作用效果快
    ，維持時間短
    ，在體內(nèi)2-3周代謝完。它不僅能用于同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)
    ，還能治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)
    ，如：抗心磷脂綜合征，系統(tǒng)性紅斑狼瘡
    ，干燥綜合征
    ，川崎病等
    。治療缺點：價格昂貴，并有過敏
    、發(fā)熱
    、惡心、肌肉痛和頭痛等副作用
    。被動免疫治療效果監(jiān)測的方法：測定t細(xì)胞
    、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞因子等毒性和炎癥因子水平的變化
    。這兩種免疫療法在全球應(yīng)用多年
    ，療效雖然肯定，但各家報道的療效差異顯著
    ，再次妊娠成功率波動在71%-100%
    ，平均80%。其中療效百分百的報道
    ，其實病例數(shù)只有2-4例
    ，不是臨床大樣本研究結(jié)果，部分報道病例篩查不合格
    ，還有部分報道沒有排除胚胎染色體異常對結(jié)果的干擾等等
    ，所以如果想證實這兩種免疫療法的確切療效，必須進行嚴(yán)格的多中心大樣本臨床隨機對照實驗
    。因為主動免疫和被動免疫治療存在很多亟待解決的臨床問題
    ，而且也缺乏統(tǒng)一治療規(guī)范。美國fda暫停主動免疫治療
    ，但可以申請臨床研究
    ，可以開展被動免疫治療；日本
    、菲律賓
    、中國很多醫(yī)療中心開展主動免疫治療，但各個中心治療方案不統(tǒng)一
    。由于實驗室條件限制
    ，目前我院可以開展被動免疫（丙種免疫球蛋白）療法。
    

          
    本文地址:http://m.mcys1996.com/jiankang/130711.html.
    
          
    
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