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       首頁 >> 健康生活
    
      

      


      
    
      
        
      院士告訴您一個關(guān)于長壽蛋白的重要發(fā)現(xiàn)登場
      
        
      
            佚名
            2023-08-07 05:43:49
        
      

        
      
           
      關(guān)于長壽蛋白或者長壽基因，很多人可能聽說過相關(guān)的概念
      。而普林斯頓大學(xué)教授在過去幾十年
      ，對巨細(xì)胞病毒等各類型病毒進(jìn)行深入研究后，發(fā)現(xiàn)長壽蛋白原來在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)還發(fā)揮著另一個重要作用——抵御病毒入侵
      。
      中國從事病毒和感染領(lǐng)域研究的科學(xué)家應(yīng)該對shenk教授并不陌生
      ，他去過中國的很多所大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)，上世紀(jì)90年代就第一次踏上了中國的土地
      。去年和前年他還分別在清華大學(xué)和中科院武漢病毒所做了與其研究領(lǐng)域相關(guān)的主題演講
      ，尤其是在清華大學(xué)題為《長壽蛋白是古老的病毒控制因子》的演講，足以引發(fā)對病毒基因和人類基因關(guān)系的有趣的思考
      。
      其實(shí)這是一個新的科學(xué)突破
      ，又是自然界的巧合。shenk教授最近幾年在普林斯頓實(shí)驗(yàn)室主要關(guān)注的研究就是去乙?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ；傅鞍踪|(zhì)和人體抵御病毒感染之間的關(guān)系
      ，而恰好sirtuins又是之前科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的長壽蛋白。去年shenk已經(jīng)就這個發(fā)現(xiàn)申請了專利
      ，在美國專利局公布的專利摘要說明中提到
      ，這個專利是授予shenk及其合作者發(fā)現(xiàn)的關(guān)于治療hcv等病毒感染的新方法，即通過一些小分子化合物的組合用藥來影響宿主細(xì)胞中酶的活性
      ，從而達(dá)到抑制病毒分裂的目的
      ，這個酶就是sirtuins。
      而他的這項(xiàng)研究成果也為病毒感染的治療提出了新的思路
      ，使得治療病毒感染的方向重新聚焦到了宿主細(xì)胞而不是病毒本身
      ，建立了一套治療病毒感染的新模式。與傳統(tǒng)抗病毒藥物直接作用于病毒本身的方式不同之處在于
      ，這一新模式是通過調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的內(nèi)在免疫來實(shí)現(xiàn)廣譜的抗病毒效應(yīng)
      。
      shenk教授的研究經(jīng)歷非常豐富：他是美國科學(xué)院院士
      、美國醫(yī)學(xué)研究院院士、美國普林斯頓大學(xué)分子生物系的終身教授
      ，主要研究成果聚集在腺病毒
      、dna腫瘤病毒和巨細(xì)胞病毒、乙肝病毒的基因功能和發(fā)病機(jī)理
      。他曾擔(dān)任國際病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊journal of virology的總編輯和美國癌癥學(xué)會的研究與臨床試驗(yàn)委員會的主席
      。shenk博士在其職業(yè)生涯中共發(fā)表了近300篇的高質(zhì)量文獻(xiàn)，擁有10項(xiàng)美國專利
      。同時還出版了《人類巨細(xì)胞病毒相關(guān)的微生物學(xué)和免疫學(xué)熱點(diǎn)話題》這本著作
      。
      另外值得一提的是，shenk博士在制藥工業(yè)領(lǐng)域也有出色的作為
      。他長期擔(dān)任默沙東公司的董事會成員
      ，直到2012年退休，隨后創(chuàng)立了自己的公司forge生命科學(xué)
      ，開始將針對宿主細(xì)胞治療病毒感染的理念向制藥和臨床轉(zhuǎn)化
      ，目前他是forge生命科學(xué)公司和maji 治療公司的董事。
      今年11月
      ，shenk博士將到中國來參加siibr轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)論壇
      ，《研發(fā)客》記者先期對shenk博士進(jìn)行了一次深度采訪，在他那里獲得了一個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的鮮活案例
      。
      問：您曾經(jīng)多次到訪中國，是什么吸引您第一次來到中國的
      ，當(dāng)時中國在生物醫(yī)藥研究方面給您最大的印象是什么
      ？后面幾次來中國有沒有覺得中國生物醫(yī)藥研究發(fā)生一些變化，這一次您來參加siibr大會的主要目的是什么
      ？
      答：我第一次來中國是在上個世紀(jì)90年代的時候
      ，是丁大明教授邀請我來的。丁大明之前在休假的時候從武漢大學(xué)到過我在普林斯頓大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室
      ，他的拜訪富有成效
      ，隨后就有好幾篇和血清素受體有關(guān)的文章公開發(fā)表。
      等到我踏上中國的時候
      ，丁大明安排我和北京
      、武漢、上海還有珠海等各地的科學(xué)家都見了個面
      ，一轉(zhuǎn)眼已經(jīng)25年過去了
      ，當(dāng)時我參觀的一些中國實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備確實(shí)不如我在普林斯頓大學(xué)的先進(jìn)
      ，但是每個實(shí)驗(yàn)室都在努力尋找科學(xué)研究上的突破
      ，所以這次訪問還是令我印象非常深刻
      。而且第一次中國之行還收獲了一個意外的驚喜，遇到了非常有科學(xué)天賦的武漢大學(xué)畢業(yè)生陸曼爍（音譯）
      ，一年后她成為了普林斯頓大學(xué)的研究生
      ，攻讀博士學(xué)位期間，她在我的實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)非常出色
      。
      特別高興的是
      ，我現(xiàn)在能定期到中國來參加一些學(xué)術(shù)交流活動，并且發(fā)現(xiàn)有些中國實(shí)驗(yàn)室的研究已經(jīng)達(dá)到了世界前沿的水平
      ，對全球的生命科學(xué)研究做出了重要的貢獻(xiàn)
      。
      這也是siibr的目標(biāo)：幫助全球前沿水平的抗感染研究技術(shù)向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。除此之外
      ，我來到中國還有一個重要的原因
      ，我的妻子，她是華裔美國人
      ，所以我們一起到中國來可以幫她尋根憶祖
      ，同時拜訪她那些非常有趣的中國親戚。
      問：您覺得到目前為止在您的多個研究成果中
      ，哪一個是您覺得最重要的
      ，這個成果對于解決人類健康問題而言，有什么重要意義
      ？
      答：很難挑選出在我過去的多項(xiàng)研究中哪一項(xiàng)是最重要的
        ，但是令我欣慰的是，我和我的同事已經(jīng)將多個不同病毒的復(fù)制
        、傳播和致病機(jī)制弄清楚了
        ，這一研究成果也使得我們能夠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)病毒結(jié)構(gòu)中存在的弱點(diǎn)，從而找到有效的方式來控制感染
        。
      問：您現(xiàn)在主要關(guān)注的研究是hcmv感染和ul38蛋白質(zhì)之間的關(guān)系
        ，這個研究目前主要取得了哪些階段性的成果，還有哪些問題需要突破
        ？
      答：我的實(shí)驗(yàn)室研究一直著眼于巨細(xì)胞病毒及其對細(xì)胞的侵染機(jī)制
        ，最近我們正在探索，這種病毒是如何控制被其感染細(xì)胞來為它的生存繁衍提供適宜的環(huán)境
        。例如
        ，我們和普林斯頓大學(xué)的同事合作，發(fā)現(xiàn)了巨細(xì)胞病毒會通過改變宿主細(xì)胞的新陳代謝
        ，從而達(dá)到為其復(fù)制和傳播提供必要條件的目的
      。這也使我們的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)會到，既然病毒是依靠激活細(xì)胞的多種蛋白質(zhì)來支持其完成新陳代謝過程的
      ，那只要找到藥物能夠抑制細(xì)胞中這幾種蛋白質(zhì)的活性
      ，病毒的復(fù)制就不能繼續(xù)進(jìn)行
      。這個有趣的研究讓我們開始重視sirtuins在病毒侵染細(xì)胞中所扮演的角色，也因此我們成立了一家公司專門從事抗病毒藥物的研究
      。
      至于目前還沒有解決的難題
      ，病毒的遲發(fā)性激活應(yīng)該算是其中的一個大問題，巨細(xì)胞病毒和其他類型的病毒一樣
      ，會侵染人體的多種細(xì)胞并借此繁衍出病毒的子代
      。但目前為止已知的是，一旦巨細(xì)胞病毒進(jìn)入人體的造血干細(xì)胞
      ，病毒的復(fù)制就會停止
      ，其在宿主細(xì)胞中會處于潛伏狀態(tài)，不過這樣的靜止是相對的
      ，一旦有合適的機(jī)會
      ，沉睡的病毒又會被再次激活，并繼續(xù)在人體中復(fù)制并感染正常細(xì)胞
      。
      這對于巨細(xì)胞病毒感染的治療來說是一個大問題
      ，因?yàn)楝F(xiàn)有的藥物都只能針對處于活躍或者復(fù)制狀態(tài)下的病毒，而對于潛伏狀態(tài)的病毒不起作用
      ，所以現(xiàn)有抗病毒藥物大多都只是對癥治療
      ，并不能徹底鏟除病毒治愈疾病，未來處于潛伏狀態(tài)的病毒隨時有可能會重新爆發(fā)
      。我們需要弄清楚巨細(xì)胞病毒在進(jìn)入細(xì)胞以后是如何進(jìn)入潛伏狀態(tài)的
      ，這是我在普林斯頓大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室目前主要關(guān)注和研究的問題。
      問：中國是乙型肝炎高發(fā)的國家
      ，很多人因?yàn)楦腥疽腋味鴮?dǎo)致肝癌
      ，請介紹一下您在這方面的研究成果。我們了解到
        ，您在2012年的時候加入了美國乙型肝炎基金會的董事會，您在基金會承擔(dān)的主要工作是什么
        ？該基金會致力于推動那些方面的工作
        ？
      答：我是美國乙型肝炎基金會的董事會的成員之一，董事會的主要任務(wù)就是幫助這個基金會來實(shí)現(xiàn)既定的目標(biāo)：尋找可以治愈乙肝的藥物
        ，同時提高全球超過10億乙肝患者的生存質(zhì)量
        。我加入這個董事會主要有兩個原因，首先乙肝是一種病毒感染性疾病
        ，而我的實(shí)驗(yàn)室研究也主要集中在病毒領(lǐng)域
        ，所以我的研究可以為乙肝治療做一些貢獻(xiàn)；另外
        ，因?yàn)槲抑熬驼J(rèn)識這個基金會的領(lǐng)導(dǎo)人joan和timothyblock
        ，他們過去取得的成就以及他們未來打算實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)都激動人心
        ，所以我打算加入這個團(tuán)隊(duì)。
      問：我們了解到
        ，您從默沙東董事會退休后成立了自己的公司forge
        ，給我們介紹一下forge的候選藥物吧。另外
        ，您打算在forge實(shí)現(xiàn)怎樣的目標(biāo)
        ？在您看來，在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)從事和生命科學(xué)相關(guān)的非盈利性研究
        ，與經(jīng)營一家藥物研發(fā)公司的不同之處在哪里
        ？
      答：forge打算為患者提供新一代的病毒感染治療手段，公司的新藥開發(fā)是建立在我和我的同事過去在普林斯頓大學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上
        。我們發(fā)現(xiàn)了sirtuins蛋白質(zhì)家族
        ，能夠阻止多種病毒的增殖，也因此我們開發(fā)出了多個能夠調(diào)節(jié)去乙?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；富钚缘男》肿踊衔?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ，希望借此來增強(qiáng)這種酶對病毒的抑制能力。
      普林斯頓大學(xué)先申請并獲得了這個研究的專利
      ，隨后forge從大學(xué)那里獲得了該專利的授權(quán)
      ，現(xiàn)在forge的主要工作就是對這幾個化合物做進(jìn)一步的優(yōu)化，提高它們的成藥性
      。這些藥物是通過提高自然宿主細(xì)胞抵御病毒的能力從而達(dá)到治療效果的
      ，它們能夠有效抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的增殖，同時也可能為現(xiàn)有治療手段耐藥的病毒感染患者增加一個治療選擇
      。
      forge公司針對去乙?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；鞍椎恼{(diào)節(jié)開發(fā)出了三個系列的候選化合物。第一個系列是針對呼吸道流感樣病毒
      ，如流感病毒
      、呼吸道合胞病毒和sars / mers病毒（兩種冠狀病毒）；第二個系列是針對巨細(xì)胞病毒
      、bk病毒（bk多瘤病毒）還有能夠引起患者免疫抑制的一類腺病毒
      ；第三類化合物能夠穿越大腦屏障從而阻斷腦炎病毒以及jc病毒（jc多瘤病毒）對人體的損害。
      forge的第四個項(xiàng)目也緊接著前三個項(xiàng)目開始啟動了
      ，這個項(xiàng)目是研究對付肝炎病毒的去乙?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；刚{(diào)節(jié)劑，這些化合物有一個突出的特點(diǎn)
      ，就是它們不僅能夠阻斷病毒感染
      ，而且對因病毒感染而引起的肝癌有治療作用。這個項(xiàng)目的研究還處于非常早期的階段
      ，但我想中國的合作者應(yīng)該會對這個項(xiàng)目特別感興趣
      ，就像前面提到的那樣
      ，中國是乙型肝炎病毒感染高發(fā)的國家，也因此導(dǎo)致了很高的肝癌發(fā)病率
        。
      至于你問到的
        ，在學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)從事和生命科學(xué)相關(guān)的非盈利性研究和經(jīng)營一家藥物研發(fā)公司有什么區(qū)別，我想forge的故事已經(jīng)能夠大體解釋其中的區(qū)別
        。我們的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)是在普林斯頓大學(xué)完成的
        ，這個研究是非盈利性質(zhì)的，而研究成果最終由學(xué)校授權(quán)給了forge公司
        ，forge將之前的研究理念進(jìn)一步向藥物分子轉(zhuǎn)化
      ，尋找能夠治愈疾病的新一代候選化合物。forge現(xiàn)在和投資人
      、美國政府還有大型藥企開展合作
      ，希望能將候選化合物一步步向臨床研究推進(jìn)。大學(xué)
      、小型生物技術(shù)公司和大型藥企
      ，事實(shí)上他們各自都在新藥研發(fā)的漫長歷程中扮演了舉足輕重的角色。
      問：您對中國科學(xué)家在科研成果轉(zhuǎn)化方面有什么建議
      ？
      答：siibr的發(fā)起初衷就是想把它打造成中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的典范
      ，其成員將在繼續(xù)從事抗感染前沿科學(xué)研究的同時，留意如何將研究理念轉(zhuǎn)換成公司產(chǎn)品的研發(fā)方向
      ，使新的科學(xué)進(jìn)步能在最短時間內(nèi)覆蓋到臨床
      ，讓患者獲益。
      shenk博士執(zhí)著于自己的研究領(lǐng)域至今已經(jīng)超過30年
      ，他的研究成果引發(fā)我們的聯(lián)想：如果他最終找到病毒在細(xì)胞內(nèi)處于靜息狀態(tài)的原因
      ，同時通過藥物激發(fā)人體的自身細(xì)胞免疫來對抗病毒的入侵，是不是徹底治愈hbv
      、hiv這些讓人類頭痛不已的病毒感染很可能將夢想成真
      ？
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/jiankang/131183.html.
      
          
      
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      、樹皮
      、樹葉……能吃的不能吃的，為了活命都嘗試過
      。到了我們這一代
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      癌痛到底是陣痛還是持續(xù)痛？如何才能緩解
      ？一文科普
      ，不妨看看！
      
                        
      癌痛指的是癌性疼痛
      ，是由于患上各種癌癥
      ，引起了神經(jīng)受壓等問題，從而使患者產(chǎn)生的疼痛現(xiàn)象
      。有很多人認(rèn)為
      ，癌痛屬于陣發(fā)性的疼痛，只要適當(dāng)服用藥物就能夠起到快速止痛的作用
      。但有不少人認(rèn)為
      ，癌痛屬于劇烈且持續(xù)性的疼痛。那么
      ，癌痛到底是陣痛還是持續(xù)性
      
                    
                    
      
                        
      
                            
                        
      
                        2023-08-13
                    
      
                
      
                
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      ？如何才能緩解
      ？一文科普，不妨看看
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