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    急性鼻炎概述詳談(肝素簡介)
    
        
    
            祝由網
            2023-12-18 01:48:33
        
    

        
    
           
    急性鼻炎概述詳談
    急性鼻炎(acute rhinitis)是鼻腔粘膜的急性炎性疾病。也就是平時稱的“傷風”
    、“感冒”反復鼻炎急性發(fā)作也就是經常感冒后會引起慢性鼻炎。所以預防和治療慢性鼻炎必須注意經常預防感冒
    。
    病因：致病微生物主要為病毒，各種呼吸道病毒均可引起本病
    ，而以鼻病毒(rhinoviruses)和冠狀病毒(coronaviruses)為主。當機體抵抗力降低或鼻粘膜的防卸功能遭到破壞時
    ，即可引起病毒侵入機體
    、生長繁殖而發(fā)病
    。同時存在于病人鼻部和咽部的致病菌(鏈球菌、葡萄球菌
    、肺炎菌
    、流行性感冒桿菌及其它細菌等)也乘機活躍繁殖
    ，形成繼發(fā)感染
    。
    常見的誘因有全身因素，如受涼
    、過勞、營養(yǎng)不良
    、煙酒過度
    、內分泌失調(甲狀腺功能紊亂等)及全身慢性疾病(心、肝
    、腎疾病)等均可影響新陳代謝的正常過程，造成血管痙攣
    、組織缺氧、鼻粘膜溫度降低
    、免疫功能下降等
    ，使呼吸道粘膜
    ，特別是鼻腔粘膜的抵抗力下降。體質因素亦有一定關系
    。局部因素主要由于鼻中隔偏曲、慢性鼻炎
    、鼻息肉等
    ，致鼻腔通氣受限，影響鼻腔生理功能。鄰近的病灶性疾病
    ，對急性鼻炎的發(fā)生有誘發(fā)作用
    。
    臨床表現：
    典型的臨床表現可以分為三個時期：(1)初期(前驅期)：約1~2天，多表現為一般性的全身酸困
    ，鼻及鼻咽部發(fā)干灼熱
    ，鼻粘膜充血
    、干燥。(2)急性期(濕期)：約2~7天
    ，漸有鼻塞
    ，鼻分泌物增多
    ，噴嚏和鼻腔發(fā)癢
    ，說話呈閉塞性鼻音
    ，嗅覺減退。鼻粘膜明顯充血腫脹
    ，鼻腔內充滿粘液性或粘膿性分泌物，可轉為膿樣
    。全身有不同程度的發(fā)熱
    、頭脹
    、頭痛等
    。(3)末期(恢復期)：鼻塞逐漸減輕，膿涕也減少
    ，若不發(fā)生并發(fā)癥
    ，則數日后可自愈
      。
    肝素簡介
    目錄    1  拼音    2  英文參考    3  國家基本藥物    4  概述    5  肝素說明書     5.1  藥品名稱    5.2  英文名稱    5.3  肝素的別名    5.4  分類    5.5  劑型    5.6  肝素的藥理作用    5.7  肝素的藥代動力學    5.8  肝素的適應證    5.9  肝素的禁忌證    5.10  注意事項    5.11  肝素的不良反應    5.12  肝素的用法用量    5.13  肝素與其它藥物的相互作用    5.14  專家點評     6  肝素中毒     6.1  臨床表現    6.2  實驗室檢查    6.3  診斷    6.4  治療     7  參考資料    附：    *  肝素相關藥品說明書其它版本       1  拼音   gān sù
       2  英文參考   heparin [21世紀雙語科技詞典] 
      hamocura
      depoheparin
      disebrin
       
       3  國家基本藥物   與肝素有關的國家基本藥物零售指導價格信息
      序號 基本藥物
      目錄序號 藥品名稱 劑型 規(guī)格 單位 零售指
      導價格 類別 備注 917 140 肝素鈣 注射劑 1萬單位:1ml 瓶（支） 15.7 化學藥品和生物制品部分 *△ 918 140 肝素鈣 注射劑 5000單位:1ml 瓶（支） 9.2 化學藥品和生物制品部分 919 140 肝素鈣 注射劑 7500單位:1ml 瓶（支） 12.6 化學藥品和生物制品部分 920 140 肝素鈉 注射劑 1.25萬單位:2ml 瓶（支） 11.7 化學藥品和生物制品部分 *△ 921 140 肝素鈉 注射劑 5000單位:2ml 瓶（支） 4.8 化學藥品和生物制品部分  注：
      1
      、表中備注欄標注“*”的為代表品
      。 
      2
      、表中代表劑型規(guī)格在備注欄中加注“△”的
      ，該代表劑型規(guī)格及與其有明確差比價關系的相關規(guī)格的價格為臨時價格
    。
       4  概述   肝素（肝素）是一種黏多糖硫酸酯
    ，其相對分子量為6000～20 000
    。低分子肝素是普通肝素經過物理分離法
    ，化學裂解法與合成法等使標準肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞
    ，治療各種原因的彌散性血管內凝血（DIC）以及其他體內外抗凝血
    ，如心肌梗死及肺
    、腦
    、外周血管栓塞
    ，體外循環(huán)等
    。肝素在體內
    、體外都具有很強的抗凝作用
    ，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa
    、Ⅹa、Ⅺa
    、Ⅻa
      ，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達到抗凝作用
      。
      低分子量肝素相對分子量為3000～7000
      ，在肝素輔因子和抗凝血酶Ⅲ的介導下
      ，可抑制凝血因子Ⅱa
      、Ⅶa、Ⅸa
      、Ⅹa
      ，與抗凝血酶Ⅲ有強親和性，通過內皮細胞介導作用
      ，促進組織纖溶酶原激活物和前列環(huán)素樣物質釋放
      ，增強纖溶活性。用藥量過量易導致出血
      。
       5  肝素說明書  
      5.1  藥品名稱 
      肝素
     
      5.2  英文名稱 
      Heparin
     
      5.3  肝素的別名 
      肝素鈉 
      ；肝磷脂；Hepathrom
      ；Lipohepin
    ；Panheparin；Hepsal
     
      5.4  分類 
      循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 抗血栓藥物 > 抗凝劑
     
      5.5  劑型 
      注射液：每支2ml（100U）
    ，2ml（500U）
    ，2ml（1000U）
    ，2ml（5000U），2ml（12500U）
    。
     
      5.6  肝素的藥理作用 
      肝素可抑制凝血酶原激酶的形成
    。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑
    ，能滅活有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子（如凝血因子Ⅻa
    、Ⅺa、Ⅸa
    、Ⅹa）。肝素與ATⅢ的δ氨基賴氨酸殘基結合成復合物
    ，加速其對凝血因子的滅活作用
    ，從而抑制凝血酶原激酶的形成；并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用
    。干擾凝血酶的作用
    。小劑量肝素與ATⅢ結合后使ATⅢ的反應部位（精氨酸殘基）更易與凝血酶的活性中心（絲氨酸殘基）結合成穩(wěn)定的凝血酶抗凝血酶復合物
      ，從而滅活凝血酶
      ，抑制纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白。干擾凝血酶對凝血因子ⅩⅢ的激活
      ，影響交聯纖維蛋白的形成
      ，阻止凝血酶對凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活
      。防止血小板的聚集和破壞/肝素能阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放出血小板第3因子及5羥色胺
      。肝素的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關。當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后
    ，立即失去抗凝活力
    。
     
      5.7  肝素的藥代動力學 
      肝素口服不吸收，皮下
    、肌內或靜脈注射均吸收良好
    ，吸收后分布于血細胞和血漿中
    ，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結合成復合物
    ，也可與球蛋白及纖維蛋白原結合
    ，由單核吞噬細胞系統(tǒng)攝取到肝內代謝，經肝內肝素酶作用
    ，部分分解為尿肝素。肝素靜脈注射后半衰期為1～6h
    ，平均1.5h。并與用量有相關性
    ；按體重靜脈注射100U/kg
    、200U/kg或400U/kg
    ，其半衰期分別為56
    、96
    、152min
    。慢性肝
    、腎功能不全及過度肥胖者，肝素的代謝
    、排泄延遲
    ，并有體內蓄積的可能
    。由于分子較大
    ，肝素不能通過胸膜和腹膜
    ，也不能通過胎盤
    。血漿內肝素濃度不受透析的影響。肝素起效時間與給藥方式有關
    。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應
    ，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時間恢復正常
    。一次靜脈滴注給予負荷量可立即發(fā)揮抗凝效應
    ，否則起效時間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內起效
    ，且有個體差異。肝素的代謝產物一般為尿肝素
    ，經腎臟排泄
    ，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。
     
      5.8  肝素的適應證 
      1.羊水栓塞、死胎綜合征
    、異型輸血反應、暴發(fā)性紫癜
    、膿毒血癥
    、中暑及轉移性癌腫；但對蛇咬傷所致DIC無效
    。
      2.作為體外（如輸血、體外循環(huán)
    ，血液透析
    ，腹膜透析及血樣標本體外實驗等）抗凝劑
    。
      3.有報道，肝素能促進脂蛋白脂酶（清除因子）從組織釋放
    ，后者再催化三酰甘油水解，從而清除血脂
    ；還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經性水腫的急性發(fā)作
    。
     
      5.9  肝素的禁忌證 
      1.不能控制的活動性出血
    。
      2.有出血性疾病及凝血機制障礙（包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜）的患者
    。
      3.外傷或術后滲血
    。
      4.先兆流產。
      5.亞急性感染性心內膜炎
    。
      6.胃、十二指腸潰瘍
    。
      7.嚴重肝
    、腎功能不全
    。
      8.黃疸。
      9.重癥高血壓
    。
      10.活動性結核。
      11.內臟腫瘤
    。
     
      5.10  注意事項 
      1.（1）有過敏性疾病及哮喘病史；（2）口腔手術等易致出血的操作
    ；（3）已口服足量的抗凝藥者
    ；（4）月經量過多者
    ；（5）妊娠及產后婦女（因妊娠最后3個月或產后
    ，肝素有增加母體出血的危險）
    。
      2.藥物對老人的影響：60歲以上老年人（尤其是老年女性）對肝素較為敏感，用藥期間容易出血
    ，因此應減少用量
    ，并加強隨訪。
      3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）肝素可延長凝血酶原時原時間
    ，使磺溴酞鈉（BSP）試驗潴留時間增長而呈假陽性反應
    ，導致T3、T4濃度增加
    ，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放
    ；（2）肝素用量達15000～20000U時，血清膽固醇濃度下降
    。
      4.治療前宜測定全血凝固時間（試管法）
    ，一期法測凝血酶原時原時間；治療期間應測定全血凝固時間（試管法）
    、血細胞比容，大便潛血試驗
    、尿潛血試驗及血小板計數等
    。
      5.臨床上均按部分凝血活酶時間（APTT）調整肝素用量
    。凝血時間要求保持在治療前的2～3倍
    ，APTT為治療前的1.5～2.5倍
    ，隨時調整肝素用量及給藥間隔時間
      ；治療第1天，應在每次用藥前觀察上述觀測值
      ，以后每天測定數次，用維持量時則每天測定1次；對于老年人
      、高血壓及肝腎功能不全者，因其對肝素反應敏感
      ，更需注意監(jiān)測
      。
      6.需長期抗凝治療時，可在肝素應用的同時
      ，加用雙香豆素類口服抗凝
      ，36～48h后停用肝素
      ，而后單獨用口服抗凝藥維持抗凝。
      7.肝素口服無效
    ，可采用靜脈注射
    、靜脈滴注和深部皮下注射
    ，一般不主張肌內注射，因可導致注射部位血腫
    ；皮下注射應深入脂肪層（如髂嵴和腹部脂肪組織）
    ，注入部位需不斷更換
    ，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉
    ，而需局部壓迫
    。
      8.給藥期間應避免肌內注射其他藥物。
      9.肝素代謝迅速
    ，輕微過量
    ，停用即可
    ；嚴重過量應用魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和
    ，通常1mg魚精蛋白能中和100U的肝素；如果肝素注射后已超過30min
    ，魚精蛋白用量需減半
    。
      10.肝素可干擾凝血酶原時原時間的測定
      ，因此必須在使用肝素4h后重復該項試驗。
      11.若血漿中ATⅢ降低
      ，肝素療效較差
      ，需輸血漿或ATⅢ。
      12.臨床上通常以小劑量肝素作為預防血栓形成
      ，而大劑量則作為治療血栓的劑量
      。
      13.下列藥物與肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星
      ，頭孢噻啶、頭孢孟多
      、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉
      、硫酸慶大霉霉素
      、卡那毒素、妥布霉素
      、乳糖酸紅霉素
      、萬古霉素
      、多黏菌素B、阿霉素
      、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉
    、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪
    、異丙嗪等
    。
      14.對肝素反應過敏者應提高警惕
    ，遇有過敏素質者，特別對豬肉
    、牛肉或其他動物蛋白過敏者
    ，可先給予肝素6～8mg作為測試量，如0.5h后無特殊反應
    ，才可給予全量
    。
      15.肝素與溶栓藥物（如尿激酶等）不同
    ，對已形成的血栓無溶解作用
    。
      16.因肝素容易導致眶內及顱內出血
    ，在眼科及神經科手術時以及有出血性疾病患者，不宜作為預防用藥
    。
      17.自發(fā)性出血傾向是肝素過量使用的最主要危險
    。早期過量的表現有黏膜和傷口出血
    ，刷牙時齒齦滲血
    ，皮膚淤斑或紫癜
      、鼻出血。月經量過多等
    ；嚴重時有內出血征象
    ，表現為腹痛、腹脹
    、背痛
    、麻痹性腸梗性腸梗阻、咯血
    、嘔血
    、血尿、血便及持續(xù)性頭痛
    。
      18.靜脈給藥時最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時測APTT以調整用量。
     
      5.11  肝素的不良反應 
      一種為輕型
    ，血小皈計數常中度減少
    ，不出現血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后2～4天
    ，即使繼續(xù)應用
    ，血小板數可自行恢復；另一種為重癥
    ，發(fā)生了肝素依賴性的抗血小板抗體
    ，血小板大量聚集而血中血小板顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第8天
    ，少數可短至2天，如繼續(xù)應用可發(fā)生臟器栓塞。
     
      5.12  肝素的用法用量 
      1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次給藥5000～10000U
    ，以后每8小時注射8000～10000U或每12小時注射15000～20000U
    ，每天總量約30000～40000U。也有如下用法：首次給藥5000～10000U
    ，以后每8～12小時注射
    。每天總量約12500～40000U。每天總量如控制在12500U
    ，一般不需測APTT，量大時需用APTT監(jiān)測
    。②預防高危患者血栓形成（多為防止腹部手術后的深部靜脈血栓）：手術前2h先給藥5000U
    ，以后每隔8～12小時給藥5000U，共7天
    。（2）靜脈注射：每次給藥5000～10000U
    ，每4～6小時1次，或按體重每4小時給藥100U/kg
    ，用氯化鈉注射劑稀釋
    。（3）靜脈滴注：每天給藥20000～40000U，加入1 000ml氯化鈉注射劑中持續(xù)滴注
    ，但滴注前應先靜脈注射5000U作為首次劑量
    。
      2.兒童：（1）靜脈注射：按體重首次給藥50U/kg
    ，以后每4小時給藥50～100U
    。（2）靜脈滴注：按體重首次給藥50U/kg，以后每天按體表面積20000U/m2給藥
    ，加入氯化鈉注射劑中緩慢滴注。
     
      5.13  藥物相互作用 
      1.甲巰咪唑（他巴唑）
    、丙硫氧嘧嘧啶等與肝素有協同作用。
      2.肝素與香豆素及其衍生物合用
    ，可導致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。
      3.肝素與阿司匹林及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥（包括甲芬那酸
    、水楊酸等）合用，能抑制血小板功能
    ，及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血
    。
      4.肝素與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用
    ，可抑制血小板功能。
      5.肝素與腎上腺皮質激素
    、促腎上腺皮質激素等合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。
      6.其他如依他尼酸
    、組織纖溶酶原激活物（tPA）、尿激酶
    、鏈激酶等藥物與肝素合用
    ，有加重出血的危險。
     
      5.14  專家點評 
      肝素系自豬的腸黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽
    ，屬黏多糖類物質
    ，通過激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）而發(fā)揮抗凝作用，對凝血過程的三個階段均有影響
    ，在體內
    、外均有抗凝效果，可延長凝血時間
    、凝血酶原時原時間和凝血酶時時間?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">？诜晃?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">，皮下
      、肌內均吸收良好，靜脈注射后抗凝效果更佳
    。
       6  肝素中毒   肝素（肝素）是一種黏多糖硫酸酯
    ，其相對分子量為6000～20 000
    。低分子肝素是普通肝素經過物理分離法，化學裂解法與合成法等使標準肝素解聚而成
    。主要用于防治血栓形成和栓塞，治療各種原因的彌散性血管內凝血（DIC）以及其他體內外抗凝血
    ，如心肌梗死及肺、腦
    、外周血管栓塞
    ，體外循環(huán)等
    。
      肝素口服不吸收，靜脈注射后作用迅速
    ，持續(xù)時間短，血漿半衰期1.5～2.5h
    ，3～4h作用消失
    。當患者肝
    、腎功能不良時，在體內的留存時間延長
    。肝素在體內
    、體外都具有很強的抗凝作用
      ，主要阻滯激活凝血因子Ⅸa
      、Ⅹa
      、Ⅺa
      、Ⅻa
      ，阻滯凝血酶原形成凝血酶以及阻滯血小板凝集等，達到抗凝作用
      。
      低分子量肝素相對分子量為3000～7000
      ，在肝素輔因子和抗凝血酶Ⅲ的介導下
      ，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa
      、Ⅸa
      、Ⅹa
      ，與抗凝血酶Ⅲ有強親和性，通過內皮細胞介導作用
      ，促進組織纖溶酶原激活物和前列環(huán)素樣物質釋放
      ，增強纖溶活性。用藥量過量易導致出血。[1]
     
      6.1  臨床表現 
      應用劑量過大
    ，可發(fā)生自發(fā)性出血，如皮膚
    、口腔及鼻黏膜、關節(jié)
    、內臟均可發(fā)生出血
    ，大量出血可導致休克，甚至可發(fā)生腦
    、脊髓、腎上腺等重要器官出血
    。對肝素過敏者，可出現急性鼻炎
    、嚴重哮喘
    、蕁麻疹
    、結膜炎、血管神經性水腫
    、發(fā)熱等
    ，偶見過敏性休克
    。此外，部分病人尚可有血管痙攣性反應
      ，表現為患肢疼痛
      、缺血或青紫
      ；或有四肢感覺異常
      ；全身血管痙攣
      、表皮淤血、頭痛
      、呼吸急促等癥狀
      。治療4個月以上時可有骨質疏松及自發(fā)性骨折。偶有脫發(fā)
      、肌注局部疼痛
      、脂肪萎縮、皮膚壞死
    。少數病人可有心律失常
    。極少數病人用肝素后體內形成肝素性的抗血小板抗體
    ，由此可造成嚴重血小板缺乏癥而發(fā)生出血。[1]
     
      6.2  實驗室檢查 
      [1]
      1.血小板減少
    。
      2.凝血時間延長
    ，可達20～30min。
      3.凝血酶原時間延長
    ，達正常2倍以上。
      4.高鉀血癥
    。
     
      6.3  診斷 
      肝素中毒的診斷要點為[1]：
      1.病史：明確應用肝素史。
      2.具有肝素中毒的臨床表現
    。
      3.實驗室檢查證實
    。
     
      6.4  治療 
      肝素中毒的治療要點為[2]：
      1.出現中毒癥狀后立即停止用藥
    。
    

          
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    ，癌痛到底是陣痛還是持續(xù)性
    
                    
                    
    
                        
    
                            
                        
    
                        2023-08-13
                    
    
                
    
                
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