歐盟受理輝瑞口服JAK抑制劑Xeljanz治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的上市申請

中醫(yī)世家 2024-05-10 18:46:23

歐盟受理輝瑞口服JAK抑制劑Xeljanz治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的上市申請

2016年3月25日訊美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib

，5mg片劑

，每日2次）的上市申請（MAA）

，此次申請尋求批準(zhǔn)Xeljanz用于對甲氨蝶呤（MTX）反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的治療

。

與最初所提交的MAA申請相比，此次申請?zhí)峁┝祟~外的信息

，包括來自在RA群體中開展的III期ORAL全球開發(fā)項目的數(shù)據(jù)

。該項目除了2個開放標(biāo)簽長期擴(kuò)展（LTE）研究外，還包括6個已完成的III期臨床試驗

。迄今為止

，該項目總的藥物暴露量已超過19400患者年（patient-year），涉及超過6100例患者

，其中LTE研究對患者的隨訪觀察長達(dá)8年之久

。

目前，輝瑞仍然是JAK創(chuàng)新領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者

。除了Xeljanz外

，該公司也正在積極推進(jìn)Xeljanz XR（tofacitinib，11mg緩釋片

，每日口服一次）的開發(fā)

，該藥是Xeljanz（5mg片劑，每日口服2次）的升級版

，2者均為JAK抑制劑類處方藥

，可單獨用藥，也可與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合用藥

。

就在上月底

，Xeljanz XR獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為一種每日一次的口服藥物

，用于對甲氨蝶呤（MTX）治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度RA患者的治療

。此次批準(zhǔn)，使Xeljanz XR成為首個也是唯一一個獲批治療中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制劑

，將為傾向于口服治療的RA群體提供一種新的治療選擇

。

值得一提的是，Xeljanz（5mg片劑

，每日口服2次）是唯一一款被納入《美國風(fēng)濕病學(xué)會2015年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南》的JAK抑制劑

。Xeljanz于2012年在美國上市，截至目前

，該藥已獲全球40多個國家批準(zhǔn)

，作為一種二線治療藥物，用于既往經(jīng)一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療失敗的中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者

。

關(guān)于tofacitinib（Xeljanz/Xeljanz XR）：

tofacitinib是一種新穎的口服Janus激酶（JAK）抑制劑

，目前正在調(diào)查用于多種免疫性疾病的治療。該藥由輝瑞內(nèi)部科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)

，具有一種新穎的作用機(jī)制

，旨在抑制JAK通路，這些通路被認(rèn)為在多種慢性炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用

。通過抑制這些JAK通路

，tofacitinib能夠降低細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)

、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的基因表達(dá)及細(xì)胞的激活。

內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎怎么治療
？

1）慢性抗風(fēng)濕藥物（免疫抑制劑），以甲氨蝶呤為代表

，包括來氟米特

、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶等都有不錯的療效

。當(dāng)然

，甲氨蝶呤是經(jīng)典中的經(jīng)典，價格便宜

，療效好

；所以，只要沒有禁忌癥的患者

，甲氨蝶呤一定是我們常規(guī)使用的一個藥物

，當(dāng)然在使用甲氨蝶呤的時候，需要記得補充葉酸

，因為甲氨蝶呤會影響葉酸的代謝

，所以在服用甲氨蝶呤的第二天，一般我們都會補充葉酸

。順便說一句

，這類藥物既然叫慢性抗風(fēng)濕藥物，說明起效慢

，一般都需要2個月左右才能起效

。所以，不要用了幾天就說沒有效果

。

2）非甾體抗炎藥

，主要通過抑制環(huán)氧化酶活性，從而抑制白三烯等炎癥因子釋放

，從而起到控制炎癥

，緩解疼痛作用。目前有很多種類

，比如西樂葆、美洛昔康

、依托考昔

、雙氯芬酸以及醋氯芬酸等，可以結(jié)合自身情況選擇一個合適的藥物

。

3）生物制劑

，是一類比較新的藥物

，比較常用的是TNFα抑制劑，起效非?div id="4qifd00" class="flower right">

？?div id="4qifd00" class="flower right">

，療效好，副作用相對較小

。但是有好就有不好

，價格也很貴，而且發(fā)生機(jī)會性感染的風(fēng)險比較高

，所以在使用之前需要排除乙肝和結(jié)核的風(fēng)險

。

4）小分子靶向藥物，比如剛剛在全球同步上市的藥物

，輝瑞公司的尚杰

，通過抑制JAK，從而抑制淋巴細(xì)胞的活化

，細(xì)胞因子的分泌

，從而控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，而且起效非?div id="4qifd00" class="flower right">

？?div id="m50uktp" class="box-center"> ，還是口服制劑，服用非常方便

。

5）激素類藥物

，激素類藥物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，主要還是起到橋梁作用

，有的患者癥狀嚴(yán)重

，疼痛厲害，可以早期給點激素控制癥狀

，等抗風(fēng)濕藥物起效后

，慢慢減停激素。

除了藥物治療

，非藥物治療也很關(guān)鍵

。主要是關(guān)節(jié)的鍛煉，在關(guān)節(jié)疼痛緩解后

，患者朋友需要適當(dāng)鍛煉關(guān)節(jié)

，防止關(guān)節(jié)黏連在一起，保持關(guān)節(jié)功能

，同時注意關(guān)節(jié)保暖

，防止關(guān)節(jié)受冷后加重病情。

重點說一句，這些藥物都需要在風(fēng)濕免疫科醫(yī)生指導(dǎo)下使用

，千萬別自作主張改藥

，停藥。作為患者

，需要配合治療

，要有信心。相信

，明天一定會更好

。

托法替布中國上市
，在國外治療效果如何？

這個不能一概而論

，個人體質(zhì)不一樣

，用的效果也不一樣。

2012年就在美國上市了

，但美國價格比較貴

，一個月要近4000美金，所以美國ACR指南剛開始作為生物制劑后三線治療

，但隨著后來應(yīng)用的反饋

，歐洲和美國指南已經(jīng)推薦托法替布為傳統(tǒng)藥物治療后的二線推薦。在中國因為定價為全球最低價1995元/盒

，用2周

，治療費用遠(yuǎn)低于生物制劑，加上8年的使用經(jīng)驗療效和安全性不差于生物制劑

，加上口服更方便

，所以在中國有很大的應(yīng)用前景，但使用前一定需要進(jìn)行篩查（排除結(jié)核和乙肝）

。

托法替布于2012年首次被批準(zhǔn)在美國使用

，目前已在全球50多個國家獲批使用。

托法替布被多個國際類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南推薦

，包括歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）

、美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）以及亞太風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟（APLAR）。除了RA

，其在強直性脊柱炎

、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發(fā)前景

。

2017年3月16日輝瑞公司宣布國家食品藥品監(jiān)督管理總局已正式批準(zhǔn)輝瑞公司的口服JAK抑制劑托法替布（尚杰

，XELJANZ）的上市申請

。托法替布在中國被批準(zhǔn)用于對甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的治療

?div id="d48novz" class="flower left">

？膳c甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。

托法替布是一種小分子靶向藥物

，目前已經(jīng)批準(zhǔn)在中國治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療開辟了新的途徑。

枸櫞酸托法替布是激素藥嗎

基本信息
1

、項目名稱：枸櫞酸托法替尼及片劑
英文名稱：Tofacitinib
化學(xué)名稱：3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基派啶-1-基)-3-氧代丙月青
結(jié)構(gòu)式：

分子式：C16H20N6O?C6H8O7
分子量：504.5
CAS號：477600-75-2
2

、劑型：片劑
3、注冊分類：化藥3+3類
4

、規(guī) 格：5mg/片
5

、適應(yīng) 癥：用于對氨甲喋呤治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)
炎（RA）成人患者的治療（一線用藥）。
6

、用法用量：每日2次

，每次5 mg。
7

、是否醫(yī)保：否

二

、國內(nèi)外市申報情況
國外上市情況：
美國食品藥品(http://www.chemdrug.com/)管理局(FDA(http://www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html))2012年11月批準(zhǔn)了輝瑞的Xeljanz(tofacitinib，托法
替尼)

，用于對氨甲喋呤治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療

。
國內(nèi)上市情況：目前國內(nèi)無注冊申報信息。

政策法規(guī)
行政保護(hù)：無
新藥保護(hù)：無
專利保護(hù)：本品化合物專利保護(hù)期至2019年

，晶型專利保護(hù)期至2022年

。

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