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      警惕“吃”出藥物性肝損傷(藥物性肝損傷是怎么回事？)
      
        
      
            佚名
            2024-05-12 23:19:05
        
      

        
      
           
      警惕“吃”出藥物性肝損傷
      肝臟是人體的“化工廠”
      ，它是藥物在體內(nèi)代謝的重要器官
      。但與此同時(shí)
      ，“是藥三分毒”的藥物又可以影響肝臟的結(jié)構(gòu)和功能，造成肝臟的損害
      。隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，新藥層出不窮，藥物性肝損害發(fā)病率日益增高
      。那么，什么是藥物性肝損傷
      ？哪些藥物存在導(dǎo)致肝損傷的隱患
      ？急性藥物性肝損傷究竟危害有多大？
      什么是藥物性肝損傷
      藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury
      ，DILI）也稱(chēng)藥物性肝病
      ，指在藥物治療過(guò)程中，因藥物或代謝產(chǎn)物所致肝臟損傷的醫(yī)源性疾病
      。藥物性肝損傷分為急性及慢性肝損傷
      ，其中急性藥物性肝損傷約占90%，部分重癥患者可危及生命
      。目前已有上千種藥物
      、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和草藥被證實(shí)可導(dǎo)致肝損傷。據(jù)報(bào)道，藥物性肝損傷占所有藥物不良反應(yīng)的10～15%
      。DILI作為藥物安全性問(wèn)題的重要組成部分
      ，已成為過(guò)去50年藥物撤市的最常見(jiàn)原因。 DILI相關(guān)的癥狀包括黃疸
      、瘙癢
      、惡心、嗜睡和腹部不適等
      。
      普通感冒藥
      ，濫用易傷肝
      最近天氣寒冷，52歲的老李患上感冒
      。他自行去藥店購(gòu)買(mǎi)了各種功效的感冒藥
      ，吃了半個(gè)月之后，家人發(fā)覺(jué)老李的臉色有點(diǎn)發(fā)黃
      。到醫(yī)院化驗(yàn)肝功后
      ，發(fā)現(xiàn)老李的轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)達(dá)到了400多，是正常人的十倍以上
      ，最后被確診為藥物性肝炎
      。
      感冒藥是引起肝損傷的常見(jiàn)藥物。由于這類(lèi)藥非處方藥很多
      ，在藥店就能買(mǎi)到
      ，因此很多人易忽視過(guò)量服用感冒藥造成的危害。
      濫用降脂藥
      ，吃出肝損傷
      64歲的劉奶奶是一名煤礦退休工人
      ，一次體檢中查出患上高脂血癥。劉奶奶自己去藥店買(mǎi)了辛伐他汀
      ，吃了一個(gè)多月后發(fā)覺(jué)自己臉色有點(diǎn)不對(duì)勁
      ，小便也發(fā)黃。大夫結(jié)合劉奶奶的病史和用藥情況
      ，告訴她這是服用降脂藥引起的藥物性肝損傷
      。
      目前市面上的降脂藥物主要包括他汀類(lèi)、貝特類(lèi)及煙酸類(lèi)
      ，其中煙酸類(lèi)藥物對(duì)肝功能的影響較小
      ，而他汀類(lèi)及貝特類(lèi)降血脂藥，對(duì)肝功能有一定影響
      。在服用降脂藥之前
      ，一定要明確肝功能是否正常；而正在服用降脂藥物的患者
      ，也要定期檢查肝功能
      ，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用
      。
      減肥藥亂用，易致肝損傷
      近期有報(bào)道稱(chēng)
      ，13歲男孩吃媽媽網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)的減肥藥導(dǎo)致肝功能衰竭
      ，險(xiǎn)些喪命。
      其實(shí)
      ，很多減肥產(chǎn)品按照產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)來(lái)說(shuō)不是藥品
      ，而是保健品。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分
        ，而說(shuō)明書(shū)上卻往往不做解釋
        。另外，一些減肥藥本身可直接對(duì)肝有毒性作用
        ，造成藥物性肝損害
        ，出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹
      、黃疸等癥狀
      。
      易引起肝損傷的藥物有哪些
      ？
      目前
      ，臨床用藥種類(lèi)多達(dá)3000余種，有報(bào)道的可引發(fā)藥物性肝損害的藥物有1100余種
      。常見(jiàn)于以下六類(lèi)藥物：
      化療藥
      這是因?yàn)榇蟛糠只熕幵跉缒[瘤細(xì)胞的同時(shí)
      ，也殺滅了正常細(xì)胞。
      降壓藥
      治高血壓的藥物中
      ，有一些可導(dǎo)致肝損害
      ，其中最明顯的是甲基多巴和肼苯達(dá)嗪。
      口服降糖藥
      醋磺己脲
      、甲磺丁脲等磺脲類(lèi)藥物可引起肝細(xì)胞型損害
      ，羅格列酮和曲格列酮等對(duì)肝臟損害危險(xiǎn)性較大。
      其他心腦血管用藥
      抗凝藥
      、溶栓藥
      、抗血小板藥、抗心律失常藥
      、調(diào)脂藥物
      、部分心絞痛用藥等。
      抗結(jié)核藥物
      如異煙肼
      、利福平等
      ，可能造成急性肝細(xì)胞損傷，其引起的藥物性肝炎死亡率可達(dá)10%以上
      。
      解熱鎮(zhèn)痛藥
      大多數(shù)非甾體類(lèi)抗炎藥
      ，如對(duì)乙酰氨基酚
      、布洛芬、吲哚美辛等
      ，都有一定的肝毒性
      。
      此外，抗痛風(fēng)藥物
        、抗癲癇藥物
        、甲亢用藥、激素類(lèi)藥物
        、減肥藥和大多數(shù)抗生素等均在一定程度上對(duì)肝細(xì)胞有損傷
        。
      另外，有些中藥也存在肝毒性
        ，如牛黃解毒片
        、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸
        、濕毒清
        、六神丸、葛根湯等
        。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%
        ，已成為一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。
      藥物為何會(huì)傷肝
      藥物性肝損害機(jī)制主要分為直接毒性
        、特異體質(zhì)性代謝性(代謝特異質(zhì))
        、過(guò)敏性(免疫特異質(zhì))等。
      直接毒性肝損害
      直接毒性肝損傷是指藥物代謝產(chǎn)生的自由基等超過(guò)了肝內(nèi)還原型谷胱甘肽解毒的能力
        ，與肝細(xì)胞大分子（蛋白質(zhì)
        、核酸、脂質(zhì)等）共價(jià)結(jié)合/脂質(zhì)過(guò)氧化
        ，破壞了肝細(xì)胞膜完整性和Ca2+-ATP酶系
        。如撲熱息痛、異煙肼及四氯化碳等都可引起這類(lèi)肝損傷
        。其特點(diǎn)為可預(yù)測(cè)
        、劑量依賴(lài)，所以要注意規(guī)范藥物的用量及療程
      。
      特異體質(zhì)性肝損害
      特異體質(zhì)性肝損傷又可分為代謝特異質(zhì)性及免疫特異質(zhì)
      。前者由于肝內(nèi)代謝酶遺傳多態(tài)性的差異，致使個(gè)體對(duì)某種藥物代謝異常
      ，導(dǎo)致體內(nèi)藥物或毒性代謝產(chǎn)物蓄積而造成急性肝損傷
      。后者則可分為兩種，一類(lèi)是藥物或其活性代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白抗原結(jié)合引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)
      ，一類(lèi)是藥物活性代謝產(chǎn)物與肝藥酶P450結(jié)合作為抗原引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)
      。其特點(diǎn)為不可預(yù)測(cè)性
      ，此類(lèi)發(fā)生在某些人或人群（特異體質(zhì)），與用藥劑量和療程無(wú)關(guān)
      。
      警惕急性藥物性肝損傷
      中草藥亂用致肝衰竭
      23歲的紅紅是一名剛剛大學(xué)畢業(yè)的女生
      ，為了便于找工作，她想把面部的痤瘡治療一下
      。經(jīng)過(guò)打聽(tīng)
      ，她弄到一個(gè)中草藥偏方。服用半月后
      ，她感到惡心
      、食欲不振，尿呈濃茶色
      。到醫(yī)院檢查肝功后
      ，被診斷為急性肝衰竭。醫(yī)院盡全力搶救
      ，仍未能阻止紅紅的病情發(fā)展
      。很快紅紅發(fā)生了肝性腦病，進(jìn)而昏迷
      ，最終靠接受肝移植方才挽回了生命
      。
      重癥患者可危及生命
      急性藥物性肝損傷可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型
        ，其主要癥狀及體征是乏力
        、上腹不適、皮膚鞏膜黃染等
        ，重者可引起死亡。2000年～2005年我國(guó)13個(gè)地區(qū)16家大型醫(yī)院調(diào)查顯示
        ，在確診急性藥物肝損傷1142例住院患者中
        ，重癥76例，死亡17例
        。
      哪些藥易致急性肝損傷
      引起這些急性藥物性肝損傷的藥物主要為抗結(jié)核
        、抗生素、抗甲狀腺
        、抗腫瘤藥及免疫調(diào)節(jié)藥等
        ，中成藥/草藥也占較大比例。
      其中
        ，可致急性壞死炎癥性肝病的主要有：磺胺類(lèi)
        、四環(huán)素等?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？芍卤┌l(fā)性肝衰竭的主要有：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）
      、酮康唑
      、氟烷、異煙肼
      、甲基多巴
      、呋喃妥因、丙基硫氧嘧啶等
      。導(dǎo)致膽淤積型肝病的主要有：阿米替林
      、雌激素類(lèi)、磺胺甲基異惡唑
      、甲苯磺丁脲
      、利福平、甲亢平
      、他巴唑
      、保泰松等。另外
      ，一些含有生物堿類(lèi)
      、皂苷、萜類(lèi)
      、毒蛋白類(lèi)及金屬類(lèi)的中草藥也可引起急性肝損傷
      。
      有些藥物在某種條件下易致急性肝損傷，如酗酒
      、饑餓情況下服用對(duì)乙酰氨基酚
      ；有基礎(chǔ)肝臟病時(shí)服用抗結(jié)核藥、布洛芬
      ；腎功能減退者應(yīng)用四環(huán)素
      、甲氨喋呤等。
      如何應(yīng)對(duì)急性藥物性肝損傷
      立即停藥
      一旦發(fā)生急性藥物性肝損傷
      ，要立即停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物
      、屬于同一生化家族的藥物，避免同時(shí)使用多種及不必要藥物
      。
      臥床休息
      發(fā)生急性藥物性肝損傷后
      ，患者應(yīng)臥床休息，監(jiān)測(cè)肝功能等指標(biāo)
      ，酌情補(bǔ)充血漿
      、白蛋白、支鏈氨基酸
      。
      早期清除和排泄體內(nèi)藥物
      服藥6小時(shí)內(nèi)可通過(guò)洗胃
      、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、吸附（活性炭）等清除胃腸殘留的藥物
      ，必要時(shí)可進(jìn)行血液透析
      、血液超濾
      、滲透性利尿等促進(jìn)藥物的排泄。
      藥物性肝損傷的預(yù)防
      由此可見(jiàn)
      ，口服藥物造成的肝臟損害并不罕見(jiàn)
      。對(duì)于自我藥療的患者來(lái)說(shuō)，選擇安全性相對(duì)更高的非處方藥
      ，并在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下服用
      ，是減少發(fā)生藥物性肝損傷的有效手段。
      在日常用藥中
      ，我們應(yīng)盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物
      ；避免超劑量服藥和療程過(guò)長(zhǎng)；避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用
      ；注意原有疾病可能誘發(fā)藥物性肝損傷
      ；避免各種促進(jìn)或誘發(fā)藥物性肝損傷的因素，如：空腹服藥
      、飲酒后服藥
      、與苯巴比妥或氯丙嗪類(lèi)藥物同時(shí)服用等。同時(shí)
      ，應(yīng)定期檢查肝功能
      ，仔細(xì)觀察原有病癥有無(wú)變化。一旦出現(xiàn)乏力
      、惡心
      、嘔吐、黃疸
      、發(fā)熱
      、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用可疑藥物并盡快就診
      。
      藥物性肝損傷是怎么回事？
      人體服用的藥物需經(jīng)肝臟代謝
      ，人體的這一解毒器官其實(shí)也一直受到藥物損傷的影響。據(jù)了解
      ，在目前使用的藥物中
      ，有1000多種能夠引起肝損傷，甚至?xí)霈F(xiàn)肝硬化等
      ，統(tǒng)計(jì)顯示
      ，約有25%的暴發(fā)性肝炎是由藥物引起的，藥物性肝損傷已經(jīng)上升為全球死亡原因的第5位
      ，也有醫(yī)生表示
      ，收治的肝病患者中三分之二以上是藥物性肝損傷
      。
      
肝臟是人體的化工廠，也是藥品的解毒工廠
      ，正所謂是藥三分毒
      ，從作用機(jī)制來(lái)看，幾乎所有的藥物都會(huì)在肝臟代謝
      ，藥物中的有毒成分自然會(huì)造成肝損傷
      ，只是損傷程度的大小有所區(qū)別，也就是說(shuō)
      ，大部分藥物都會(huì)對(duì)肝臟造成影響
      ，在正常劑量范圍內(nèi)，對(duì)肝臟的影響有大小之別
      ，有些藥物本身對(duì)肝臟細(xì)胞影響多
      ，毒性比較大，有些藥物則對(duì)肝細(xì)胞影響較小
      ，總的來(lái)說(shuō)
      ，大部分藥物都對(duì)肝臟有損傷。而服用藥物的時(shí)候應(yīng)該要注意藥物是否會(huì)帶來(lái)肝損傷
      。以下四類(lèi)藥物需要注意
      。
      
當(dāng)心四類(lèi)藥物帶來(lái)肝損傷
      
目前應(yīng)用最廣泛的降脂藥物有3類(lèi):他汀類(lèi)、貝特類(lèi)及煙酸類(lèi)
      。其中煙酸類(lèi)藥物對(duì)肝功能的影響比較小
      ，他汀類(lèi)及貝特類(lèi)降血脂藥，對(duì)肝功能會(huì)有一定影響
      ，在使用前需要先查肝功能
      ，再考慮能否服用。該藥的主要副作用是造成肝腎功能損害及骨骼肌損傷
      ，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及肌酶升高
      。在服用降脂藥之前，一定要明確肝功能是否正常;而正在服用降脂藥物的患者
      ，也要定期檢查肝功能
      ，如發(fā)現(xiàn)異常要停止服用，并立即向醫(yī)生咨詢
      。
      
很多人認(rèn)為中藥非常安全
      ，“中藥沒(méi)有副作用”的說(shuō)法早已深入人心，其實(shí)
      ，中藥和西藥一樣也有毒副作用
      ，也可以引起肝、腎損傷。何首烏為常用中藥材
      ，在醫(yī)療和保健中使用廣泛
      。口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷多呈可逆性
      ，停藥或?qū)ΠY治療后
      ，預(yù)后多較好。但是
      ，超劑量
      、長(zhǎng)期連續(xù)用藥等可能增加其風(fēng)險(xiǎn)。
      
很多減肥產(chǎn)品實(shí)際上不是藥品
      ，其產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)為保健產(chǎn)品
      ，且減肥產(chǎn)品引起的肝損傷也有報(bào)道。許多減肥藥都含有干擾脂肪代謝的藥物成分
      ，而說(shuō)明書(shū)解釋往往比較簡(jiǎn)單;一些減肥藥本身或其代謝產(chǎn)物可直接對(duì)肝有毒性作用
      ，造成藥物性肝損害，濫服濫用會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)不適
      、腹脹
      、轉(zhuǎn)氨酶增高、黃疸等癥狀
      。
      
解熱鎮(zhèn)痛藥是老百姓經(jīng)常使用的一類(lèi)藥物
      ，感冒、頭痛
      、發(fā)燒
        、關(guān)節(jié)痛時(shí)能夠有效緩解癥狀，起到立桿見(jiàn)影的效果
        。這類(lèi)藥物也是引起肝損傷的常見(jiàn)藥物
        ，在非處方藥中比較常見(jiàn)，在藥店就能買(mǎi)到
        ，很多人因此容易忽視過(guò)量服用造成的危害
        。其實(shí)，患者不能因?yàn)槭荗TC就放松警惕
        ，也不建議久用
        。因?yàn)樘厥庠蛐枰L(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下定期檢測(cè)肝功變化
        。
      藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)
      藥物性肝病可以表現(xiàn)為目前所知任何類(lèi)型急性或慢性肝臟疾病
      ，其中急性肝損傷約占報(bào)告病例數(shù)的9O%以上，少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭
      。
      急性藥物型肝病若為肝細(xì)胞型，可表現(xiàn)為肝炎型，在黃疸出現(xiàn)前1～2天有乏力
      、胃納減退
      、上腹不適、惡心
      、嘔吐
      、尿色深等前驅(qū)癥狀。嚴(yán)重病例可呈肝衰竭表現(xiàn)
      ，可并發(fā)肝昏迷而死亡
      。生化檢查ALT、AST明顯增高
      ，可伴有血清膽紅素升高
      ；亦可表現(xiàn)為脂肪肝型，臨床特點(diǎn)為脂肪肝
      、氮質(zhì)血癥和胰腺炎
      。一般在連續(xù)用藥3～5天以上，出現(xiàn)惡心
      、嘔吐
      、厭食、上腹痛
      、尿色深
      、肝腫大、黃疸
      、腎功能減退
      ，有少尿、血尿素氮增高及代謝性酸中毒
        。生化檢查ALT及AST明顯增高
        ，血清膽紅素一般低于 17.1μmol/L，亦可高達(dá)51.3μmol/L
        。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)
        ，偶有血糖過(guò)低，本病預(yù)后差
        ，如不及時(shí)停藥
        ，病死率很高。急性藥物型肝病還可表現(xiàn)為肝內(nèi)膽淤型藥物性肝炎
        ，包括單純淤膽型
        ，臨床表現(xiàn)為起病隱襲，常無(wú)前驅(qū)癥狀
        ，發(fā)病時(shí)無(wú)發(fā)熱
        、皮痛或嗜酸粒細(xì)胞增多。黃疸輕，于停藥后很快消失
        。生化檢查AST增高
        ，堿性磷酸酶和膽固醇大多正常；淤膽伴炎癥型肝炎可有發(fā)熱
        、畏寒
        、惡心、腹脹
        、乏力
        、皮疹，隨后出現(xiàn)黃疸
        ，皮膚瘙癢
        ，大便色淺，肝大并壓痛
      ，嗜酸細(xì)胞增加
      。生化檢查膽紅素、ALT
      、AST
      、膽固醇及堿性磷酸酶均中高度升高?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；旌闲退幬镄愿窝准扔懈窝仔偷谋憩F(xiàn)亦有膽汁淤積的表現(xiàn)
      。
      根據(jù)臨床類(lèi)型不同，慢性藥物性肝病可以有慢性活動(dòng)性肝炎或脂肪性肝病
      、膽汁淤積性肝病等表現(xiàn)
      ，如為血管病變[包括肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥(VOD)]
      、非肝硬化性門(mén)脈高壓（特發(fā)性門(mén)脈高壓）
      ，臨床上主要為門(mén)脈高壓的表現(xiàn)。如出現(xiàn)腹水
      、肝臟腫大
      、腹部膨隆及黃疸等， VOD患者可出現(xiàn)肝衰竭
      ，表現(xiàn)為血清膽紅素迅速升高
      、體重明顯增加，示V0D病情嚴(yán)重
      ，病死率近100%
      。
      

      吃結(jié)核藥傷肝問(wèn)題
      　　目前來(lái)看還夠不上輕度肝損傷，一般只有轉(zhuǎn)氨酶大于80才有臨床意義
      ，不過(guò)抗結(jié)核藥物確實(shí)對(duì)肝臟有一定的損傷性
      ，建議除了定期檢查肝功以外
      ，可以加服一些保肝的藥物，這樣可以預(yù)防藥物性肝損傷
        ，如果到出現(xiàn)肝損傷時(shí)再加服保肝藥效果就不會(huì)太理想了
        ，注意保持心情的舒暢，多喝水
        ，多吃蔬菜和水果，這樣也能減少抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損傷
        。
        五酯片只有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用
        ，沒(méi)有太大的保肝效果，可以換一下
        。
      

          
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