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    首頁 >> 健康生活

    世界腫瘤日?解讀近年來cns腫瘤研究領(lǐng)域的重磅級文章

    中醫(yī)世家 2024-05-15 22:27:33

    4月17日是“世界腫瘤日”

    ,近年來,全球腫瘤患者的發(fā)病率逐年上升
    。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示
    ,目前惡性腫瘤已經(jīng)超過心血管疾病成為導(dǎo)致人群死亡的“第一殺手”
    。近年來科學(xué)家們在惡性腫瘤研究領(lǐng)域取得了很多成績
    ,比如來自西班牙的研究人員就通過研究鑒定出了負責(zé)啟動和促進多種腫瘤轉(zhuǎn)移的細胞
    ;又有研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中的氧氣缺乏或能夠改變它們的基因表達
    ,從而導(dǎo)致癌癥生長

    那么近年來腫瘤研究領(lǐng)域到底又有哪些重大突破呢

    ?在此小編對cns三大雜志相關(guān)的研究進行了整理,分享給各位

    【1】重磅

    !腫瘤血管與免疫系統(tǒng)相愛相殺

    一些癌癥療法旨在通過影響滋養(yǎng)腫瘤團塊的血管來阻止腫瘤生長,而其他的癌癥療法旨在作用于免疫系統(tǒng)來清除腫瘤

    。如今
    ,在一項新的研究中,來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤血管和免疫系統(tǒng)影響彼此的功能
    ,并且提出將癌癥療法中的這些雙邊影響考慮在內(nèi)可能會改善治療結(jié)果
    。相關(guān)研究結(jié)果于2017年4月3日在線發(fā)表在nature期刊上,論文標題為“mutual regulation of tumour vessel normalization and immunostimulatory reprogramming”

    論文通信作者

    、貝勒醫(yī)學(xué)院萊斯特與蘇-史密斯乳腺中心分子與細胞生物學(xué)副教授xiang zhang博士說,“癌變腫瘤的特征之一是它們能夠觸發(fā)新血管形成(被稱作血管新生)來給生長中的腫瘤細胞團塊供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)物
    。旨在阻斷血管新生讓腫瘤饑餓的療法能夠延緩它的生長
    ,但是它們也產(chǎn)生不想要的副作用:腫瘤惡化和抵抗治療?div id="4qifd00" class="flower right">
    !?/p>

    為了更好地理解這種明顯的矛盾之處

    ,zhang和同事們更加細致地研究了乳腺癌中的腫瘤微環(huán)境。

    【2】腫瘤干擾素信號調(diào)節(jié)免疫檢查點抑制劑抵抗性

    一項新的臨床前研究提示著一種現(xiàn)存的被稱作jak抑制劑的藥物可能有助對所謂的檢查點抑制劑免疫治療藥物不作出反應(yīng)的病人克服這種耐藥性

    。重要地
    ,這些結(jié)果證實利用jak抑制劑關(guān)閉在腫瘤對免疫治療藥物產(chǎn)生耐藥性中起著至關(guān)重要作用的干擾素途徑可能改善檢查點抑制劑藥物的療效,甚至繞過對這些藥物組合使用的需要
    ,其中這種組合使用經(jīng)常伴隨著嚴重的副作用
    。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年12月1日那期cell期刊上,論文標題為“tumor interferon signaling regulates a multigenic resistance program to immune checkpoint blockade”

    如今的檢查點抑制劑藥物靶向pd1和ctla-4等受體

    ,其中這些受體作為t細胞表面上的一種“關(guān)閉開關(guān)”阻止它攻擊其他的細胞。利用一種或多種這樣的藥物抑制這些途徑釋放這些“車閘”
    ,這樣免疫系統(tǒng)才能夠抵抗腫瘤
    。然而,一半以上依賴這些藥物的病人發(fā)生病情復(fù)發(fā)
    ,或者說
    ,他們的癌癥發(fā)生惡化

    【3】重大發(fā)現(xiàn)!鑒定出負責(zé)啟動和促進多種腫瘤轉(zhuǎn)移的細胞

    在一項新的研究中

    ,西班牙研究人員通過一種特定的被稱作蛋白cd36的標志物鑒定出轉(zhuǎn)移起始細胞(metastasis-initiating cell)
    。這種在腫瘤細胞膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白負責(zé)攝取脂肪酸。cd36活性和對脂質(zhì)代謝的依賴性可將轉(zhuǎn)移起始細胞與其他的腫瘤細胞區(qū)分開來
    。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月7日在線發(fā)表在nature期刊上
    ,論文標題為“targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor cd36”。

    研究人員在來自具有不同侵襲性程度的口腔癌病人的樣品中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性cd36+細胞

    。在分析的口腔癌中
    ,少量的細胞經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有啟動轉(zhuǎn)移的能力。讓不會發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤表達cd36使得它們產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性

    再者

    ,研究人員證實cd36對轉(zhuǎn)移的影響對黑色素瘤細胞和官腔乳腺癌細胞是一樣的。類似地
    ,對病人樣品的統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果揭示出卵巢癌
    、膀胱癌和肺癌轉(zhuǎn)移也是依賴于cd36。

    【4】利用定制的淀粉樣蛋白捕獲腫瘤

    在研究十年之后

    ,比利時開光實驗室(belgian switch laboratory
    , vib/ku leuven)揭示出一種新的定制分子通過淀粉樣蛋白形成機制,抑制一種經(jīng)良好驗證過的癌癥促進物
    。這項研究證實淀粉樣蛋白結(jié)構(gòu)能夠被用來合理地開發(fā)一種新類型的能夠抵抗一系列疾病的生物技術(shù)分子
    。下一步就是將這種突破性技術(shù)(被稱作pept-in)轉(zhuǎn)化為給病人帶來的直接益處。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年11月11日那期science期刊上
    ,論文標題為“de novo design of a biologically active amyloid”

    煮熟雞蛋、啤酒泡沫和蜘蛛絲中的蛋白都擁有一種相類似的結(jié)構(gòu)組分:淀粉樣蛋白

    。這些結(jié)構(gòu)在人體中是有活性的
    ,在黑色素產(chǎn)生和細胞激素儲存等過程中發(fā)揮著作用。然而
    ,淀粉樣蛋白也與白內(nèi)障、阿爾茨海默病和血凝固障礙等疾病相關(guān)聯(lián)
    。如今
    ,在frederic rousseau教授和joost schymkowitz教授的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員發(fā)明出一種設(shè)計原則
    ,這種原則可能被用來破壞幾乎任何一種基于淀粉樣蛋白性質(zhì)的蛋白的功能

    【5】重磅!利用synnotch t細胞直接運送藥物到腫瘤中

    在一項新的研究中

    ,來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員構(gòu)建出能夠精確地確定患病細胞在體內(nèi)任何位置和執(zhí)行一系列可定制反應(yīng)(customizable responses)的人免疫細胞
    ,包括將藥物或其他治療運載物直接運送到腫瘤或其他不健康的組織中
    。在小鼠體內(nèi)開展的實驗中,這些被稱作synnotch (synthetic notch) t細胞的免疫細胞高效地靶向腫瘤
    ,釋放一種特定的人抗體藥物
    ,從而根除癌癥,而不會攻擊正常的細胞
    。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月29日在線發(fā)表在cell期刊上
    ,論文標題為“engineering t cells with customized therapeutic response programs using synthetic notch receptors”。

    除了運送治療性試劑外

    ,synnotch t細胞能夠經(jīng)編程后以多種其他的方式殺死癌細胞
    。不過synnotch t細胞也能夠執(zhí)行抑制免疫反應(yīng)的指令,從而為這些細胞能夠被用來治療1型糖尿病等自身免疫疾病或者局部抑制移植器官遭受的免疫系統(tǒng)排斥提供可能

    論文通信作者

    、加州大學(xué)舊金山分校細胞與分子藥理學(xué)教授wendell lim博士說,“synnotch t細胞是一種通用的分子檢測器
    ,允許我們對免疫細胞進行編程就好比它們是微型機器人一樣
    。它們能夠經(jīng)定制化設(shè)計后具有不同的特征和功能,而且當(dāng)它們檢測到患病組織中合適的信號時
    ,它們能夠經(jīng)觸發(fā)后部署多種治療武器
    。”

    【6】重磅

    !科學(xué)家成功利用免疫細胞運輸抗癌藥物至腫瘤靶點

    很多研究團隊都在開發(fā)新型安全有效的方法來運輸?shù)钟┌Y的藥物

    ,同時還不損傷健康的細胞;而有些研究人員則在尋找其它方法通過增強患者機體自身的免疫系統(tǒng)功能來抵御癌細胞
    ,近日一項刊登于國際雜志small上的研究報告中
    ,來自賓州州立大學(xué)的研究人員通過研究將選定的抗癌藥物包裹到生物可降解的聚合物納米顆粒中,開發(fā)出了一種小型靶向系統(tǒng)來攻擊特殊類型的癌癥

    研究人員jian yang指出

    ,運輸藥物至腫瘤的傳統(tǒng)方法就是將藥物置于某種類型的納米顆粒中,隨后再將納米顆粒注射到患者血液中
    ,由于納米顆粒非常小
    ,如果其到達腫瘤位點后就會有機會滲透血管壁,而腫瘤的血管系統(tǒng)往往會發(fā)生滲漏
    。利用能夠自動鎖定癌細胞的特殊蛋白
    、肽類或抗體包被的納米顆粒就能夠改善同癌細胞相互作用的可能性,然而這仍然是一種被動的癌癥藥物運輸技術(shù)
    ,如果納米顆粒不能夠進入到腫瘤中
    ,起就沒有機會將藥物運輸?shù)桨┌Y患處。

    【7】腫瘤浸潤性t細胞研究取得新進展

    腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte, til)指的是從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞

    1986年

    ,rosenberg研究組首先報道了til細胞。til細胞表型具有異質(zhì)性
    。一般來說
    ,在til中,絕大多數(shù)細胞是cd3陽性的
    。在不同腫瘤來源的til細胞中
    ,cd4+ t細胞、cd8+ t細胞的比例有差異
    ,但大多數(shù)情況下以cd8+t細胞為主
    。在新鮮分離的til中,cd25+細胞所占的百分率較低
    ,但是在體外添加有細胞因子il-2的情形下
    ,隨著培養(yǎng)時間的延長,cd25+細胞百分率逐漸升高
    。在體外添加有細胞因子il-2的情形下對til進行培養(yǎng)時
    ,自然殺傷性t細胞的標志物(cd16,cd56)有先增高后降低的趨勢

    在一項新的研究中

    ,來自美國布萊根婦女醫(yī)院的研究人員鑒定出t細胞功能障礙(t cell dysfunction)的一個獨特的基因模塊,而且它不同于激活腫瘤浸潤性t細胞的基因模塊
    。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的精準治療方法鋪平道路

    【8】讓腫瘤氧氣供應(yīng)正常化或是抵抗癌癥的關(guān)鍵

    在一項新的研究中

    ,來自比利時天主教魯汶大學(xué)等機構(gòu)的研究人員作出一項主要的結(jié)論:腫瘤細胞中的氧氣缺乏改變它們的基因表達
    ,因而導(dǎo)致癌癥生長。這一發(fā)現(xiàn)是影響深遠的
    ,這是因為它證實維持腫瘤中合適的氧氣供應(yīng)抑制這些所謂的“表觀遺傳異常(epigenetic aberration)”
    。這一認識可能最終導(dǎo)致人們開發(fā)出新的靶向血管或這些表觀遺傳異常的抗癌藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月17日在線發(fā)表在nature期刊上
    ,論文標題為“tumour hypoxia causes dna hypermethylation by reducing tet activity”
    。論文通信作者為來自天主教魯汶大學(xué)的diether lambrechts教授和bernard thienpont博士。

    一般而言

    ,癌癥發(fā)生已得到很好的理解:由于偶然性或致癌因子
    ,單個細胞的dna發(fā)生突變,隨后這種異常的細胞發(fā)生快速地增殖
    。這些基因突變破壞正常的細胞功能,但是有利于癌細胞生長和存活
    。但是除了這些基因變化外
    ,腫瘤細胞也在表觀遺傳上存在差異:它們不得不處理基因如何表達而不是這些基因本身

    【9】忘記pd-l1吧,破壞cdk5也能促進抗腫瘤免疫反應(yīng)

    腫瘤通常利用類似于在健康細胞表面上發(fā)現(xiàn)的那些蛋白的蛋白進行自我修飾

    ,從而躲避免疫檢測
    。這種防護罩允許它們不被檢測地生長,因而經(jīng)常產(chǎn)生致命性的結(jié)果
    。根據(jù)美國腦瘤協(xié)會的統(tǒng)計數(shù)據(jù)
    ,腦瘤每年導(dǎo)致大約1.7萬例死亡病例,同時每年新增4600多名兒童腦瘤確診病例

    通過協(xié)調(diào)一系列蛋白信號

    ,腫瘤細胞調(diào)節(jié)它們的防護罩。這些信號通常處于被稱作絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的中樞協(xié)調(diào)蛋白的控制之下

    在一項新的研究中

    ,來自美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了一種被稱作周期蛋白依賴性激酶5(cdk5)的關(guān)卡蛋白,它也是一種在神經(jīng)細胞和腫瘤細胞發(fā)展中起著至關(guān)重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶
    。他們特地研究cdk5在成神經(jīng)管細胞瘤(medulloblastoma)---一種常見的生長迅速的兒童腦瘤---發(fā)展中的作用
    。他們發(fā)現(xiàn)這種關(guān)卡蛋白允許某些腦瘤細胞(如成神經(jīng)管細胞瘤)躲避免疫系統(tǒng)檢測。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年7月22日那期science期刊上
    ,論文標題為“cdk5 disruption attenuates tumor pd-l1 expression and promotes antitumor immunity”
    。論文通信作者為凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)、病理學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程副教授alex huang博士和兒科學(xué)助理教授agnes petrosiute博士

    【10】挑戰(zhàn)常規(guī)

    !特異性trna促進腫瘤轉(zhuǎn)移

    在任何給定的時刻,人基因組拼出上千個遺傳密碼單詞(即密碼子)

    ,這些單詞告訴我們的細胞制造哪些蛋白
    。每個單詞是由trna分子讀取的。

    美國洛克菲勒大學(xué)伊麗莎白與文森特-邁耶系統(tǒng)癌癥生物學(xué)實驗室(elizabeth and vincent meyer laboratory of systems cancer biology)主任sohail tavazoie解釋道

    ,“我們長期認為這些trna分子的作用差不多就是參與蛋白翻譯過程的中間者
    。”但是在他的實驗室開展的一項新研究提示著trna動態(tài)變化可能在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的蛋白類型中發(fā)揮著重要作用

    在這項新的研究中

    ,tavazoie和他的同事們描述了trna數(shù)量波動如何能夠不僅對單個細胞的命運產(chǎn)生顯著影響,而且也對轉(zhuǎn)移性乳腺癌等疾病產(chǎn)生顯著影響
    。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年6月2日那期cell期刊上
    ,論文標題為“modulated expression of specific trnas drives gene expression and cancer progression”。

    【11】重大發(fā)現(xiàn)

    !科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肺部腫瘤可攔截肝臟代謝

    來自加利福尼亞大學(xué)歐文分校的一組研究者長期以來一直研究機體的晝夜節(jié)律鐘如何控制肝臟的功能

    ,如今他們發(fā)現(xiàn)癌性的肺部腫瘤可以攔截晝夜節(jié)律鐘控制肝臟功能的過程并且改變肝臟的功能,相關(guān)研究發(fā)表于cell雜志上,文章中研究者首次研究表明
    ,肺腺癌(lung adenocarcinoma)可以影響機體生物鐘對機體脂質(zhì)代謝和胰島素及葡萄糖敏感性的控制作用

    研究者paolo sassone-corsi表示,對嚙齒類動物進行研究發(fā)現(xiàn)

    ,肺腺癌可以通過炎癥應(yīng)答來向肝臟發(fā)送信號
    ,而這種信號就會重新連接控制機體代謝途徑的晝夜節(jié)律性機制,最終在炎性作用的影響下
    ,肝臟中胰島素的信號通路就會被影響
    ,從而導(dǎo)致葡萄糖耐受性的降低以及脂質(zhì)代謝的重組。

    研究人員masri認為

    ,肺部腫瘤可以控制肝臟中的晝夜節(jié)律代謝功能
    ,從而潛在地增強癌細胞的代謝需求,研究者認為代謝組織間的遠端連接并不會僅僅在肝臟中發(fā)生
    ,而這就揭示了機體中一種系統(tǒng)性的代謝改組狀況
    。機體的24小時晝夜節(jié)律控制著所有有機體的基本生理學(xué)過程,而生物鐘則是機體中內(nèi)在的一種時間追蹤系統(tǒng)
    ,其可以預(yù)測到環(huán)境的波動并且做出實時改變
    ;然而對這些晝夜節(jié)律性的改變就會潛在影響機體的健康,有高達15%的人類機體基因都被晝夜節(jié)律模式所調(diào)節(jié)
    ,而幾乎50%的肝臟代謝通路都會被晝夜節(jié)律機制所影響

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