。對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌都具有很強(qiáng)的殺菌活性
。
3.含有一個(gè)二硫鍵的多肽 這是一類數(shù)量很少的抗菌肽,第1個(gè)被發(fā)現(xiàn)的這類多肽是bactenecin
,來(lái)源于牛中性粒細(xì)胞
。其12個(gè)氨基酸中含有4個(gè)精氨酸,在其第2位和第11位氨基酸殘基間形成二硫鍵
。bactenecin對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌都有活性
。這類多肽中還包括一些來(lái)源于蛙類皮膚的多肽抗生素,一般在C端有一個(gè)由7個(gè)氨基酸形成的“l(fā)oop”和一個(gè)長(zhǎng)的N端“尾巴”
,如brevinin-1,brevinin-2
。
4.含有兩個(gè)或兩個(gè)以上二硫鍵的多肽 這類多肽的典型代表是defensins,最初發(fā)現(xiàn)的α-defensins來(lái)源于哺乳動(dòng)物的組織中
,一般含有29~34個(gè)氨基酸殘基,其中6個(gè)保守的半胱氨酸形成3個(gè)分子內(nèi)二硫鍵
,此外
,其第6位和第15位的精氨酸,第24位的甘氨酸也是保守的
。α-defensins可形成3層的β片層結(jié)構(gòu)
,通過(guò)3個(gè)二硫鍵和Arg-6與Glu-24之間的鹽橋而被穩(wěn)定。目前
,defensins已被合成并已商品化
。defensins對(duì)多種細(xì)菌和某些真菌具有殺傷作用,并且對(duì)真核細(xì)胞有一定的毒性
。defensins對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性比革蘭陰性菌強(qiáng)
。defenssins的活性比cecropins弱,并且通常在低離子強(qiáng)度下起作用
。 β-defensins比α-defensins大一些
,一般含有38~42個(gè)氨基酸殘基
。都含有3個(gè)二硫鍵和4~8個(gè)精氨酸。昆蟲(chóng)defensins在C末端與α-defensins相似
,但是只有兩個(gè)β片層結(jié)構(gòu)
,中間有一段α螺旋起穩(wěn)定作用,主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌起作用
,而對(duì)真菌沒(méi)有作用
。 植物defensins一般有45~54個(gè)氨基酸殘基,可形成4個(gè)二硫鍵
,3個(gè)β片層結(jié)構(gòu)和一個(gè)α螺旋結(jié)構(gòu)
。植物defensins一般只對(duì)真菌起作用而對(duì)細(xì)菌沒(méi)有作用。不同植物defensins對(duì)真菌的抗菌譜不同
。 thionins也是一類來(lái)源于植物的多肽抗生素
,含有45~47個(gè)氨基酸殘基,有6個(gè)或8個(gè)半胱氨酸形成的3個(gè)或4個(gè)二硫鍵
。其二級(jí)結(jié)構(gòu)可形成2個(gè)反平行的α螺旋結(jié)構(gòu)和2個(gè)反平行的β片層結(jié)構(gòu)
。thionins抑制多種植物致病細(xì)菌和真菌,但是對(duì)假單胞菌屬和歐文氏菌屬的細(xì)菌不起作用
。
5.羊毛硫抗生素 羊毛硫抗生素(1antibiotics)是指一些由細(xì)菌產(chǎn)生的
,由基因編碼在核糖體中合成,經(jīng)翻譯后加工而含有一些特殊有機(jī)基團(tuán)的多肽抗生素
。其中研究最廣泛的是nisin
。它是來(lái)源于乳酸菌的一種抗菌肽,成熟多肽由34個(gè)氨基酸組成
,含有羊毛硫氨酸
、甲基羊毛硫氨酸等特殊基因。主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌起作用
,而對(duì)革蘭陰性菌不起作用
,已被廣泛應(yīng)用作食品保鮮劑。nisin及其類似物在醫(yī)藥上的應(yīng)用研究也正在進(jìn)行
。
四
、抗菌肽在醫(yī)藥工業(yè)的應(yīng)用及前景
目前,所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系
,致病菌的抗藥性問(wèn)題已經(jīng)日益嚴(yán)重地威脅著人們的健康
。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問(wèn)題的一條有效途徑?div id="d48novz" class="flower left">
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