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    Nature：重磅！鑒定出侵襲性胰腺癌細胞及其弱點
    
        
    
            妙手生春
            2024-05-23 21:24:02
        
    

        
    
           
    Nature：重磅
    ！鑒定出侵襲性胰腺癌細胞及其弱點
    2017年2月10日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中
    ，來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員利用病人源性腫瘤異種移植（patient-derived tumor xenograft, PDX）和模式小鼠開展一系列臨床前實驗，鑒定出一種門衛(wèi)蛋白（gatekeeper protein）阻止胰腺癌細胞轉(zhuǎn)化為一種極具侵襲性的細胞類型
    ，并且也發(fā)現(xiàn)剔除這種門衛(wèi)蛋白的療法能夠阻止這些癌細胞
    。這些發(fā)現(xiàn)有助為攜帶這種進展迅速的治療抵抗性的胰腺癌細胞亞群的病人開發(fā)出潛在的療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月8日在線發(fā)表在Nature期刊上
    ，論文標(biāo)題為“Synthetic vulnerabilities of mesenchymal subpopulations in pancreatic cancer”
      。
    論文共同通信作者、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心基因組醫(yī)學(xué)系講師Giannicola Genovese博士說
      ，“胰腺癌細胞的特征是顯著的可塑性
      ，即讓這種惡性腫瘤非常難以治療的細胞變化?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！?/p>
      ！鑒定出侵襲性胰腺癌細胞及其弱點.png" />
    Genovese及其團隊發(fā)現(xiàn)在初始的致癌性驅(qū)動基因KRAS消失后，剔除SMARCB1基因會導(dǎo)致一小部分胰腺癌細胞發(fā)生變化而進入一種間充質(zhì)狀態(tài)（mesenchymal status）
      ，即一種可移動的浸潤性細胞狀態(tài)
      。
    Genovese團隊也發(fā)現(xiàn)這些間充質(zhì)細胞的一種弱點：它們極度地依賴于加快的蛋白產(chǎn)生來滿足增加的代謝需求。
    Genovese說
      ，“抑制蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)（proteostasis）和標(biāo)準(zhǔn)的化療組合使用高度有效地殺死這些最為侵襲性的胰腺癌細胞亞群
      。”蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)指的是在特定時間點
      ，細胞內(nèi)蛋白質(zhì)組中的特定蛋白質(zhì)合成
      、折疊與去折疊、修飾與降解等過程達到的一種平衡狀態(tài)
      。
    鑒定和了解胰腺癌細胞以便殺死它們這導(dǎo)致Genovese團隊研究一種被稱作AUY922的藥物
      。AUY922是一種熱休克蛋白90（HSP90）抑制劑，阻斷蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)
      。無論是作為單個試劑使用
      ，還是與化療藥物吉西他濱（gemcitabine）組合使用，AUY922都會增加患有忠實地再現(xiàn)人胰腺癌關(guān)鍵特征的腫瘤的小鼠的反應(yīng)率和延長它們的存活
      。
    癌癥治療的一個挑戰(zhàn)來自于腫瘤細胞的分子與基因組變異性
    。這些變異導(dǎo)致腫瘤細胞間產(chǎn)生功能性差異，從而能夠讓它們產(chǎn)生治療抵抗性
    。
    論文共同通信作者
    、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心應(yīng)用癌癥科學(xué)研究所主任Giulio Draetta博士說
    ，“我們正在分析胰腺瘤內(nèi)的細胞群體，試圖理解每個細胞群體的功能性弱點
    ，然后計劃開發(fā)出更加合理的組合療法?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    ！?/p>
    Draetta注意到鑒定出侵襲性細胞亞群和確定它們對蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)抑制劑的敏感性允許針對特定的細胞類型開發(fā)出匹配性的療法
    。“這真正地是功能上定義的個人化療法
    ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    ！?/p>
    進入間充質(zhì)狀態(tài)的通路為了鑒定和研究胰腺癌細胞可塑性的影響，Genovese團隊建立一種實驗性方法來分離自發(fā)性獲得惡性腫瘤特征的被稱作“逃脫者（escaper）”的單細胞克隆
    ，并且對它們進行描述
    。他們鑒定出兩個主要的胰腺癌細胞亞群：一個亞群維持更加簡單的上皮細胞分化，另一個亞群表現(xiàn)出間充質(zhì)特征
    。
    通過對這兩類逃脫者群體進行分析
    ，Genovese團隊揭示出具有間充質(zhì)特征的細胞克隆（即間充質(zhì)細胞克?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    。┑奶卣魇荎RAS信號消失和染色質(zhì)重塑因子SMARCB1調(diào)控的表觀遺傳程序受到異常激活
    。
    更低的SMARCB1水平，更短的壽命為了研究這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義
    ，Genovese團隊分析了來自134名胰腺癌病人的外科手術(shù)移除的腫瘤
    ，從中鑒定出一小部分病人的腫瘤表現(xiàn)出低水平的SMARCB1，而且不依賴于KRAS信號
    。這部分病人具有極差的預(yù)后
    。
    隨后在模式小鼠體內(nèi)剔除SMARCB1 基因的實驗導(dǎo)致具有強勁生長和轉(zhuǎn)移特征的間充質(zhì)細胞亞群快速增殖?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    ；謴?fù)SMARCB1表達會導(dǎo)致這些間充質(zhì)細胞返回到侵襲性不那么強的上皮細胞類型
    ，從而證實SMARCB1是一種維持上皮細胞身份的門衛(wèi)蛋白。
    Genovese團隊也發(fā)現(xiàn)缺乏SMARCB1的細胞具有增加的蛋白合成率
    ，同時會激活許多蛋白相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)通路
      。他們也發(fā)現(xiàn)癌基因MYC表達是維持缺乏SMARCB1的細胞的間充質(zhì)狀態(tài)所必需的。
    為了測試這種應(yīng)激反應(yīng)關(guān)聯(lián)性
      ，他們剔除一種至關(guān)重要的應(yīng)激反應(yīng)基因
    ，這會導(dǎo)致小鼠體內(nèi)的腫瘤消退和延長它們的存活。
    基于這些發(fā)現(xiàn)
    ，Genovese團隊利用HSP90抑制劑AUY922開展實驗
    。這會導(dǎo)致缺乏胰腺癌細胞死亡和阻止缺乏SMARCB1的小鼠生長，但是對具有完整SMARCB1的小鼠產(chǎn)生有限的影響
    。AUY922與吉西他濱組合使用會延長接受病人源性腫瘤異種移植的小鼠存活
    。
    探究細胞變化機制Genovese說
    ，“在理解允許惡性腫瘤細胞劫持特定的基因程序來適應(yīng)應(yīng)激和存活下來的機制的重大努力中，這項研究代表著這種努力的第一步
    。如今
    ，我們有驅(qū)動癌癥起始和進展的詳細基因圖譜，但是我們對讓腫瘤細胞能夠改變狀態(tài)的表觀遺傳
    、代謝和分子程序的了解仍然是極為有限的
    。”
    Genovese團隊正在開發(fā)新的技術(shù)工具來詳細地分析這些機制
    ，同時也與德州大學(xué)MD安德森癌癥中心應(yīng)用癌癥科學(xué)研究所合作設(shè)計定制的臨床試驗來研究這些高度侵襲性間充質(zhì)細胞的弱點
    ，以便將這些發(fā)現(xiàn)加以轉(zhuǎn)化。
    好油抑制癌細胞侵襲！油溫太高憂致癌
    ，先看懂13種油品怎么用
    【林曉凌（瀚仕抗衰老醫(yī)學(xué)中心院長）】   選好油
    ，濃度是關(guān)鍵   黑種草籽油含有約一％的精油成分，口服油能保護胃腸粘膜
    ，改善胃腸脹氣的不適
    ，達到治療消化系統(tǒng)疾病的效果。不論是涂抹或口服都能紓緩支氣管氣喘
    ，減輕咳嗽
    。 不過，不是所有的黑種草籽油都能達成一致的效果
    ，黑種草效用中最重要的成分就在于百里醌所具有的價值
    。百里醌的含量對于黑種草籽油效果的好壞具有決定性關(guān)鍵。含量多寡未必能從標(biāo)簽上判讀
    ，但可以從入口的口感約略判斷
    ，百里醌的含量越高，越能感受到辛辣感
    。 在一篇研究百里醌濃度與腎臟癌細胞的毒殺研究中
    ，發(fā)現(xiàn)隨著百里醌濃度的提升，腎細胞癌細胞株的轉(zhuǎn)移和侵襲能力
    ，以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用有明顯被抑制的現(xiàn)象
    ，減少轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。相對的
    ，如果是低濃度的百里醌
    ， 對于癌細胞可能毫無作用。  （編輯推薦：無油飲食反而不合格
    ！對心臟好一點
    ，這幾種油你更該吃）  同樣是對百里醌的研究證實
    ，百里醌對于造成高度惡化的頭頸部鱗狀癌細胞株SASVO3具有引發(fā)強烈毒殺作用，而且隨著處理藥物濃度增加
    ，細胞的毒殺性也隨之增加
    。 在參與胰腺炎的治療研究中，學(xué)者研究百里醌的濃度協(xié)同治療癌癥用藥的吉西他濱在應(yīng)用化學(xué)療法時
    ，對于抑制胰腺炎BxPC—3細胞增殖產(chǎn)生的誘導(dǎo)細胞凋亡具有的影響
    。除了證實百里醌可以增強吉西他濱對體外胰腺癌細胞生長有抑制作用外，濃度高低也是百里醌是否足以發(fā)揮功效的關(guān)鍵點
    。 市面上的黑種草籽油產(chǎn)品不少，油品來自不同的國家的不同農(nóng)場
    ，不論是來自埃及
    、奈及利亞，或是德國
    、美國
    ，油品是否為有機認(rèn)證并非首要考量，但確保農(nóng)產(chǎn)采取無毒種植才能保證食用安全
    。  （編輯推薦：芥花油有毒
    ？孫璐西教授：身體需要好油，萬用烹調(diào)這樣挑）  在黑種草籽油使用功能上
    ，有的是作為芳香療法用的精油
    ，有的是作為料理調(diào)味用的食油。更進一步
    ，則是標(biāo)榜百里醌在油品中所占的濃度
    ，這類產(chǎn)品因為已經(jīng)有多年發(fā)展歷史，成分上大都可以信賴
    。 含低濃度百里醌的黑種草籽油
    ，可以作為日常料理或是滴入飲料中，作為增添風(fēng)味用途
    ；濃度高一些的可以用來涂抹身體
    ，作為滋潤用；更高濃度的黑種草籽油具備保健效果
    ，直接口服作為保養(yǎng)用
    。 而學(xué)術(shù)研究所發(fā)現(xiàn)的幾項醫(yī)療專利，需要經(jīng)過萃取
    、濃縮
    、提煉等步驟以獲得更好品質(zhì)，請咨詢專業(yè)人士
    ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！玖謺粤瑁ㄥ丝顾ダ厢t(yī)學(xué)中心院長）】   選好油
    ，濃度是關(guān)鍵   黑種草籽油含有約一％的精油成分，口服油能保護胃腸粘膜
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    ，黑種草效用中最重要的成分就在于百里醌所具有的價值
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    ，而且隨著處理藥物濃度增加
    ，細胞的毒殺性也隨之增加。 在參與胰腺炎的治療研究中
    ，學(xué)者研究百里醌的濃度協(xié)同治療癌癥用藥的吉西他濱在應(yīng)用化學(xué)療法時
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    ，濃度高低也是百里醌是否足以發(fā)揮功效的關(guān)鍵點
    。 市面上的黑種草籽油產(chǎn)品不少，油品來自不同的國家的不同農(nóng)場
    ，不論是來自埃及
    、奈及利亞，或是德國
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    ，但確保農(nóng)產(chǎn)采取無毒種植才能保證食用安全。  （編輯推薦：芥花油有毒
    ？孫璐西教授：身體需要好油
    ，萬用烹調(diào)這樣挑）  在黑種草籽油使用功能上，有的是作為芳香療法用的精油
    ，有的是作為料理調(diào)味用的食油
    。更進一步，則是標(biāo)榜百里醌在油品中所占的濃度
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      。 而學(xué)術(shù)研究所發(fā)現(xiàn)的幾項醫(yī)療專利，需要經(jīng)過萃取
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      。 好油使用要分類  上千篇的學(xué)術(shù)論文都肯定黑種草對人體健康有幫助
      ，而最好的精華則是在于黑種草籽油里頭，那是否就直接把家用油全數(shù)替換掉
      ？其實并非如此
      ！ 黑種草籽油最佳的使用油溫范圍在攝氏四十九度以下，最好的料理方式除了冷沙拉
      、溫沙拉外
      ，還是開胃菜、涼拌
      、冷食
      ，或是作為腌、泡料理的使用油
      。獨特的殺菌效果
      ，對于冷食調(diào)理還具有保存食物新鮮的作用。在地中海料理中
      ，煎肉
      、燉肉
      、香腸、肉醬等料理加上一些黑種草籽的點綴
    ，都讓佳肴更為美味
    。 不同的油品有不同的調(diào)理溫度，對于烹飪方式也各有不同貢獻
    。像是牛油
    、豬油、棕櫚油
    、油菜籽油都屬于高溫油
    ，特征是發(fā)煙點高、穩(wěn)定度高
    、飽和度高
    ，適合用來油煎、油炸
    、爆香等料理
    ，在高溫下可以做出外脆內(nèi)嫩的口感，同時保留食材鮮甜的美味
    。 用來炒
    、煸、燴
    、燒等調(diào)理方式的油品是中溫油
    ，常見的如橄欖油、花生油
    、芝麻油
    、大豆油、葵花子油等
    ，在快炒之下讓食材展現(xiàn)脆度又不軟爛
    ，是這類油品的特色。 小麥胚芽油
    、南瓜子油
    、亞麻籽油和紫蘇油是低溫油，因為油品適合溫度不能過高
      ，多應(yīng)用在水炒
      、熬、燉
      、煮
      、焗烤等料理。由外而里慢慢熟透的烹飪方式，讓營養(yǎng)素充分保留
      ，屬于地中海型飲食烹調(diào)
      。  （編輯推薦：神奇的亞麻仁，你一定要認(rèn)識它
      ！ 特別是中年人
      ，每隔幾天該吃一次！）  黑種草籽油屬于低溫油
      ，和月見草油
      、玫瑰籽油等都適合作為涼拌、沙拉
    、腌
    、泡等調(diào)理用油。蔬菜的脆度加上油品的適度滋潤
    ，最大程度的保留住蔬果營養(yǎng)菁華
    。 如果不是作為料理，一天喝下適量的黑種草籽油也可以作為保健的養(yǎng)生配方
    ，抗發(fā)炎外也對腸胃有好處
    。若是不能接受黑種草籽油的辛辣口感，如中東傳統(tǒng)配方
    ，加上蜂蜜或是配著咖啡
    、茶來飲用。 若還是無法接受味道
    ，干脆就將黑種草籽油直接取少量涂抹在臉部
    、手上
    ，以收深層滋潤皮膚功用
    ，幾天之后就能感覺到軟化角質(zhì)的效果。 本文摘自《平衡免疫這樣吃
    ！》／林曉凌（瀚仕抗衰老醫(yī)學(xué)中心院長）／如何出版社 
    高溫“燙死”癌細胞證實有效
    ！腫瘤熱療副作用小，適合哪些患者
    ？
     提起腫瘤
    ，多數(shù)人都談癌色變，認(rèn)為患癌就離死亡不遠了
    。前段時間
    ，我們發(fā)了關(guān)于“射頻消融”治癌的文章，原理是將癌細胞“燙”死
    。
       有讀者提到
    ，聽說有一些癌癥患者不治自愈
    ，都是因為發(fā)了43 的高燒，那是不是讓患者發(fā)一次高燒
    ，癌癥就治愈了呢
    ？
       其實，溫度“燙”死癌癥確實有一定效果
    ，也是一種治療方式
    ，但發(fā)燒治癌卻不能盲目嘗試。這是怎么回事呢
    ？我們來一探究竟
    ！
       癌細胞并不是“堅不可摧”，它有一個致命的弱點
    ，那就是 耐熱性差 
    ， 可耐受的溫度不超過42  ，而人體正常細胞組織可以耐受住47 的高溫
    。所以
    ，針對癌細胞的這個弱點， 臨床上開展的深部熱療確實是有效的 
    。
       但注意
    ，熱療并不等于發(fā)燒。腫瘤細胞雖然怕熱
    ，但想靠發(fā)燒來治療癌癥
    ，是行不通的。
          人類經(jīng)過長期的進化
    ， 體內(nèi)各種代謝酶的最適合溫度就是37  
    ，一旦超過溫度過高，便可給 健康 帶來一些威脅
    。就以平時最常見的高燒來說
    ，超過40 就可能燒壞腦子，尤其是幼兒和兒童
    ，可能引起痙攣
    、昏迷，甚至留下嚴(yán)重的后遺癥
    。所以
    ，一旦發(fā)現(xiàn)高燒，必須及時治療
    。
       而想要“燙死”癌細胞
    ， 需要42 以上的高溫，且至少持續(xù)2小時 。人體處于這個環(huán)境下
    ，身體第一時間就受不了
    ，可能出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙、脫水
    、代謝障礙等嚴(yán)重后果
    ，導(dǎo)致癌細胞可能還沒被燙死，我們?nèi)司拖炔恍辛?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">。很顯然
    ，發(fā)燒“燙”癌細胞是行不通的。
          此外
    ，癌癥雖可發(fā)于任何位置
    ，但心臟、脾臟
    、小腸等位置發(fā)病率最低
    ，其他空腔類器官發(fā)病率較高。 發(fā)燒雖然是全身性的
    ，可不同器官的溫度也有差異
    。 溫度較高的心臟、脾臟的器官
    ，本身癌細胞就少
    ；而癌細胞出現(xiàn)概率較高的空腔類器官，發(fā)燒時相對溫度卻較低
    。
       就這樣
    ，癌細胞“聰明”地避開了高溫，否則它也不會成為一個醫(yī)學(xué)難題
    。
       問題來了
    ，有患者問：既然全身性發(fā)燒行不通，那局部“發(fā)燒”可不可行呢
    ？沒錯
    ，這是一種癌癥治療方法
    ，并且已經(jīng)用于臨床了
    。
       熱療，屬于物理治療方式之一
    ，利用物理能量加熱人體的全部或局部
    ， 使腫瘤病灶的溫度上升到有效的治療溫度 ，并持續(xù)一段時間
    ，以達到“燙死”癌細胞的效果
    ，且不損傷正常組織。
       它既可以與放療、化療連用
    ，也可以作為部分癌癥患者的姑息治療手段
    ， 明顯提升療效，改善患者生活質(zhì)量 
    。
          而按照治療的部位不同
    ，它可分為多種類型，包括淺部熱療（39.5~43 ）
    、深部熱療（瘤內(nèi)43~45 ）
    、全身熱療( 41.5 )、體腔灌注熱療(胸腔43~45 
    、腹腔入體溫度42.0~45.0 )
    、膀胱(42~52 )。
        具體采取哪種溫度
    ，需要根據(jù)自身需要治療的部位決定
    。 
       看到這，相信不少人對它非常感興趣
    ，那么
    ，它具體是怎么治療的？有沒有副作用呢
    ？
       癌細胞有很強的增殖能力
    ，為了保障增殖能力，腫瘤內(nèi)就會增生大量血管
    ， 但病灶中血管并不完美
    ，它沒有辦法跟正常組織一樣控制血管內(nèi)的血液流動量 ，一旦在腫瘤病灶上施加高溫
    ，熱量會積累起來
    ，不易散失， 進而迅速提升病灶內(nèi)部溫度
    ，“燙死”癌細胞
    。 
       再加上，高溫還可損傷癌細胞的細胞膜
    ，并使蛋白質(zhì)變性
    ，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)溫度達到42.5 以上時
    ，癌細胞的生存率會快速下降
      。
          因此，熱療確實是對抗癌細胞的“好幫手”
      ，有非常明顯的優(yōu)勢
      。
        1
      、副作用小、易于耐受 
       因為熱療可針對性進行局部治療
      ，所以不會傷及周圍正常組織
      ，患者需要承受的痛苦也比較小，更容易耐受
      。
        2
    、與其它方案聯(lián)用效果好 
       熱療不僅可單獨使用，與其它療法搭配
    ，還可提升療效
    。例如，處于分裂期的癌細胞對放射性比較敏感
    ，而處于合成期的癌細胞對高熱比較敏感
    ，放療作用不大，所以
    ，熱療與放療搭配
    ，可明顯提升療效。
        3
    、適用范圍廣
    ，可預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 
       熱療可用于多種實體腫瘤的治療，如淺表腫瘤
    、深部腫瘤等
    ，對癌痛、癌性胸腹水等也有明顯緩解效果
    。同時
    ，還可通過在病灶范圍內(nèi)施加適當(dāng)?shù)臒岫龋瑓f(xié)助殺滅一些癌細胞
    ，從而降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率
    。
          由上可見，熱療在治療癌癥上確實有明顯的作用
    ，而且也有著其它治療不可比擬的優(yōu)勢
    。但是，熱療好歸好
    ，并不是每個患者都適合
    。
       熱療對于多種癌癥，如乳腺癌
      、皮膚癌
      、軟組織肉瘤等淺表部位的腫瘤；肺癌
      、食道癌
      、胃癌、胰腺癌
      、腸癌
      、宮頸癌、膀胱癌等深部腫瘤
      ，肺轉(zhuǎn)移
      、骨轉(zhuǎn)移等常見轉(zhuǎn)移類型以及癌性胸腹水(惡性胸腹水)等癌癥都有一定的治療效果。
       但對大部分 血液系統(tǒng)腫瘤 的療效
      ，還有待進一步的研究
      。此外，一些 腦部轉(zhuǎn)移病灶及部分腦瘤 
      ，熱療風(fēng)險比較高
      ，要慎用，尤其是合并了心
      、肝
      、腎、肺等 器官衰竭或嚴(yán)重功能障礙
      、發(fā)生凝血功能障礙
      、有出血傾向、植入了心臟起搏器的患者 
      ，不建議使用熱療
      。
          熱療不等于發(fā)燒，患者要避免通過不科學(xué)的方式去抗癌
      ，這樣只會傷到自己
    。此外，熱療需要視具體情況而定
    ，自身不可隨意嘗試
    ，一定要經(jīng)過醫(yī)生的評估。
       #清風(fēng)計劃# #39 健康 超能團# 
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