FDA加速批準40年來首個軟組織肉瘤新療法
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）10月19日宣布
，加快批準Lartruvo（olaratumab）與多柔比星（doxorubicin）聯(lián)合治療成人軟組織肉瘤（STS）
。該療法適用人群為不能用放射治療或手術治療的STS患者，以及適合蒽環(huán)類（化療）的STS類型的患者
。
“對于這些患者來說
，Lartruvo和多柔比星的聯(lián)合治療提供了一種新的治療選擇，”FDA藥物評價和研究中心血液和腫瘤產(chǎn)品辦公室主任兼FDA腫瘤中心代理主任Richard Pazdur博士說道。 “自從多柔比星在40多年前被批準以后
，這是第一個被FDA批準用于軟組織肉瘤的初始治療的新療法?div id="d48novz" class="flower left">
！?/p>
據(jù)美國國家癌癥研究所估計
，2016年，STS可能新發(fā)12
，310例
，同時會有近5，000人因該病死亡
。而在手術治療后
，STS最常見的方案就是接受多柔比星單藥治療或與其他藥物聯(lián)合治療。這是因為STS能在人體內(nèi)眾多組織部位產(chǎn)生病灶
，包括肌肉
、脂肪、血管
、神經(jīng)
、肌腱或關節(jié)內(nèi)襯。
Lartruvo是血小板衍生生長因子（PDGF）受體-α阻斷抗體
。當被刺激時
，PDGF受體容易引起腫瘤生長。 Lartruvo將通過阻斷這些受體來減緩或制止腫瘤生長
。
一項隨機臨床試驗證實了Lartruvo的安全性和有效性
，其中涉及133人、25多種不同亞型的轉(zhuǎn)移性STS患者
?div id="jfovm50" class="index-wrap">；颊呓邮躄artruvo和多柔比星聯(lián)合用藥或者多柔比星單獨用藥。
該試驗測量了治療后患者存活的時間長度（總生存率
，OS）
，治療后腫瘤無增長時間（無進展生存期， PFS）以及腫瘤收縮患者的百分比（總反應率
，ORR）
。
結(jié)果顯示，接受多柔比星和Lartruvo聯(lián)合治療的患者
，他們的總生存率有統(tǒng)計學上的顯著改善：中位生存期為26.5個月
，而單獨接受多柔比星的患者僅為14.7個月
。接受Lartruvo和多柔比星聯(lián)合治療的患者的中位無進展生存期為8.2個月，而單獨接受多柔比星的患者僅為4.4個月
。接受Lartruvo和多柔比星治療患者的總反應率為18.2%
，單獨接受多柔比星的患者的總反應率只有7.5%。
基于Lartruvo在初步臨床實驗中證實它可以為嚴重威脅生命的疾病提供有效且實質(zhì)性改善
。 目前FDA已經(jīng)授予了Lartruvo快速通道地位
、突破性療法認定和優(yōu)先審查資格，另外Lartruvo也獲得了FDA孤兒藥的資格認定
。
而現(xiàn)在關于Lartruvo正在進行一項更大的研究
，目的是進一步探討Lartruvo在STS多種亞型中的有效性。
癌癥病人不能吃什么
肺癌對于很多患者來說已經(jīng)不再是什么陌生的惡性腫瘤病癥,疾病嚴重的困擾著患者的正常的甚或與身體,是我們常人無法體會的病痛,唯有積極的治療才是治愈的關鍵,對于肺癌不能吃什么也尤為重要
日常飲食有酸性食物和堿性食物之分
。就肺癌不能吃什么的問題,從營養(yǎng)學的角度上講
，也叫成酸食物和成堿食物。它們直接影響到人體體液的酸堿值
。
酸性食物是指：
含硫
、磷、氯等礦物質(zhì)較多的食物
，在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物呈酸性。
包括：蛋白質(zhì)豐富的肉
、魚
、禽、蛋類以及谷類
、硬果中的花生
、榛子、核桃等
。
堿性食物是指：
含鉀
、鈉、鈣
、鎂等礦物質(zhì)較多的食物
，在體內(nèi)的最終代謝產(chǎn)物呈堿性。
包括：豆腐
、牛奶
、芹菜、土豆
、竹筍
、香菇、胡蘿卜
、海帶
、綠豆
、香蕉、西瓜
、草莓以及大部分的蔬菜和水果
。
通過以上介紹，您對肺癌不能吃什么了解了嗎
？
關于腎癌,求救
腎癌又稱腎細胞癌
、腎腺癌、腎上腺樣瘤等
。在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中
，腎癌發(fā)病率僅次于膀胱癌，居第二位
。在原發(fā)性腎惡性腫瘤中
，腎癌占85％，在所有成人惡性腫瘤中占3％左右
。目前腎癌發(fā)病率有上升趨勢
。亞洲國家發(fā)病率低于歐美國家。我國北京市腎腫瘤發(fā)病率為男性3．66／10萬
，女性1．56／10萬
，死亡率為1．83／10萬和0．75／10萬。1990—1992年我國22個省市統(tǒng)計
，腎腫瘤粗死亡率0．32／10萬
。腎癌男女發(fā)病比率為2—3：1，高發(fā)年齡為50—70歲
。腎癌有家族發(fā)病傾向
，有時同一家庭中可有3—5人患病，家族性腎癌發(fā)病年齡較早
，多呈雙側(cè)或多病灶性
，可分為三種類型：常染色體顯性型，為第3染色體短臂異位的遺傳性非乳頭狀腎細胞癌
；yon Hippel-Lindau病人
，腎癌占此類病人的45％；常染色體顯性型乳頭狀腺癌
。
腎癌病因不清
，吸煙、肥胖
、職業(yè)
、經(jīng)濟文化背景、高血壓
、輸血史
、糖尿病
、放射、藥物
、利尿劑
、飲酒、食物
、家族史等因素可能與
。腎癌有關。吸煙者患病的相對危險性為1．5～2．5
，并與吸煙量
、吸煙時間和開始吸煙年齡有關。暴露于鎘的工人發(fā)病率增加
。有報告稱女性飲用咖啡可增加腎癌的發(fā)病率
。鈣攝入減少可增加患腎癌的危險性。高血壓的病人容易發(fā)生腎癌
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；继悄虿≌吒装l(fā)生腎癌，
。腎癌病人中有14％有糖尿病
，為正常人群中的5倍。
(一)病理分類
腎癌起源于腎小管上皮細胞
，近期研究表明
，遠曲小管和集合管也可能參與腎癌的發(fā)生。腎癌可在腎實質(zhì)的任何部位發(fā)生
，但在腎上下極多見
。其病理類型主要有透明細胞癌
、顆粒細胞癌和未分化癌等
，以透明細
胞癌最常見。透明細胞為圓形或多角型
，體積大
，邊緣清晰，細胞核小且深染
，細胞質(zhì)透明
，這是因細胞質(zhì)中富含糖原和脂質(zhì)，在切片和染色過程中被溶解而造成的
。顆粒細胞癌為圓形
、多邊形或不規(guī)則形態(tài)，細胞質(zhì)中
充滿細小的顆粒
，細胞質(zhì)較少
，惡性程度較高
。此兩種類型的腫瘤細胞可單獨存在，也可同時出現(xiàn)于同一個腫瘤中
，可組成混合性腎癌
。腎未分化癌細胞呈梭形，核分裂相較多
，呈肉瘤樣結(jié)構(gòu)
，惡性程度更高。
(二)臨床表現(xiàn)
腎臟位于腹膜后
，被腹腔臟器和肌肉包裹
，所以早期。腎癌多缺乏臨床表現(xiàn)
，常發(fā)現(xiàn)的由血尿
、疼痛和腹部包塊構(gòu)成的“腎癌三聯(lián)征”是晚期病變的表現(xiàn)。大多數(shù)病人僅表現(xiàn)一至二項癥狀
，同時表現(xiàn)三項癥狀的約占10％
。腎癌的臨床表現(xiàn)變化較多，腫瘤的局部癥狀有血尿
，40％～60％的病人有血尿
，常為肉眼血尿或鏡下血尿，間歇性發(fā)作和無疼痛血尿為
。
腎癌特有的癥狀
；當腫塊增大壓迫腎包膜或侵犯周圍組織時，可引起持續(xù)性鈍痛
，發(fā)生率20％
；血塊阻塞輸尿管可引起腎絞痛；約20％病人的腰部或上腹部可觸及腫塊
，如腫塊固定
，則表明腫瘤已經(jīng)侵犯周圍組織，切除困難
，預后差
；腎靜脈或下腔靜脈瘤栓阻礙精索靜脈血液回流可引起精索靜脈曲張。腎癌多有腎外表現(xiàn)：發(fā)熱發(fā)生率20％左右
、血沉快發(fā)生率50％左右
、高血壓發(fā)生率約20％、高血鈣發(fā)生率約100k
，其他如消瘦
、肝功能異常、貧血、紅細胞增多癥
、血清堿性磷酸酶升高
、淀粉樣變性、神經(jīng)病變等也較常見
。
診斷腎癌
，應用腹部B超和CT掃描是常用的檢查手段，可使少數(shù)的無癥狀病人早期發(fā)現(xiàn)
，此類病人占l臨床腎癌病人的1／3至1／4
。常規(guī)體檢時發(fā)現(xiàn)的腎癌稱為偶發(fā)性癌。x線平片和靜脈腎盂造影價值不大
。核磁共振也是常用的檢查方法
，現(xiàn)在常用MRI了解腫瘤是否侵犯腔靜脈以及鑒別診斷。通過檢查可以了解腫瘤侵犯的范圍
、淋巴結(jié)和血管受累的情況
。靜脈尿路造影是腎癌早期診斷的重要手段，可了解腎臟功能和腎盂
、輸尿管
、膀胱情況。下腔靜脈造影可了解腎靜脈
、下腔靜脈有無瘤栓
。放射性核素。腎掃描及動態(tài)腎顯像對臟器功能的了解有重要價值
。另外
，腎癌病人應常規(guī)檢查胸片、腹部B超和骨掃描等
，以排除遠處轉(zhuǎn)移
。
(三)臨床分期
腎癌的臨床分期主要根據(jù)TNM分期(UICC，1997')
TNM分期
T--原發(fā)腫瘤
T
，：原發(fā)腫瘤不能確定
T0：未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤
T．：腫瘤局限于腎臟
，最大直徑不超過7em
T：：腫瘤局限于腎臟，最大直徑大于7cm
1r3：腫瘤侵犯大靜脈或腎上腺
、腎周圍組織
，但未超過C,erota’s筋膜
T3．：腫瘤侵犯腎上腺或腎周圍組織
，未超過Gerota’s筋膜
lT3
。：腫瘤侵犯腎靜脈或橫膈以下腔靜脈
T¨腫瘤侵犯橫膈以上腔靜脈
TJ：腫瘤超出Gerota’s筋膜
N一區(qū)域淋巴結(jié)
N，：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不能確定
Na：無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N
，：單個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N：：多個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M--遠處轉(zhuǎn)移
M
。：遠處轉(zhuǎn)移不能確定
M。：無遠處轉(zhuǎn)移
Mti有遠處轉(zhuǎn)移
臨床分期：
I期：Tl No M0
Ⅱ期：T2 N0 M0
Ⅲ期：Tl Nl M0；T2 NI M0
；T3 No M0
；T3 Nl M0
Ⅳ期：T4 N。M
。
；T4 Nl M0；任何T N2 M0
；任何T任何N MI
(四)治療原則
不同期別的處理原則：
I期：根治性腎切除術及區(qū)域淋巴結(jié)清掃
，術后一般不需要化療及放時治療。
Ⅱ期及Ⅲ期：盡可能行根治性腎切除術及區(qū)域性淋巴結(jié)清掃
，手術前言可給予化療
，術后可行輔助放療。手術應包括患側(cè)腎
、腎周脂肪
、腎周圍筋膜、患側(cè)腎上腺和腹主動脈旁
、下腔靜脈周圍和腰大肌表面的淋巴
結(jié)
。
Ⅳ期：主要采用放療和化療，如有可能行姑息性腎切除
，遠處轉(zhuǎn)移灶可行放療以減少局部復發(fā)
。腎癌轉(zhuǎn)移的病人，孤立性轉(zhuǎn)移灶可手術切除
，多發(fā)轉(zhuǎn)移灶在條件許可的情況下
，也應切除原發(fā)灶后行綜合治療，偶見原
發(fā)灶切除后轉(zhuǎn)移灶自行消失的報道
。 復發(fā)病例：以化療為主
，配合放療，切除轉(zhuǎn)移灶等綜合治療為主
。
(五)藥物治療新進展
1．腎癌多藥耐藥及逆轉(zhuǎn) 現(xiàn)在公認腎癌對化療藥物有嚴重的多藥射藥性(muhidrug resistance
，MDR)。根據(jù)腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥的時間不同可分為原發(fā)性耐藥(Intrinsic drug resistance)和獲得性耐藥(acquired drugresistance)
。原發(fā)性耐藥是指正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞時即具有耐藥性
，如腎癌和結(jié)腸癌等；獲得性耐藥指治療初期對化療反應良好
，以后隨著化療的進行而逐漸產(chǎn)生腫瘤耐藥
，如白血病和乳腺癌等。腫瘤耐藥又可分為
原藥耐藥和多藥耐藥
，原藥耐藥(primary drug resistance
，PDR)指腫瘤細胞對誘導的原藥產(chǎn)生耐受，但對其他的藥物無交叉耐藥；多藥耐藥(muhidrug resistance
，MDR)是指由一種藥物誘導產(chǎn)生耐藥后
，同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。多藥耐藥的原理復雜
，涉及細胞代謝的各個環(huán)節(jié)
，如藥物轉(zhuǎn)運、藥物代謝
、DNA修復等方面
。傳統(tǒng)的較為肯定的MDR分為三種類型：經(jīng)典MDR、非P-gpMDR
、非典型MDR
。
經(jīng)典MDR是由mdrl基因編碼的一種分子量為170KD的跨膜糖蛋白(P．垂yeoprotein，P-gp)
，P-gp是人體組織的正常蛋白
，主要分布于肝、腎
、腸等器官
，在具有排泄和分泌功能的細胞中，特別是靠近腔面一側(cè)
，具有一定的生理功能
，P-gp將有害的代謝物和外源性物質(zhì)排出細胞，保護細胞免于損害
，特別是分布與腦和睪丸毛細血管內(nèi)皮細胞處的P-gp能維持血腦和血睪丸屏障的完整
，防止毒物對腦和睪丸組織的損傷，因此P-gp起著解毒和保護的作用
。P-gp具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功能
，P-gp對維持腎上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用。P-gp為ATP依賴性藥物泵
，當抗癌藥順著濃度梯度進入耐藥細胞后
，P-gp將識別并結(jié)合藥物分子，同時ATP結(jié)合至P-gp上的核苷酸結(jié)合位點
，P-gp利用ATP水解后釋放的能量將藥物排出細胞外
，使細胞內(nèi)藥物濃度始終處于較低的非致死性水平，獲得多藥耐藥
。與P-gp相關的化療藥物通常為大分子量的親脂性化合物及天然來源的藥物
，包括以下幾類：①植物堿類：包括長春新堿、喜樹堿
、秋水仙堿
、VP-16、VM-26和紫杉醇等
；②抗腫瘤抗生素類：如阿霉素
、柔紅霉素、絲裂霉素和放線菌素類等
；③某些烷化劑：如BCNU等
；④激素類：性激素和地塞米松等。與MDRl基因無關的化療藥物包括：①抗代謝類：如5．FU和氨甲蝶呤等
；②鉑類化合物：如順鉑和卡鉑
。P-gp在耐藥腫瘤細胞形成中起重要作用，其耐藥機制和逆轉(zhuǎn)耐藥方法是目前研究最多的
。
非P-gp MDR盡管與前者有相同的交叉耐藥模式
，但并無P-gp表達，而是由多藥耐藥相關蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein
，MRP)基因編碼的190KD跨膜糖蛋白MRP過表達引起
；另外有編碼分子量為110KD蛋白的肺耐藥蛋白(1ung resistance protein，LRP)基因
，在許多非P-gp機制的腫瘤細胞中過度表達
，與細胞的MDR表型有關；屬于此類的還有乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)
、蒽環(huán)類耐藥相關蛋白(ARA)等
。
非典型MDR(atMDR)則無藥物積聚的減少，而與一種積極參與細胞毒藥物致死反應的拓撲異構(gòu)酶Ⅱ含量及活性的改變有關
；GST-GSH(谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶．谷胱甘肽)加速化學藥物代謝而產(chǎn)生耐藥
；另外鈣調(diào)蛋白、金屬硫蛋白
、細胞修復功能加強
、藥物分布變化、P53基因突變與耐藥等均有一定關系
。
目前發(fā)現(xiàn)有多種藥物可逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥
，統(tǒng)稱為MDR逆轉(zhuǎn)劑或調(diào)節(jié)劑(resistance modifers，RMs)
，包括以下幾類：①鈣離子通道阻滯劑：如異博定
、硫氮草酮和硝苯吡啶等；②免疫抑制劑：環(huán)孢素類等
；③抗激素類：抗黃體酮化合物和三苯氧胺等
；④鈣調(diào)蛋白拮抗劑：三氯拉嗪和吩噻嗪等；⑤奎尼丁類：包括奎尼丁和奎寧等
；⑥蒽環(huán)類及生物堿類衍生物
；⑦局麻藥：如普魯卡因
、利多卡因等；⑧表面活性劑
；⑨細胞因子：如IL-2和TNF等
；⑩其他逆轉(zhuǎn)劑：包括單克隆抗體及其偶聯(lián)物、反義核酸
、BSO等
。這些逆轉(zhuǎn)劑的作用機制和活性各有不同，可作用于能導致MDR的各個環(huán)節(jié)
，包括DNA
、RNA和蛋白水平，因為人體腫瘤細胞尚未發(fā)現(xiàn)有耐藥基因的DNA擴增
；故后二者更為重要.．PSC833為環(huán)孢素的類似物
，其免疫抑制作用較低，而逆轉(zhuǎn)P-gp的能力為環(huán)孢素的10倍
。Bates S(2001)報告環(huán)孢素的衍生物PSC833與長春花堿聯(lián)合應用逆轉(zhuǎn)P-gp所導致耐藥的臨床I期試驗
，，79例進展期腎癌病人中3例CR
，l例PR
。PSC833劑量為12．5mg／蠅，每日2次
，共8天
，VLB 0．9ms／(Tn2·d)，連續(xù)靜脈滴注5天
。
Liu JH(2001)報告用三苯氧胺
、秋水仙堿、長春花堿
、5．FU治療17例進展期腎癌
，VLB 4m/m2iv dl、15
，口服三苯氧胺100mg／d
，秋水仙堿lmg／d，d1—2
、13一16
，5-FU 800mg／m。iv drip d2—5
，結(jié)果1例CR
，3例PR，有效率23．5％
，中位生存期10個月
。
2．單克隆抗體腎細胞癌的特異性抗原G250已經(jīng)制備了單克隆抗體(mAbG250)
，現(xiàn)在正在研究制備腫瘤疫苗的可能性。mAbG250能與腎透明細胞癌和大部分非透明細胞癌結(jié)合
，用”
。I標記的mAbG250可使腎癌及各器官轉(zhuǎn)移灶成像，比傳統(tǒng)成像技術更敏感
。也可考慮用放射性碘標記的mAbG250進行治療
。
3．白介素-12 IL-12在動物實驗中表現(xiàn)出較強的抗腫瘤效應
，但在治療晚期腎癌時導致病人死亡
，使實驗中斷。IL-12與IL-2
、IL-18或干擾素合用可能更有效
。IL-12也有抗腫瘤新生血管形成的作用，尚待進一步研究
。
4．基因治療尚處于早期研究階段
，短期內(nèi)無法進入臨床應用階段。
(六)藥物治療與綜合治療的關系
1．放射治療腎癌屬于對放射線不敏感的腫瘤
，單純放療不能取得根治效果
，腎周圍器官如小腸、肝臟
、脊髓對放射線敏感
，限制了放療的使用。放射治療用于術前或術后的輔助治療
，術前放療較少應用
，只是用于局部晚期腎癌及一些進展快、惡性程度高和巨大腎癌患者
，術前放療可使腎癌縮小
，提高手術切除率和減少手術所致的腫瘤播散，但不能提高生存率
。劑量以TD40Gy／4w為宜
。較早有報道術前放療可增加存活率，但1973年由Vanderwerf-Messing等進行的隨機研究
，比較用3000rad(相當于30Gy)術前放療和不用放療的
結(jié)果
，證明可推遲局部復發(fā)，5年生存率無改善
。至今無報道證實腎癌術前放療的有效性
。
術后放療的目的為消滅殘存的腫瘤或亞臨床灶，許多報道均未能證明術后放療可改善生存率
。術后放療適用于Ⅱ
、Ⅲ期腎癌或腫瘤未切凈的病例
，可降低局部復發(fā)率，而提高生存率
，Rafla報道99例病人行術后放療的5年
、10年生存率為56％和34％，對照組96例單純手術組為17％和19％
。術后放療劑量以50Gy／5—6w為宜
。
晚期腎癌可行姑息性放療，是最有效的治療手段之一
，可緩解疼痛
、改善生存質(zhì)量、延長生存期
，尤其適用于單個轉(zhuǎn)移灶的病例
，可顯著提高5年生存率。劑量不少于DT 45—50Gy／4—5w
。
2．動脈栓塞治療可通過經(jīng)皮穿刺行腎動脈插管
，注射栓塞劑，使腎動脈栓塞
，可使腫瘤壞死
、縮小、腫瘤表面靜脈萎縮
，腎周圍水腫
，使手術出血較少，難度降低
，增加難以切除的巨大腫瘤的切除機會
；可減少腫瘤的播散；姑息性栓塞治療可減輕病人的癥狀
，如減輕血尿
、疼痛、高血壓
、發(fā)熱等
，并使腫瘤縮小
；腎動脈栓塞可激活病人的免疫機制
；可用于腎癌大出血的止血?div id="d48novz" class="flower left">
？捎妹髂z海綿
、硅橡膠栓劑、無水乙醇以及將栓塞劑和抗癌藥物結(jié)合治療
，如將絲裂霉素微膠囊用于栓塞治療
，療效良好
，31例病人有18例腫瘤明顯縮小。
七
、治療
(一)腎癌的內(nèi)分泌治療
對激素有一定的敏感性
，腎癌細胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受體
，但含量低
。有報道稱孕激素可使腫瘤縮小，但大多數(shù)研究表明內(nèi)分泌治療有效率較低?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)常用激素治療改善晚期病人的一般情況
，以及減少其他治療的副作用。常用：甲孕酮500mg
，口服
，每日1—2次
，或甲地孕酮160mg
，口服，每日1次
。丙酸睪丸酮lOOmg
，肌注，每周2—3次
。強的松20mg
，口服，每日1次
。
(二)腎癌的化療
腎癌的化療療效極差
，不宜手術后進行常規(guī)化療，多年研究發(fā)現(xiàn)
。腎癌耐藥性極為嚴重
，1967年30種藥物治療247例腎癌，1977年42種藥物治療1703例腎癌
，1983年53種藥物治療2416例腎癌
，1983—1989年39種新藥治療2120例腎癌，有效率不足9％
，從1983—1993年間的83個Ⅱ期臨床試驗中4093名病人的回顧性研究顯示總有效率為6％
。
表21-1單藥治療腎癌的療效
單藥治療最有效的藥物為長春花堿(VLB)，常用劑量為0．1—0．2m/kg
，每周一次
，有效率為15％。其他常用藥物有絲裂霉素
、羥基脲
、優(yōu)福定
、博萊霉素、阿霉素
、5-氟尿嘧啶
、環(huán)磷酰胺和順氯氨鉑等，近年對一些新藥如卡鉑
、異環(huán)磷酰胺
、長春花堿酰胺、去甲長春花堿
、紫杉醇
、多西紫杉醇、健擇
、依立替康等進行研究
，單藥療效均未超過VLB。
腎癌聯(lián)合化療常用以VLB為基礎的方案
，但是與VLB相比
，療效無明顯提高。
MVB方案
【臨床應用】
適應證：晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人的治療
。
劑量與用法：
VLB 4mg／m2靜脈注射
，第1天
MTX 500—2000mg／m2靜脈滴注，于VLB 4小時后應用BLM 30mg／日肌內(nèi)注射
，第l
、8天 亞葉酸鈣于用MTX后3—6小時肌注或靜注15mg，每6小時一次
，共12次
，72小時。每2周重復治療
。
【注意事項】
1．高劑量MTX治療
，有一定的危險性，必須不斷地監(jiān)測MTX的血藥濃度
。MTX血漿濃度降低到500mmol／L時
，可停用亞葉酸鈣。
2．高劑量MTX治療前
，必須堿化尿液
，化療中測尿的pH值，應為7．O左右
。
3．化療前1天必須開始水化
，每日液體量高于2000ml，并利尿，連續(xù)3天
。
4．平陽霉素為博萊霉素的A5成分
，可代替博萊霉素。
【不良反應與防治】
1．MTX為二氫葉酸還原酶抑制劑
，抑制還原型葉酸的生成
，甲酰四氫葉酸為其解毒劑，用于高劑量MTX治療后的解救
。
2．高劑量MTX化療
，可引起嚴重的口腔炎、胃炎
、出血性腸炎
，嚴重時可引起腸穿孔死亡；引起骨髓抑制
、脫發(fā)及間質(zhì)性肺炎
；可引起肝硬化、脂肪肝和腎毒性
；可引起生育障礙和畸胎
。
3．VLB血液學毒性強于VCR，周圍神經(jīng)毒性較明顯
