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      Nature專(zhuān)題：腎癌的研究
      
        
      
            佚名
            2024-06-03 02:13:18
        
      

        
      
           
      2016年09月12日訊 腎癌（carcinoma of kidney）又稱(chēng)腎細(xì)胞癌，這種疾病無(wú)論體積大小
      ，約80%的患者早期可無(wú)任何癥狀
      ，只是在普查和因其他原因作體格檢查或B超檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)其腎臟有占位病變或觸摸到腹部包塊
      ，因此經(jīng)常容易被人忽略
        。
      但這種狀況近期開(kāi)始發(fā)生好轉(zhuǎn)
        ，研究人員從這種疾病的周遭挖掘到了一些答案
      ，比如為何雖然肥胖是引發(fā)腎癌的一個(gè)誘因
      ，但也會(huì)為患者提供一些針對(duì)癌癥副作用的保護(hù)措施
      ？還有酗酒會(huì)引發(fā)許多種癌癥
      ，但是為何卻能幫助人體抵御腎癌？
      腎癌與代謝
      Nature雜志曾公布“癌癥基因組圖譜”對(duì)超過(guò)400個(gè)“腎透明細(xì)胞癌”樣本所做的一項(xiàng)基于基因組
      、DNA甲基化
      、RNA和蛋白質(zhì)組定性的綜合分析結(jié)果。
      在這項(xiàng)研究中
        ，科學(xué)家調(diào)查了近450個(gè)ccRCC腫瘤和來(lái)自同一患者的匹配正常組織
        。當(dāng)他們對(duì)癌細(xì)胞中某些特異蛋白的表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，發(fā)現(xiàn)某些與三羧酸循環(huán)（TCA cycle）有關(guān)的基因下調(diào)
        ，AMPK和PTEN蛋白水平降低
        ；某些磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)基因上調(diào)
        ，乙酰輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表達(dá)升高，以及miR-21和GRB10啟動(dòng)子甲基化發(fā)生改變
        ，這些均與患者的不良預(yù)后有關(guān)
        。
      這項(xiàng)研究較早之前科學(xué)家們鑒別其他類(lèi)型癌癥的特征所獲得的研究發(fā)現(xiàn)，為我們提供了一些重要的線索
        ，來(lái)了解如何針對(duì)這些癌癥設(shè)計(jì)更好治療
        。這些腎透明細(xì)胞癌的新分析結(jié)果，為我們提供了一種解釋?zhuān)杭茨承┗蛲蛔兪侨绾胃淖內(nèi)旧w化學(xué)性質(zhì)
        ，導(dǎo)致酶水平變化
        ，改變細(xì)胞代謝，從多方面影響臨床結(jié)果的
        。
      腎癌靶向治療
      許多抗癌藥物都靶向快速生長(zhǎng)的細(xì)胞
        。當(dāng)注入到患者體內(nèi)，這些藥物會(huì)在血流中打轉(zhuǎn)在找到快速生長(zhǎng)的細(xì)胞時(shí)對(duì)它們起作用
        。這包括腫瘤
        ，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系統(tǒng)內(nèi)壁和你的皮膚
        。如果能針對(duì)癌癥組織直接進(jìn)行治療
        ，那就能增加治療療法和減少副作用了。
      來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院的副教授Chad Creighton領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)深入分析了近900個(gè)腎癌樣本
        。過(guò)去人們根據(jù)腎癌細(xì)胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個(gè)大類(lèi)
        。而這項(xiàng)研究表明，在分子水平上腎癌還可以進(jìn)一步分為九個(gè)亞類(lèi)
      。這些腎癌亞類(lèi)各具特征
      ，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。
      這項(xiàng)研究為腎癌的個(gè)性化醫(yī)療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)
      。我們知道
      ，不同類(lèi)型的癌癥會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生不同的應(yīng)答。Creighton等人發(fā)現(xiàn)
      ，有一類(lèi)侵襲性很強(qiáng)的腎癌擁有最為活躍的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)通路
      ，這一通路有望成為特異性的治療靶標(biāo)?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！拔覀兛梢酝ㄟ^(guò)分子分析鑒別適合這種療法的患者
      ，”Creighton說(shuō)?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！盀榛颊咧贫ǜ行У闹委煼桨?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      。”此外
      ，這項(xiàng)研究還為人們提供了豐富的數(shù)據(jù)資源
      ，有助于推動(dòng)腎癌研究的進(jìn)一步發(fā)展
      。
      腎癌與免疫療法
      在過(guò)去的幾年中，癌癥免疫療法變得越來(lái)越熱門(mén)
      ，從最開(kāi)始發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)能抑制癌癥生長(zhǎng)
      ，到后來(lái)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中免疫機(jī)制的多重作用，再到目前陸續(xù)跟進(jìn)的臨床實(shí)驗(yàn)
      ，癌癥免疫療法爭(zhēng)論不休
      ，同時(shí)也成果不斷。
      其中一項(xiàng)重要的進(jìn)展發(fā)生在2010年
      ，當(dāng)時(shí)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)通過(guò)了第一個(gè)癌癥免疫療法藥物
      ，用于治療晚期前列腺的腫瘤疫苗Provenge，經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)
      ，這項(xiàng)治療可以延長(zhǎng)患者生命4個(gè)月
        。此后，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了負(fù)向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體ipilimumab
        ，用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
      但這種療法只對(duì)特定類(lèi)型的癌癥有很好的療效
        ，特別是肺癌和黑色素瘤
        。來(lái)自美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Robert Motzer博士是腎癌免疫療法研究中先驅(qū)，在2013年
        ，他將兩種免疫療法結(jié)合起來(lái)
      ，治療了一位年齡為71的晚期腎癌患者。這兩種免疫療法即免疫檢查點(diǎn)阻斷
      ，一類(lèi)通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性來(lái)提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法
      。利用這種方法，這位患者保住了自己的生命
      。
      Nivolumab 是2014年FDA批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)性PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物
      ，用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治療。而目前
      ，研究人員發(fā)現(xiàn)Nivolumab是首個(gè)能延長(zhǎng)腎癌患者生命的藥物
      。
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/jiankang/299326.html.
      
          
      
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