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    寨卡來襲:,地方性流行病毒的全球化

    妙手生春 2024-06-05 13:38:35

    2016年08月28日訊 寨卡病毒是一種由伊蚊傳播的蟲媒病毒,屬于黃病毒科的黃病毒屬

    。自1947年在非洲烏干達被發(fā)現(xiàn)以來
    ,寨卡病毒主要局限于非洲和亞洲的熱帶地區(qū)流行
    。由于其引起的癥狀同登革熱非常相似
    ,但程度較輕
    ,因此長期不被重視
    。2007年寨卡病毒從東南亞逐步擴散至太平洋諸島嶼
    ,2015年南美寨卡病毒大規(guī)模流行,并且有重癥病例出現(xiàn)
    。 有證據(jù)顯示
    ,寨卡病毒感染與新生兒畸形有關(guān)
    ,引起學(xué)術(shù)界和公眾的廣泛重視。公眾也在擔(dān)心:寨卡病毒會不會進入中國
    ,并導(dǎo)致類似2014年廣州登革熱的大規(guī)模流行
    。而且,至今沒有任何針對寨卡病毒的疫苗和特效藥物
    ,因此其防治形勢嚴(yán)峻

    寨卡病毒最早于1947年在烏干達進行的蚊蟲和靈長類監(jiān)測時偶然發(fā)現(xiàn),因發(fā)現(xiàn)于當(dāng)?shù)卣ㄉ侄妹?div id="4qifd00" class="flower right">

    。最初主要在野生靈長類和樹棲非洲伊蚊(Aedesafricanus)間傳播
    ,人類只是偶然宿主,但是當(dāng)病毒傳播到?jīng)]有野生靈長類的地方
    , 人類就成了主要宿主
    。長期以來,寨卡病毒只在非洲和亞洲的熱帶地區(qū)流行
    ,血清學(xué)和昆蟲學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示,尼日利亞在1971和1975年
    ,塞拉利昂在1972年
    ,加蓬在1975年,烏干達在1969和1970年
    ,中非共和國在1979年
    ,塞內(nèi)加爾在1988--1991年,科特迪瓦在1999年均有流行
    。亞洲大陸的巴基斯坦
    、馬來西亞、印度尼西亞和柬埔寨等國家和地區(qū)也有流行

    2007年

    ,寨卡病毒在西太平洋的雅浦群島(Yap island, Micronesia),2013和2014年在法屬波利尼西亞(French Polynesia)大暴發(fā)
    ,隨后寨卡病毒穿越太平洋登陸南美大陸
    。2015年5月,第一例美洲本土病例在巴西東北部發(fā)現(xiàn)2015年10月16日在哥倫比亞發(fā)現(xiàn)本土流行
    ,隨后11月12日蘇里南出現(xiàn)第一例
    。據(jù)歐洲CDC統(tǒng)計,巴西的總病例在44--130萬之間 , 并至少在 13個國家傳播

    寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬

    ,本屬包括多種重要的人類病毒,如西尼羅河病毒
    、登革熱病毒
    、乙型腦炎病毒
    、蜱傳腦炎病毒和黃熱病毒等。黃病毒屬是有囊膜的正鏈RNA病毒
    ,呈球形
    ,直徑約50 nm,其基因組大約11 kb,包括5包非翻譯區(qū)、一個編碼框和3翻非翻譯區(qū)
    。序列分析顯示
    , 寨卡病毒同登革熱病毒最為相近,其核酸序列約60%相同
    ,氨基酸序列約55%相同
    。鑒于寨卡病毒同登革熱病毒的高度相似性,以及寨卡分子病毒學(xué)研究的缺失
    ,本部分主要以登革熱病毒為參考介紹寨卡病毒
    。 2016年4月, 美國普度大學(xué)的一個研究小組通過冷凍電子顯微鏡技術(shù)解析了寨卡病毒的結(jié)構(gòu)
    ,其結(jié)果顯示寨卡病毒及其囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)同登革熱病毒極其相似

    登革熱病毒疫苗的最大難度在于需要同時產(chǎn)生對4個血清型的保護,因此多數(shù)在臨床試驗中的疫苗都是四價苗

    。寨卡病毒現(xiàn)在只有亞洲系和非洲系
    ,序列分析顯示1947年最早分離的非洲系毒株同2015年蘇里南分離到的亞洲系毒株其氨基酸序列的96.4%相同。因此寨卡病毒的變異程度遠低于登革熱病毒
    ,可能不用像登革熱疫苗要同時應(yīng)對4個血清型

    Sanofi Pasteur開發(fā)的基于黃病毒疫苗株YFV-17D的重組病毒苗已經(jīng)通過三期臨床,并在少數(shù)國家開始臨床應(yīng)用

    。但是這個疫苗中最大的問題是不能誘導(dǎo)針對登革熱病毒的T細胞免疫
    。武田藥品有限公司(takeda pharmaceutical company limited)開發(fā)的基于登革2型的減毒苗DENVax正在進行臨床二期實驗[28]. 同屬的黃熱病毒和日本腦炎病毒都有成功的疫苗,且都是減毒苗
    ,分別是YFV-17D和JEV SA14-14-2

    高通量藥物篩選主要針對病毒的融合蛋白E、蛋白酶及解旋酶NS3, NS2A, NS4B和RNA聚合酶及甲基化轉(zhuǎn)移酶 NS5

    ,但是至今沒有藥物進入臨床使用

    作者指出,如細菌

    、真菌
    、病毒等進行防御。目前
    ,對于蚊蟲抗登革熱病毒的防御機制已有深入的認(rèn)識
    ,而蚊蟲對寨卡病毒的免疫反應(yīng)也將會成為下一步研究的熱點。在通過控制媒介阻斷病毒傳播方向已經(jīng)有很多有意思的嘗試
    。例如
    , 用一類廣泛分布于節(jié)肢動物生殖組織內(nèi)的共生細菌沃爾巴克氏(wolbachia)感染蚊蟲后可以抑制登革熱病毒的復(fù)制
    。模擬研究顯示,如果蚊蟲穩(wěn)定感染沃爾巴克氏可以有效地控制登革熱的流行 但是也有研究發(fā)現(xiàn)同樣的沃爾巴克氏感染蚊蟲后反而促進西尼羅河病毒的感染

    因此

    , 應(yīng)用沃爾巴克氏控制病毒傳播還要全面考慮。轉(zhuǎn)基因蚊蟲方向也有很多嘗試
    ,影響比較大的是英國Oxitec公司開發(fā)的帶一個不育基因的雄性蚊蟲
    ,通過大量野外釋放不育蚊蟲來控制蚊蟲的種群數(shù)量。雖然田野實驗顯示不育雄蚊可以和野生雌蚊交配
    ,但是對其控制登革熱傳播的效果還需要進一步檢驗
    ,另外,轉(zhuǎn)基因蚊蟲釋放的安全性也值得關(guān)注

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