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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 偏方秘方
    
    

    


    
    
    
        
    探討芍藥甘草附子湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理
    
        
    
            道醫(yī)
            2023-06-25 16:23:47
        
    

        
    
           
    摘 要：目的：探討芍藥甘草附子湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理
    。方法：48只Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組
    、雷公藤多甙組、芍藥甘草附子湯組
    。除空白組外
    ，各組大鼠復(fù)制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型
    ，連續(xù)灌胃給藥21天
    ，采血測(cè)定白介素-1β（IL-1β）
    、前列腺素E2（PGE2）水平
    ，取左踝關(guān)節(jié)組織觀察病理改變。結(jié)果：芍藥甘草附子湯組血清中IL-1β
    、PGE2明顯降低，與模型組比較有顯著性差異
    。關(guān)節(jié)病理損害明顯改善
    。結(jié)論：芍藥甘草附子湯能夠降低IL-1β
    、PGE2含量從而減輕其對(duì)關(guān)節(jié)的侵害
    。
    關(guān)鍵詞：芍藥甘草附子湯
    ；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
    ；IL-1β；PGE2
    芍藥甘草附子湯出自《傷寒論》
    ，見于68條“發(fā)汗，病不解，反惡寒者
      ，虛故也，芍藥甘草附子湯主之
    ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！庇砂咨帧⒅烁什?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">、炮附子3味藥組成，其中芍藥酸苦
    ，養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛
    ；甘草甘溫
    ，補(bǔ)中緩急，止痛
    ；二藥相合酸甘化陰，滋陰養(yǎng)血
    ，緩急止痛
    ；附子大辛大熱
    ，補(bǔ)火助陽
    ，散寒止痛
    ，與甘草相合辛甘化陽
    ，附子性猛，得甘草而緩
    ，芍藥性寒，得附子而和
    。且芍藥可破陰結(jié)
    ，祛除經(jīng)絡(luò)中之瘀
    ，甘草補(bǔ)中堅(jiān)筋骨，附子走而不守
    ，通脈散寒。本方雖小
      ，但用藥精煉
      ，用治痹證包含祛除病因
      ，改善臨床癥狀等功能
      。并且毒副作用較小
      ，易長期堅(jiān)持服用
      。為探討該方的作用機(jī)理
      ，以其對(duì)弗氏完全佐劑關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠的免疫調(diào)節(jié)及關(guān)節(jié)病理形態(tài)的影響為主要研究內(nèi)容進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。
    1實(shí)驗(yàn)材料
    1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    普通級(jí)健康Wistar大鼠48只［遼寧中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供
      ，許可證號(hào)：SYXY（遼）2003-0019］，雌雄各半
      ，體重（180±20）g
      ，隨機(jī)分為4組
      ，即空白對(duì)照組（A組）
      、模型組（B組）
      、雷公藤多甙對(duì)照組（C組）
      、芍藥甘草附子湯組（D組），每組各12只
    。
    1．2藥物
    芍藥甘草附子湯，由白芍
    、炙甘草
    、炮附子組成（藥材由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房提供）
    ，大鼠用量按文獻(xiàn)方法折算
    。藥物經(jīng)常規(guī)煎煮、過濾
    、水浴蒸發(fā)至每毫升含生藥材0.78g，置4℃冰箱保存?zhèn)溆?div   id="4qifd00"   class="flower right">
    。雷公藤多?江蘇美通制藥有限公司
    ，國藥準(zhǔn)字：Z32021007
    ，批號(hào)：070115)
    ，大鼠用量按文獻(xiàn)方法折算。用蒸餾水稀釋至每毫升含原藥物0.001g備用
    。
    1．3試劑
    白細(xì)胞介素－1β（ELISA）試劑盒（上海西唐生物科技有限公司） 
    。前列腺素E2(ELISA)試劑盒（北京北方偉業(yè)發(fā)展有限公司）。弗氏完全佐劑試劑盒（北京欣惠澤奧科技有限公司）
    。
    1．4儀器
    電熱恒溫水浴箱（HH.W21.Cr600,北京長安科學(xué)儀器廠）。飛鴿牌系列離心機(jī)（TDL-5-A）
    。
    2實(shí)驗(yàn)方法
    2．1模型復(fù)制
    將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，于B
      、C
      、D 3組大鼠每只右后足足墊常規(guī)消毒后皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1mL，A組不造模
      。
    2．2處理因素
    造模第12天后，開始灌胃給藥
      ，每日1次
      。C組給予芍藥甘草附子湯水煎液
      ，按0.87mL/100g體重給藥
      ，A、B兩組分別給予等量無菌生理鹽水
      ，D組給予雷公藤多甙水溶液，按1mL/100g體重給藥
      。每周復(fù)查體重
      ，及時(shí)調(diào)整藥量
      。
    2．3取材
    于給藥第21天后
    ，用烏拉坦對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔麻醉，切開腹腔
    ，用5mL注射器進(jìn)行腹主動(dòng)脈穿刺，抽取動(dòng)脈血約3～5mL
    ，離心后
    ，取上清液待測(cè)
    。取左后足踝關(guān)節(jié)浸泡于福爾馬林中固定備用
    。 
    2．4指標(biāo)檢測(cè)
    2．4．1形態(tài)學(xué)指標(biāo) 左后足踝關(guān)節(jié)上0.5cm處摘取腫脹足爪，常規(guī)固定
    ，脫水，包埋
    ，切片，HE染色
    ，用光鏡觀察
    。
    2．4．2理化指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定其炎癥介質(zhì)IL-1β、 PGE2水平
    ，按照試劑盒說明書操作。
    2．5統(tǒng)計(jì)方法
    實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示
    ，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用單因素方差分析及秩和檢驗(yàn)
    。應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理
    。
    3結(jié)果
    3．1芍藥甘草附子湯對(duì)大鼠細(xì)胞因子的影響
    結(jié)果見表1~2
    。模型組與空白組比較
    ，IL-1β
    、PGE2明顯升高（P＜0.01）；而芍藥甘草附子湯組和雷公藤多甙組與模型組比較
    ，IL-1β、PGE2 明顯降低（P＜0.01
    ，P＜0.05）
    。
    3．2光鏡下各組大鼠病變關(guān)節(jié)的病理改變
    A組：關(guān)節(jié)軟骨表層細(xì)胞較少
    ，呈單個(gè)分布
    ，深層細(xì)胞較大且成行分布，多層滑膜細(xì)胞排列較為疏松
    。
    B組：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞明顯浸潤
    ，滑膜細(xì)胞明顯增生
    ，并蔓延跨過軟骨表面
    ，滑膜細(xì)胞增生形成的成纖維細(xì)胞
    、小血管和炎性細(xì)胞侵入形成的肉芽組織(血管翳)導(dǎo)致軟骨表面糜爛
    、潰瘍
    ，并有軟骨細(xì)胞溶解死亡
    ，軟骨和骨骺破壞。
    C組：軟骨細(xì)胞
    、骨細(xì)胞形態(tài)正常，滑膜細(xì)胞增生及炎性細(xì)胞浸潤較B組明顯減少
    。
    D組：軟骨細(xì)胞
    、骨細(xì)胞形態(tài)正常，仍有大量滑膜細(xì)胞增生及炎性細(xì)胞浸潤
    。
    　4討論
    4．1病因病機(jī)
    我國遠(yuǎn)在公元前6世紀(jì)就有了這方面的記載，如《左傳?昭公元年傳》云：“風(fēng)淫末疾”
    ，就是指的一種因受風(fēng)而得的四肢疾病。中醫(yī)學(xué)雖無類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病名
    ，但依據(jù)其臨床癥狀
    ，本病屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”范疇，又可稱為“周痹”
    、“歷節(jié)”、“頑痹”
    、“骨痹”等
    。論痹首見于《內(nèi)經(jīng)》
    ，《素問?痹論》“風(fēng)寒濕三氣雜至
    ，合而為痹”認(rèn)為風(fēng)寒濕氣夾雜侵襲人體，壅閉經(jīng)絡(luò)
    ，閉阻氣血是其病機(jī)?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！镀諠?jì)方?諸風(fēng)門》曰：“體虛膚空
    ，掩護(hù)不謹(jǐn)
    ，以致風(fēng)寒濕之邪偏歷關(guān)節(jié)”
    。主要是由于先天稟賦不足，身體素弱
    ，腠理不固
    ，掩護(hù)不當(dāng)，以致風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲
    ，流注經(jīng)絡(luò)
    、關(guān)節(jié)
    、肌肉
    ，致氣血津液運(yùn)行不暢而成。可見本虛標(biāo)實(shí)是本病的病機(jī)特點(diǎn)
    。本虛為氣血
    、陰陽、臟腑虧損
    ，標(biāo)實(shí)為外受風(fēng)寒濕熱之邪。外邪內(nèi)傷脾胃
    ，運(yùn)化功能失常
    ，正氣無力抗邪,邪氣羈留日久
    ，蘊(yùn)結(jié)不解
    ，閉阻氣血經(jīng)絡(luò)，耗津損液
    ，化燥傷陰,由輕至重,必漸耗傷肝腎，筋骨失養(yǎng)
    ，最終致畸致殘
    。
    4．2中醫(yī)藥治療
    芍藥甘草附子湯由白芍、炙甘草
    、炮附子3藥組成，仲景原意用其治療汗后陰陽兩虛證
    。上已述及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的發(fā)病機(jī)制為先天稟賦不足
    ，腠理不固
    ，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲
    ，閉阻氣血經(jīng)絡(luò)，最終耗損肝腎
    。方中白芍性微寒
    ，味苦、酸
    ；入肝、脾經(jīng)
    ，具有養(yǎng)血斂陰
    ，柔肝止痛，平抑肝陽等作用
    ，可“除血痹，通順血脈
    ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！敝烁什萁∑⒁鏆庋a(bǔ)中
      ，解百毒
      ，緩急止痛，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰其：“主五藏六腑
      ，寒熱邪氣。堅(jiān)筋骨
      ，長肌肉
      ，倍力?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！薄度杖A子本草》：“通九竅，利百脈
    ，益精養(yǎng)氣
    ，壯筋骨”
    。二藥相合酸甘化陰
    ，滋陰養(yǎng)血，緩急止痛
    。附子大辛大熱，可溫壯心腎之陽
    ，且溫經(jīng)散寒除濕止痹痛
    ，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主風(fēng)寒咳逆邪氣
    ，溫中
    ，金瘡破癥堅(jiān)積聚
    ，血瘕，寒濕
    。痿躄，拘攣
    ，膝痛
    ，不能行步
    ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！迸c甘草相合辛甘化陽，且附子性猛
    ，得甘草而緩，與白芍相伍
      ，一腎一肝，一剛一柔
      ，一燥一潤，一走一守
      ，一氣一血
      ，肝腎并補(bǔ)，陰陽互調(diào)
      ，既可溫陽補(bǔ)腎，又可養(yǎng)陰柔肝,除濕柔筋止痛
      。RA病至后期
      ，多表現(xiàn)為肝
      、腎
      、脾三臟不足，此與芍藥甘草附子湯的功效主治基本相符
      ，故本方能治該病。
    4．3實(shí)驗(yàn)指標(biāo)
    大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎屬于變態(tài)反應(yīng)性免疫炎癥反應(yīng)：（1）IL-1β是關(guān)節(jié)軟骨破壞的最重要的炎癥介質(zhì)
      。IL-1β可刺激急性期蛋白
      ，凝血酶原激活物等產(chǎn)生
      ，刺激T細(xì)胞活化
      ，刺激膠原酶合成
      ；IL-1β刺激成骨細(xì)胞分泌粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，反過來使破骨細(xì)胞產(chǎn)生增加
    ，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；IL-1β可抑制軟骨蛋白多糖的合成
    ，使軟骨降解
    。（2）PGE2：PGE2主要由成骨細(xì)胞合成
    ，通過特異性受體的介導(dǎo)完成對(duì)骨組織代謝的調(diào)節(jié)
    。高濃度的PGE2可刺激軟骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞減少蛋白多糖的合成、加速其降解
    ，并可促進(jìn)滑膜纖維母細(xì)胞及軟骨細(xì)胞產(chǎn)生釋放蛋白水解酶、膠原酶
    ，釋放骨鈣
    ，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)崩解
    、軟骨吸收和骨破壞
    。
    5結(jié)論
    芍藥甘草附子湯能明顯地降低AA大鼠血清中IL-1β、PGE2含量(P＜0．05)
    ，改善關(guān)節(jié)的病理損害,據(jù)此認(rèn)為芍藥甘草附子湯對(duì)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有積極作用。本方仲景本意為治汗后陰陽兩虛證
    ，而對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亦有較好療效
    ，可見中醫(yī)古方絕非專方專病，只要辨證相同
    ，可廣范用于多系統(tǒng)疾病。
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    文章來源：中華中醫(yī)藥學(xué)刊
    

          
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    ，山楂1斤，甘草半斤
    ，黑豆半斤
    。制法 : 上為細(xì)末，煉蜜為丸
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    固衛(wèi)御風(fēng)湯
    
                        
    處方 : 炙黃耆9g，防風(fēng)9g
    ，炒白術(shù)9g
    ，桂枝9g，赤芍9g
    ，白芍9g，生姜3片
    ，大棗7枚
    。功能主治 : 調(diào)營固衛(wèi)
    ，以御風(fēng)寒
      。主冷激性蕁麻疹
    。用法用量 : 日久發(fā)作不休者
    ，加烏梅
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    保真湯
    
                        
    保真湯《太平惠民和劑局方》卷二：保真湯處方 : 藁本（去蘆）川芎各120克 甘草（炒）60克 蒼術(shù)（洗，銼
    ，麩炒）500克制法 : 上藥哎咀為粗末。功能主治 : 治四時(shí)傷寒
    ，不問陰陽二證
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    黃蓍酒
    
                        
    處方 : 黃蓍
    、防風(fēng)
    、桂心、天麻
    、萆薢、石斛
    、虎骨（酥炙）
    、白芍藥、當(dāng)歸
    、云母粉
    、白術(shù)、茵芋葉
    、木香、仙靈脾
    、甘草
    、川續(xù)斷，各一兩
    。炮制 : 上挫
      ，生絹袋盛，好酒一升浸之
      。春五日、夏三日
      、秋七日
 
                
            
    
                
    
                    
                        
    大效五丁飲子
    
                        
    處方 : 白豆蔻5個(gè)（每個(gè)分作5塊），生姜（切如皂子大）25塊
      ，京棗5個(gè)（每個(gè)分5塊）
      ，半夏25個(gè)，甘草5寸（每寸分作5塊）



  
    
    
    
        
    
            
    
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