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      膽固醇代謝的原理,它的釋放途徑是什么
      
        
      
            夕陽紅
            2023-08-03 16:30:30
        
      

        
      
           
      一、膽固醇代謝的原理
      膽固醇生物合成的原料是乙酰輔酶A
      ，合成途徑可分為5個(gè)階段：
      （1）乙酰乙酰輔酶A與乙酰輔酶A生成二羥甲基戊酸（6C中間代謝產(chǎn)物）
        ；
      （2）從二羥甲基戊酸脫羧形成異戊二烯單位（5C中間代謝產(chǎn)物）
      ；
      （3）6個(gè)異戊二烯單位縮合生成鯊烯（30C-中間代謝物）
      ；
      （4）鯊烯通過成環(huán)反應(yīng)轉(zhuǎn)變成羊毛脂固醇（30C中間代謝物）
      ；
      （5）羊毛脂固醇轉(zhuǎn)變成膽固醇（27C化合物）
      。膽固醇除作為細(xì)胞膜及血漿脂蛋白的重要組分外
      ，還是許多重要類固醇如膽汁酸、腎上腺皮質(zhì)激素
      、雌性激素
      、雄性激素、維生素D3等的前體
      。生物體內(nèi)許多生理活性物質(zhì)如維生素A
      、E及K，胡蘿卜素
      ，橡膠
      ，葉綠素的植醇側(cè)鏈，多種芳香油的主要成分及萜類中的碳?xì)浠衔?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">；昆蟲的保幼激素
      ，蛻皮素等與膽固醇的生成相似；也是以乙酰輔酶A為原料
      ，衍化生成異戊烯醇磷酸酯
      。作為合成上述生物分子的結(jié)構(gòu)單位前體。膽固醇的分解代謝也在肝臟內(nèi)進(jìn)行
      。膽固醇大部分可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">。小部分?jīng)腸道內(nèi)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)榧S固醇隨糞便排出體外。膽固醇代謝失調(diào)能給機(jī)體帶來不良影響
      。血漿膽固醇含量增高是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素
      ，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中含有大量膽固醇，是膽固醇在血管壁中堆積的結(jié)果
      ，由此可引起一系列心血管疾病
      。
      二、膽固醇代謝的釋放途徑
      膽固醇是體內(nèi)最豐富的固醇類化合物
      ，它既作為細(xì)胞生物膜的構(gòu)成成分
      ，又是類固醇類激素、膽汁酸及維生素D的前體物質(zhì)
      。因此對(duì)于大多數(shù)組織來說，保證膽固醇的供給
      ，維持其代謝平衡是十分重要的
      。膽固醇廣泛存在于全身各組織中
      ，其中約1/4分布在腦及神經(jīng)組織中，占腦組織總重量的2%左右
      。肝
      、腎及腸等內(nèi)臟以及皮膚、脂肪組織亦含較多的膽固醇
      ，每100g組織中約含200至500mg
      ，以肝為最多，而肌肉較少
      ，腎上腺
      、卵巢等組織膽固醇含量可高達(dá)1%-5%，但總量很少
        。
      人體固醇的來源靠體內(nèi)合成及從食物攝取
        ，正常人每天膳食中約含膽固醇300-500mg，主要來自動(dòng)物內(nèi)臟
        、蛋黃
        、奶油及肉類。植物性食品不含膽固醇
        ，而含植物固醇如β谷固醇
        、麥角固醇等，它們不易為人體吸收
        ，攝入過多還可抑制膽固醇的吸收
        。
      三、膽固醇代謝的合成過程
      乙酰CoA是膽固醇合成的直接原料
      ，它來自葡萄糖
      、脂肪酸及某些氨基酸的代謝產(chǎn)物。另外
      ，還需要ATP供能和NADPH供氫
      。合成1分子膽固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH
      。
      膽固醇合成過程比較復(fù)雜
      ，有近30步反應(yīng)，整個(gè)過程可根據(jù)為3個(gè)階段
      。
      1.3?3-羥-3-甲基戊二酰CoA（HMGCoA）的生成
      在胞液中
      ，3分子乙酰CoA經(jīng)硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA，此過程與酮體生成機(jī)制相同
      。但細(xì)胞內(nèi)定位不同
      ，此過程在胞液中進(jìn)行，而酮體生成在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)進(jìn)行
      ，因此肝臟細(xì)胞中有兩套同功酶分別進(jìn)行上述反應(yīng)
      。
      2.甲羥戊酸（mevalonic acid
      ，MVA）的生成
      HMGCoA在HMG CoA還原酶（HMGCoA reductase）催化下，消耗兩分子NADPH+H+生成甲羥戊酸（MVA）
      此過程是不可逆的
      ，HMG輔酶A還原酶是膽固醇合成的限速酶
      。
      3.膽固醇的生成
      MVA先經(jīng)磷酸化、脫羧
      、脫羥基
      、再縮合生成含30C的鯊烯，經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)環(huán)化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇
      ，后者再經(jīng)氧化還原等多步反應(yīng)最后失去了3個(gè)C
      ，合成27C的膽固醇
      四、膽固醇代謝的合成調(diào)節(jié)
      膽固醇合成的過程中HMGCoA還原酶為限速酶
        ，因此各種因素通過對(duì)該酶的影響可以達(dá)到調(diào)節(jié)膽固醇合成的作用
        。
      激素調(diào)節(jié)
      HMGCoA還原酶在胞液中經(jīng)蛋白激酶催化發(fā)生磷酸化喪失活性，而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脫去磷酸恢復(fù)酶活性
        ，胰高血糖素等通過第二信使cAMP影響蛋白激酶
        ，加速HMGCoA還原酶磷酸化失活，從而抑制此酶
        ，減少膽固醇合成
        。胰島素能促進(jìn)酶的脫磷酸作用，使酶活性增加
        ，則有利于膽固醇合成
        。此外，胰島素還能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成
        ，從而增加膽固醇合成
        。甲狀腺素亦可促進(jìn)該酶的合成，使膽固醇合成增多
        ，但其同時(shí)又促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ，增加膽固醇的轉(zhuǎn)化，而且此作用強(qiáng)于前者
        ，故當(dāng)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)
        ，患者血清膽固醇含量反而下降。
      濃度調(diào)節(jié)
      膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的活性
        ，并減少該酶的合成
        ，從而達(dá)到降低膽固醇合成的作用，細(xì)胞內(nèi)膽固醇來自體內(nèi)生物合成或胞外攝取
        。血中膽固醇主要由低密底脂蛋白（LDL）攜帶運(yùn)輸
        ，借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過高，可抑制LDL受體的補(bǔ)充
      ，從而減少由血中攝取膽固醇
      。
      現(xiàn)知遺傳性家族高膽固醇血癥患者體內(nèi)嚴(yán)重缺乏LDL受體
      ，因此LDL攜帶的膽固醇不能被攝取
      ，來自膳食的膽固醇不能從血液中被迅速清除，故血中膽固醇濃度過高
      ，當(dāng)體內(nèi)總膽固醇過高
      ，超過合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素等的需要時(shí)
      ，膽固醇及其酯則沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮下的巨噬細(xì)胞中（這些細(xì)胞是由遷移到動(dòng)脈內(nèi)皮下的血單核細(xì)胞分化而成的）
      ，引起內(nèi)皮下變形，進(jìn)而導(dǎo)致血小板在動(dòng)脈內(nèi)壁集聚
      。若同時(shí)伴有動(dòng)脈壁損傷或膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙
      ，則易在動(dòng)脈內(nèi)膜形成脂斑，繼續(xù)發(fā)展可使動(dòng)脈管腔變狹窄
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ？梢妱?dòng)脈粥樣硬化與血中高水平的膽固醇有關(guān)，特別與存在于LDL中的膽固醇水平有關(guān)
      。
      轉(zhuǎn)化
      膽固醇在體內(nèi)不被徹底氧化分解為CO2和H2O
      ，而經(jīng)氧化和還原轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌h(huán)戊烷多氫菲母核的化合物。其中大部分進(jìn)一步參與體內(nèi)代謝
      ，或排出體外
      。
      膽固醇在體內(nèi)可作為細(xì)胞膜的重要成分。此外
      ，它還可以轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N具有重要生理作用的物質(zhì)
      ，在腎上腺皮質(zhì)可以轉(zhuǎn)變成腎上腺皮質(zhì)激素；在性腺可以轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ，如雄激素
      、雌激素和孕激素（progestogen）；在皮膚
        ，膽固醇可被氧化為7-脫氫膽固醇
        ，后者經(jīng)常紫外線照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3；在肝臟
        ，膽固醇可氧化成膽汁酸
        ，促進(jìn)脂類的消化吸收。
      膽固醇在肝臟氧化生成的膽汁酸
        ，隨膽汁排出
        ，每日排出量約占膽固醇合成量的40%。在小腸下段，大部分膽汁酸又通過肝循環(huán)重吸收入肝構(gòu)成膽汁的肝腸循環(huán)（見圖5?2）
      ；小部分膽汁酸經(jīng)腸道細(xì)菌作用后排出體外
      。藥物如消膽胺可與膽汁酸結(jié)合，阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)
      ，增加膽汁酸的排泄
      ，間接促進(jìn)肝內(nèi)膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)變。肝臟也能將膽固醇直接排入腸內(nèi)
      ，或者通過腸粘膜脫落而排入腸腔
      ；膽固醇還可被腸道細(xì)菌還原為糞固醇后排出體外。
      

          
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