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    治療多種疾病的新藥研究有進展
    
        
    
            夕陽紅
            2023-08-06 20:52:18
        
    

        
    
           
    很多年以來，科學(xué)家們一直在探索尋找治療疾病的新藥
    ，而在新藥尋找的路上，科學(xué)家們也經(jīng)過了不斷的嘗試
    、不斷的失敗
    ，最終有些研究人員很幸運找到了治療疾病的良方，而很多研究者一直在追逐新藥的路上不斷努力
    ，本文中小編就盤點了近年來科學(xué)家在新藥發(fā)現(xiàn)研究領(lǐng)域內(nèi)的一些重磅級研究，與各位一起學(xué)習(xí)
    ！
    【1】重磅
    ！nature子刊發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新藥
    來自海德堡大學(xué)醫(yī)院德國感染研究中心（dzif）的科學(xué)家開發(fā)出的一種新型化合物可以治療人源化小鼠身上的重癥瘧疾。
    重癥瘧疾由惡性瘧原蟲引起
    ，會導(dǎo)致危險的循環(huán)系統(tǒng)疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。如果感染者未得到及時治療
    ，就可能死亡
    。一方面，現(xiàn)在用的藥物青蒿琥酯和奎寧具有一定副作用
    ，另一方面越來越多的寄生蟲對這兩個藥物產(chǎn)生了耐藥性。因此開發(fā)出具有新的作用機理的新藥迫在眉睫
    。
    “我們急需治療重度瘧疾的新藥
    ?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ！焙５卤ご髮W(xué)dzif科學(xué)家michael lanzer教授說道
    。在一項dzif的項目中
    ，他和他的研究團隊一起開發(fā)出了首個具有潛力的候選藥物sc83288，這個名字平凡的候選藥物有著他們正需要的性質(zhì)
    ，已經(jīng)成功用于治療人源化小鼠身上的重度瘧疾
    。
    【2】cancer lett：德國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可有效抗癌的候選新藥
    最近
    ，來自德國的科學(xué)家們在國際學(xué)術(shù)期刊cancer letters上發(fā)表了一篇新文章，他們在這篇文章中介紹了一種新型抗腫瘤小分子藥物能夠通過抑制mnk1的激酶活性達到抗癌效果
    。
    最近幾年
    ，mrna翻譯起始過程作為一種開發(fā)癌癥治療方法的新靶點得到了越來越多的關(guān)注
    。癌基因產(chǎn)物eif4e是mnk1的一種主要底物
    ，也是癌癥相關(guān)pi3k和mapk信號途徑的交匯點。而mnk1也與細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)
    ，因此mnk1成為開發(fā)癌癥治療方法的一個很有前景的新靶點。
    在這項研究中
    ，研究人員通過高通量篩選和先導(dǎo)優(yōu)化過程找到了一種新型mnk1小分子抑制劑——bay1143269
    。在激酶實驗中，bay1143269表現(xiàn)出對mnk1的強力和特異性抑制
    。
    【3】sci rep：韓國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制血管生成治療卵巢癌的潛在新藥
    胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白5（igfbp-5）在細(xì)胞生長，分化和凋亡過程中有重要作用
    。
    最近來自韓國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊scientific reports上發(fā)表了一項新研究成果
    ，他們發(fā)現(xiàn)igfbp5的表達在卵巢癌組織中出現(xiàn)明顯下調(diào)。他們認(rèn)為igfbp5可能具有腫瘤抑制因子功能
    ，并對該分子的功能重要性進行了研究。
    為了確定igfbp-5的功能區(qū)域
    ，他們構(gòu)建了該分子的截短體突變
    ，研究不同區(qū)域?qū)δ[瘤生長的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)表達igfbp-5的c端區(qū)域能夠顯著抑制卵巢癌異種移植模型體內(nèi)腫瘤的生長
    。他們又通過多肽合成進一步確定了具有抗腫瘤活性的最短氨基酸組合——bp5-c，并研究了這段多肽對血管生成的影響
    。
    【4】leukemia：新研究揭示白血病治療新藥如何殺死癌細(xì)胞
    南安普頓大學(xué)的研究人員最近研究了一類新型藥物如何能夠有效擊退白血病
    。慢性淋巴細(xì)胞白血病（cll）是最常見的白血病類型，在英國每年有超過4000例新發(fā)病例?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ，F(xiàn)在cll是一種可以治愈的癌癥，一類叫做b細(xì)胞受體抑制劑的新藥實現(xiàn)了治療方法的革新
    。
    但是這類藥物如何發(fā)揮作用
    ，為何如此有效至今仍未得到完全了解。除此之外
    ，還有一些病人會對這類藥物產(chǎn)生抵抗。
    在這項新研究中
    ，研究人員描述了這類藥物中一種叫做idelalisib的藥物發(fā)揮作用的分子機制
    。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊leukemia上。
    研究人員在實驗室中對來自cll病人的血細(xì)胞進行了idelalisib藥物處理
    ，發(fā)現(xiàn)這種藥物能夠干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)的重要生存信號，防止周圍細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的交流最終引起腫瘤細(xì)胞死亡
    。
    【5】cancer res：試驗性新藥對前列腺癌細(xì)胞施展“組合拳”
    一種處于試驗階段的藥物能夠通過靶向一種與癌細(xì)胞生長有關(guān)的異常高表達的蛋白來抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖
    ，同時還大大增加了放射治療對癌細(xì)胞的殺傷作用。該研究由約翰斯霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)進行
    ，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊cancer research上。
    在早期研究中研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種叫做ddx3的蛋白在多種癌癥中存在異常表達
    ，其中包括乳腺癌
    ，肺癌，結(jié)直腸癌
    ，肉瘤和前列腺癌，并且癌細(xì)胞侵襲性越強
    ，這種蛋白的表達水平就越高
    ，研究發(fā)現(xiàn)ddx3能夠幫助維持細(xì)胞的穩(wěn)定。
    研究人員曾經(jīng)開發(fā)出一種叫做rk-33的分子
    ，該分子能夠通過鎖定ddx3的部分結(jié)構(gòu)干擾ddx3的功能
    。他們在之前的研究中曾經(jīng)觀察到在培養(yǎng)的惡性肺癌和其他高表達ddx3的癌細(xì)胞中添加rk-33能夠延緩或阻止癌細(xì)胞的增殖
    ，癌細(xì)胞的克隆形成能力也受到損傷
    。除此之外，rk-33還是一種放射致敏劑
    ，能夠增強放射治療的殺傷效果
    。
    【6】aging：特殊細(xì)胞蛋白或幫助科學(xué)家開發(fā)出抗衰老的新藥
    來自諾丁漢大學(xué)的研究人員近日通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞線粒體中的一種特殊蛋白或許是阻礙時間推移的關(guān)鍵
      ，相關(guān)研究刊登于國際雜志aging上
      ，該研究或為研究者提供新型靶點來開發(fā)新藥，從而幫助減緩機體的衰老效應(yīng)
      。
    研究者指出，這項研究對于抵御年齡相關(guān)的機體衰老
      ，以及抑制諸如阿爾茲海默氏癥和帕金森疾病等神經(jīng)變性疾病的進展提供了很大幫助
      。lisa chakrabarti博士說道，我們在線粒體中發(fā)現(xiàn)了名為碳酸酐酶(carbonic anhydrase)的家族蛋白
    ，然而讓我們非常激動的是
    ，我們推測這種蛋白或許自細(xì)胞衰老過程中扮演著重要角色
    。
    這或許就燃起了研究者的希望，來通過研究揭示如何精準(zhǔn)地靶向作用線粒體中該蛋白
    ，從而在限制機體副作用產(chǎn)生的同時來減緩機體的衰老效應(yīng)
    ，同時也為研究者提供了一種新途徑來幫助解決神經(jīng)變性疾病及機體的衰老效應(yīng)
    。利用2d凝膠電泳技術(shù)
    ，研究者對正常的年輕大腦和正常的中年大腦中的腦細(xì)胞和肌肉細(xì)胞進行了研究，分離出了細(xì)胞線粒體中的所有蛋白質(zhì)
    ，同時也進行了一定的對比
    。
    【7】cell：40年來
    ，首次提出aml白血病治療新藥物
    在一項新的研究中
    ，來自美國麻省總醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員鑒定出一種藥物化合物可阻止小鼠體內(nèi)的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia
    ， aml）發(fā)展
    ，其中aml是一種骨髓癌癥
    ，而且人們在過去40年的時間內(nèi)未開發(fā)出針對這種癌癥的新藥物
    。相關(guān)研究結(jié)果于2016年9月15日在線發(fā)表在cell期刊上，論文標(biāo)題為“inhibition of dihydroorotate dehydrogenase overcomes differentiation blockade in acute myeloid leukemia”
    。論文通信作者為麻省總醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心副主任david sykes和主任david scadden
    。
    當(dāng)造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞不能夠分化為成體白細(xì)胞而是處于一種未成熟的狀態(tài)時
    ，aml就會產(chǎn)生
    。這些未成熟的細(xì)胞占據(jù)骨髓中的空間
      ，將健康細(xì)胞擠出，從而使得數(shù)量不斷下降的健康血細(xì)胞更難趕得上身體的需求
      。
    當(dāng)前的療法旨在利用毒性化合物---也就是作用強烈的化療藥物---殺死白血病細(xì)胞，并且最終會攻擊人體
      ，摧毀免疫系統(tǒng)
      ，從而讓病人容易患上可能是致命性的細(xì)菌感染和真菌感染。
    【8】nejm：新藥物ixekizumab可根治牛皮癬
    牛皮癬（也叫銀屑?div   id="m50uktp"   class="box-center">  。┦且环N因皮膚細(xì)胞變異而導(dǎo)致皮膚紅腫的疾病，不同的患者牛皮癬的嚴(yán)重程度并不相同
      。一直以來
      ，這種疾病沒有治愈的方法。不過
      ，最近美國科學(xué)家們開發(fā)出一種新的藥物可能能夠改變這一現(xiàn)狀
      。
    經(jīng)過長期的臨床試驗
      ，70%-80%的牛皮癬患者能夠完全治愈
      ，這是十分令人驚喜的結(jié)果。
    該藥物叫做“ixekizumab”
      ，將能夠解決世界上3%人群的心頭之患
      。
    牛皮癬患者需要面對的不僅僅是皮膚的刺激反應(yīng)以及生理性的損傷，而且還有相應(yīng)的抑郁
      、心臟病以及糖尿病等附加疾病。
    【9】nature：創(chuàng)新藥物開發(fā)新篇章
    對合作和競爭能夠共存的認(rèn)識日益增加正在改變生命科學(xué)創(chuàng)新前景
      。藥物開發(fā)曾經(jīng)一直處于保密之中
      ，但是如今，藥物開發(fā)機構(gòu)正在開展合作
    。
    舊有的線性開發(fā)路線（straight paths of old）
    歷史上，生命科學(xué)合伙模式在性質(zhì)上是線性的和封閉的
    。藥物的構(gòu)想
    、開發(fā)和給藥都是單獨處理的---涉及一個合作伙伴的結(jié)束是另一個合作伙伴的開始。
    這種安排有它的優(yōu)勢
    。隨著藥物開發(fā)走向下游時，風(fēng)險和報酬也隨之增加
    。但是缺乏與更為廣泛的利益群體之間的溝通可能經(jīng)常導(dǎo)致昂貴的重復(fù)努力
    。
    【10】cancer cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新藥 延緩腦部腫瘤生長
    最近
    ，來自美國紐約大學(xué)和麻省總醫(yī)院的研究人員進行了一項研究，他們發(fā)現(xiàn)一種新藥能夠改變細(xì)胞代謝
    ，延緩腫瘤生長，并延長癌癥模型小鼠的存活時間
    ，這些變化都與一個相同基因有關(guān)
    。研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊cancer cell上。
    這項研究著重研究了腦部腫瘤中idh1基因發(fā)生的突變
    ，有報道稱idh1基因突變在大約三分之一的神經(jīng)膠質(zhì)瘤中都會存在
    ，同時也存在于一些血液
    ，皮膚
    ，軟組織和軟骨等部位的癌癥疾病中。
    該研究團隊發(fā)現(xiàn)攜帶idh1基因突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)nad的含量更低
    ，而nad是細(xì)胞代謝所需要的一種重要化合物
    。細(xì)胞利用nad幫助將糖和其他營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟芰?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ，同時還可以幫助dna修復(fù)過程
      。
    

          
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