復(fù)旦學(xué)者發(fā)現(xiàn)抗生素耐藥形成新機(jī)制(微生物檢驗(yàn)必須掌握的三大耐藥機(jī)制)

，找到“耐藥性如何形成的新機(jī)制”已成為各國科學(xué)家面臨的共同“世紀(jì)難題”，而該課題組此次發(fā)現(xiàn)的由氨基糖苷類抗生素藥物調(diào)控的新型“核糖開關(guān)”，有望攻克此難題。

“核糖開關(guān)”是自然界細(xì)菌

、高等植物體內(nèi)天然存在的、有調(diào)控作用的傳感器，位于細(xì)菌等體內(nèi)特定的基因非編碼區(qū)，它通過結(jié)合細(xì)菌等體內(nèi)小分子代謝物來調(diào)控基因的表達(dá)，可以不依賴任何蛋白質(zhì)因子而直接結(jié)合代謝物并發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，參與調(diào)控生物的基本代謝。這一調(diào)控機(jī)制一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，即刻引起各國科學(xué)家的高度關(guān)注。

微生物檢驗(yàn)必須掌握的三大耐藥機(jī)制

微生物檢驗(yàn)必須掌握的三大耐藥機(jī)制

你知道什么是微生物檢驗(yàn)嗎?你對微生物檢驗(yàn)了解嗎?下面是我為大家?guī)淼年P(guān)于微生物檢驗(yàn)必須要知道的三大耐藥機(jī)制的知識

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一、產(chǎn)生滅活抗生素的各種酶

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、 β—內(nèi)酰胺酶(β-lactamase)

β—內(nèi)酰胺類抗生素都共同具有一個(gè)核心β—內(nèi)酰胺環(huán)

，其基本作用機(jī)制是與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要原因。細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，可借助其分子中的絲氨酸活性位點(diǎn)，與β—內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)合并打開β—內(nèi)酰胺環(huán)，導(dǎo)致藥物失活。迄今為止報(bào)道的β—內(nèi)酰胺酶已超過300種？杀灰叶匪囊宜岷蚉-chloromercuribenzate所抑制;第4型為不被克拉維酸抑制的青霉素酶。臨床常見的β—內(nèi)酰胺酶有超廣譜β—內(nèi)酰胺酶、頭孢菌素酶(AmpC酶)和金屬酶。

(1)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs)

ESBLs是一類能夠水解青霉素類、頭孢菌素類及單環(huán)類抗生素的β—內(nèi)酰胺酶

，屬Bush分型中的2型β—內(nèi)酰胺酶，其活性能被某些β—內(nèi)酰胺酶抑制劑(棒酸、舒巴坦、他唑巴坦)所抑制。ESBLs主要由普通β-內(nèi)酰胺酶基因(TEM—1，TEM—2和SHV—1等)突變而來，其耐藥性多由質(zhì)粒介導(dǎo)。自1983年在德國首次發(fā)現(xiàn)ESBLs以來，目前已報(bào)道的TEM類ESBIs已有90多種，SHV類ESBLs多于25種。TEM型和SHV型ESBLs主要發(fā)現(xiàn)于肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，亦發(fā)現(xiàn)于變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬和其他腸桿菌科細(xì)菌。

國內(nèi)近年來隨著三代頭孢菌素的廣泛使用

，產(chǎn)ESBLs菌的檢出率逐年增加。NCCLs規(guī)定，凡臨床分離的大腸埃希氏菌和克雷伯氏菌均應(yīng)監(jiān)測是否為產(chǎn)ESBLs菌株;若產(chǎn)生，無論體外對第三代頭抱菌素