一
、卵巢癌肉瘤病因及發(fā)病機(jī)制1
、影響卵巢癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素:1)臨床分期 早期癌五年生存率明顯高于中晚期癌中、晚期患者1~2年內(nèi)大部分復(fù)發(fā)
。2)病理類型 漿液性癌、透明細(xì)胞癌較黏液性癌更易復(fù)發(fā)
3)細(xì)胞分級 細(xì)胞分級Ⅱ~Ⅲ級易復(fù)發(fā)
4)殘留病灶大小 縮瘤術(shù)后殘留病灶超過2cm直徑易復(fù)發(fā)
5)術(shù)后化療方案 選擇以非鉑類為基礎(chǔ)的化療者
6)身體一般狀況較差年齡偏大或有其他合并癥者。
7)化療耐藥 許多研究發(fā)現(xiàn)
2、發(fā)病機(jī)制
卵巢惡性腫瘤的復(fù)發(fā)機(jī)制尚不明了
,復(fù)發(fā)率仍較高。卵巢癌的復(fù)發(fā)是所有婦科腫瘤專家面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。二
、卵巢癌肉瘤癥狀癥狀
1
、復(fù)發(fā)的部位 絕大多數(shù)是在腹、盆腔及陰道殘端,少數(shù)轉(zhuǎn)移到肝、肺、腦、骨等。2、自覺癥狀 消瘦食欲減少腹脹
、腹痛、排便異常等消化道癥狀,部分患者陰道出血。3
、腹膨脹,腸脹氣,可捫及腫塊,或有胸、腹腔積液,個(gè)別患者因腸道受侵,以便血就診,盆腔檢查最為重要。尤其是肛診不能忽視,要仔細(xì)認(rèn)真地檢查盆腔情況有增厚結(jié)節(jié)或腫塊要詳細(xì)描述特別是縮瘤術(shù)病灶殘存部位的重點(diǎn)檢查4
、復(fù)發(fā)卵巢癌的分型 卵巢癌復(fù)發(fā)人群的定義:為了臨床研究設(shè)計(jì)的方便,以及客觀評價(jià)不同單位的治療療效,建議將復(fù)發(fā)卵巢癌患者進(jìn)行分類。(1)復(fù)發(fā)性卵巢癌(可能對鉑類敏感):初次采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療并已獲得經(jīng)臨床證實(shí)的緩解
,停藥超過6個(gè)月才出現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,認(rèn)為屬于化療敏感型患者(2)耐藥性卵巢癌:初次化療有效但在完成化療后
(3)持續(xù)性卵巢癌:是指已經(jīng)完成初次化療并且明顯緩解
(4)難治性卵巢癌:初次治療達(dá)不到部分緩解
三、卵巢癌肉瘤診斷及檢查
對卵巢癌復(fù)發(fā)的診斷應(yīng)該做到定性定位和分型以根據(jù)不同的情況進(jìn)行個(gè)體化治療?div id="jfovm50" class="index-wrap">?筛鶕?jù)臨床表現(xiàn)
(一)鑒別診斷:
注意與其他病因所致的消化道、泌尿道及婦科癥狀相鑒別。
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1、實(shí)驗(yàn)室檢查:
1)腫瘤標(biāo)志物檢查 CA125是卵巢上皮性腫瘤比較敏感的腫瘤標(biāo)記物特別強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)觀察有助于判斷
,復(fù)發(fā)初期CA125升高不太顯著,有的有些波動(dòng)。2)影像學(xué)檢查 超聲檢查的價(jià)值不是很高
,其準(zhǔn)確性僅為60%左右,CT、MRI檢查可以明確病灶位置、臟器受累情況及推測手術(shù)的可行性。正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)(PET)提示盆腹腔內(nèi)異常高代謝病灶經(jīng)病理證實(shí)全部為卵巢癌復(fù)發(fā),其陽性預(yù)測值為100%,而同期CA125的陽性預(yù)測值為88.9%,盆腹腔B超和CT檢查陽性預(yù)測值分別為11.1%和14.3%。因此PET作為一種無創(chuàng)傷檢查手段,成像清晰2
腹腔鏡檢查組織病理學(xué)檢查。
相關(guān)檢查 CA125
四
對卵巢癌復(fù)發(fā)的診斷應(yīng)該做到定性
隨著手術(shù)技術(shù)的提高和新的有效化療藥物的問世
1
2、治療方案的選擇和制定 應(yīng)根據(jù)患者既往治療的反應(yīng)性
3
(1)化療敏感型卵巢癌:對鉑類及紫杉醇等均可能保留一定的敏感性一般認(rèn)為,停鉑類化療的時(shí)間越長再治療緩解的可能性越大;初次治療后無病生存超過2年,重新治療緩解的可能性最大
(2)持續(xù)性卵巢癌:晚期卵巢上皮癌不理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余灶較大
(3)耐藥性/難治性卵巢癌:治療相當(dāng)棘手預(yù)后很差
。有限的資料提示,再次手術(shù)不能改善其生存率總的原則是應(yīng)該接受可以耐受的單藥治療;或者鼓勵(lì)參與臨床試驗(yàn),以期發(fā)掘并評價(jià)新的有效抗癌藥物以及生物治療方法;姑息放療或支持療法,尤其是對活動(dòng)狀態(tài)差的患者鉑類治療中,疾病有進(jìn)展或停藥后較短的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā),可考慮用紫杉醇等非鉑類藥物。復(fù)發(fā)性卵巢癌采用以鉑類為基礎(chǔ)的藥物重新治療也往往最終耐藥,而且由于血液與非血液系統(tǒng)毒性累積以及每況愈下的一般狀況,導(dǎo)致治療更加困難但是對某些病例延長無鉑類使用的時(shí)間,獲得性耐藥有可能部分逆轉(zhuǎn)4
復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療主要用于三個(gè)方面:①解除腸梗阻;②>12個(gè)月復(fù)發(fā)灶的減滅;③切除孤立的復(fù)發(fā)灶
腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)主要包括以下幾種情況:①間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)
應(yīng)該注意的是
下列情況是進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的合理選擇:①完成一線化療后
,>12個(gè)月以上的復(fù)發(fā);②殘余瘤或復(fù)發(fā)灶有完整切除的可能;③對先前的化療有很好的反應(yīng);④很好的生活狀態(tài)評分;⑤患者年齡較輕在上述情況下進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的并發(fā)癥少,可達(dá)到預(yù)期的治療目的,對患者有益。5
、放療 部分患者的復(fù)發(fā)病灶位于盆腔或陰道殘端,可考慮進(jìn)行盆腔外照射和腔內(nèi)照射,但腺癌對放射線的敏感性較差,僅能達(dá)到姑息的效果6
、復(fù)發(fā)卵巢癌的二線化療藥物 對順鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌給予以順鉑為基礎(chǔ)的補(bǔ)救治療方案作為二線治療,取得了成功經(jīng)驗(yàn)。Thigpen(1999)報(bào)道在72例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的前瞻性研究中,分別給予順鉑或卡鉑總有效率為43%(緩解期限5~12個(gè)月的有效率為27%,緩解期超過24個(gè)月者有效率達(dá)59%)說明療效與無病緩解期的長短呈正相關(guān)。常用的補(bǔ)救方案為順鉑聯(lián)合表柔比星(表阿霉素)或依托泊苷(VP-16)有效率可達(dá)60%卡鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX)的客觀有效率為32%~46%。對耐鉑類復(fù)發(fā)癌推薦的藥物很多,紫杉醇(泰素)自20世紀(jì)80年代末成為鉑類耐藥患者的二線治療藥物
,其單藥治療的有效率為24%~33%,因其獨(dú)特的抗癌機(jī)制現(xiàn)已將紫杉醇(泰素)聯(lián)合卡鉑(鉑爾定)作為一線治療的金標(biāo)準(zhǔn)方案,使晚期卵巢癌患者降低了近30%的復(fù)發(fā)和死亡危險(xiǎn)性。其他可推薦的藥物如下:(1)拓?fù)涮婵?和美新):是繼鉑類和紫杉醇之后
,研究最為廣泛的治療復(fù)發(fā)卵巢癌的藥物一項(xiàng)隨機(jī)的三期臨床試驗(yàn)表明接受過以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療的患者。拓?fù)涮婵?和美新)的緩解率為20.5%,紫杉醇為14%。另一項(xiàng)非隨機(jī)的二期研究認(rèn)為鉑類和紫杉醇治療失敗后,采用拓?fù)涮婵?和美新)其主觀緩解率為13.7%,而在鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌中為19%。標(biāo)準(zhǔn)的5天療法在既往治療過的患者中骨髓抑制相當(dāng)嚴(yán)重,80%出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少(2)阿霉素脂質(zhì)體:將多柔比星(阿霉素)包裹在聚乙二醇脂質(zhì)體中,其藥效動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變
,表現(xiàn)為循環(huán)時(shí)間延長分布容積減少理論上,脂質(zhì)體可以通過腫瘤中常常見到的異常滲透血管外滲現(xiàn)象,向腫瘤局部輸送高劑量的多柔比星(阿霉素)?div id="d48novz" class="flower left">(3)口服依托泊苷(足葉乙甙):口服低劑量依托泊苷(足葉乙甙)21天,可獲得25%的客觀緩解率
。主要毒性為骨髓抑制,可以相當(dāng)嚴(yán)重,患者應(yīng)每周監(jiān)測血象;胃腸道反應(yīng)包括惡心和黏膜炎。有繼發(fā)性骨髓發(fā)育不良和急性白血病的風(fēng)險(xiǎn),這種情況與劑量累積和治療的持續(xù)時(shí)間有關(guān)。但是,在復(fù)發(fā)性卵巢癌的姑息治療中,其意義可能不大口服依托泊苷(足葉乙甙)具有明顯的使用方便的優(yōu)點(diǎn),僅僅需在開始每療程的治療之前,進(jìn)行臨床評估。(4) 六甲蜜胺(六甲嘧胺):在嚴(yán)格界定的難治性或耐藥性卵巢癌中,緩解率為10%
?div id="4qifd00" class="flower right">(5)吉西他濱:緩解率為15%~20%
。連續(xù)用藥3周,800~1100mg/(m2·周),點(diǎn)滴30min(6)異磷酰胺:在復(fù)發(fā)性卵巢癌中客觀緩解率為10%~20%,可出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性
(7)長春瑞濱:對難治性或耐藥性卵巢癌
(8)紫杉醇:紫杉醇與鉑類的獲得性耐藥機(jī)制是不同的即使紫杉醇也包括在一線治療方案中
,并不是所有鉑類耐藥的病例均對紫杉醇耐藥。三期隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示,劑量為175mg/m2點(diǎn)滴3h的用藥方法可以很好地用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療還有資料表明每周使用1次低劑量的紫杉醇(60~80mg/m2,點(diǎn)滴1h),對治療紫杉醇耐藥性卵巢癌有較好的反應(yīng)。非累積性血液系統(tǒng)毒性和非血液系統(tǒng)毒性均較少見,包括脫發(fā)。周療方法使用方便,毒性小,目前很受青睞(9)多西紫杉醇(泰索帝):客觀的緩解率為20%~35%單藥劑量為100mg/m2,每3周給藥1次
。主要毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥與伴有液體潴留的毛細(xì)血管滲漏綜合征,與劑量累積及療程數(shù)有關(guān)。初步的資料提示(10)他莫昔芬(三苯氧胺):對鉑類耐藥的卵巢癌中他莫昔芬(三苯氧胺)有一定作用,客觀緩解率為15%
應(yīng)該指出的是
7
總之在復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的診治中還存在一些有爭論的問題
卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性腫瘤之一
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