近期HCV研究最近取得的新進展

佚名 2024-06-04 08:56:44

2016年09月03日訊丙型肝炎病毒（HCV）可緩慢發(fā)展多年

，通常無癥狀

，但可引起嚴重的肝損傷和肝癌。目前還沒有針對該疾病的疫苗。小編針對HCV研究最近取得的進展

，作了一番盤點，希望有助于讀者。

研究揭示HCV病毒蛋白與人體細胞互作網(wǎng)絡

近日，Helmholtz Zentrum München科學家首次解密丙型肝炎病毒與活人體細胞蛋白的相互作用網(wǎng)絡

。他們的研究結果將有助于更好地理解丙型肝炎病毒造成炎癥性肝病的背后機制，并開辟新治療途徑

。

病毒利用人體細胞以繁殖和傳播

，這個過程涉及細胞宿主因素以及病毒相互作用。丙型肝炎病毒（HCV）形成前體蛋白

，它被加工成10種病毒蛋白?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">，F(xiàn)在， Helmholtz Zentrum病毒學研究所科學家們發(fā)現(xiàn)這些蛋白質如何彼此互動

。這種相互作用網(wǎng)絡的揭示有助更好地了解病毒復制和發(fā)病機制

，并為設計新的抗病毒治療鋪平了道路。

Michael Schindler教授領導的工作小組應用FACS-FRET（流式細胞儀-熒光共振能量轉移）技術

，表征活細胞中的蛋白相互作用

。研究結果顯示了病毒蛋白如何與人體細胞相互作用

，這為尋找新的抗病毒物質提供了基礎

。

HCV感染導致肝臟炎癥，并且多達80％的情況下炎癥會變成慢性炎癥

，而丙型肝炎是肝硬化和肝癌發(fā)展的風險因素

。

中科院建立世界首個丙型肝炎病毒持續(xù)感染的動物模型

中國科學院武漢病毒所和生物物理所研究人員在《Cell Research》上發(fā)表封面文章，報道了世界上首個反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進展的動物模型

。自從40年前美國NIH研究人員首次發(fā)現(xiàn)丙型肝炎后

，全球目前已經(jīng)有約2億人感染或攜帶HCV，我國則有超過4000萬患者

。丙肝可以導致肝硬化和肝癌等可怕后果

，同時也給世界各國醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來巨大壓力。

由于HCV變異性極強

，很容易產(chǎn)生抗藥性

。在過去很長時間中，許多科學家都在探索一種合適的動物模型以用作HCV的深入研究

。然而HCV只感染人類和黑猩猩

，因此開發(fā)這種實驗小鼠模型在實踐上遇到了極大困難。本研究主要是由中科院病毒所和生物物理所的陳新文和唐宏等人完成，他們表示這一研究的成功為揭示丙肝的致病機制提供了迄今最先進的材料

，還能從根本上推動丙肝防治的疫苗和藥物研究

。研究人員在小鼠肝臟細胞上通過轉基因技術表達了HCV進入肝細胞的兩個受體分子，CD81和OCLN

。HCV能夠識別并侵入小鼠的肝臟細胞并進行高度復制

。同時80%受感染的小鼠在隨后都出現(xiàn)了典型的HCV急性感染和慢性病理進展，包括出現(xiàn)脂肪肝

、肝纖維化和肝硬化等癥狀

。目前該實驗室的研究人員已經(jīng)利用這一模型觀察到HCV如何逃逸免疫系統(tǒng)以及抗病毒藥物是如何降低病毒滴度的。

新方法允許一步法診斷HCV感染

當前診斷丙型肝炎病毒（HCV）感染的標準方法需要兩個連續(xù)的步驟：用于篩選的HCV抗體測試

，隨后進行HCV RNA RT-PCR測試來驗證病毒血癥性HCV（viremic HCV, V-HCV）感染（編者注：即導致病毒血癥的HCV感染）

。這使得它未最優(yōu)化、成本高

、不方便

、耗時和不能夠在全球廣泛使用或負擔得起。

在一項新的研究中

，來自美國加州大學歐文分校的研究人員開發(fā)出一種新的HCV抗原酶免疫測定法（HCV-Ags EIA）

，并利用365種血清樣品（其中，176種未發(fā)生V-HCV感染

，189種發(fā)生V-HCV感染）評估了這種一步法診斷V-HCV感染的靈敏度

、特異性和實用性。

首先

，研究人員證實在HCV感染期間

，除了HCV核心抗原之外，還存在HCV NS3

、NS4b和NS5a蛋白

。基于此

，他們開發(fā)出這種新的同時檢測這四種HCV蛋白的HCV-Ags EIA方法

。

這項研究首次證實血清樣品變性導致釋放出的HCV抗原以HCV免疫復合物的形式存在，從而降低測試特異性

，因此應當不能夠用于任何HCV抗原測試

，包括所有當前的HCV核心抗原測試。

另一方面

，與血清HCV抗體測試和HCV RNA RT-PCR測試的結果相比較

，利用未變性的血清樣品，這種HCV-Ags EIA測試結果的特異性為99%

，靈敏度為100%

。

利用未變性的進行過稀釋的血清樣品進行測試

，這種HCV-Ags EIA方法的最低檢測限相當于大約150--250 IU/mL的血清HCV RNA水平。

研究人員開發(fā)出的這種HCV-Ags EIA方法是高度特異性的和高度靈敏的

。利用未變性的血清樣品

，這種HCV-Ags EIA方法能夠可靠地區(qū)分V-HCV感染和已得到控制的HCV感染，而且是一步法實現(xiàn)對V-HCV感染的篩選和診斷

。

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