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    新型芯片復(fù)制神經(jīng)肌肉接頭有助于為神經(jīng)肌病測試藥物

    妙手生春 2024-06-04 09:14:52

    2016年09月03日訊 麻省理工學(xué)院(MIT)工程師們開發(fā)出一種復(fù)制神經(jīng)肌肉接頭(神經(jīng)和肌肉之間至關(guān)重要的連接)的微流控設(shè)備(microfluidic device)。該設(shè)備約有25美分硬幣大小

    ,包含單個肌條和一小組運動神經(jīng)元
    。研究人員能夠在逼真(現(xiàn)實)的三維基質(zhì)中影響和觀察兩者之間的相互作用

    研究人員對該設(shè)備中的神經(jīng)元進(jìn)行基因改造

    ,使其對光照做出反應(yīng)
    。通過將光照投射到(這些)神經(jīng)元上
    ,能夠精確刺激這些細(xì)胞
    ,發(fā)送信號激發(fā)肌肉纖維
    。研究人員還測量了設(shè)備內(nèi)肌肉在被激發(fā)后抽搐或收縮的力量

    研究結(jié)果2016年8月3日在線發(fā)表于《Science Advances》期刊

    ,可能幫助科學(xué)家們理解并識別藥物以治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS,即盧伽雷氏癥)和其他神經(jīng)肌肉相關(guān)疾病

    “神經(jīng)肌肉接頭涉及許多失能性疾病

    ,其中有些是殘酷而致命的,還有很多尚未被發(fā)現(xiàn)”領(lǐng)導(dǎo)該研究的MIT機械工程系研究生SebastienUzel說
    ,“我們希望能夠在體外形成神經(jīng)肌肉接頭
    ,從而幫助我們理解某些疾病活動”。Sebastien Uzel現(xiàn)在是哈佛大學(xué)Wyss研究所博士后

    自1970年代以來

    ,科學(xué)家們已經(jīng)提出了大量方法在實驗室中模擬神經(jīng)肌肉接頭。這些實驗大部分涉及在培養(yǎng)皿或小玻璃基板上生長肌肉和神經(jīng)細(xì)胞
    。但這樣的環(huán)境與(動物)體內(nèi)狀態(tài)相去甚遠(yuǎn)
    ,在動物體內(nèi),肌肉和神經(jīng)細(xì)胞存活于復(fù)雜的三維環(huán)境中
    ,并且通常距離較遠(yuǎn)

    “想想長頸鹿”Uzel說,“脊髓神經(jīng)元所發(fā)出的軸突需要跨越非常大的距離才能與腿部肌肉連接

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    !?/p>

    為了在體外重建更逼真的神經(jīng)肌肉接頭,Uzel和同事們構(gòu)造了一種微流控設(shè)備

    ,該設(shè)備具有兩個重要特性:1. 三維環(huán)境
    ;2. 隔離肌肉和神經(jīng)的隔間,從而模擬兩者在人體內(nèi)的自然分離狀態(tài)
    。研究人員將肌肉和神經(jīng)元細(xì)胞懸浮于隔間中
    ,然后充滿凝膠以模擬三維環(huán)境。

    為了生長肌肉纖維

    ,研究團隊使用了獲得自小鼠的肌肉前體細(xì)胞
    ,隨后將其分化成肌肉細(xì)胞。他們將細(xì)胞注入微流控隔間
    ,細(xì)胞會在隔間內(nèi)生長并融合形成單個肌條
    。同樣的,他們從干細(xì)胞分化出運動神經(jīng)元
    ,然后將所獲得的神經(jīng)細(xì)胞聚合體放置在第二個隔間中
    。在分化兩種細(xì)胞之前,研究人員使用光遺傳學(xué)(optogenetics)技術(shù)對神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行了基因改造

    該研究共同作者

    、MIT機械和生物工程Ceciland Ida Green特聘教授Roger Kamm說:光“能夠讓你精確控制你想要激活的細(xì)胞”。在這樣的狹小空間里
    ,電極無法實現(xiàn)這一點

    最后

    ,研究人員為該設(shè)備添加了另一個特性:力傳感。為了測量肌肉收縮
    ,他們在肌肉細(xì)胞隔間內(nèi)構(gòu)造了兩個微小的彈性支柱
    ,位于肌肉纖維周圍并能夠被生長的肌肉纖維所包裹。隨著肌肉收縮
    ,支柱會被擠壓在一起
    ,形成位移,研究人員能夠測量這些位移并轉(zhuǎn)換為機械力

    研究人員構(gòu)造的微流控設(shè)備

    。將肌肉和神經(jīng)元細(xì)胞懸浮于水凝膠,并注入到毫米尺寸的隔間中(藍(lán)色細(xì)通道)
    ,隨后從神經(jīng)元/肌肉組織兩側(cè)分別提供培養(yǎng)基(藍(lán)色大通道)
    ,模擬三維環(huán)境。

    在測試該設(shè)備的實驗中

    ,Uzel和同事們首次觀察到神經(jīng)元在三維區(qū)域內(nèi)向肌肉纖維伸展軸突
    。在觀察到軸突建立連接時,他們用微小的藍(lán)光激射刺激神經(jīng)元
    ,并立即觀察到肌肉收縮

    “發(fā)射閃光,就能觀察到抽搐”Kamm說道

    根據(jù)這些實驗,Kamm說

    ,這種微流控設(shè)備可能作為神經(jīng)肌病藥物測試卓有成效的試驗場
    ,甚至可以根據(jù)個體患者進(jìn)行定制。

    “你可能從ALS患者獲得多能細(xì)胞

    ,將它們分化成肌肉和神經(jīng)細(xì)胞
    ,并且為特定患者制造整個系統(tǒng)”Kamm說,“然后你能夠根據(jù)需要多次復(fù)制
    ,同時測試不同的藥物或療法的組合
    ,查看哪種療法能夠最有效地改善神經(jīng)和肌肉之間的連接?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?/p>

    另一方面

    ,他說,該設(shè)備在“建模操作協(xié)議(modeling exercise protocols)”中可能是有用的
    。例如
    ,通過以不同的頻率刺激肌肉纖維,科學(xué)家們能夠研究重復(fù)壓力如何影響肌肉的性能

    “現(xiàn)在

    ,隨著所有這些新型微流控方法的開發(fā)
    ,你能夠開始建立神經(jīng)元和肌肉的更復(fù)雜的模型”Kamm說,“神經(jīng)肌肉接頭是另一個現(xiàn)在可以被納入測試模式的單位”

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