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    治愈HCV感染,我們需要付出多大代價

    中醫(yī)世家 2024-06-05 13:34:27

    治愈HCV感染
    ,我們需要付出多大代價

    2016年08月28日訊 索非布韋(sofosbuvir)是多種新的直接作用的引發(fā)丙型肝炎患者治療變革的抗病毒藥物之一。接受兩到三種直接作用于丙型肝炎病毒(HCV)的抗病毒藥物組合治療8到24周能夠治愈90%以上的感染者

    。然而
    ,臨床醫(yī)學上的這個突破是有代價的。

    在全球

    ,據估計
    ,8000萬多人感染上HCV。每年
    ,70萬人死于丙型肝炎導致的并發(fā)癥
    。在澳大利亞,據估計有23萬人患上由HCV導致的慢性丙型肝炎

    ,我們需要付出多大代價.png" />

    丙型肝炎的并發(fā)癥包括肝硬化、肝功能衰竭和肝癌

    。確保廣泛地獲取包括索非布韋在內的這些突破性的藥物在降低肝死亡和阻止新的感染產生中起著至關重要的作用

    它的作用機制是什么

    這些直接作用的抗病毒藥物的作用機制是阻斷HCV中特異性的蛋白或酶發(fā)揮功能,其中這些蛋白或酶在HCV復制和感染肝細胞過程中是不可或缺的

    。索非布韋阻斷一種被稱作“NS5B RNA依賴性RNA聚合酶”的酶發(fā)揮功能

    盡管一些直接作用的抗病毒藥物僅在特定HCV類型或毒株中發(fā)揮療效,但是索非布韋有效地抵抗HCV的全部6種主要的毒株

    。索非布韋也有許多其他方面的特征
    ,使得它非常適合獲得廣泛使用以便清除HCV感染。這些特征包括每天口服一次
    ,不需要與食物一起服用
    ,具有非常少的副作用。

    2016年6月28日

    ,在一項重大的治療進展中
    ,美國FDA批準索非布韋與另一種直接作用的抗病毒藥物velpatasvir(商品名為Epclusa)組合使用。Velpatasvir通過阻斷一種不同的HCV蛋白---酶NS5A---發(fā)揮作用
    。不論是哪種HCV毒株
    ,接受這種“每日一片”治療12周有潛力治愈95%以上感染上HCV的患者,包括患上肝硬化的患者

    索非布韋的耐受性良好

    。索非布韋/雷迪帕韋(ledipasvir,另一種NS5A蛋白酶抑制劑)組合治療的最為常見的副作用是疲勞和頭痛

    可獲得性

    索非布韋分別于2013年12月和2014年8月被美國FDA和澳洲治療用品管理局(Australian Therapeutic Goods Administration)批準用于治療慢性丙型肝炎(作為組合治療的一部分)

    2016年,澳大利亞為所有慢性丙型肝炎患者提供廣泛地并且得到政府資助地使用這些新的藥物

    。對這種治療的初始熱情是令人吃驚的
    。據估計,2.247萬澳大利亞人在2016年3月到6月之間開始接受HCV治療

    在澳大利亞

    ,為了努力推廣這些新的藥物,直接作用于HCV的抗病毒藥物能夠被?div id="4qifd00" class="flower right">
    ?漆t(yī)生(胃腸病學家
    、肝病學者或傳染病內科醫(yī)生)和全科醫(yī)師進行開藥,也能夠被醫(yī)院藥房或社區(qū)藥房進行開藥

    成本

    制藥巨頭吉利德公司(Gilead)在2013年12月6日開始銷售索非布韋

    ,每400mg藥片的批發(fā)成本為1000美元。索非布韋組分的12周療程的成本是8.4萬美元(治療總成本依賴于與索非布韋組合治療時所使用的其他藥物)

    2014年

    ,索非布韋的銷售額達到103億美元。盡管治療的昂貴成本已接受嚴格監(jiān)督
    ,但是吉利德公司高官們說
    ,“討論價格是錯誤的…價值應當是討論主題”
    。制藥公司似乎充分認識到不論代價多大,這樣的治療HCV的創(chuàng)新藥物是值得去開發(fā)的

    隨著時間的推移和行業(yè)競爭日趨激烈,藥物成本大幅下降

    。索非布韋與雷迪帕韋組合治療12周療程時的成本是9.45萬美元
    ,最近開始銷售的索非布韋與velpatasvir組合治療12周療程時的成本是6.47萬美元。

    在澳大利亞

    ,根據藥物福利計劃(Pharmaceutical Benefits Scheme)
    ,索非布韋可按38.3澳元進行購買,或者如果擁有優(yōu)惠卡的話
    ,可按照6.2澳元進行購買

    爭議

    索非布韋的高昂成本是廣泛使用和治療慢性丙型肝炎病毒感染的主要障礙,即便是在高收入國家

    ,也是如此
    。這種高成本導致社會對來自無國界醫(yī)生組織(Medecins San Frontieres)和聯合國關于艾滋病聯合計劃(Joint United Nations Program on HIV/AIDS, UNAIDS)等大型國際機構讓中低收入國家能夠購買到這種藥物的游說持反對意見。

    吉利德公司已與印度的幾家制藥商達成許可協議為100多個中低收入國家提供索非布韋仿制藥

    。然而
    ,這些仿制藥交易排除了許多丙型肝炎負擔非常重的中等收入國家,從而讓上百萬人不能夠購買到這種藥物

    促進全球購買到安全有效的直接作用的抗病毒藥物將預示著丙型肝炎治療方面出現變革

    。如果我們有政治和財政的意愿將這種藥物擴展到所有丙型肝炎患者,那么消除作為一種重大的全球公共衛(wèi)生問題的丙型肝炎是有可能的

    盡管比較昂貴

    ,但是長期而言,這些新的療法將是有成本經濟效益的
    ,這是因為能夠阻止肝臟相關的死亡和新的丙型肝炎病毒感染
    。發(fā)揮索非布韋和其他直接作用于HCV的抗病毒藥物的公共衛(wèi)生潛力的關鍵在于自由地獲得丙型肝炎護理和治療。

    丙肝HCV-RNA定量檢驗結果3.81×10^6
    ,單位IU/毫升,參考范圍是<1.0×10^3
    ,這樣情況嚴重嗎

      你好,你的情況說明你現在的病毒指數還是很高

    ,不知道你的肝功能和肝纖維化情況如何
    ,如果滿足抗病毒治療的條件
    ,最好到正規(guī)醫(yī)院干擾素治療。丙肝的臨床陰轉率還是不錯的


      丙肝治療方案
      治療方案
      病毒性肝炎目前還缺乏可靠的特效治療方法
    。治療時應根據不同病原、不同臨床類型及組織學損害區(qū)別對待
    。各型肝炎的治療原則均以足夠的休息
    、營養(yǎng)為主,輔以適當藥物
    ,避免飲酒
    、過勞和損害肝臟藥物。
     ?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ㄒ唬┘毙愿窝?一般為自限性
    ,多可完全康復。以一般治療對癥支持治療為主
    ,急性期應進行隔離
    ,癥狀明顯及有黃疸者應臥床休息,恢復期可逐漸增加活動量
    ,但要避免過勞
    。肝功能正常1—3個月后可恢復工作。 予清淡易消化食物
    ,適當補充維生素
    ,蛋白質攝入爭取達到每日1—1.5g/kg,熱量不足者應靜脈補充葡萄糖
    。輔以藥物對癥及恢復肝共冷
    ,藥物不宜太多,以免加重肝臟負擔
    。 一般不采用抗病毒治療
    ,極性丙型肝炎則是例外,因急性丙型肝炎容易轉為慢性
    ,早期應用抗病毒藥可減少轉慢率
    。可選用干干擾素或長效干擾素
    ,療程24周
    ,可同時加用利巴韋林治療。
     ?div id="d48novz" class="flower left">
    。ǘ┞愿窝?根據病人具體情況采用綜合性治療方案
    ,包括合理的休息和營養(yǎng),心理平衡,改善和恢復肝功能
    ,調節(jié)機體免疫
    ,抗病毒,抗纖維化等治療

      1
    、一般治療 (1)適當休息:癥狀明顯或病情較重者應強調臥床休息,臥床可增加肝流量
    ,有助恢復
    。病情輕者以活動后不覺批發(fā)為度。(2)合理飲食:適當的高蛋白
    、高熱量
    、高維生素得益消化食物有利肝臟修復
    ,不必過分強調高營養(yǎng)
    ,以防發(fā)生脂肪肝,避免飲酒
    。(3)心理平衡:使病人有正確的疾病觀
    ,對肝炎治療應有耐心和信心。切勿亂投醫(yī)
    ,以免延誤治療

      2、藥物治療 丙型肝炎唯一有效的是抗病毒治療
    ,即干擾素聯合利巴韋林:目的是抑制病毒復制減少傳染性
    ;改善肝功能;減輕肝組織病變
    ;提高生活質量
    ;減少或延緩肝硬化和HCC的發(fā)生。符合適應針者營業(yè)員進行抗病毒治療

      1)普通干擾素α(IFNα)聯合利巴韋林:1992年美國FDA批準普通干擾素α-2b聯合利巴韋林治療急性或慢性丙型肝炎
    ,治愈率在41-47%,即獲得SVR后隨訪五年以上仍血清內丙型肝炎病毒陰性

      2)聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)聯合利巴韋林:無論是急性丙型肝炎
    ,還是慢性丙型肝炎,標準治療方案都是聚乙二醇干擾素(alfa-2a 或alfa-2b)聯合利巴韋林
    。使丙肝的治愈率提高于近20個百分占
    。PEG IFN α聯合利巴韋林是目前最有效治療丙型肝炎的方案。聚乙二醇干擾素alfa由于一周一次給藥
    ,給藥次數大大減少
    ,方便了病人用藥,相對于普通干擾素的一周三次或隔日一次,聚乙二醇干擾素又稱為長效干擾素
    。兩種長效干擾素聯合利巴韋林的直接比較臨床試驗表明:12KD的聚乙二醇干擾素alfa-2b的復發(fā)率明顯低于40KD聚乙二醇干擾素alfa-2a
    ,原因可能與抗病毒活性及分子大小引起的藥物分布有關。一般認為
    ,聚乙二醇的分子量越大
    ,抗病毒活性越低,12KD的聚乙二醇干擾素alfa-2b的活性明顯高于40KD的長效干擾素
    ;而且
    ,12KD的長效干擾素可以全身分布,不僅清除肝內的主要病毒
    ,更可以清除淋巴結
    、腎臟、脾臟
    、腎上腺
    、唾液腺等肝外病毒,故停藥后的復發(fā)率較低
    。40KD大分子聚乙二醇干擾素由于分子過大
    ,限于血管和肝內分布,對肝外的病毒清除不利
    。不僅加重肝臟負擔
    ,排泄慢,而且由于不經過腎臟排泄
    ,當發(fā)生不良反應時撤藥困難
    。一般認為,由于頭對頭比較的IDEAL試驗結果的公布
    ,12KD聚乙二醇干擾素alfa-2b應做為治療丙型肝炎的優(yōu)先用藥

      有下列情況之一者不宜用IFN—α:a、血清膽紅素>正常值上限2倍
    ;b
    、失代償性肝硬化;c
    、有自身免疫性疾?div id="m50uktp" class="box-center"> 。籨
    、有重要器官病變(嚴重心
    、腎疾患,糖尿病
    ,甲狀腺功能亢進或低下以及神經精神異常等)
    。治療方案(成年):每次3MU—5MU,推薦劑量為每次5MU,每周3次
    ,皮下或肌內注射
    ,療程4—6個月,根據病情可延長至1年
    。亦可采用誘導治療
    ,即治療頭15天—3個月每天注射一次,后改為每周3次
    ,至療程結束

      IFN—α的不良反應:a、類流感綜合征
    ,通常在注射后2—4h發(fā)生
    ,可給予解熱鎮(zhèn)痛劑等對癥處理,不必停藥
    。b
    、骨髓抑制,表現為粒細胞及血小板計數減少
    ,一般停藥后可自行恢復
    。當白細胞計數<3.0×109/L或中性粒細胞<恩1.5×109/L
    ,或血小板<40×109/L時
    ,應停藥。血象恢復后可重新恢復治療
    ,但需密切觀察
    。c、神經精神癥狀
    ,如焦慮
    、抑郁、興奮
    、易怒
    、精神病。出現抑郁及精神癥狀應停藥
    。d
    、失眠、輕度皮疹
    、脫發(fā)
    ,視情況可不停藥。出現少見的反應如癲癇
    、腎病綜合征
    ,間質性肺炎和心率失常等時,應停藥觀察。e
    、誘發(fā)自身免疫性疾病
    ,如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜
    、溶血性貧血
    、風濕性關節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等
    ,亦應停藥

      (三)重癥肝炎 原則是以支持和對癥療法為基礎的綜合性治療
    ,促進肝細胞再生
    ,預防和治療各種并發(fā)癥。對于難以保守恢復的病例
    ,有條件時可采用人工肝支持系統(tǒng)
    ,爭取行肝移植。
      1
    、一般支持療法 患者也決定臥床休息
    ,實施重病監(jiān)護,密切觀察病情
    ,防止院內感染
    。盡可能減少飲食中的蛋白質,以控制腸氨的來源
    。進食不足者
    ,可靜脈滴注10%—25%葡萄糖溶液。每日熱量2000kcal左右
    ,液體量1500—2000ml
    。補充足量維生素B、C
    、及K
    。輸注新鮮血漿、白蛋白或免疫球蛋白以加強支持治療
    。注意維持電解質及酸堿平衡
    。禁用對肝、腎有損害的藥物

      2
    、促進肝細胞再生 (1)胰高血糖素—胰島素(G—I)療法:胰高血糖素1mg和胰島素10U加入10%葡萄糖500ml(胰島素/葡萄糖為1/5),緩慢靜脈滴注
    ,1次/d
    ,療程14d
    。其療效尚有爭議。滴注期間應觀察有無嘔吐
    、心悸
    、低血糖等不良反應,并及時處理
    。(2)肝細胞生長因子(HGF):臨床上應用的HGF主要來自動物(豬
    、牛等)恩的乳肝或胎肝,為小分子肽類物質
    。靜脈滴注160—200mg/d
    ,療程一個月或更長,可能有一定療效

      3
    、并發(fā)癥的防治 (1)肝性腦病:低蛋白飲食
    ;保持大便通暢
    ,可口服乳果糖;諾諾氟沙星抑制腸道細菌等措施氨的產生和吸收
    。靜脈用乙酰谷酰胺
    、谷氨鈉、精氨酸
    、門冬氨酸鉀鎂有一定降血月氨等假性神經遞質
    ,從而促進蘇醒。靜脈滴注0.2—0.6g/d
    。維持支鏈/芳香氨基酸平衡可用氨基酸制劑
    。出現腦水腫表現者可用20%甘露醇咐呋塞米(速尿)快速滴注
    ,必要時可兩者合用
    ,但須注意水電解質平衡。治療肝性腦病的同時
    ,應積極消除其誘因
    。(2)上消化道出血:預防出血可使用組胺H2受體拮抗劑,如雷尼替?div id="d48novz" class="flower left">
    。╮anitidne)
    、法莫替丁、西米替丁
    ,有消化道潰瘍者可用奧美唑
    ;補充維生素K、C
    ;輸注凝血酶原復物
    、新鮮血液和血漿
    、濃縮血小板、纖維蛋白原等
    ;降低門靜脈壓力
    ,如心得安等。出血時可口服凝血酶或去甲腎上腺或云南白藥
    ,應用垂體后葉素
    ,Reptilase,生長抑素
    ,安絡血
    。必要時在內鏡下直接止血(血管套扎,電凝止血
    ,注射硬化劑等)
    。肝硬化門脈高壓引起出血還可用手術治療,出血搶救時應消除患者緊張情緒
    ,必要時用地西泮
    ,并給氧。出血是其他嚴重并發(fā)癥常見誘因
    ,治療出血時應同時預防其他并發(fā)癥的發(fā)生
    。(3)繼發(fā)感染:重型肝炎患者極易合并感染,部分來自院內感染
    ,因此必須加強護理
    ,嚴格消毒隔離。感染多發(fā)生于膽道
    ,腹膜
    ,呼吸系,泌尿系等
    。一旦出現
    ,應及早應用抗菌藥物,根據細菌培養(yǎng)結果及臨床經驗選擇抗生素
    。膽系及腹膜感染以革蘭陰性桿菌多見
    ,可選用頭孢菌素類,或喹諾酮類
    ,腹膜感染者尚可試用腹腔內注射抗生素
    。嚴重感染可選用強效廣譜抗生素如頭孢他啶,頭孢曲松
    ,頭孢吡肟
    ,亞胺培南,或聯合用藥
    。但要警惕二重感染的發(fā)生
    ,有真菌感染時
    ,可選用氟康唑。(4)肝腎綜合征:避免腎損藥物
    ,避免引起血容量降低的各種因素
    。目前對肝腎綜合征尚無有效治療方法,可試用多巴胺
    、立其丁
    、呋塞米等,大多不適宜透析治療

      4
    、人工肝支持系統(tǒng) 非生物型人工肝支持系統(tǒng)已應用于臨床,主要作用是清除患者血中毒物質及補充生物活性物質
    ,治療后可使血膽紅素明顯下降
    ,凝血酶原活動度升高,但部分病例幾天后又恢復到原水平
    。非生物型人工肝支持系統(tǒng)對早期重型肝炎有較好療效
    ,對于晚期重型肝炎亦有助于爭取時間讓肝細胞再生或為肝移植作準備。由于肝細胞培養(yǎng)不遺
    ,生物型人工肝研究進展緩慢
    。近期有單位將分離的豬肝細胞應用于生物型肝功肝,其效果及安全性有待評估

      5
    、肝移植 已在我國多家醫(yī)療單位開展,并已取得可惜的成效
    ,為重型肝炎終末期患者帶來希望
    。核苷類似物抗病毒藥的應用,可明顯降低移植肝的HEV再感染
    。肝移植是末期丙型肝炎患者的主要治療手段
    ,術后5年生存率可達30%—40%。由于肝移植價格昂貴
    ,獲供肝困難
    ,排異反應,繼發(fā)感染(如巨細胞病毒)等阻礙其廣泛應用

      (四)淤膽型肝炎 早期治療同急性黃疸型肝炎
    ,黃疸持續(xù)不退時
    ,可加用潑尼松40—60mg/d口服和靜脈滴注地塞米松10—20mg/d,2周后如血清膽紅素顯著下降
    ,則逐步見諒減量

     ?div id="jfovm50" class="index-wrap">。ㄎ澹└窝赘斡不?可參照慢性肝炎和重型肝炎的治療,有脾功能亢進和門脈高壓明顯可選用手術或介入治療

     ?div id="jfovm50" class="index-wrap">。┞砸倚透窝缀捅透窝撞《緮y帶者可照常工作,但應定期檢查
    ,隨訪觀察
    ,并動員其做肝穿刺活檢,以便進一步確診和作相應治療

    hcvab是什么意思啊

    “HCV Ab”是指乙型肝炎病毒抗體

    ,是檢測乙型肝炎病毒感染的一種常見方法。乙型肝炎病毒是導致肝炎的主要病原體之一
    ,人們通過檢測血液中的乙肝病毒抗體來判斷是否感染了乙肝病毒

    HCV Ab是檢測血液中抗乙肝病毒抗體的一種方法,通過檢測血液中的抗體含量來判斷是否感染了乙肝病毒


    HCV Ab檢測廣泛應用于臨床診斷中
    。該檢測方法能夠檢測出抗乙肝病毒抗體的存在與否,判斷是否感染了乙肝病毒
    。如果血液中檢測出了HCV Ab陽性
    ,說明該人曾經感染過乙肝病毒,或者是已經進行了乙肝疫苗免疫
    。如果HCV Ab陰性
    ,則表示該人沒有感染過乙肝病毒,或者是免疫反應較差
    ,需要進行進一步檢測
    。?

    在臨床中,HCV Ab檢測通常作為乙肝病毒感染的初篩方法

    。如果HCV Ab檢測結果為陽性
    ,還需要進行其他檢測以確定病毒是否處于活躍狀態(tài)。如果HCV Ab檢測結果為陰性
    ,可以排除乙肝病毒感染的可能性
    。此外,HCV Ab檢測在監(jiān)測乙肝病毒感染患者的治療效果和預后方面也有重要應用

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