上海交大博士Cell,Stem,Cell發(fā)表關(guān)于寨卡病毒的重要研究成果

妙手生春 2024-06-05 13:35:56

2016年08月28日訊這段時間以來

，寨卡病毒在拉美國家造成了嚴(yán)重的疫情

。寨卡病毒感染會導(dǎo)致新生兒小頭畸形和一種嚴(yán)重的神經(jīng)疾?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。ǜ窳?巴利綜合征）。今年二月

，世界衛(wèi)生組織WHO宣布寨卡病毒的爆發(fā)和傳播已經(jīng)構(gòu)成全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件

。目前還沒有什么藥物能夠有效控制寨卡病毒感染，最佳預(yù)防方式仍是采取保護(hù)措施

，避免蚊子叮咬。

Cell Stem Cell雜志發(fā)表的一項研究

，揪出了寨卡病毒中引起小頭畸形的罪魁禍?zhǔn)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。研究顯示，寨卡病毒含有十個蛋白

，但只有NS4A和NS4B與小頭畸形有關(guān)

。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所的Qiming Liang博士是這篇文章的第一作者和共同通訊作者。

研究人員對來自成體組織的神經(jīng)干細(xì)胞類器官進(jìn)行了研究

。他們首次在妊娠中期的人胎兒神經(jīng)干細(xì)胞中測試了三株寨卡病毒

。“我們現(xiàn)在知道了其中的分子通路

，向治療這種小頭畸形邁出了一大步

，”文章的另一位通訊作者，南加州大學(xué)的Jae Jung教授說

。此前，人們一直不清楚寨卡病毒是如何造成小頭畸形的?div id="m50uktp" class="box-center"> ，F(xiàn)在Jung和同事揭示了這個分子機(jī)制

。

這項研究表明，寨卡蛋白會干擾細(xì)胞信號傳導(dǎo)的看門人--Akt-mTOR通路

，使其無法正確保護(hù)大腦發(fā)育和自噬調(diào)控

。自噬一般是消化和殺死病原體的

，但當(dāng)黃病毒家族（包括登革熱

、丙肝、寨卡等病毒）感染細(xì)胞的時候

，自噬會幫助它們進(jìn)行增殖

。

自噬相當(dāng)于細(xì)胞的回收站，“寨卡喜歡也需要自噬

，”Jung說?div id="m50uktp" class="box-center"> ！斑@種病毒能提升回收站的活性

，利用那里的能量和營養(yǎng)物質(zhì)?div id="m50uktp" class="box-center"> ？赡苷ú《居玫袅颂嗟哪芰?div id="m50uktp" class="box-center"> ，導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞出現(xiàn)代謝缺陷。代謝缺陷會大大降低神經(jīng)干細(xì)胞分化和成熟的幾率

。”

簡單來說

，寨卡蛋白NS4A和NS4B通過阻礙大腦發(fā)育和刺激自噬活性來幫助自己傳播

。研究顯示，這兩個蛋白劫持胎兒神經(jīng)干細(xì)胞的時候

，會使大腦類器官的大小減半

，阻礙65%的神經(jīng)干細(xì)胞的生長。分化為成熟腦細(xì)胞（比如神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞）的胎兒神經(jīng)干細(xì)胞減少了51%

。

研究人員正在大腦類器官和小鼠模型中進(jìn)一步闡明NS4A和NS4B的功能。他們希望在此基礎(chǔ)上想辦法治愈與寨卡有關(guān)的小頭畸形

。研究人員也在尋找有效的生物指標(biāo)

，幫助診斷感染了寨卡的孕婦。

科學(xué)家們一直在與時間賽跑

，希望盡快開發(fā)出安全有效的寨卡疫苗