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    浙大管敏鑫研究組連發(fā)三項關(guān)于線粒體的學(xué)術(shù)成果
    
        
    
            佚名
            2024-06-05 13:49:40
        
    

        
    
           
    2016年08月28日訊 近期，管敏鑫教授帶領(lǐng)的研究組
    ，接連在國際學(xué)術(shù)期刊《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》、《Hum Mol Genet》和《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表重要學(xué)術(shù)成果
    。
    人類線粒體DNA（mtDNA）一直都與各種臨床異常有關(guān)
    。然而，核修飾基因調(diào)節(jié)著致病mtDNA突變的表型表達
    。在該研究組之前的調(diào)查中
    ，他們曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)人GTPBP3與線粒體tRNA相關(guān)，從而作為耳聾相關(guān)mtDNA突變影響的一個修飾器
    。有研究發(fā)現(xiàn)
    ，GTPBP3突變與其他人類疾病有關(guān)
    。然而
    ，GTPBP3相關(guān)疾病的病理生理學(xué)，仍不完全清楚
    。在《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》發(fā)表的研究中
    ，研究人員用反義嗎啉環(huán)寡核苷酸制備并表征了Gtpbp3刪除模型。斑馬魚gtpbp3有三個亞型
    ，定位于線粒體。斑馬魚gtpbp3在不同胚胎階段和多個組織中表達
    。特別是
    ，gtpbp3在斑馬魚卵巢和睪丸中的表達更豐富。
    該研究所提供的數(shù)據(jù)表明，斑馬魚Gtpbp3是人類和酵母GTPBP3的一種結(jié)構(gòu)和功能同系物
    。缺陷型Gtpbp3所引起的線粒體功能障礙
    ，可能改變斑馬魚的胚胎發(fā)育。此外
    ，線粒體疾病的這種斑馬魚模型為我們提供了獨特的機會
    ，來研究缺陷的tRNA修飾、線粒體生物合成
    、以及線粒體疾病的病理生理學(xué)
    。
    Leber氏遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）是最常見的線粒體疾病。線粒體修改器可修改LHON相關(guān)線粒體DNA突變的表型表達
    。7月17日在《Hum Mol Genet》發(fā)表的研究中
    ，管敏鑫教授帶領(lǐng)的研究組證實，ND6 基因中的LHON易感性等位基因可調(diào)節(jié)LHON相關(guān)m.11778G?>?A突變的表型的表達
    。攜帶m.14502T?>?C和m.11778G?>?A突變的22個中國漢族譜系表現(xiàn)出更高的視神經(jīng)病變外顯率
    。這些研究結(jié)果對于LHON病理生理學(xué)，提供了新的見解LHON表現(xiàn)為原發(fā)和繼發(fā)性mtDNA突變之間的相互作用
    。
    幾個線粒體tRNA突變已知與母系遺傳的糖尿病和耳聾（MIDD）相關(guān)。然而
    ，這些tRNA突變的病理生理機制仍然鮮為人知
    。8月12日，管敏鑫教授研究組在《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表的一項研究
    ，在三個母系遺傳性糖尿病和耳聾的漢人家庭中
    ，確定了新的線粒體tRNAGlu基因中的新型同質(zhì)14692A>G突變。m.14692A>G突變影響著tRNAGlu TΨC環(huán)55位置上一個高度保守的尿苷
    。該尿苷被修飾成假尿苷（Ψ55），它在這個tRNA的結(jié)構(gòu)和功能中發(fā)揮重要的作用
    。這些研究結(jié)果可為MIDD的病理生理學(xué)提供新的見解
    ，這種疾病主要表現(xiàn)為線粒體tRNAGlu的缺陷型核苷酸修飾。
    

          
    本文地址:http://m.mcys1996.com/jiankang/302262.html.
    
          
    
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