,表皮細(xì)胞生長因子(EGF),重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)(如酪氨酸激酶)
,核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(如轉(zhuǎn)錄激活蛋白)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(如周期素
、周期素依賴激酶)等。
2)原癌基因的激活
原癌基因的激活有兩種方式:①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變)
,產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白
。②b.基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變(過度表達(dá)),產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白
。
基因水平的改變繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)
,使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。
引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有:點突變
、染色體易位
、基因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同
,并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用
。通過以下方式影響其靶細(xì)胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加
;③產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白
;④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。
?div id="d48novz" class="flower left">
。?)腫瘤抑制基因
腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長
,其功能的喪失可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的
。
常見的腫瘤抑制基因有Rb基因
,P53基因,神經(jīng)纖維瘤病—1基因(NF-l)
,結(jié)腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等
。Rb基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細(xì)胞肺癌等腫瘤,Rb基因定位于染色體13ql4
,Rb基因的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤
,因此Rb基因是隱性癌基因。
P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變
,超過50%的腫瘤有P53基因的突變
。尤其是結(jié)腸癌、肺癌
、乳腺癌
、胰腺癌中突變更為多見。
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因
調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用
,如bcl-2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進(jìn)凋亡
,DNA錯配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時被修復(fù)
,積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤
,如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征
。
(4)端粒和腫瘤
端粒隨著細(xì)胞的復(fù)制而縮短
,沒有端粒酶的修復(fù)
,體細(xì)胞只能復(fù)制50次。腫瘤細(xì)胞存在某種不會縮短的機制
,幾乎能夠無限制的復(fù)制
。實驗表明,絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性
。
?div id="d48novz" class="flower left">
。?)多步癌變的分子基礎(chǔ)
惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程,要使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化
,需要多個基因的轉(zhuǎn)變
,包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變
。
2.環(huán)境致癌因素及致癌機制
?div id="d48novz" class="flower left">
。?)化學(xué)致癌因素
1)間接作用的化學(xué)致癌物:多環(huán)芳烴,芳香胺類與氨基偶氮染料
,亞硝胺類
,真菌毒素。
2)直接作用的化學(xué)致癌物:這些致癌物不經(jīng)體內(nèi)活化就可致癌
,如烷化劑與?div id="d48novz" class="flower left">
;瘎?div id="d48novz" class="flower left">
。
(1)亞硝胺類
,這是一類致癌性較強
,能引起動物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高
,能引起消化系統(tǒng)
、腎臟等多種器官的腫瘤。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?)多環(huán)芳香烴類
,這類致癌物以苯并芘為代表,將它涂抹在動物皮膚上
,可引起皮膚癌
,皮下注射則可誘發(fā)肉瘤
。汽車廢氣
、煤煙、香煙及熏制食品中
;
?div id="jfovm50" class="index-wrap">。?)烷化劑類,如芥子氣
、環(huán)磷酰胺等
,可引起白血病、肺癌
、乳腺癌等
;
(4)氯乙烯
,目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯
,是由氯乙烯單體聚合而成?div id="jfovm50" class="index-wrap">?烧T發(fā)肺
、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤
,潛伏期一般在15年以上
;
(5)某些金屬
,如鉻
、鎳、砷等也可致癌
。
化學(xué)致癌物引起人體腫瘤的作用機制很復(fù)雜
。少數(shù)致癌物質(zhì)進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤,這種物質(zhì)稱為直接致癌物;而大多數(shù)化學(xué)致癌物進(jìn)入人體后
,需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化
,成為具有致癌活性的最終致癌物,方可引起腫瘤發(fā)生
,這種物質(zhì)稱為間接致癌物
。放射線引起的腫瘤有:甲狀腺腫瘤、肺癌
、骨腫瘤
、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤
、淋巴瘤等
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?)物理致癌因素
離子輻射引起各種癌癥。長期的熱輻射也有一定的致癌作用
,金屬元素鎳
、鉻、鎘
、鈹?shù)葘θ祟愐灿兄掳┑淖饔?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。臨床上有一些腫瘤還與創(chuàng)傷有關(guān),骨肉瘤
、睪丸肉瘤
、腦瘤患者常有創(chuàng)傷史。另一類與腫瘤有關(guān)的異物是寄生蟲
。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?)病毒和細(xì)菌致癌
1)RNA致瘤病毒:通過轉(zhuǎn)導(dǎo)和插入突變將遺傳物質(zhì)整和到宿主細(xì)胞DNA中,并使宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化
,存在兩種機制致癌:①急性轉(zhuǎn)化病毒②慢性轉(zhuǎn)化病毒
。
2)DNA致瘤病毒:常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生密切相關(guān)。Epstein?barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關(guān)
。流行病學(xué)調(diào)查乙型肝炎與肝細(xì)胞性肝癌有密切的關(guān)系
。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤發(fā)生有關(guān)。
3.影響腫瘤發(fā)生
、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機制
(1)遺傳因素
1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
、腎母細(xì)胞瘤、腎上腺或神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤
。一些癌前疾病
,如結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病、神經(jīng)纖維瘤病等本身并不是惡性疾病
,但惡變率很高
。這些腫瘤和癌前病變都屬于單基因遺傳
,以常染色體顯性遺傳的規(guī)律出現(xiàn)。其發(fā)病特點為早年(兒童期)發(fā)病
,腫瘤呈多發(fā)性
,常累及雙側(cè)器官。
2)呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發(fā)生白血病和其他惡性腫瘤
;毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)癥患者易發(fā)生急性白血病和淋巴瘤
;著色性干皮病患者經(jīng)紫外線照射后易患皮膚基底細(xì)胞癌和磷狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷
,以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復(fù)基因
。。
3)遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用
,而環(huán)境因素更為重要
。決定這種腫瘤的遺傳因素是屬于多基因的。目前發(fā)現(xiàn)不少腫瘤有家族史
,如乳腺癌
、胃腸癌、食管癌
、肝癌
、鼻咽癌等
。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?)宿主對腫瘤的反應(yīng)——腫瘤免疫
CD8+的細(xì)胞毒性T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中起重要作用
1)腫瘤抗原可分為兩類:①只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在與正常細(xì)胞的腫瘤特異性抗原。②存在與腫瘤細(xì)胞與某些正常細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原
。
2) 抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制
。腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,體液免疫為輔
,參加細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要是(CTL)
、自然殺傷細(xì)胞(NK)和巨噬細(xì)胞。
3)免疫監(jiān)視
。免疫監(jiān)視在抗腫瘤的機制中最有力的證據(jù)是
,在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中,惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加
。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?)其他與腫瘤發(fā)病有關(guān)的因素
1)內(nèi)分泌因素:內(nèi)分泌紊亂與某些器官腫瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系,如乳腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與患者體內(nèi)雌激素的水平過高或雌激素受體的異常有關(guān)
。此外
,激素與惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移也有一定關(guān)系,如垂體前葉激素可促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移
,腎上腺皮質(zhì)激素可抑制某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤
。
2)性別和年齡因素:腫瘤的發(fā)生在性別上有很大的差異
,除生殖器官腫瘤和乳腺癌在女性較多見,膽囊
、甲狀腺和膀胱等腫瘤也是女性明顯多于男性
,肺癌、肝癌
、胃癌和結(jié)腸癌則是男性多于女性
。性別上的這種差異,其原因除一部分與女性激素有關(guān)外
,主要可能與男女染色體的不同和某一性別較多的接受致癌因子的作用有關(guān)
。年齡在腫瘤的發(fā)生中也有一定影響。
3)種族和地理因素
。
隨著對腫瘤本質(zhì)認(rèn)識的不斷深入
,更由于腫瘤局部治療方法的停滯不前,惡性腫瘤逐漸地被看成為一種全身性疾病
。由此而來
,腫瘤治療觀念便發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)向,腫瘤綜合治療觀應(yīng)運而生
。
縱觀惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變
,不難看出,腫瘤外科學(xué)
、腫瘤放射治療學(xué)
、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支柱。.三種手段互有特點
,互為補充
。
從治療效應(yīng)看,外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法
。因此
,腫瘤外科學(xué)家和放射腫瘤學(xué)家對腫瘤概念結(jié)構(gòu)認(rèn)識極為相似,兩者都認(rèn)為惡性腫瘤發(fā)生在局部
,侵犯周圍組織
、經(jīng)淋巴管、血管或通過自然腔隙轉(zhuǎn)移他處
。這樣
,治療的重點自然放在局部上,也即是控制局部生長和局部擴(kuò)散特別是淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移上
。藥物治療屬于全身效應(yīng)的方法
。因此腫瘤化學(xué)治療專家除了重視局部腫瘤外,更多地把著眼點放在惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移上
。他們對于腫瘤治療的觀點為細(xì)胞指數(shù)殺滅的觀點
,故強調(diào)了多療程
、足劑量的用藥方法,以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細(xì)胞
。從各種腫瘤不同治療方法的療效比較中
,我們能清楚地看到治療方法的優(yōu)點與缺點。作為一名腫瘤?div id="4qifd00" class="flower right">
?漆t(yī)生,對這些長處與不足應(yīng)該而且必須心中有數(shù)
。自然地,我們更應(yīng)該注意到
,在單一方法不能達(dá)到治愈腫瘤的情況下
,應(yīng)聯(lián)合使用不同方法以彌補各自的不足。從解剖的角度看
,治療原發(fā)部位的腫瘤以外科手術(shù)和病灶放射方法最好
,然而,全身化療卻有可能消滅鏡下轉(zhuǎn)移灶
。另一方面
,治療方法的相互作用也很重要,外科切除大塊病灶之后
,他處的殘余腫瘤受到刺激增殖而可能對隨后的化療更為敏感
;化療可能有放療增敏作用;激素治療則由于其不依賴細(xì)胞的增殖而能補充化療不足
。充分地考慮到這些方方面面
,我們才有可能制訂出取得最佳治療效果的惡性腫瘤治療方案。
腫瘤治療歷經(jīng)手術(shù)
、放療
、化療及生物治療,近年
,眾多學(xué)者又提出腫瘤綜合治療的概念。所謂腫瘤綜合治療是指:根據(jù)病人的機體狀況
、腫瘤的病理類型
、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢,有計劃地
,合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段
,以期大幅度地提高治愈率?div id="d48novz" class="flower left">
?梢哉f
,腫瘤治療學(xué)研究顯示出多學(xué)科的合作與補充,腫瘤的治療也已進(jìn)入綜合治療的時代
。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分
,手術(shù)
。化療
。放療及生物治療
,依照不同病例特點,進(jìn)行有機組合
,以期達(dá)到最佳的治療效果
。人們在綜合治療癌瘤時,大多先切除原發(fā)病灶
,再輔以化療
,這不僅有利于病情分期,同時又可防止那些對化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時機
。但對睪丸
、肛門、喉咽等部位的腫瘤
,人們嘗試做過術(shù)前化療
,顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后
,針對微轉(zhuǎn)移癌灶
,為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。
從腫瘤的綜合治療可以看出,綜合手術(shù)
、化療
、放療及生物治療手段,依據(jù)具體情況具體分析的原則
,針對具體病例
,制訂相應(yīng)的個性化的治療方案,最終達(dá)到最佳綜合療效
。
要攻克癌癥
,我們首先要探查 癌癥的起因,癌癥的起因首先是人體內(nèi)陰陽平衡
,組織細(xì)胞在不同的致癌因素長期作用下
,細(xì)胞突變而引起的,它的主要表現(xiàn)在組織細(xì)胞異常和過度的增生
。其實癌組織也是人體的一部分
,只有在人本陰陽平衡失調(diào),五行生克乘侮發(fā)生變化的前提下
,人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會對其失去監(jiān)控
,任其發(fā)展。久而久之
,癌細(xì)胞日益增殖
,腫瘤隊伍日益壯大
,最后侵蝕周圍正常組織,消耗大量能量和營養(yǎng)
,影響人體的正常生理代謝
,造成機體逐漸衰竭,最終導(dǎo)致死亡
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