,均產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體,中和抗體和血凝抑制抗體。
本病毒在外界環(huán)境中抵抗力不強(qiáng)
,56℃30分鐘或100℃2分鐘即可滅活。但對低溫和干燥的抵抗力很強(qiáng)
,用冰凍干燥法在4℃冰箱中可保存數(shù)年
。
[流行病學(xué)]
①傳染源:動物和人均可作為傳染源,其中豬與馬是重要的傳染源
。
②傳播途徑:主要通過蚊子(三帶稀庫蚊等)叮咬傳播
,臺灣螺線也可傳播本病。
3人群普遍易感
,以隱性感染多見
,反復(fù)多次隱性感染或病后有較高免疫力。
④流行特征:本病流行于東南亞及太平洋地區(qū)一些國家
,80%~90%病例集中于7
、8、9月份
。老少均可發(fā)病
,10歲以下兒童占發(fā)病總數(shù)的80%以上。
(一)傳染源及儲存宿主 主要傳染者是家畜
、家禽
。人被感染后僅發(fā)生短期病毒血癥且血中病毒數(shù)量較少,故患者及隱性感染者作為傳染源的意義不大
。
豬是我國數(shù)量最多的家畜
,由于它對乙腦病毒的自然感染率高,而且每年因屠宰而種群更新快
。因此
,自然界總保持著大量的易感豬,構(gòu)成豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)
。在流行期間
,豬的感染率100%,馬90%以上
,為本病重要動物傳染源
。
蚊蟲感染后,病毒在蚊體內(nèi)增殖,可終身帶毒
,甚至隨蚊越冬或經(jīng)卵傳代
,因此除作為傳播媒介外,也是病毒的儲存宿主
。此外蝙蝠也可作為儲存宿主
。
(二)傳播途徑 本病系經(jīng)過蚊蟲叮蛟而傳播。能傳播本病的蚊蟲很多?div id="d48novz" class="flower left">
,F(xiàn)已被證實(shí)者為庫蚊
、伊蚊、按蚊的某些種
。國內(nèi)的主要傳播媒介為三帶喙庫蚊
。此外,從福建
、廣東的蠛蠓中
,云南和四川的中,已分離到乙腦病毒
,故也可能成為本病的傳播媒介
。
(三)易感人群 人群對乙腦病毒普遍易感,但感染后出現(xiàn)典型乙腦癥狀的只占少數(shù)
,多數(shù)人通過臨床上難以辨別的輕型感染獲得免疫力
。成人多因隱性感染而免疫。通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多
,但因兒童計(jì)劃免疫的實(shí)施
,近來報道發(fā)病年齡有增高趨勢。病后免疫力強(qiáng)而持久
,罕有二次發(fā)病者
。
[流行特征]
乙腦僅分布在亞洲。在我國疫區(qū)分布在蘭州---長春連線以南的廣大的地區(qū)內(nèi)
,僅東北北部
、青海、新疆及西藏等地未見本病報告
。本病有嚴(yán)格的季節(jié)性80~90%的病例都集中在7
、8、9三個月內(nèi)
。但隨地理環(huán)境的不同,流行季節(jié)略有上下
,華南地區(qū)的流行高峰在6~7月
,華北地區(qū)為7~8月,而東北地區(qū)則為8~9月,均與蚊蟲密度曲線相一致
。氣溫和雨量與本病的流行也有密切關(guān)系
。
乙腦呈高度散發(fā)性,同一家庭同時有兩個患者罕見
。
[發(fā)病原理與病理變化]
當(dāng)人體被帶病毒的蚊蟲叮蛟后
,病毒即進(jìn)入血循環(huán)中。發(fā)病與否
,一方面取決于病毒的毒力與數(shù)量
,另一方面取決于機(jī)體的反應(yīng)性及防御機(jī)能。當(dāng)人體抗體病能力強(qiáng)時
,病毒即被消滅
。如人體抵抗力降低,而感染病毒量大
,毒力強(qiáng)時
,病毒經(jīng)血循環(huán)可突破血腦屏障侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),并在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖
,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變
。不同的神經(jīng)細(xì)胞對病毒感受不同,以及腦組織在高度炎癥時引起的缺氧
、缺血
、營養(yǎng)障礙等,造成中樞病變部位不平衡
,如腦膜病變較輕
,腦實(shí)質(zhì)病變較重;間腦
、中腦病變重
,脊髓病變輕。注射百日咳菌苗或患腦囊蟲病者乙腦發(fā)病率明顯高
,可能系血腦屏障被破壞之故
。
病變廣泛存在于大腦及脊髓,但主要位于腦部
,且一般以間腦
、中腦等處病變?yōu)橹H庋塾^察可見軟腦膜大小血管高度擴(kuò)張與充血
,腦的切面上可見灰質(zhì)與白質(zhì)中的血管高度充血
、水腫,有時見粟?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蛎琢4笮〉能浕瘔乃涝?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。顯微鏡下可見:
血管病變 腦內(nèi)血管擴(kuò)張
、充血、小血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹
、壞死
、脫落。血管周圍環(huán)狀出血
,重者有小動脈血栓形成及纖維蛋白沉著
。血管周圍有淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤,可形成“血管套”
。
神經(jīng)細(xì)胞變性
、腫脹與壞死 神經(jīng)細(xì)胞變性,胞核溶解
,細(xì)胞漿虎斑消失
,重者呈大小不等點(diǎn)、片狀神經(jīng)細(xì)胞溶解壞死形成軟化灶
。壞死細(xì)胞周圍常有小膠質(zhì)細(xì)胞圍繞并有中性粒細(xì)胞浸潤形成噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象(neuronophagia)
。腦實(shí)質(zhì)腫脹。軟化灶形成后可發(fā)生鈣化或形成空洞
。
膠質(zhì)細(xì)胞增生 主要是小膠質(zhì)細(xì)胞增生
,呈彌漫性或灶性分存在血管旁或壞死崩解的神經(jīng)細(xì)胞附近。
由于以上病變的程度及分布各不相同
,故在臨床上神經(jīng)癥狀表現(xiàn)極不一致
。
[臨床表現(xiàn)]
潛伏期為4~21天,一般10左右
。整個病程分為三期:
①初期:病程第1~3天
,有高熱、嘔吐
、頭痛
、嗜睡;
②極期:病程第4~10天
,頭痛加劇
,自好睡、昏睡至昏迷
,驚厥或抽痙
,肢體癱瘓或假直,有腦膜刺激征及顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)
,深度皆迷病人可發(fā)生呼吸衰竭
。顱內(nèi)病變部位不同還可出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征,此期持續(xù)10天左右
;
③恢復(fù)期:多數(shù)病人體溫下降
,神志逐漸清醒
,語言功能及神經(jīng)反射逐漸恢復(fù),少數(shù)人留有失語
、癱瘓、智力障礙等
,經(jīng)治療在半年內(nèi)恢復(fù)
,半年后仍遺留上述癥狀稱之為后遺癥。
潛伏期4~21天
,一般為10~14天
。病毒初在單核巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖,再釋放入血
,多數(shù)人在感染后并不出現(xiàn)癥狀
,但血液中抗體可升高 ,稱之隱性感染
。部分人出現(xiàn)輕度的呼吸道癥狀
;極少數(shù)患者,病毒通過血腦屏障造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變
,出現(xiàn)腦炎癥狀
。典型患者的病程可分四個階段:
(一)初熱期 病程第1~3天,體溫在1~2日內(nèi)升高到38~39℃
,伴頭痛
、神情倦怠和嗜睡、惡心
、嘔吐
。小兒可有呼吸道癥狀或腹瀉。
(二)極期 病程第4~10天
,進(jìn)入極期后
,突出表現(xiàn)為全身毒血癥狀及腦部損害癥狀。
1.高熱 是乙腦必有的表現(xiàn)
。體溫高達(dá)39~40℃以上
。輕者持續(xù)3~5天,一般7~10天
,重者可達(dá)數(shù)周
。熱度越高,熱程越長則病情越重
。
2.意識障礙 大多數(shù)人在起病后1~3天出現(xiàn)不同程度的意識障礙
,如嗜睡、昏迷
。嗜睡常為乙腦早期特異性的表現(xiàn)
。一般在7~10天左右恢復(fù)正常
,重者持續(xù)1月以上。
3.驚厥或抽搐 是乙腦嚴(yán)重癥狀之一
。由于腦部病變部位與程度不同
,可表現(xiàn)輕度的手、足
、面部抽搐或驚厥
,也可為全身性陣發(fā)性抽搐或全身強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘不等
。
4.呼吸衰竭 是乙腦最為嚴(yán)重的癥狀
,也是重要的死亡原因。主要是中樞性的呼吸衰竭
,可由呼吸中樞損害
、腦水腫、腦疝
、低鈉性腦病等原因引起
。表現(xiàn)為呼吸表淺,節(jié)律不整
、雙吸氣
、嘆息樣呼吸、呼吸暫停
、潮氏呼吸以至呼吸停止
。
中樞性呼吸衰竭可與外周性呼吸衰竭同時存在。外周性呼吸衰竭主要表現(xiàn)為呼吸困難
、呼吸頻率改變
、呼吸動度減弱、發(fā)紺
,但節(jié)律始終整齊
。
高熱、抽搐及呼吸衰竭是乙腦急性期的三聯(lián)癥
,?div id="4qifd00" class="flower right">
;橐蚬嗷ビ绊?div id="4qifd00" class="flower right">
,加重病情
。
5.腦膜刺激征 較大兒童及成人均有不同程度的腦膜刺激征。嬰兒多無此表現(xiàn)
,但常有前囪隆起
。
6.其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征 若錐體束受損,常出現(xiàn)肢體痙攣性癱瘓
、肌張力增強(qiáng)
,巴彬斯基征陽性
。少數(shù)人可呈軟癱。小腦及動眼神經(jīng)受累時
,可發(fā)生眼球震顫
、瞳孔擴(kuò)或可縮小,不等大
,對光反應(yīng)遲鈍等
;植物神經(jīng)受損常有尿潴留、大小便失禁
;淺反身減弱或消失,深反射亢進(jìn)或消失
。
7.其他 部分乙腦患者可發(fā)生循環(huán)衰竭
,表現(xiàn)為血壓下降,脈博細(xì)速
。偶有消化道出血
。
多數(shù)病人在本期末體溫下降,病情改善
,進(jìn)入恢復(fù)期
。少數(shù)病人因嚴(yán)重并發(fā)癥或腦部損害重而死于本期。
(三)恢復(fù)期 極期過后體溫在2~5天降至正常
,昏迷轉(zhuǎn)為清醒
,有的患者有一短期精神“呆滯階段”,以后言語
、表情
、運(yùn)動及神經(jīng)反射逐漸恢復(fù)正常。部分病人恢復(fù)較慢
,需1~3個月以上
。個別重癥病人表現(xiàn)為低熱、多汗
、失語
、癱瘓等。但經(jīng)積極治療
,?div id="d48novz" class="flower left">
?稍?個月內(nèi)恢復(fù)。
(四)后遺癥期 雖經(jīng)積極治療
,部分患者在發(fā)病6個月后仍留有神經(jīng)
、精神癥狀,稱為后遺癥
。發(fā)生率約5~20%
。以失語
、癱瘓及精神失常最為多見。如繼續(xù)積極治療
,仍可望有一定程度的恢復(fù)
。
根據(jù)病情輕重,乙腦可分為4型:
1.輕型 患者神志始終清晰
,有不同程度嗜睡
,一般無抽搐,腦膜刺激不明顯
。體溫通常在38~39℃之間
,多在一周內(nèi)恢復(fù),無恢復(fù)期癥狀
。
2.中型 有意識障礙如昏睡或淺昏迷
。腹壁反射和提睪反射消失。偶有抽搐
。體溫常在40℃左右
,病程約為10天,多無恢復(fù)期癥狀
。
3.重型 神志昏迷
,體溫在40℃以上,有反射或持續(xù)性抽搐
。深反射先消失后亢進(jìn)
,淺反射消失,病理反射強(qiáng)陽性
,常有定位病變
。可出現(xiàn)呼吸衰竭
。病程多在2周以上
,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn),部分病人可有后遺癥
。
4.暴發(fā)型 少見
。起病急驟,有高熱或超高熱
,1~2天后迅速出現(xiàn)深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐
。如不積極搶救,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡
。幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥
。
乙腦臨床癥狀以輕型和普通型居多,約占總病例數(shù)的三分之二。流行初期重型多見
,流行后期輕型多見
。
[診斷]
(一)流行病學(xué)資料 乙腦有明顯的季節(jié)性,主要在7~9三個月內(nèi)
。起病前1~3周內(nèi)
,在流行地區(qū)有蚊蟲叮咬史?div id="d48novz" class="flower left">
;颊叨酁閮和扒嗌倌?div id="d48novz" class="flower left">
。大多近期內(nèi)無乙腦疫苗接種史。
(二)臨床特點(diǎn) 突然發(fā)熱
、頭痛
、嘔吐、意識障礙
,且在2~3天內(nèi)逐漸加重
;早期常無明顯體征,2~3天后常見腦膜刺激征
,幼兒出現(xiàn)前囪膨隆
;查體腹壁反射
、提睪反射消失;病理反射巴彬斯基征陽性
;四肢肌張力增高等
。重癥病人可迅速出現(xiàn)昏迷、抽搐
、吞咽困難及呼吸衰竭等表現(xiàn)
;小兒常見凝視與驚厥。
(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血象 白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般在10~30×109/L
,中粒細(xì)胞增至80%以上
,核左移,嗜酸粒細(xì)胞可減少
。
2.腦脊液檢查 外觀澄清或微混
,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,多數(shù)在0.05~0.5×109/L之間
,個別病人可達(dá)1×109/L以上
,或始終正常;在病初以中性粒細(xì)胞占多數(shù)
,以后逐漸以淋巴細(xì)胞為多
。蛋白稍增加,糖定量正常或偏高
,氯化物正常
。腦脊液中免疫球蛋白的測定對鑒別診斷有幫助?div id="d48novz" class="flower left">
;撔阅X膜炎患者腦脊液中的IgM明顯升高
,結(jié)核性腦膜炎患者則IgA、IgG升高顯著
,而病毒性腦膜炎患者在后期時IgG可有升高
。
3.血清學(xué)檢查
(1)血凝抑制試驗(yàn) 可測定IgM抗體及IgG抗體,敏感性高
,方法簡便快速
,但試驗(yàn)要求嚴(yán)格,偶見假陽性反應(yīng)
。雙份血清效價增長4倍以上可確診
,單份血清抗體效價1:100為可疑,1:320可作診斷
、1:640可確診
。
(2)二巰基乙醇(2ME)耐性試驗(yàn) 檢測IgM抗體,患者血清標(biāo)本在2ME處理前
、后分別作血凝抑制試驗(yàn)
,如處理后血凝抑制抗體效價下降1/2~3/4,表示特異性IgM已被2ME裂解
,即為試驗(yàn)陽性
。本法可在起病第4~8天即呈陽性,且由于單份血清即有輔助價值
,故可對乙腦進(jìn)行早期診斷
。
(3)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 特異性較高,但其陽性大都出現(xiàn)在第4~7周
,雙份血清抗體效價有4倍或以上的增長即可診斷
。若僅單份血清,1:2為可疑
,1:4以上有助診斷
。
(4)中和試驗(yàn) 病后一周血中出現(xiàn)中和抗體,效價增長4倍以上可確診
。早期為IgM
,后期為IgG。此法特異性及敏感性均較高
,抗體持續(xù)終生
。一般用于流行病學(xué)調(diào)查。
(5)免疫熒光試驗(yàn) 發(fā)病初1~2天的血液或發(fā)熱第2~4天的腦脊液及發(fā)熱全程的腦室內(nèi)的腦脊液,均可采用本法檢測乙腦病毒抗原