腺病毒的結(jié)構(gòu)有哪些,腺病毒對(duì)呼吸道有哪些影響

一、腺病毒有哪些結(jié)構(gòu)組成

腺病毒呈無(wú)囊膜的球形結(jié)構(gòu)，其病毒粒子在感染的細(xì)胞核內(nèi)常呈晶格狀排列，每個(gè)病毒顆粒包含一個(gè)36 kb的線性雙鏈DNA,兩端各有一個(gè)100~600 bp的反向末端重復(fù)序列（inverted terminal re-pea,t ITR）， ITR的內(nèi)側(cè)為病毒包裝信號(hào)，是病毒包裝所需要的順式作用元件?；蚪M包含早期表達(dá)的與腺病毒復(fù)制相關(guān)的E1~E4基因和晚期表達(dá)的與腺病毒顆粒組裝相關(guān)的L1~L5基因。線狀雙股DNA與核心蛋白形成直徑為60~65 nm的髓芯，被包裹于衣殼內(nèi)。衣殼呈二十面體對(duì)稱，由252個(gè)直徑8~10 nm的殼粒組成，殼粒排列在三角形的面上，每邊6個(gè)，其中240個(gè)為六鄰體（非頂點(diǎn)殼粒） ,另12個(gè)為五鄰體基底（頂點(diǎn)殼粒）。每個(gè)六鄰體是六鄰體蛋白的同源三聚體，三聚體的六鄰體分子有一個(gè)三角形的塔尖和五面體的基底，塔區(qū)由4個(gè)環(huán)構(gòu)成即loop1、loop2、loop3、loop4,基底包含兩個(gè)區(qū)域P1、P2區(qū)[3]。六鄰體上的表位（epitope）是診斷不同血清型的標(biāo)準(zhǔn)，它包括哺乳動(dòng)物腺病毒屬的抗原成分，是病毒體對(duì)免疫選擇壓力最敏感的部位。每個(gè)五鄰體基底上結(jié)合著1根（哺乳動(dòng)物腺病毒）或2根（禽腺病毒）長(zhǎng)9~77. 5 nm的纖維突起，這些纖維以五鄰體蛋白為基底由衣殼面伸出，纖維頂端形成頭節(jié)區(qū)，纖突有血清特異性，且含有負(fù)責(zé)體外血細(xì)胞凝集的種屬特異性抗原決定位點(diǎn)。

腺病毒含13%DNA和87%的蛋白質(zhì)，病毒體分子量約為175×106。病毒基因組為線狀雙鏈DNA，大約含35kb～36kb，腺病毒12、18和31型的DNA組成中，G+C mol%最低（48%～49%），屬于對(duì)動(dòng)物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+C mol%較高（61%），致癌性反而低或無(wú)。這是一種用于人腺病毒分離株的分組的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其基因同源性將人腺病毒分為A～F等6組。

腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在，由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周?chē)?，起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復(fù)合物連接起來(lái)，并通過(guò)蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價(jià)鍵結(jié)合著一個(gè)被稱為DNA末端蛋白（pTP）復(fù)合物（DNA-TPC）的特化的結(jié)構(gòu)，與腺病毒復(fù)制密切相關(guān)。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復(fù)序列（ITR），是復(fù)制的起始位點(diǎn)。在左端ITR的3′側(cè)有一段長(zhǎng)約300bp的包裝信號(hào)（ψ）介導(dǎo)腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對(duì)腺病毒而言，只有包括兩端的ITR和包裝信號(hào)（ψ）的約0.5kb的序列是順式作用元件，也就是說(shuō)必須由腺病毒載體自身攜帶，而其他的30余種蛋白都可以通過(guò)輔助病毒（或細(xì)胞）反式補(bǔ)足。

病毒蛋白約11種（TP和PⅠ～PⅩ），其中有4種蛋白（病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ）與病毒基因構(gòu)成病毒核心，多肽PⅦ是主要的核心蛋白，如同組蛋白一樣包裹病毒基因DNA。構(gòu)成病毒衣殼的蛋白質(zhì)約7種。多肽PⅡ是病毒衣殼中最豐富和最主要成分，六鄰體是由3個(gè)PⅡ分子緊密相連組成。多肽PⅥ、PⅧ在六鄰體與病毒核心之間形成連接橋，并與多肽PⅨ一起穩(wěn)定著六鄰體分子的晶格排列。5個(gè)分子多肽PⅢ相連構(gòu)成五鄰體的基座蛋白，PⅢa為五鄰體的周?chē)鞍?，也參與衣殼的組成，五鄰體通過(guò)PⅤ與病毒核心相連。多肽PⅣ主要構(gòu)成病毒三聚體纖突，纖突與病毒血凝活性相關(guān)，因血凝素（纖突）具有型特異性，常用血凝抑制試驗(yàn)（HI）對(duì)臨床分離株進(jìn)行分型。

二、腺病毒對(duì)呼吸道的影響有哪些

腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān)，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。

呼吸道感染

呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉

痛等，包括以下4種不同的綜合征。

1、急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。

2、咽結(jié)膜熱（pharyngoconjunctival fever）癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時(shí)發(fā)生結(jié)膜炎。咽結(jié)膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結(jié)膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無(wú)后遺癥。

3、急性呼吸道疾?。╝cute respiratory diseases，ARD）　這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點(diǎn)，常在軍隊(duì)的新兵中流行，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見(jiàn)于3型。

4、肺炎　腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴(yán)重表現(xiàn)。

三、腺病毒的檢查方法有哪些

形態(tài)學(xué)檢查

對(duì)難于培養(yǎng)的腸道腺病毒，從糞便標(biāo)本中粗提后，經(jīng)電子顯微鏡或免疫電鏡觀察。

病毒分離與鑒定

1、分離培養(yǎng) 標(biāo)本應(yīng)盡早從感染部位采集。采集患者咽喉、眼分泌物，糞便和尿液等，加抗生素處理過(guò)夜，離心取上清接種敏感細(xì)胞（293、Hep-2或HeLa細(xì)胞等），37℃孵育后可觀察到典型CPE，即細(xì)胞變圓、團(tuán)聚、有拉絲現(xiàn)象，最突出的表現(xiàn)是許多病變細(xì)胞聚在一起呈葡萄串狀。

2、病毒鑒定 用熒光標(biāo)記的抗六鄰體抗體與分離培養(yǎng)細(xì)胞作用來(lái)鑒定腺病毒，也可用血凝抑制（hemoagglutination inhibition，HI）試驗(yàn)或中和試驗(yàn)（neutralization test，NT）檢測(cè)屬和組特異性抗原并鑒定病毒的血清型。

腺病毒可用Shell vial技術(shù)進(jìn)行快速鑒定。病毒標(biāo)本經(jīng)抗生素和離心處理，取上清接種于有細(xì)胞的Shell vial培養(yǎng)瓶，孵育1～2天，用特異性六鄰體單克隆抗體對(duì)其抗原表位進(jìn)行檢測(cè)。也可用病人鼻粘膜上皮脫落細(xì)胞直接染色檢測(cè)病毒抗原。

用DNA雜交或內(nèi)切酶酶切等鑒定分離培養(yǎng)的病毒DNA；PCR可用于腺病毒感染的診斷，引物設(shè)計(jì)主要根據(jù)腺病毒六鄰體、VAI和VAII編碼區(qū)序列，能檢測(cè)所有血清型，而且其敏感性很高，能檢測(cè)某些病人潛在的腺病毒。用腺病毒41型BgIII-D片段作探針診斷腺病毒腹瀉，其檢出率可達(dá)80%。

血清學(xué)檢查

常用血清學(xué)方法包括IF、CF、EIA、HI及NT等試驗(yàn)，采取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行檢測(cè)，若恢復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期增長(zhǎng)4倍或以上，即有診斷意義。快速檢測(cè)血清可用ELISA法或乳膠凝集試驗(yàn)。

抗原檢測(cè)

常用來(lái)直接檢測(cè)腺病毒在呼吸道和胃腸道的感染，較快速且靈敏度較高。免疫熒光（尤其對(duì)呼吸道標(biāo)本、咽拭子和活組織標(biāo)本）和酶免疫分析（尤其對(duì)于糞便標(biāo)本）是常用的方法，與細(xì)胞培養(yǎng)相比，免疫熒光所測(cè)腺病毒的靈敏性能提高40%~60%,其它直接測(cè)定抗原的方法包括免疫層析法和乳膠凝集法。研究證實(shí)，與細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)方法相比，使免疫層析試劑盒所測(cè)定的靈敏度可達(dá)90%。

四、腺病毒基因產(chǎn)物的主要功能有哪些

腺病毒基因產(chǎn)物的主要功能

E1區(qū)基因表達(dá)產(chǎn)物

可以進(jìn)一步分為E1A和E1B。E1A主要由兩種成分構(gòu)成，分別為289R（或13S）和243R（或12S）。這些E1A蛋白的主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，使細(xì)胞對(duì)病毒復(fù)制更易感E1B19K與細(xì)胞Bcl-2基因的表達(dá)產(chǎn)物同源，可以通過(guò)滅活和清除Bax家族成員來(lái)防止細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死。E1B55K基因產(chǎn)物可以下調(diào)p53基因的轉(zhuǎn)錄水平，當(dāng)然這種調(diào)節(jié)功能不是絕對(duì)的，其他一些腺病毒基因（如E4 orf6）也參與了這一過(guò)程。另外，E1B55K基因產(chǎn)物還與病毒復(fù)制、病毒晚期mRNA的轉(zhuǎn)錄以及病毒RNA的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。

E2區(qū)基因表達(dá)產(chǎn)物

可分為E2A和E2B。其中，E2A即DNA結(jié)合蛋白（DBP，DNA Binding Protein）；E2B主要產(chǎn)物有兩種，分別是末端蛋白前體（pTP）和病毒DNA聚合酶（pol）。三種蛋白與至少三種細(xì)胞內(nèi)的因子相互作用，啟動(dòng)腺病毒DNA復(fù)制以及病毒晚期基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程。

E3區(qū)基因表達(dá)產(chǎn)物

主要功能是破壞宿主的免疫防御機(jī)制，而與病毒基因組的復(fù)制無(wú)關(guān)。E3基因的產(chǎn)物之一11.6Kd，由于可以在病毒感染的晚期裂解細(xì)胞并釋放病毒顆粒而被稱為腺病毒死亡蛋白（ADP，adenovirus death protein）。gp 19K蛋白可以在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上與MHC I類分子的重鏈結(jié)合阻止其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面，并且可以延緩MHC I的表達(dá)。RID α&β以及14.7Kd可以抑制由TNF誘發(fā)的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)Fas降解，下調(diào)TNF受體水平。

E4區(qū)基因表達(dá)產(chǎn)物

E4區(qū)的基因產(chǎn)物通常被稱為orf 1~6/7，主要與病毒信使RNA的代謝有關(guān)。還有促進(jìn)病毒DNA復(fù)制以及關(guān)閉宿主蛋白合成的功能。研究發(fā)現(xiàn)，一些E4產(chǎn)物可以與DNA激活的蛋白激酶結(jié)合，防止病毒DNA發(fā)生串聯(lián)。由于該激酶可以激活p53基因，因此可以認(rèn)為一些E4區(qū)基因產(chǎn)物可以抑制細(xì)胞凋亡。許多E1B和E4基因產(chǎn)物都與拮抗E1A蛋白功能有關(guān)。比如，E4 orf4抑制E1A對(duì)E2F啟動(dòng)子的激活；E4 orf3VA RNA使一些由腺病毒轉(zhuǎn)錄的非翻譯RNA，與腺病毒抵抗宿主細(xì)胞免疫有關(guān)。

腺病毒的誘發(fā)疾病

腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān)，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。 呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉痛等，包括以下4種不同的綜合征。
1．急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。
2．咽結(jié)膜熱（pharyngoconjunctival fever）癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時(shí)發(fā)生結(jié)膜炎。咽結(jié)膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結(jié)膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無(wú)后遺癥。
3．急性呼吸道疾?。╝cute respiratory diseases，ARD）　這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點(diǎn)，常在軍隊(duì)的新兵中流行，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見(jiàn)于3型。
4、肺炎　腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴(yán)重表現(xiàn)。 腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎，常由性傳播感染。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉(zhuǎn)錄，加速HIV的復(fù)制。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。
腺病毒感染后可獲得對(duì)同型的持久免疫力
與絕大多數(shù)呼吸道感染的病原相比，機(jī)體對(duì)腺病毒的再感染能產(chǎn)生有效的免疫。起保護(hù)作用的是體內(nèi)產(chǎn)生的循環(huán)中和抗體。正常的健康成人一般也具有多型的抗體。約40%～60%的6～15歲的人具有1、2和5型中和抗體，但3、4和7型抗體很少。母親的抗體能保護(hù)嬰兒免除嚴(yán)重的腺病毒呼吸道感染。

腺病毒感染

有些人突然出現(xiàn)腹瀉的情況，同時(shí)伴隨發(fā)熱咳嗽等等，這可能是病毒感染導(dǎo)致的，病毒感染的種類比較多，其中腺病毒感染就會(huì)導(dǎo)致相關(guān)癥狀，發(fā)生了腺病毒感染及時(shí)治療是會(huì)好起來(lái)的，因此也不用太過(guò)擔(dān)心，接下來(lái)我們來(lái)具體了解一下腺病毒感染的相關(guān)知識(shí)吧。

腺病毒感染癥狀

腺病毒感染屬于病毒感染的一種，那么腺病毒感染癥狀有哪些呢？

腺病毒是呼吸道系統(tǒng)常見(jiàn)的病毒，它和鼻病毒，呼吸道合胞病毒都容易引起急性上呼吸道感染，也就是感冒。腺病毒感染呼吸道后，容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)燒，伴全身酸痛，乏力，鼻塞，流鼻涕等表現(xiàn)，部分腺病毒感染患者還會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰。

腺病毒感染治療上，首先進(jìn)一步檢查明確病因。若腺病毒感染是輕癥的，大多數(shù)可自行改善。若患者癥狀較明顯，可加用一些抗病毒及對(duì)癥的藥物進(jìn)行處理。大多數(shù)腺病毒感染的患者，通過(guò)上述治療后，癥狀可得到迅速而有效的改善。

腺病毒感染要多久才好

腺病毒感染的治療是需要時(shí)間的，那么腺病毒感染要多久才好呢？

腺病毒是一種雙鏈DNA病毒、感染人之后可以導(dǎo)致多種疾病，有可能導(dǎo)致流行性角膜結(jié)膜炎、這種情況可以持續(xù)數(shù)天的時(shí)間，嚴(yán)重的甚至需要數(shù)月。也有可能導(dǎo)致眼結(jié)膜熱、癥狀一般來(lái)說(shuō)都是長(zhǎng)達(dá)三周時(shí)間的。呼吸道的疾病，有可能引起上呼吸道感染、上呼吸道感染有可能是比較輕微的癥狀，數(shù)天就痊愈，也有可能稍微重一些，持續(xù)的時(shí)間達(dá)到一周以上。

而下呼吸道的感染主要是可能引起明顯的肺炎，兒童肺炎中約10%的肺炎是由腺病毒引起的，相應(yīng)的癥狀很可能稍微重一些，持續(xù)的時(shí)間一般來(lái)說(shuō)也能夠超過(guò)一周的時(shí)間。另外還能夠引起胃腸道的疾病，比如出現(xiàn)腹瀉或者是引起出血性的膀胱炎。但一般來(lái)說(shuō)，這些大多都是比較自限性的，如果出現(xiàn)了胃腸炎，在兩歲以下的幼兒可以有嘔吐甚至腹瀉。這種情況需要看具體病情的輕重，來(lái)判斷持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間。

腺病毒感染原因

腺病毒感染需要搞清楚原因才好治療，那么腺病毒感染原因有哪些呢？

腺病毒廣泛存在于自然界中，健康人也可攜帶腺病毒。腺病毒是一種常見(jiàn)的病原微生物，當(dāng)人體免疫力下降，感染腺病毒時(shí)就可治病。腺病毒可引起呼吸道、胃腸道、尿道膀、胱炎以及肝臟感染，以呼吸道感染最為常見(jiàn)。

腺病毒感染患者在起病前常有受寒、淋雨、極度疲勞等誘因，或有與腺病毒感染患者的密切接觸時(shí)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流鼻涕等。所以預(yù)防腺病毒感染，首先應(yīng)提高自身免疫力，在腺病毒流行季節(jié)，盡量少去人員密集的公共場(chǎng)所，盡量避免直接接觸腺病毒感染患者。

腺病毒感染癥狀與普通感冒的區(qū)別

腺病毒感染癥狀與普通感冒可能會(huì)搞混，那么腺病毒感染癥狀與普通感冒的區(qū)別有哪些呢？

腺病毒感染與普通感冒從病原上區(qū)別：引起普通感冒的病原較多，常見(jiàn)的如腺病毒，鼻病毒，呼吸道合胞病毒，冠狀病毒等。引起流感的病原為流感病毒。普通感冒的癥狀多以卡他樣癥狀為主，比如咳嗽，流鼻涕，鼻塞等，體溫可輕度升高或者正常，乏力感較輕。而流感的癥狀多為重度樣癥狀，如乏力，頭痛，全身酸痛而呼吸道癥狀較輕，發(fā)熱較重，通常大于38.5度。

其實(shí)腺病毒感染癥狀與普通感冒并沒(méi)有太大的區(qū)別，普通感冒也有可能是由于腺病毒感染所引起的，比較容易造成咳嗽、咳痰、鼻塞、流鼻涕等身體不適感，甚至有可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，在發(fā)高燒的情況下，需根據(jù)醫(yī)囑使用退燒藥物治療。

腺病毒是什么？腺病毒的傳播途徑有哪些

腺病毒主要經(jīng)空氣飛沫、密切接觸及糞-口途徑傳播，腺病毒的傳染源主要是患者和隱性感染者，病毒由呼吸道和眼結(jié)膜分泌物、糞便及尿排出體外，通過(guò)上述途徑傳播，在密集人群中可發(fā)生流行，比如部隊(duì)、醫(yī)院、寄宿學(xué)校、孤兒院及公共游泳池，不良的衛(wèi)生習(xí)慣可促進(jìn)腺病毒傳播。腺病毒是一種常見(jiàn)的呼吸道病毒，目前已知可感染人體的腺病毒有50多種，腺病毒感染人體后，可導(dǎo)致發(fā)熱性呼吸系統(tǒng)感染、咽結(jié)膜熱、角膜結(jié)膜炎、泌尿道感染及胃腸炎癥。
腺病毒感染全年都可以發(fā)生，但大多發(fā)生在冬春季節(jié)，病毒感染后可潛伏于淋巴組織、腎實(shí)質(zhì)或其他組織，在免疫抑制狀態(tài)下，感染可被激活，各血清型可導(dǎo)致不同疾病，幼兒、孕婦和免疫低下的患者感染后，可出現(xiàn)明顯的癥狀，嚴(yán)重者可危及生命。不過(guò)對(duì)于免疫功能正常的人群來(lái)說(shuō)，腺病毒感染大多呈自限性，治療上僅采用支持治療，不推薦抗病毒治療，迄今國(guó)內(nèi)也沒(méi)有特效的抗病毒藥物可以殺滅該病毒。

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