黃芪活性產(chǎn)物代謝調(diào)控研究重大突破
市場對中藥材的需求量與日俱增
，但是許多野生中藥材受生長周期所限
，供不應(yīng)求；大量的無序采挖
，又會影響生態(tài)環(huán)境
。由中國工程院院士、上海中醫(yī)藥大學(xué)教授胡之璧領(lǐng)銜完成的“黃芪活性產(chǎn)物代謝調(diào)控的基因工程關(guān)鍵技術(shù)研究”項目，首次將現(xiàn)代生物技術(shù)成功應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥
，在改良中藥材品質(zhì)、實現(xiàn)中藥資源的可持續(xù)利用方面取得重大突破
。該項目近日獲2007年度國家科技進(jìn)步二等獎
。
黃芪，是中醫(yī)臨床最常用的大宗藥材之一?div id="d48novz" class="flower left">
，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)
，黃芪多糖、黃芪甲苷等主要生物活性成分
，具有抗心肌缺血
、缺氧、病毒性心肌炎的作用
，以黃芪主要成分為原料的新藥開發(fā)成為熱點
。黃芪主要生長在西北干旱地區(qū)，由于市場需求量不斷增加
，其野生資源受到極大威脅
。它又是一種重要固沙植物，如無序采挖
，可能成為沙塵暴肆虐的原因之一
。其實，不僅是黃芪
，許多野生中藥資源在可持續(xù)利用方面都陷于這樣的“困境”
。人工栽培是“解困”的一條途徑，但藥用植物需3－5年生長時間
，難以滿足市場的迫切需求
；而且引種栽培代數(shù)越多，中藥材質(zhì)量退化就越厲害
。
物代謝調(diào)控研究重大突破.png)
胡之璧帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊
，探索運用基因工程技術(shù)
，對中藥活性成分進(jìn)行代謝調(diào)控研究。他們選用黃芪作為模式藥材
，因為大部分中藥像黃芪一樣
，以根入藥。在黃芪身上找到“突破口”
，不僅具有重要理論意義
，而且對其它根類藥材的可持續(xù)利用也具有示范作用。
技術(shù)難點之一
，是定向生產(chǎn)中藥材中的“寶貝”———目標(biāo)活性產(chǎn)物
。科研人員在黃芪無數(shù)個基因中
，找到調(diào)節(jié)其活性成分的兩個基因
，克隆后構(gòu)建到載體上，然后由載體把兩個基因?qū)朦S芪培養(yǎng)物上
，生成黃芪毛狀根
。他們應(yīng)用基因工程手段，創(chuàng)建了黃芪代謝相關(guān)內(nèi)源基因的擴(kuò)增技術(shù)
，調(diào)控黃芪活性成分生物合成
，大幅度提高了黃芪中有效成分。由此
，胡之璧帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊開創(chuàng)了中藥基因工程這一研究新領(lǐng)域
。
黃芪毛狀根培養(yǎng)，如何從實驗室“搖瓶”過渡到產(chǎn)業(yè)化的生物反應(yīng)器培養(yǎng)
？毛狀根培養(yǎng)生物反應(yīng)器是當(dāng)今國內(nèi)外研究的熱點之一。胡之璧帶領(lǐng)科研人員另辟蹊徑
，將透明顫菌血紅蛋白基因引入黃芪毛狀根
，使這種生物在低氧條件下也能“茁壯”生長，不影響其活性成分的代謝水平
。該技術(shù)屬國際首創(chuàng)
，創(chuàng)建了黃芪毛狀根30升大規(guī)模培養(yǎng)體系，為其工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)提供了技術(shù)指導(dǎo)和示范
。
專家點評
中國科學(xué)院院士陳凱先：該科研項目建立的藥材基因克隆
、載體構(gòu)建、表達(dá)
、毛狀根規(guī)模培養(yǎng)等技術(shù)方法具有普適性
，為中藥資源的可持續(xù)利用提供了創(chuàng)新思路和方法，也為提高我國中藥現(xiàn)代化研究水平作出了顯著貢獻(xiàn)
。
當(dāng)歸麥冬黃芪 丹參益母草 調(diào)理心肌病兼痰濕虛病癥
當(dāng)歸
、麥冬
、黃芪、丹參
、益母草
， 具有益氣補血，活血化瘀
，滲利水濕
，支持維護(hù)宗氣注貫心脈等氣化作用，主要對氣陰兩虛
，精血不足
，又氣機瘀濕障礙者
，具備特色功能作用
。
1.主要對心腦血管病兼痰濕出現(xiàn)水腫者作用。
心腦血管病的痰濕證表現(xiàn)：
痰濁內(nèi)阻
，血脈不通
，常見心律失常
，心悸，暈眩
，頭部不適
，肢痛麻脹，有悶痛
、刺痛
、常反復(fù)發(fā)作，夜間尤甚
，麻痹冷痛等出現(xiàn)
。
如痰瘀互結(jié)，心脈痹阻
，則胸痹痛
，胸中堵塞，呼吸不暢
，以呼出為快
。
若心脈不通，傷累肺氣
，因肺氣貫心脈以行呼吸
，可見病理氣喘，短氣
，或氣逆咳喘等出現(xiàn)
。
若痰濕瘀互結(jié)，水道氣化障礙，則水腫多于下肢水腫脹滿先出現(xiàn)
。
當(dāng)歸
、麥冬、黃芪
、丹參
、益母草，調(diào)節(jié)心源性陰虛失常除瘀阻痰濕氣虛外
，還包括其他癥狀如心煩失眠
，五心煩熱，口干盜汗
，心悸易驚
，面色不華，神疲乏力等的調(diào)整作用
。
2.當(dāng)歸
、麥冬、黃芪
、丹參
、益母草， 具有益氣補血
，活血化瘀
，滲利水濕，對三高征
，糖尿病
、高血壓病、肝腎精血代謝失調(diào)疾病作用
。
心腦血管病
，三高征，糖尿病
、高血壓病
、肝腎精血代謝失調(diào)等疾病是津液病理變化各特色特點，也是津液不足與津液輸布障礙及代謝失常綜合反映
。
當(dāng)歸、麥冬
、黃芪
、丹參， 具有益氣補血
，活血化瘀
。
黃芪、丹參
、益母草
，益氣祛瘀利痰飲水濕邪功能
。
3.當(dāng)歸、麥冬
、黃芪
、丹參、益母草
， 具有益氣補血
，活血化瘀，滲利水濕
，對腫瘤癌癥氣血兩虛體質(zhì)
，糾偏扶正祛邪的作用。
氣血津液是生命功能氣血化生依存同源基礎(chǔ)
。
氣血津液來源本質(zhì)屬性
，為精微營養(yǎng)通過脾胃系統(tǒng)、肺腎氣化
、及臟腑等作用化生提升的營養(yǎng)液化物質(zhì)
。
津液與氣血 臟腑 功能
津液功能作用，在生理上津液既是臟腑功能活動的物質(zhì)基礎(chǔ)
，又是臟腑功能活動的產(chǎn)物
，也可以稱津液是氣血生化的基礎(chǔ)，又是氣血基礎(chǔ)生化產(chǎn)物
，所以津液又是氣血
、物質(zhì)、臟腑組織
、結(jié)構(gòu)
、功能性的介質(zhì)介體。
原創(chuàng)作品 羅占光中醫(yī)生
。
如使用不當(dāng)
，概不負(fù)責(zé)，并保留相關(guān)法律事項
。
吃黃芪可以幫助降低血糖嗎？
吃黃芪可以幫助降低血糖
，黃芪能夠幫助治療糖尿病
，可以有效避免糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生，而且黃芪具有活血利水的作用
，還具有健脾補腎的功效
，能有效改善身體狀況，同時也可以增強身體素質(zhì)，但是也要注意黃芪不能多吃
，要注意量的控制
。吃黃芪可以幫助降低血糖，黃芪能夠幫助治療糖尿病
，可以有效避免糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生
，而且黃芪具有活血利水的作用，還具有健脾補腎的功效
，能有效改善身體狀況
，同時也可以增強身體素質(zhì)，但是也要注意黃芪不能多吃
，要注意量的控制
。
吃黃芪可以幫助降低血糖，黃芪能夠幫助治療糖尿病
，可以有效避免糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生
，而且黃芪具有活血利水的作用，還具有健脾補腎的功效
，能有效改善身體狀況
，同時也可以增強身體素質(zhì)，但是也要注意黃芪不能多吃
，要注意量的控制
。
微生物在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用有哪些？？
微生物在中藥中的應(yīng)用
摘要：中藥是中華民族的瑰寶
，幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻(xiàn)
，形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實踐檢驗的成藥驗方。中藥作為天然藥物正逐步引起世界的關(guān)注
。微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物
，包括細(xì)菌、病毒
、真菌以及一些小型的原生動物
、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體，它個體微小
，卻與人類生活關(guān)系密切
。利用微生物廣泛涉及健康、食品
、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域
。微生物在中藥領(lǐng)域有著廣泛的運用
。微生物可運用于中藥菌體發(fā)酵、中藥炮制等
。
關(guān)鍵詞：微生物 中藥 發(fā)酵技術(shù)發(fā)酵中藥
中國是中醫(yī)中藥的起源
，幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻(xiàn)，并逐漸積累
，形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實踐檢驗的成藥驗方
。中藥行業(yè)是我國具有比較優(yōu)勢的少數(shù)幾個產(chǎn)業(yè)之一，在自然科學(xué)領(lǐng)域
，我國最有實力
、最有優(yōu)勢、最有后勁的就是中醫(yī)藥
。它是中華民族的瑰寶
，也是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中重要的組成部分，在預(yù)防和治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用
。正受到各國人民和研究人員的關(guān)注和重視
。目前各國都在從中藥等天然產(chǎn)物中尋找有效藥源。
微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物
，包括細(xì)菌
、病毒、真菌以及一些小型的原生動物
、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體
，它個體微小，卻與人類生活關(guān)系密切
。涵蓋了有益有害的眾多種類
，廣泛涉及健康、食品
、醫(yī)藥
、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域
。微生物學(xué)是生命科學(xué)中發(fā)展較快的學(xué)科之一
，在生命科學(xué)中地位越來越重要，成為各門學(xué)科都離不開的重要工具
。在制藥藥現(xiàn)代化進(jìn)程中
，微生物顯示出了越來越重要的作用，充分利用現(xiàn)代微生物學(xué)成果可以更好地促進(jìn)制藥的現(xiàn)代化
，也為微生物學(xué)的發(fā)展開辟了新領(lǐng)域
。
1 微生物學(xué)理論促進(jìn)了微生物相關(guān)中藥的發(fā)展
對傳統(tǒng)微生物中藥的生物學(xué)研究加深了傳統(tǒng)微生物中藥的應(yīng)用和產(chǎn)品開發(fā)
，特別是多種中藥微生物純培養(yǎng)物代替原藥材的研究尤其引人注目，如靈芝
、猴頭等各種藥用菌的栽培, 對保護(hù)環(huán)境
、保護(hù)資源、滿足人民群眾用藥需求起到了十分巨大的作用
。以金水寶為代表的從冬蟲夏草中分離的真菌純培養(yǎng)物代替冬蟲夏草的研究取得了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益, 掀起了以蝙蝠蛾擬青霉
、蝙蝠蛾多毛孢、蛹蟲草
、等蟲生真菌的研究熱潮
。對一些微生物和植物相互作用形成的中藥也有了更深入的認(rèn)識, 如龍血竭的形成與真菌有密切的關(guān)系, 是龍血樹抵抗微生物侵染而產(chǎn)生的一種植物抗毒素；僵蠶中的一些有效成分是微生物
、蠶
、桑葉相互作用形成的。對天麻
、茯苓等中藥的生物學(xué)研究促進(jìn)了這些中藥品種栽培技術(shù)的發(fā)展
。
微生物相關(guān)中藥形成方式，可以分為以下幾種情況：1)以腐生生活方式形成的大型藥用真菌
，如靈芝
、猴頭、木耳
、香菇等
。這些真菌基本上都可以實現(xiàn)人工栽培。2)天然微生物發(fā)酵植物性中藥材料形成
，如神曲
、紅曲等，主要是酵母和絲狀真菌
。3)植物和微生物共生形成的中藥, 如天麻是蜜環(huán)菌和天麻植物的共生體
，天麻植物依靠蜜環(huán)菌提供營養(yǎng)；豬苓也是由于蜜環(huán)菌侵入豬苓菌核形成的共生體
，由蜜環(huán)菌提供營養(yǎng)
。4)寄生真菌侵染活體昆蟲形成的蟲菌復(fù)合體，其實質(zhì)是昆蟲的致病菌
。如冬蟲夏草
、僵蠶、蛹蟲草等
。5)微生物侵染植物后
，植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒素，如龍血竭
、沉香等[1]
。
微生物相關(guān)中藥活性成分的研究為這些中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化起到了重要的作用
，也加深了對這些中藥藥理作用的認(rèn)識。藥理學(xué)研究促進(jìn)了傳統(tǒng)微生物中藥在治療現(xiàn)代社會的高發(fā)病如癌癥
、心腦血管疾病
、病毒性疾病中的應(yīng)用。多數(shù)微生物中藥都具有滋補保健的效果
，如靈芝、冬蟲夏草成為保健食品開發(fā)的熱點
。大多數(shù)藥用真菌都含有真菌多糖, 真菌多糖能增強免疫力
、沒有直接的細(xì)胞毒作用，成為抗癌
、抗病毒產(chǎn)品開發(fā)熱點
。
2 微生物發(fā)酵在中藥中的應(yīng)用
發(fā)酵工程是指采用工程技術(shù)手段，利用生物（主要是微生物）和有活性的離體酶的某些功能
，為人類生產(chǎn)有用的生物產(chǎn)品
，或直接用微生物參與控制某些工業(yè)生產(chǎn)過程的一種技術(shù)。
發(fā)酵工程微生物發(fā)酵制藥是指利用微生物技術(shù)
，通過高度工程化的新型綜合技術(shù)
，以利用微生物反應(yīng)過程為基礎(chǔ)，依賴于微生物機體在反應(yīng)器內(nèi)的生長繁殖及代謝過程來合成一定產(chǎn)物
，通過分離純化進(jìn)行提取精制
，并最終制劑成型來實現(xiàn)藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)。
中藥發(fā)酵制藥技術(shù)是在繼承中藥炮制學(xué)發(fā)酵法的基礎(chǔ)上
，吸取了微生態(tài)學(xué)研究成果
，結(jié)合現(xiàn)代生物工程的發(fā)酵技術(shù)而形成的高科技中藥制藥新技術(shù)，是從中藥(天然藥物) 制藥方面尋找藥物的新療效
。傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵多是在天然的條件下進(jìn)行的
，而現(xiàn)在的中藥發(fā)酵制藥技術(shù)是在充分吸收了近代微生態(tài)學(xué)、生物工程學(xué)的研究成果而逐漸形成的
。其先進(jìn)發(fā)酵工藝特點是：以優(yōu)選的有益菌群中的一種或幾種
、一株或幾株益生菌作為菌種，加入中藥提取液中
，再按照現(xiàn)代發(fā)酵工藝制成產(chǎn)品
，它是一種含有中藥活性成分、菌體及其代謝產(chǎn)物的全組分發(fā)酵液的新型中藥發(fā)酵加工制劑
。
2.1古代中藥發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用歷史與現(xiàn)狀
我國人民遠(yuǎn)在 4000多年前就學(xué)會利用發(fā)酵來釀酒
，此后又相繼利用發(fā)酵來生產(chǎn)醬、醋
、豆豉和臭豆腐等食品
?div id="jfovm50" class="index-wrap">！侗静萁?jīng)疏》曰：“古人用曲，即造酒之曲
，其氣味甘溫
，性專消導(dǎo)，行脾胃滯氣
，散臟腑風(fēng)冷
。”說明中藥臨床應(yīng)用之曲是在釀酒業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的
，曲與酒相維系
。后來人們在酒曲中加入其他藥物制成專供藥用的各類曲劑?div id="m50uktp" class="box-center"> ！侗静菥V目》云：“古人用麴
，多是造酒之麴。后醫(yī)乃造神麴
，專以供藥
，力更勝之?div id="m50uktp" class="box-center"> ！笨梢姽湃嗽缫褜⑽⑸锇l(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制
。即將藥材與輔料拌和，一定溫度和濕度下通過微生物的發(fā)酵達(dá)到提高藥效
、改變藥性
、降低毒副作用等目的。直到現(xiàn)在
，臨床仍在應(yīng)用的發(fā)酵（制品）中藥
，如六神曲、淡豆豉
、建曲
、沉香曲、半夏曲
、紅曲
、豆黃等，均是利用炮制環(huán)境中的野生微生物（多為霉菌
、酵母
、細(xì)菌等）進(jìn)行多菌種固體發(fā)酵而成[2]。
發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用歷史悠久
，也是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法之一
，一般主要是起到中藥復(fù)合炮制的作用。不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的發(fā)酵處理后會產(chǎn)生藥性的差異
，可利用該特性生產(chǎn)不同適應(yīng)證的中藥
。例如
，發(fā)酵淡豆豉時，以桑葉
、青蒿發(fā)酵者
，藥性偏于寒涼，多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥
；以麻黃
、紫蘇發(fā)酵者，藥性偏于辛溫
，多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥
。在清代，根據(jù)輔料中藥及治療功能的不同
，又制出了皂角曲、竹瀝曲
、麻油曲
、牛膽曲、開郁曲
、海粉曲
、覆天曲等10種藥曲。
但是傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵僅對自然界的菌種進(jìn)行利用
，且菌種不純
，不能利用現(xiàn)代研究成果定向改變藥物的性能或有意識地根據(jù)藥物之間的特性進(jìn)行有目的的組合。同時
，對那些在自然界中不占優(yōu)勢
、生長條件要求比較嚴(yán)格的微生物來說，就不可能在藥物上生長起來
。這極大地限制了微生物的作用
。另外，是否會落入有害菌也不明確
，使微生物在藥物中的潛在效能沒有最大限度地發(fā)揮出來
。
中藥發(fā)酵研究開始于80年代，但僅是對真菌類自身發(fā)酵的研究
，如靈芝菌絲體
、冬蟲夏草菌絲體、槐耳發(fā)酵等
，大都是單一發(fā)酵
。雖有報道加入中藥，但也僅是將中藥當(dāng)做菌絲體發(fā)酵的菌質(zhì)
，同時研究發(fā)現(xiàn)
，含有中藥的菌質(zhì)對原發(fā)酵物的功效有影響
，只是未見深入研究。目前
，已有學(xué)者呼吁中藥發(fā)酵制藥可按新藥審批辦法規(guī)定開發(fā)新藥
。同時也開展了另一項研究，即生物轉(zhuǎn)化
，我們認(rèn)為它與中藥發(fā)酵是密不可分的
。90年代初，日本人小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉葉甙
，可借助腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分而起到治療作用
。又有報道，在中藥有效成分與細(xì)菌的生物轉(zhuǎn)化過程
，許多甙類
、黃酮類、黃酮醇
、黃烷酮類
、香豆素類等均經(jīng)過腸道菌進(jìn)行了化學(xué)修飾。有作者指出 ,在中藥成分生物轉(zhuǎn)化的研究過程中 ,對代謝物提純
、確定結(jié)構(gòu)模式固然需要
，但更應(yīng)當(dāng)推出微生物發(fā)酵。中藥成分的生物轉(zhuǎn)化是中藥創(chuàng)制新藥研究的重要方面
。正在修訂中的我國新藥申報指導(dǎo)原則
，已決定將生物轉(zhuǎn)化列入創(chuàng)新(一類) 藥的研究。董玫等研究發(fā)現(xiàn)
，六味地黃丸發(fā)酵液可顯著抑制小鼠肝癌 H22的生長
，而等量的六味地黃丸煎劑則無明顯抑瘤作用。六味地黃發(fā)酵液還可以對抗環(huán)磷酸酰胺所致白細(xì)胞減少
，且升高報細(xì)胞的作用明顯高于六味地黃煎劑
。香港中醫(yī)博士吳志勇成功發(fā)酵出黃芪液，經(jīng)福建中醫(yī)學(xué)院測定
，發(fā)酵的黃芪所含的黃芪多糖是普通煎
、煮、熬水提法的5.04～0.365倍之間
。據(jù)悉
，衛(wèi)生部藥品檢驗所動物試驗結(jié)果：發(fā)酵中藥只需1/28的量，即可與一般煎
、煮
、熬的水提物一份的量發(fā)揮同等的藥效。據(jù)報道，含有中藥成分的培養(yǎng)基對原發(fā)酵中藥的影響和多菌種混合發(fā)酵的研究將有望成為未來的研究熱點
。
國外對于中藥發(fā)酵的研究報道較少
，主要在食品、酶工程
，如日本的納豆
，用Bacillus菌發(fā)酵大豆。由于Bacillus菌酶系豐富（包括淀粉酶
、纖維素酶和蛋白酶）
，并能增加維生素K的含量，Bacillus subtilis菌環(huán)能消除小腸內(nèi)致病菌
，其提取物具有明顯的抗癌活性和降壓作用
。中草藥發(fā)酵的研究有必要借鑒上述成功的經(jīng)驗[4]。
2.2中藥發(fā)酵制藥的特點
中藥發(fā)酵制藥技術(shù)的典型特點就是生物轉(zhuǎn)化
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？筛爬ㄈ缦聨c：1)藥物的有效組分、活性物質(zhì)最大限度的得以提取
、利用
；2)藥物進(jìn)入人體后不能直接被利用的有效活性組分，因在體外得以完成而被直接利用
，迅速發(fā)揮應(yīng)有效能；3)優(yōu)選的人體有益菌種本身具有補充或增強原有藥物的功能
；4)中藥發(fā)酵制藥與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì)
，從而具有新的保健、預(yù)防或治療功能
；5)是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化
、具有高科技水平的又一新技術(shù)，生產(chǎn)工藝可控
，所得產(chǎn)物精確
，制劑方便，便于與國際接軌[4]
。
2.3 中藥發(fā)酵的分類
中藥發(fā)酵分為液體發(fā)酵和固體發(fā)酵
。液體發(fā)酵是在借鑒抗生素生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，把菌絲體加入培養(yǎng)基中
，將之與藥材混合后放置于適溫下進(jìn)行發(fā)酵
。液體發(fā)酵具有較高的物質(zhì)傳遞效率，易于實現(xiàn)發(fā)酵工藝的自動化控制
。固體發(fā)酵是以富含多種營養(yǎng)成分的農(nóng)副產(chǎn)品如麥麩
、甘蔗渣、玉米芯等作為發(fā)酵營養(yǎng)基質(zhì)，用一種或多種真菌作為發(fā)酵菌種
，在一定的溫度
、濕度條件下進(jìn)行發(fā)酵。固體發(fā)酵在發(fā)酵過程中既生長菌體
，又形成各種次生代謝物質(zhì)
，難以將其分離，南京中醫(yī)藥大學(xué)莊毅教授將它們統(tǒng)稱為“菌質(zhì)”
。按應(yīng)用方式又可將其分為“無渣式”和“去渣式”
，前者不用經(jīng)過提取可直接用藥，后者要經(jīng)過有效成分的提取和制劑后才可用藥[3]
。
2.4發(fā)酵在中藥研究中的應(yīng)用
2.4.1利用中藥培養(yǎng)基發(fā)酵藥用真菌
菌物界估計逾十萬種
，可供藥用的高等真菌約20余種，利用潛力巨大
。國內(nèi)20世紀(jì)60年代興起深層培養(yǎng)（或發(fā)酵）
，2世紀(jì)80年代中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所進(jìn)行的冬蟲夏草大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)研究，也僅是對菌類自身發(fā)酵的研究
，如靈芝
、冬蟲夏草、香菇發(fā)酵等
，且大多是單一發(fā)酵
。目前對靈芝、云芝
、冬蟲夏草
、灰樹花、密環(huán)菌
、金針菇
、香菇、姬松茸
、茯苓等很多菌種的發(fā)酵技術(shù)已日趨成熟
。
莊毅曾提出了菌質(zhì)的概念，即用一定的藥用菌菌種接種在一定的固體基質(zhì)上
，在一定環(huán)境條件下
，經(jīng)過一定時間發(fā)酵（發(fā)酵周期），在特定的質(zhì)量指標(biāo)控制下達(dá)到發(fā)酵終點而產(chǎn)生菌質(zhì)
?div id="jfovm50" class="index-wrap">？刹捎矛F(xiàn)代技術(shù)將有效真菌與中草藥組成的不同發(fā)酵基質(zhì)構(gòu)成各種發(fā)酵組合，在一定條件下進(jìn)行發(fā)酵
，產(chǎn)生各種性質(zhì)不同的菌質(zhì)
。可以利用中藥作為培養(yǎng)基的組成部分，構(gòu)建藥性菌質(zhì)
，比較發(fā)酵前后中藥相關(guān)成分的變化
，為中藥與藥用真菌的結(jié)合尋找突破點，并開發(fā)具有良好功效的藥物
。王玉紅等在發(fā)酵培養(yǎng)基中添加適量的黃芪以促進(jìn)靈芝的生長和靈芝多糖的產(chǎn)生
，結(jié)果其多糖的組分發(fā)生了變化，有可能產(chǎn)生了新的物質(zhì)
。尤建良等將中藥抗癌復(fù)方“康復(fù)靈”（主要含黨參
、麥冬、薏苡仁
、豬苓
、淮山藥等）以靈芝菌進(jìn)行生物發(fā)酵，結(jié)果表明靈芝中藥制劑發(fā)酵液的抑瘤率達(dá)47.87%比單獨的靈芝發(fā)酵液
、單味中藥制劑和靈芝發(fā)酵液中藥制劑混合液均有明顯提高
。
2.4.2中藥發(fā)酵用于藥材的炮制
發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一，它借助微生物的作用
，改變中藥原有藥性
，提高療效，降低毒副作用
，擴(kuò)大適應(yīng)癥
。微生物在生長過程中產(chǎn)生的各種酶，將藥物的成分分解轉(zhuǎn)化為新的活性成分或?qū)⒍拘猿煞址纸舛档退幬锏亩靖弊饔谩
，F(xiàn)代中藥加工中用發(fā)酵法炮制中藥
，如五倍子，這種中藥具有收斂止瀉
、止血的功能，但其主要成分鞣酸在腸道中與蛋白質(zhì)結(jié)合會降低其活性
。研究人員用含根毒菌等物質(zhì)的酵曲發(fā)酵五倍子
，能顯著提高其收斂作用，降低副作用
。
香港中醫(yī)吳志勇博士與內(nèi)地教授林陸山合作
，運用生物工程技術(shù)發(fā)酵中藥獲得成功。它徹底改變了煎
、煮
、熬、煉
、蒸
、浸的傳統(tǒng)加工工藝，并使藥效提高，發(fā)酵黃芪所含的黃芪多糖最多為傳統(tǒng)工藝的5倍
，且動物實驗證明發(fā)酵黃芪的用量為傳統(tǒng)方法制成的藥的1/28
，即可產(chǎn)生相同的藥效。
（1）提高有效成分提取率
中草藥中植物類藥材占90％
，藥材有效成分多存在于胞漿中
，植物細(xì)胞壁是由纖維素、半纖維素
、果膠質(zhì)
、木質(zhì)素2 發(fā)酵在中藥研究中的應(yīng)用2.1中藥發(fā)酵用于藥材的炮制等物質(zhì)構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)。在中藥有效成分提取過程中
，當(dāng)胞漿中的有效成分向提取介質(zhì)擴(kuò)散時
，必須克服細(xì)胞壁及細(xì)胞間質(zhì)的雙重阻力，使有效成分浸出受阻
。微生物可利用中藥中的成分為營養(yǎng)進(jìn)行分裂
、生長、繁殖和代謝
，在代謝過程中分泌蛋白酶
、纖維素酶、半纖維素酶
、果膠酶
、淀粉酶等幾十種胞外酶進(jìn)入培養(yǎng)基，使細(xì)胞破裂
，細(xì)胞間隙增加
，減小細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴(kuò)散的傳質(zhì)阻力
。體外試驗證明對盾葉薯蕷采用預(yù)發(fā)酵
，有效組分薯蕷皂苷元的產(chǎn)率明顯提高。
（2）中藥發(fā)酵可提高中藥藥效
在發(fā)酵的過程中
，對中草藥細(xì)胞進(jìn)行破壁使有效物質(zhì)溶出
，提高了活性成分的濃度。并且
，將許多人體不能直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解成小分子的活性物質(zhì)
，使發(fā)酵中藥在人體中可以較快的被吸收，且吸收較完
