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       首頁(yè) >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識(shí) >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      天然藥物開(kāi)發(fā)潛力巨大(天然藥物資源開(kāi)發(fā)與利用領(lǐng)域數(shù)字化的意義)
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-05-06 08:19:21
        
      

        
      
           
      天然藥物開(kāi)發(fā)潛力巨大
      我國(guó)的新藥研發(fā)一直以來(lái)都以仿制為主
      。加入世界貿(mào)易組織以后
      ，我國(guó)也將嚴(yán)格遵守有關(guān)保護(hù)新藥專利的協(xié)議，使我國(guó)今后新藥的生產(chǎn)和科研都面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)
      ，從仿制轉(zhuǎn)軌為創(chuàng)新已成為國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)謀求長(zhǎng)足發(fā)展的最終取向
      。長(zhǎng)期以來(lái)我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)
      ，創(chuàng)制新藥的能力非常薄弱
        ，因此
        ，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)采用模仿創(chuàng)新的手段，由仿到創(chuàng)
        ，盡快走向以創(chuàng)為主的發(fā)展道路
        。
      新藥上市以后是否成功關(guān)鍵要看能否為企業(yè)帶來(lái)巨大的銷售額和高額的利潤(rùn)。因此企業(yè)要想開(kāi)發(fā)出適銷對(duì)路的新產(chǎn)品
      ，不僅僅要有先期巨大的資金投入
      ，還要做周密的市場(chǎng)調(diào)研，根據(jù)市場(chǎng)需求來(lái)選擇新藥開(kāi)發(fā)的種類
      。當(dāng)前急待開(kāi)發(fā)的市場(chǎng)有以下幾方面：
      一
      、農(nóng)村藥品市場(chǎng)
      ，我國(guó)農(nóng)村藥品銷售額僅占我國(guó)藥品銷售額的四分之一
      ，農(nóng)村和城市人均使用藥品之比為1：9
      ，農(nóng)村市場(chǎng)具有極大的開(kāi)發(fā)潛力。
      二
      、老年用藥市場(chǎng)
      人口老齡化帶來(lái)的突出問(wèn)題就是老年病的治療
      ，心腦血管病、老年性癡呆
      、骨關(guān)節(jié)病
      、骨質(zhì)疏松癥等的治療藥及抗衰老藥物的消費(fèi)將進(jìn)一步增大。
      三
      、OTC市場(chǎng)
      隨著人們對(duì)健康的關(guān)注和健康知識(shí)的普及
      ，自我藥療近年方興未艾。目前
      ，國(guó)內(nèi)的OTC市場(chǎng)增長(zhǎng)速度迅猛
      ，為產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提高了廣闊的空間。選擇市場(chǎng)是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成敗的關(guān)鍵
      ，只有正確的選擇才能創(chuàng)造出切合消費(fèi)需求的產(chǎn)品
      ，使企業(yè)的新藥研發(fā)投入得到良好回報(bào)。
      當(dāng)前對(duì)于新藥的研發(fā)國(guó)家在政策上予以支持：一
      、投資政策：政府以高于其他行業(yè)的比例
      ，逐步增加對(duì)新藥研發(fā)的投入，給企業(yè)政策以消化新藥開(kāi)發(fā)的費(fèi)用
        。二
        、價(jià)格政策：要建立以市場(chǎng)形成價(jià)格的機(jī)制，促進(jìn)價(jià)格與價(jià)值的接近與一致
        。三、保護(hù)政策：巨大的銷售額和高額利潤(rùn)主要源于專利的保護(hù)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)將成為鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)制新藥的利器
        。四
        、產(chǎn)業(yè)政策：要建立以制藥企業(yè)為主體的新藥自主研究開(kāi)發(fā)體系，使企業(yè)成為集研發(fā)
        、生產(chǎn)
        、銷售一體化的集團(tuán)公司。
      中藥是中華民族優(yōu)秀的傳統(tǒng)文化瑰寶
        ，具有確切的療效和系統(tǒng)的理論體系
        ，是人類醫(yī)學(xué)寶庫(kù)的共同財(cái)“富。目前
        ，中醫(yī)藥的發(fā)展趨勢(shì)是：越來(lái)越多的人愿意接受傳統(tǒng)藥物的治療和保健
        ，越來(lái)越重視中醫(yī)藥的應(yīng)用，一些大型醫(yī)藥企業(yè)都在試圖通過(guò)對(duì)中藥進(jìn)行篩選
        ，研制出先導(dǎo)化合物來(lái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物以提高其在醫(yī)藥市場(chǎng)上的份額
        。通過(guò)以上的敘述，我們有理由相信以“天然”
        、“綠色”為標(biāo)牌
        ，具有深厚底蘊(yùn)的中醫(yī)藥產(chǎn)品，其開(kāi)發(fā)領(lǐng)域具有十分廣闊的發(fā)展前景
        ，潛力巨大
        。
      天然藥物資源開(kāi)發(fā)與利用領(lǐng)域數(shù)字化的意義
      1. 更高效的資源開(kāi)發(fā)和利用
      數(shù)字化技術(shù)能夠提高天然藥物資源開(kāi)發(fā)和利用的效率，可以對(duì)藥物資源進(jìn)行全面
        、系統(tǒng)的數(shù)據(jù)整合和分析
        ，更快速地發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)藥用價(jià)值，同時(shí)也可以提高品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的制定和監(jiān)督效率
      ，確保藥物的質(zhì)量和安全
      。
      2. 增強(qiáng)科學(xué)研究的可靠性
      采用數(shù)據(jù)分析和處理技術(shù)，可以更準(zhǔn)確地分析藥物的有效成分
      、作用機(jī)理等特性
      ，為科學(xué)研究提供更可靠的依據(jù)；同時(shí)還可以加強(qiáng)藥物研究數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)和管理
      ，確保數(shù)據(jù)的安全性和完整性
      ，避免數(shù)據(jù)丟失或篡改等情況。
      3. 促進(jìn)藥物產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型
      數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用能夠?qū)μ烊凰幬锂a(chǎn)業(yè)進(jìn)行數(shù)字化轉(zhuǎn)型
      ，并為藥品生產(chǎn)
      、銷售、管理等環(huán)節(jié)提供技術(shù)支持
      ，提高供應(yīng)鏈的效率和質(zhì)量
      ，推動(dòng)藥物產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展
      。
      4. 推動(dòng)國(guó)家科學(xué)技術(shù)水平的提升
      天然藥物資源開(kāi)發(fā)與利用領(lǐng)域的數(shù)字化轉(zhuǎn)型，將有利于國(guó)家在天然藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新能力提升
      ，提高科學(xué)研究和創(chuàng)新的效率和質(zhì)量
      ，推動(dòng)國(guó)家科技事業(yè)的快速發(fā)展。
      天然藥物的植物藥
      植物藥
      ，顧名思義
      ，是以植物初生代謝產(chǎn)物如蛋白質(zhì)、多糖和次生代謝物如生物堿
      、酚類
      、萜類為有效成分的原料藥、制劑
      。市場(chǎng)上植物來(lái)源的中藥
      、中成藥均在植物藥之列。植物藥在天然藥物中占主導(dǎo)地位
        。由于其在治療上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)（來(lái)自大自然
        ，毒副作用小
        ；在治療疑難雜癥上有廣闊的前景）而倍受重視
        。在一些西歐國(guó)家（如德國(guó)）植物藥、保健飲品已廣為大眾接受
        ；美國(guó)已通過(guò)修改FDA的有關(guān)條款放寬對(duì)植物藥的限制
        ；而韓國(guó)、日本
        、馬來(lái)西亞等國(guó)家和地區(qū)更是植物藥的生產(chǎn)大戶
        ；香港已決定斥巨資組建中藥港。國(guó)內(nèi)植物藥的應(yīng)用是勿庸置喙的
      。在1997年出臺(tái)的國(guó)家知識(shí)創(chuàng)新工程中
      ，植物藥的研究倍受重視；昆明
      、上海等地的天然藥物研究或篩選中心紛紛入選創(chuàng)新工程
      ，勢(shì)將大力推動(dòng)國(guó)內(nèi)的天然藥物研究與開(kāi)發(fā)，使天然藥物在人類文明和進(jìn)步中發(fā)放異彩
      ！
      

      天然藥物化學(xué)的應(yīng)用價(jià)值
      化妝品會(huì)天然藥物化學(xué)未來(lái)的主要市場(chǎng)
      ，有效成分是化妝品的靈魂所在，而天然產(chǎn)物是化妝品有效成分的重要來(lái)源
      ，比如白藜蘆醇(蘭蔻面霜)
      ，積雪草(赫蓮娜) 鞣花酸(歐萊雅)，說(shuō)遠(yuǎn)一點(diǎn)化妝品會(huì)成為藥學(xué)人員的新出路!
      誰(shuí)有醫(yī)藥化工的范文啊
      ，急.........有的請(qǐng)幫幫我
      醫(yī)藥化工生物技術(shù)的現(xiàn)狀與產(chǎn)業(yè)化方向 
       
       來(lái)源：學(xué)習(xí)中國(guó)網(wǎng) 點(diǎn)擊： 更新：2006-7-1 3:21:39
       
      生物化工已成為國(guó)外著名化學(xué)公司爭(zhēng)奪的熱點(diǎn)
      。生物技術(shù)從醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)逐漸向化工領(lǐng)域轉(zhuǎn)移
      ，使傳統(tǒng)
      的以石油為原料的化學(xué)工業(yè)發(fā)生變化
      ，向條件溫和
      ，以可再生資源為原料的生物Jjn-v過(guò)程轉(zhuǎn)移
      。目前西方
      各國(guó)較大的化工企業(yè)，如美國(guó)杜邦
      、孟山都
      、道化學(xué)公司，德國(guó)赫司特
      、拜爾公司
      ，英國(guó)ICI公司等都投入巨
      資和龐大的科技力量進(jìn)行生物技術(shù)研究，并取得了許多重要成果
      。
      1．1高價(jià)位產(chǎn)品的發(fā)展速率高于低價(jià)位產(chǎn)品
      目前
      ，全球生物化工年銷售額在4OO億美元左右，每年約以7％-8％的速率增長(zhǎng)
      。從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來(lái)看
      ，生物化工領(lǐng)域生產(chǎn)規(guī)模范圍極廣，市場(chǎng)年需求量?jī)H為千克級(jí)的干擾素
      、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素等昂貴產(chǎn)品(價(jià)格可達(dá)數(shù)萬(wàn)美元／g)與年需求量逾萬(wàn)噸的抗生素
      、酶、食品與飼料
      、日用與農(nóng)業(yè)化制品等低價(jià)位產(chǎn)品(部分價(jià)格不到l美元
      ，g)。高價(jià)位的產(chǎn)品市場(chǎng)份額在50％一60％
      ，低價(jià)位的產(chǎn)品市場(chǎng)份額在40％～50％
      。而且，根
      據(jù)近年來(lái)生物化工的發(fā)展趨勢(shì)及人們對(duì)醫(yī)藥衛(wèi)生的重視來(lái)看
      ，高價(jià)位產(chǎn)品的發(fā)展速率高于低價(jià)位產(chǎn)品
      。
      1．2 生物倦化成為生物化工的技術(shù)核心
      生物催化因其有轉(zhuǎn)化條件溫和、選擇性高
      、生物催化劑制造成本低等優(yōu)勢(shì)
      ，已發(fā)展成為化學(xué)工業(yè)重要
      技術(shù)之一。以催化作用為基礎(chǔ)的化學(xué)品占化工產(chǎn)品的60％
      ，其技術(shù)滲入量占目前化工生產(chǎn)技術(shù)的90％ 
      。生
      物催化劑為生物催化的核心，已經(jīng)成為各國(guó)學(xué)者及工程技術(shù)人員研究的重要內(nèi)容
      。生物催化的主要前沿領(lǐng)
      域有手性催化
      、極端菌研究
      、生物能源、生物新材料等
      。
      1．2．1手性化合物的研究
      利用生物催化酶
      、微生物等催化合成化學(xué)品不但具有條件溫和、轉(zhuǎn)化率高的優(yōu)點(diǎn)
      ，而且可以合成手性化合物及高分子
      。手性化合物是國(guó)外生物技術(shù)的主要產(chǎn)品。應(yīng)用手性技術(shù)最多的是制藥領(lǐng)域
      ，包括手性藥
      物制劑
      ，手性原料和手性中間體。手性藥物不同的對(duì)映體作用不同
      ，從療效和安全性出發(fā)
      ，單一對(duì)映體的
      分離和定性合成十分必要。如巴比妥藥DMBB與MPPB左旋(一)一異構(gòu)體均具有抗驚厥性
      ，而右旋(+)一異
      構(gòu)體的功能則是促驚厥
      。合成手性藥物的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)可分為兩類：一類是把外消旋體拆分為兩個(gè)光活性
      的對(duì)映體；另一類是從外消旋或手性前體出發(fā)
      ，通過(guò)催化反應(yīng)得到不對(duì)稱的光活性產(chǎn)物
      。手性化合物研究
      一個(gè)成功的例子是：生物法合成頭孢菌素。生物法生產(chǎn)利用了酶的對(duì)映體催化專一性
      ，只用兩步就可以替
      代傳統(tǒng)的化學(xué)法生產(chǎn)
      ，從而減少了工藝流程，提高了產(chǎn)量和純度
      。近期研究發(fā)現(xiàn)
      ，當(dāng)以外消旋化合物進(jìn)行
      酶催化反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)底物可以在反應(yīng)的同時(shí)不斷進(jìn)行外消旋化
      ，從而得到超過(guò)50％的對(duì)映體純的異構(gòu)體
      。
      1．2．2 極端菌的研究
      近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)一些菌在高溫
      、高鹽濃度等條件下仍然可以生存
      。對(duì)這些極端菌進(jìn)行研究，有望逐
      步改善工業(yè)生物催化劑對(duì)溫和環(huán)境依賴等缺陷
      ，從而提高酶在高溫
      、高壓等條件下的催化活性，增加酶對(duì)
      底物和反應(yīng)物抑制作用的抵抗程度
      ，從而拓寬生物催
      化劑使用的范圍
      。極端菌包括喜高溫菌、喜低溫菌
      、喜鹽菌
      、耐pH值等
      。
      近期的研究集中在與工業(yè)生物催化相聯(lián)系的極端的認(rèn)定上，它們包括了酯酶
      ，且旨肪酶
      、糖苷酶、縮醛
      酶
      、腈水解酶／酰胺酶
      、磷酸酶以及消旋酶。喜高溫菌主要應(yīng)用于食品工業(yè)和洗滌劑工業(yè)
      ，喜低溫菌主要應(yīng)
      用于提高熱敏性產(chǎn)品的產(chǎn)量
      ，喜鹽菌由于在高鹽濃度下穩(wěn)定而被用于低含水體系的催化劑。
      1．3 傳統(tǒng)發(fā)酵工業(yè)已由基因重組菌種取代或改良
      許多傳統(tǒng)的發(fā)酵工程產(chǎn)品如檸檬酸
      、青霉素等都已開(kāi)始采用基因工程手段進(jìn)行改造，大大地提高了產(chǎn)量
      ，在以基因工程為主導(dǎo)的現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品中
      ，醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品占75％左右。xuexicn.com
      2 醫(yī)藥生物技術(shù)的現(xiàn)狀
      我國(guó)醫(yī)藥消費(fèi)水平與國(guó)際水平相比差距很大
      ，1997年全國(guó)人均年消費(fèi)僅為l16．87元
      ，每年以16％
      的幅度增長(zhǎng)；醫(yī)藥銷售總額約1400億元(醫(yī)藥七大類)
      ，每年以21％-22％速度增長(zhǎng)
      ，但進(jìn)口藥、合資藥和
      國(guó)產(chǎn)藥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的占有率基本上是三分天下
      。我國(guó)將成為原料藥的出口基地和成品藥的銷售市場(chǎng)
      ，其危
      機(jī)在加入WTO以后將越來(lái)越突出。因此
      ，加速研制
      、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)新藥是我國(guó)的重要國(guó)策
      。
      l基因工程藥物中國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的基因工程藥物有：重組人干
      擾素alb(商品名為干擾靈
      、賽若金)，重組人干擾素a2a(商品名為?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">？堤?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">、萊福隆、因特芬
      、迪恩安
      、貝爾
      芬)，重組人干擾素et2b(商品名為利芬能
      、安福窿
      、安達(dá)芬
      、安福萊、隆化諾)
      ，重組人干擾素
      ，重組人白介
      素-2(商品名為安特魯克、德路生
      、辛洛爾
      、因路英、悅康仙
      、歐耐特
      、因特康)，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子
      (商品名為吉粒芬
        、促粒素
        、吉粒強(qiáng)、金磊賽強(qiáng)
        、粒生素
        、蘇粒素)，重組人巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子(商
      品名為特立爾
        、吉立強(qiáng)
        、格寧、里亞爾
        、利白多)
        ，重組鏈激酶rSK，重組人紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(商品名為寧紅欣
        、
      益比奧
        、依普定、EPO
      、愛(ài)血寶
      、依倍能)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(商品名為貝復(fù)濟(jì))
      ，重組表皮生長(zhǎng)因子
      。目前國(guó)內(nèi)正在研究的產(chǎn)品有神經(jīng)生長(zhǎng)因子類
      NGF，CNTF
      ，GDNF
      ，BDNF，SOD
      ，瘦素(LE吣
      ，抗溶凝栓藥物設(shè)計(jì)，IGF一1，hGH拮抗劑
      ，人胰島素C肽
      ，水蛭素，降鈣素
      ，葡激酶
      ，人IL-6，F(xiàn)it3配體
      ，人腫瘤血管生長(zhǎng)抑制因子
      ，bFGF，血小板生成素
      ，治療老年性癡呆基因工程新藥96718
      ，表皮生長(zhǎng)因子，胰島素
      ，生長(zhǎng)激素
      ，鏈激酶。
      2．2徽生物發(fā)酵(奠棚藥
      基因工程醫(yī)用抗生素進(jìn)行了丙酰螺旋霉素
        、麥迪霉素
        、絲裂霉素、麥白霉素等多種抗菌素的研究
        。青霉
      素、Ve是我國(guó)重要發(fā)酵產(chǎn)品
        。固定化青霉素?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ；负颓嗝顾仵；富蚬こ叹眉?xì)胞膜反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)了工
      廠化大規(guī)模裂解青霉素C生產(chǎn)6一氨基青霉烷酸(6一APA)
        。自行構(gòu)建的基因工程菌發(fā)酵生產(chǎn)頭孢菌素C
        ，
      發(fā)酵單位提高到2800單位以上，已經(jīng)廣泛使用
        。7一ACA是半合成頭孢霉素的母核
        ，1997年進(jìn)口額為4
      億元，用二步酶法將頭孢菌素C轉(zhuǎn)化和水解為7一ACA
        ，已成功克隆出2種酶的基因工程菌
        ，對(duì)CPC鈉
      鹽轉(zhuǎn)化率達(dá)73．4％ ，7一ACA純度達(dá)9o％以上
        。此外
        ，還開(kāi)發(fā)了幾種抗生素，如：妥布霉素
        、利福霉素SV
        、絲裂霉素C、泰樂(lè)霉素等；尼克霉素X
        、寧南霉素
        、慶大霉素、農(nóng)用抗生素66oB等
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？垢腥舅幬镤N售在全球僅
      次于心血管藥，居第二位
      ，而我國(guó)抗感染藥一直居第一位
      ，在開(kāi)放農(nóng)村市場(chǎng)后尤為突出。隨著人體抗藥性
      增強(qiáng)
      ，新的抗菌要求將越來(lái)越迫切
      。
      2．3 動(dòng)、植物來(lái)源鑭藥’
      這是傳統(tǒng)制藥的一個(gè)重要領(lǐng)域
      ，除了藥物還有生物制品
      、預(yù)防藥品和營(yíng)養(yǎng)品，目前該行業(yè)存在分離技
      術(shù)落后
      、收率低
      、生產(chǎn)分散等問(wèn)題。引人生物技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)有了一些新進(jìn)展
      ，如：中藥現(xiàn)代化中
      ，對(duì)天然植物的基因、酶和生化
      、構(gòu)效進(jìn)行分析研究
      ，用生物技術(shù)方法提取植物有效成分，用植物細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)工廠化生產(chǎn)紫杉醇
      、銀杏內(nèi)酯
      、青蒿素、紫草寧
      、麻黃素等
      ；用動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)生產(chǎn)單克隆抗體、干擾素
      、生長(zhǎng)激素
      、生長(zhǎng)因子、酶等生物藥物
        。
      3 生物制藥正在發(fā)展的領(lǐng)域
      隨著肥胖及老齡化問(wèn)題的加劇
        ，除心血管藥物外，減肥降脂藥
        、糖尿病藥
        、抗老年癡呆癥藥成了暢銷
      藥。隨著生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)的劇烈
      ，形勢(shì)的多變
      ，世界主要國(guó)家精神病發(fā)病率迅速上升，已成為嚴(yán)重影
      響人們生活質(zhì)量的新問(wèn)題
      ，因此研發(fā)與生產(chǎn)心血管藥
      、抗癌藥、艾滋病藥
      、糖尿病藥
      、防老年癡呆癥藥及
      精神病藥成為重點(diǎn)。對(duì)于大多數(shù)城市而言
      ，建立生物藥物生產(chǎn)企業(yè)
      ，
      尚缺乏上游研究機(jī)構(gòu)，但從戰(zhàn)略考慮
      ，需用一二個(gè)”五年計(jì)劃”建立龍頭研究機(jī)構(gòu)
      、龍頭開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)和龍頭生
      物制藥企業(yè)。教育部和國(guó)家計(jì)委批準(zhǔn)36所高校建立的”國(guó)家生命科學(xué)與技術(shù)人才培養(yǎng)基地”提出的”四個(gè)
      結(jié)合
      ，四個(gè)創(chuàng)新
      ，兩個(gè)配套”的總體思路(即：上下游結(jié)合、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合
      、國(guó)內(nèi)外結(jié)合
      、不同學(xué)科交叉結(jié)合；體制創(chuàng)新
      、機(jī)制創(chuàng)新
      、模式創(chuàng)新；政策配套
      、投人配套)值得借鑒。
      3．1基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)
      藥物基因組學(xué)(pharmnacogenomics)是利用人類基因信息指導(dǎo)新藥開(kāi)發(fā)的一個(gè)領(lǐng)域
      ，該領(lǐng)域是研究遺傳
      多樣性的個(gè)體差異對(duì)用藥的特異性
      ，用已知的基因理論研究用藥的個(gè)性化和進(jìn)行優(yōu)化藥物的設(shè)計(jì)，在臨床
      上發(fā)現(xiàn)具有潛在效應(yīng)式毒性的化合物
      ，對(duì)市場(chǎng)上低效和高毒性藥物通過(guò)藥物基因組學(xué)加以改善
      。
      人類基因組計(jì)劃完成后，基因組學(xué)能為人類提供xuexicn.com
      基因活性和疾病的相關(guān)性的有力證據(jù)
      ，但實(shí)際上大部分疾病并不是因?yàn)榛蚋淖兯斐?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ，且基因表達(dá)方式
      錯(cuò)綜復(fù)雜，同樣一個(gè)基因在不同條件下
      ，不同時(shí)期可能會(huì)起到完全不同的作用
      ，這是基因組學(xué)無(wú)法回答
      的， 因而產(chǎn)生了后基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)。完成生命功能過(guò)程是：DNA-+mRNA_十蛋
      白質(zhì)
      ，在此過(guò)程中一個(gè)基因可能編碼出幾個(gè)
      、幾十個(gè)各異蛋白質(zhì)?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">；蜣D(zhuǎn)錄產(chǎn)生一個(gè)蛋白前體
      ，再進(jìn)行加
      工、修飾成為活性蛋白
      ，通過(guò)一系列的運(yùn)輸
      、定位才能發(fā)揮正常的生理作用，蛋白質(zhì)組學(xué)是研究”一種基因
      所表達(dá)的全套蛋白質(zhì)”
      。通過(guò)對(duì)正常個(gè)體及病體個(gè)體的蛋白組比較分析
      ，我們可以找到”疾病特異性的蛋
      白質(zhì)分子”成為新藥設(shè)計(jì)的分子靶點(diǎn)。
      3．2藥物的篩選和組合化學(xué)
      藥物篩選是指從眾多的化合物中挑選出具有生物活性的化合物過(guò)程
      ，其中以特定的生物學(xué)指標(biāo)為依
      據(jù)找到的第一個(gè)化合物為先導(dǎo)化合物
      。新藥篩選分兩類：一是隨機(jī)篩選(普篩)，即從完全未知的化合物群中
      尋找先導(dǎo)化合物
      ；二是定向篩選
      ，即根據(jù)已知的先導(dǎo)化合物定向設(shè)計(jì)新化合物以篩選出藥效更好的化合
      物。天然化合物
      、動(dòng)植物
      、中藥經(jīng)驗(yàn)是我們進(jìn)行藥物篩選的有利條件。
      組合化學(xué)(combinatorial chemistry)是把化學(xué)合成
      、
      電腦設(shè)計(jì)
      、計(jì)算機(jī)技術(shù)結(jié)合為一體，能同時(shí)產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)相關(guān)但變化有序的化合物
      ，然后用高靈敏度的生
      物方法對(duì)這些化合物同時(shí)進(jìn)行篩選
      ，從中確定具有生物活性的物質(zhì)，再經(jīng)結(jié)構(gòu)測(cè)定
      ，以期找到全新的
      先導(dǎo)化合物
      。組合化學(xué)包括分子多樣性化合物庫(kù)的建立、群集篩選(分固
      、固／液兩相)
      ，確認(rèn)活性分子結(jié)構(gòu)。
      33 基因診斷和基因治療
      基因診斷主要是針對(duì)病原體
      、腫瘤和遺傳病的基因檢測(cè)
      ，現(xiàn)代化城市的優(yōu)生、疑難病(與基因及遺傳相
      關(guān))的控制是先進(jìn)的標(biāo)志之一
      ，有關(guān)產(chǎn)前診斷基本空白
      ，由此起步建立基因診斷
      ，在服務(wù)社會(huì)的同時(shí)積累
      數(shù)據(jù)為基因治療做好準(zhǔn)備?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">；蛑委?gene therapy)是把功能基因?qū)瞬∪梭w內(nèi)使之表達(dá)
      ，其表達(dá)產(chǎn)物一蛋白質(zhì)發(fā)揮功能使疾病得以治療?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">；蜃儺惢蛉毕菘蓪?dǎo)致各種疾病
      ，也可能遺傳給后代?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">；蛑委熓墙o基因
      做一次手術(shù)
      ，又稱為“分子外科”。體細(xì)胞基因治療是當(dāng)前的研究主流
      。
      3．4基因剔除
      、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和生物反應(yīng)器
      基因剔除gene knock out)是指對(duì)一個(gè)結(jié)構(gòu)已知但功能未知的基因，從分子水平上設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)
      ，將該基
      因去除(包括引人定點(diǎn)突變)
      ，然后從整體觀察動(dòng)物，推測(cè)相應(yīng)的功能
      ，其技術(shù)主要包括構(gòu)建重組基因載體
      、
      轉(zhuǎn)人受體細(xì)胞核內(nèi)、篩選已擊中細(xì)胞
      ，將細(xì)胞轉(zhuǎn)人胚胎使其生長(zhǎng)成為基因剔除的動(dòng)物
      。
      轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是用實(shí)驗(yàn)導(dǎo)入方法使外源基因在染色體基因組內(nèi)穩(wěn)定整合，亦能遺傳給后代的一類動(dòng)
      物
      。1974年美國(guó)學(xué)者首次用顯微注射法獲得了轉(zhuǎn)基因小鼠
      ，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物已廣泛用于基礎(chǔ)研究、疾病動(dòng)物
      模型的建立
      、藥用蛋白的生產(chǎn)
      、農(nóng)業(yè)(轉(zhuǎn)基因家畜的生產(chǎn)，如無(wú)毛雞)等各個(gè)領(lǐng)域
        。
      3．5 生物芯片和生街傳感器
      生物芯片是利用微電子
      、微機(jī)械、化學(xué)
      、物理技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)
      、樣品檢測(cè)
      、分析過(guò)程連續(xù)化、集成化
      、
      微型化
      。包括芯片實(shí)驗(yàn)室(Lab—on—a—chip)
      、基因芯片(DNAchip)、蛋白芯片(protein chip)
      、細(xì)胞芯片(cell
      chip)
      、組織芯片等。生物芯片技術(shù)包括芯片方陣的結(jié)構(gòu)
      、樣品制備
      、生物分子反應(yīng)和信號(hào)檢測(cè)及分析，主要
      用于疾病診斷
      、藥物篩選
      、基因測(cè)序，此外在農(nóng)業(yè)
      、食品監(jiān)督
      、環(huán)境保護(hù)、司法鑒定等方面都將做出重大貢
      獻(xiàn)
      。
      生物傳感器具有檢測(cè)專一
      、靈敏、響應(yīng)快等特點(diǎn)
      ，可用于許多生物產(chǎn)品代謝
      、中間產(chǎn)物的測(cè)定，可測(cè)定
      非生物化學(xué)物質(zhì)
      。生物傳感器使用的酶和細(xì)胞可以反復(fù)使用
      。生物傳感器利用酶、免疫系統(tǒng)
      、組織
      、細(xì)胞器
      或完整細(xì)胞作為催化劑，制成固定化膜與物化儀器化學(xué)
        、熱
        、光、聲波)相連
        ，將生理信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)槲锘盘?hào)
      輸出
        ，可制備成微型傳感器和多參數(shù)傳感器。美國(guó)每年投人約l3億美元用于生物傳感器技術(shù)及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究
        。生物工程與計(jì)算機(jī)工程結(jié)合發(fā)展頗具工業(yè)前景
        。
      3．6 組織工程和器官移植
      組織工程是應(yīng)用生物學(xué)和工程學(xué)原理，研制和開(kāi)發(fā)能夠修復(fù)和改善組織損傷或缺失功能的人造組織
      或器官的一門新興學(xué)科
        。軟骨
        、骨、肌腱
        、皮膚等組織再造成功
        ，血管
        、氣管等復(fù)合組織再生，胰
        、肝臟等組織再生研究取得不同程度進(jìn)展
        ，其他組織如輸尿管、尿道
        、食管
        、小腸、腎臟
      、血管和血細(xì)胞等組織工程也取得了某些進(jìn)展
      。
      3．7 藥物新拊型
      治療、預(yù)防和診斷用的藥物都以一定的劑型服務(wù)于人類
      ，權(quán)威的觀點(diǎn)認(rèn)為”提供新型的藥物傳輸方法
      與提供新藥幾乎同等重要”
      。藥物必須制成一定的劑型，以制劑的形式應(yīng)用于治療
      、預(yù)防或診斷
      ，而制劑的xuexicn.com
      4 醫(yī)1l5 匕工
      有效性、安全性
      、合理性和精密性等都反映了醫(yī)藥的水平
      ，決定了用藥的效果。提高藥物的療效
      、降低藥物
      的毒副作用和減少藥源性疾病
      ，對(duì)藥物制劑不斷提出了更高的要求，藥物的新劑型和新制劑技術(shù)也正發(fā)揮
      愈來(lái)愈大的作用
      。
      4 生物制藥的產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題
      由于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家藥品市場(chǎng)漸趨飽和
      ，加之目前一些受專利保護(hù)的暢銷藥物專利期將至，以及新的專利藥物開(kāi)發(fā)速度緩慢等原因
      ，國(guó)際藥品市場(chǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生了十大變化：生物技術(shù)藥物異軍突起
      ；通用名藥品
      (專利期已過(guò)的藥品)在處方藥品中的銷售額比例激增，遠(yuǎn)高于世界整個(gè)制藥工業(yè)的平均年增長(zhǎng)速度
      ；非
      處方藥(OTC)的增長(zhǎng)速度也不斷加快
      ；在藥品開(kāi)發(fā)方面，膽固醇控制
      、充血性心力衰竭
      、精神分裂癥、老年
      記憶衰退
      、老年性癡呆癥
        、糖尿病、艾滋病以及各種癌癥等治療領(lǐng)域
        ，研究開(kāi)發(fā)速度加快
        ，市場(chǎng)前景廣闊；在藥物制劑和劑型方面
        ，透皮吸收
        、控緩釋藥物制劑前景廣闊；為減少住院病人
        ，緩解住院病床負(fù)擔(dān)
        ，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，將住院治療改為門診治療的新藥不斷面市
        ；老年病及婦女兒童用藥的市場(chǎng)發(fā)展迅速
        ；預(yù)防性藥物、保健
        、營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)藥的發(fā)展將持續(xù)升溫
        ；天然藥物發(fā)展?jié)摿薮螅恍滤幯芯块_(kāi)發(fā)的難度越來(lái)越大
        。
      生物制藥具有高投入
        、高效益、高風(fēng)險(xiǎn)
      、長(zhǎng)周期的特征
      ，一個(gè)生物藥品，前期開(kāi)發(fā)需投入大的資金
      、技
      術(shù)
      、人力，并歷經(jīng)數(shù)年
      。藥品的審批
      、臨床試驗(yàn)也要數(shù)年，所以生物藥品的成功率僅為5％-10％
      。但與傳統(tǒng)
      制藥相比
      ，又有便于大規(guī)模生產(chǎn)、利潤(rùn)高
      、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單
      、人力投入少、無(wú)污染
      、生產(chǎn)周期短等優(yōu)點(diǎn)
      ，新藥一旦開(kāi)發(fā)成功利潤(rùn)巨大。據(jù)Ernst-yong公司分析
      ，有0o種生物技術(shù)新藥處于后期臨床實(shí)驗(yàn)階段
      ，到2007年將有240個(gè)新藥上市?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ；蚬こ趟幬镩_(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化有以下幾個(gè)問(wèn)題需
      特別重視：
      (1)選擇好項(xiàng)目
      新生物技術(shù)商品化競(jìng)爭(zhēng)劇烈
      ，因此除人類基因組計(jì)劃中部分成果無(wú)專利外
      ，所有新發(fā)現(xiàn)均申請(qǐng)了專
      利，如何獲得專利的使用權(quán)
      ，是新藥開(kāi)發(fā)必須首先研究的
      ；其次是市場(chǎng)評(píng)估，有的基因藥物適于全世界
      ，有
      的只能適用于某些區(qū)域
      ，對(duì)企業(yè)而言，只有可掌握的市場(chǎng)才有意義
      ；三是項(xiàng)目的可行性
      ，包括成熟程度(有
      藥證不一定代表成熟)、是否能工業(yè)化
      、工藝成本是否低以及環(huán)保問(wèn)題等
      ，也要考慮接受后的再開(kāi)發(fā)投入。
      基因工程藥物的發(fā)展方向：
      ①開(kāi)發(fā)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)
      、腫瘤
      、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽
      、蛋白質(zhì)和核酸等新生
      物技術(shù)產(chǎn)品
      。此方面開(kāi)發(fā)重點(diǎn)將主要是干擾素、生長(zhǎng)激素與T-PA等
      。
      ②選擇一批市場(chǎng)前景好的生物技術(shù)產(chǎn)品及疫苗
      、診斷用單克隆抗體進(jìn)行開(kāi)發(fā)，我國(guó)在這方面已有一定
      基礎(chǔ)
      ，開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑
      。
      ③開(kāi)發(fā)靶向藥物主要是開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物。目前治
      療腫瘤藥物存在一個(gè)”敵我不分”的問(wèn)題
      ，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)
      ，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對(duì)這個(gè)
      問(wèn)題提出來(lái)的
      ，所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)
      ，如同導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶
      ，而不傷
      及其他組織和細(xì)胞
      。
      ④人源化的單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？贵w可以對(duì)抗各種病原體
      ，亦可作為導(dǎo)向器，但目前的單克隆抗
      體多為鼠源抗體，注入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體(抗抗體)或激發(fā)免疫反應(yīng)
      。目前國(guó)外已研究噬菌體抗體技術(shù)
      、嵌
      合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問(wèn)題
      。
      ⑤血液替代品的研究與開(kāi)發(fā)仍然占重要地位
      。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血
      難免被各種病原體所污染
      ，如艾滋病病毒及乙肝病毒等，通過(guò)輸血而使患者感染艾滋病或乙型肝炎的案例
      時(shí)有發(fā)生
      ，因此利用基因工程開(kāi)發(fā)血液替代品引人注目
      。
      (2)理好t、中
      、下游的關(guān)系
      人類基因組計(jì)劃意義巨大
      ，影響深遠(yuǎn)，隨著”人類基因組計(jì)劃”初具成果
      ，一個(gè)更加令人振奮的后基因組計(jì)
      劃的蛋白質(zhì)工程研究時(shí)代即將到來(lái)
      。首先得益的是服務(wù)于人類健康的預(yù)防、治療藥物與服務(wù)
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">；蚬こ趟?br>物將會(huì)蓬勃發(fā)展，但必須處理好上
      、中
      、下游的關(guān)系。
      (3)建立好先進(jìn)的工程技術(shù)平臺(tái)
      ①藥物篩選平臺(tái)～ 新藥的發(fā)現(xiàn)
      ；②藥物中試轉(zhuǎn)化平臺(tái)
      ；③ 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
      (4)加強(qiáng)生物藥物開(kāi)發(fā)中的生化工程技術(shù)保證人類健康的診斷和治療新藥的發(fā)現(xiàn)與制備
      就是通過(guò)生物大分子的相互作用與識(shí)別的研究
      ，通過(guò)外源藥物與外場(chǎng)作用及生物信息的傳遞與調(diào)控
      ，進(jìn)行有效合成和生物轉(zhuǎn)化，將發(fā)現(xiàn)的有用活性物質(zhì)經(jīng)制備
      、提取
      、分離和純化獲得有益于人類健康的產(chǎn)品。
      xuexicn.com
      (5)智能化的生化過(guò)程工程
      生化工程的研究包括基礎(chǔ)生物反應(yīng)的模擬
      ，生物表面和界面
      ，傳質(zhì)、傳熱
      、動(dòng)量傳遞
      、信號(hào)分子傳輸和
      反應(yīng)，復(fù)雜生物系統(tǒng)的工程分析等。生物化工朝智能化工的方向努力
      ，應(yīng)主動(dòng)吸收現(xiàn)代物理
      、數(shù)學(xué)、生物
      學(xué)
      、計(jì)算機(jī)
      、信息學(xué)等最新成就。智能化工是針對(duì)廣義化工過(guò)程
      ，精心設(shè)計(jì)新產(chǎn)品及其反應(yīng)
      、分離提高選擇
      性和過(guò)程調(diào)優(yōu)控制，利用現(xiàn)代計(jì)算機(jī)
      、智能儀器
      、系統(tǒng)工程等新技術(shù)，密切組合計(jì)算機(jī)控制
      、有關(guān)模型和專
      家系統(tǒng)
      、局部檢測(cè)點(diǎn)和執(zhí)行器，使傳統(tǒng)化工實(shí)現(xiàn)微型化
      、模塊化和非集中化
      。即通過(guò)對(duì)化工過(guò)程多尺度研
      究集成和智能操作，以解決物質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中宏觀層次的工程與技術(shù)中的科學(xué)問(wèn)題
      。
      (6)充分發(fā)揮國(guó)家生化工程中心的橋粱和孵化器作用
      國(guó)家計(jì)委和國(guó)家科技部抽出一部分資金建立中
      游(中試放大和工程化)研發(fā)機(jī)構(gòu)一國(guó)家工程技術(shù)中
      心
      。1996年科技部在北京、上海
      、南京
      、深圳分別建立
      生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)孵化器一國(guó)家生化工程技術(shù)研究中心。深圳國(guó)家生化中心針對(duì)國(guó)內(nèi)外基因工程藥物成熟的實(shí)驗(yàn)室成果爭(zhēng)奪激烈并要價(jià)極高
      ，進(jìn)行的中試放大試驗(yàn)的改進(jìn)工作量大等因素
      ，運(yùn)用中心的設(shè)備和人才條
      件，建立起基因工程實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的源頭項(xiàng)目研究工作
      ，即節(jié)省了大量資金
      ，又充分發(fā)揮了現(xiàn)有設(shè)備的潛
      力，更加速了項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的速度
      ，有利于趕上國(guó)際先進(jìn)水平和市場(chǎng)的需求
      ，也有利于中心的發(fā)展。
      (7)發(fā)展CliO服務(wù)產(chǎn)業(yè)
      對(duì)于生物技術(shù)以及制藥公司來(lái)說(shuō)
      ，把新藥推向市場(chǎng)并不容易
      。一個(gè)典型新藥申請(qǐng)至少需要4000例臨
      床試驗(yàn)，有時(shí)需要進(jìn)行多達(dá)50項(xiàng)不同的試驗(yàn)
      。由于候選藥物數(shù)目愈來(lái)愈多
      ，公司的負(fù)擔(dān)不斷增加
      ，為了減少每個(gè)藥物上市時(shí)間上的壓力，許多生物技術(shù)和制藥公司開(kāi)始整合外部資源進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)
      。委托研究機(jī)構(gòu)
      (Contract Research Organization
      ，CRO)具有生物技術(shù)及制藥公司所需要的特殊專長(zhǎng)，全球化
        、高質(zhì)量的臨床
      試驗(yàn)管理能力
        ，可以滿足這些公司對(duì)新藥上市時(shí)間上的要求。CRO主要面對(duì)醫(yī)藥
        、生物技術(shù)公司
        ，提供與
      藥物開(kāi)發(fā)有關(guān)的各種專業(yè)服務(wù)。現(xiàn)已擴(kuò)展到前期藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)
        ，一直到新藥上市后的一系列服
      務(wù)
      。如藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究
      、藥物基因組學(xué)、I～Ⅲ期臨床
      、信息學(xué)
      、臨床文件、政策法規(guī)咨詢
      、生產(chǎn)和包裝
      、推廣、市場(chǎng)
      、產(chǎn)品發(fā)布和銷售支持
      、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以及商
      業(yè)咨詢等。主要參考文獻(xiàn)
      1．河北化工
      。2004(4)：1-5
      2．現(xiàn)代化工
      ，2004(6)：1
      3．精細(xì)與專用化學(xué)品，2004
      ，12(2)：1-3
      

          
      本文地址:http://m.mcys1996.com/zhongyizatan/29262.html.
      
          
      
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