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或致精神異常羅氏GSK更改抗流感藥標簽

醫(yī)案日記 2023-05-07 22:19:11

或致精神異常羅氏GSK更改抗流感藥標簽

羅氏公司和葛蘭素史克公司日前說,他們已經在流行性感冒的處方藥物上增加了新的標簽

,其中包括在一些身上出現(xiàn)精神行為異常

羅氏公司向醫(yī)生警告稱

,那些服用了抗流感藥物Tamiflu的患者曾出現(xiàn)致其受傷的行為﹐有些情況下還會導致致命的后果。

此外

,修正后的標簽還指出
,流行性感冒本身也可以引起嚴重的精神問題
,“Tamiflu對于精神問題的影響還不是很明確”

同時

,葛蘭素史克公司聲稱
,他們已經在它的流感藥物Relenza的標簽上添加了譫妄和行為異常的警告
,并且也說Relenza對精神行為的影響不明確

兩藥物的標簽中都提到

,些(譫妄和行為異常的)病例是非常少見的

這兩家公司稱,這項修訂是鑒于2007年11月FDA的建議做出的

。羅氏公司在聲明中說
,標簽的改變反映了對來自不斷增長的數(shù)據(jù)的觀察
,但這些數(shù)據(jù)并沒有明確證明服用Tamiflu和報道的這些有害事件存在因果關系
。葛蘭素史克公司的發(fā)言人也表示
,對于Relenza新的警告
,公司會通過寄信告之醫(yī)生
。(中國醫(yī)藥報)

甲型流感的主要癥狀是什么
?發(fā)燒一天就正常了
,會是嗎?

不是的!甲型HINI癥狀: 與感冒類似

,出現(xiàn)發(fā)燒
、咳嗽
、疲勞、食欲不振等
。 (有些還會出現(xiàn)腹瀉和嘔吐)易感人群: 確診因感染豬流感病毒而死的人大多數(shù)年齡在25歲至45歲之間
,感染病毒的患者也以青壯年為主,而非老人和兒童
。有報道說,美國2009年疫情中發(fā)現(xiàn)病例的主要表現(xiàn)為突然發(fā)熱
、咳嗽
、肌肉痛和疲倦
,其中一些患者還出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀;墨西哥發(fā)現(xiàn)病例還出現(xiàn)眼睛發(fā)紅
、頭痛和流涕等癥狀。 不過光看癥狀是沒有意義的 關鍵要看流行病接觸史 有沒有去過甲流疫情爆發(fā)比較嚴重的地方
,和甲流患者以及相關人員有沒有密切接觸
, 如果沒有就可以排除了

國內生產達菲(tamiflu)
、瑞樂沙(relenza)的上市公司

上海醫(yī)藥有達菲
生產禽流感疫苗相關上市公司
藥廠的競爭
合并與并購?
大魚吃小魚還是合并

?醫(yī)藥巨頭面臨巨大的選擇
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。目前經農業(yè)部正式批準9家禽流感疫苗定點生產企業(yè)中,南京梅里亞(占50%)和乾元浩生物(占52.92%)均為公司控股子公司。南京梅里亞是全球第一大動物疫苗生產商,乾元浩生物產品還出口到東南亞等疫情嚴重地區(qū)
。公司主要產品包括禽用疫苗
、獸用疫苗、特種疫苗三部分,是國內產品品種最全,產能規(guī)模最大,質量穩(wěn)定優(yōu)良,市場占有率第一的骨干企業(yè)
。動物疫苗年生產量已超過200億頭羽份,占全國三分之一以上市場份額
。公司投資3800萬元在江西建設符合GMP要求的豬用
、寵物疫苗生產基地;投資4250萬元在蘭州生物藥廠新建符合GMP標準的生產車間,新車間擁有兩條生產線,用于生產特種疫苗和合成肽疫苗,設計生產分裝能力為每年20億毫升

金宇集團:公司旗下內蒙古生物藥品廠是自治區(qū)唯一一家生產畜禽疫苗制品企業(yè),也是農業(yè)部指定牲畜特種疫苗生產企業(yè),禽流感疫苗的綜合研究和生產能力居國內領先水平
。在全國率先獲得了雙價疫苗生產文號,將“O型—亞洲1型口蹄疫雙價強毒滅活疫苗”作為高端產品,率先打入市場,使公司主導產品的市場占有率進一步提高

聯(lián)環(huán)藥業(yè):公司已有禽流感滅活疫苗(H9亞型,F株)
、雞新城疫低毒力活疫苗(La Sota株)等六個疫苗產品獲得農業(yè)部獸藥生產批文并投入生產,其中公司與揚州大學等組建的揚州威克生物工程有限公司(注冊資本5840萬元,公司占39.38%)主要生產禽流感滅活疫苗,預計可年產禽用疫苗16億羽份,年銷售收入達1.2億元,凈利潤可達2772.9萬元,毛利率60%,具有較高的盈利能力

華蘭生物:人用禽流感疫苗:公司與中國軍事醫(yī)學科學院共同承擔人用禽流感疫苗已完成臨床前的研究,檢定及審評通過后,公司大流行流感裂解疫苗將進入臨床階段

天壇生物:公司控股股東北京生物制品研究所和中國軍事醫(yī)學科學院將聯(lián)合承擔中國內地第二個人用禽流感疫苗項目的研發(fā),而最后疫苗的生產則可能由公司完成,有望成為該項研究成果的轉化者。
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升華拜克:經國家農業(yè)部正式批準的9家禽流感疫苗定點生產企業(yè)中,青島易邦生物工程公司(占38%)為公司子公司

上海醫(yī)藥:在瑞士羅氏制藥宣布開放旗下的抗流感藥品禽流感治療藥物“達菲”的生產權以后,公司控股股東上藥集團于2005年12月中旬成為國內首個被授權生產的醫(yī)藥生產企業(yè),將有權生產“中國版”的“達菲”仿制藥,但該“達菲”的銷售渠道僅僅局限于政府采購,目前,整個上藥集團的達菲的所有銷售環(huán)節(jié)由公司做總代理。(生物谷Bioon.com)

為什么達菲可以抗H1N1感康不可以

達菲奧司他韋(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市

,2001年10月在我國上市,其化學名稱為(3R
,4R
,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯,化學物質登記號CASRN為196618-13-0。奧司他韋口服后經肝臟和腸道酯酶迅速催化轉化為其活性代謝物奧司他韋羧酸
,奧司他韋羧酸的構型與神經氨酸的過渡態(tài)相似,能夠競爭性地與流感病毒神經氨酸酶(NA
,neu-raminidase,也有稱作神經氨酸苷酶)的活動位點結合
,因而是一種強效的高選擇性的流感病毒NA抑制劑(NAIs),它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放,從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播

目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產的抗流感藥物
,其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)
,也就是前面所說的奧司他韋的磷酸鹽,化學物質登記號CASRN為204255-11-8。達菲于1999年被美國FDA批準上市
,在中國已于2004年7月上市
。從藥物經濟學的角度來看,盡管使用達菲的藥品費用并不算低
,每天服用兩次,每次75mg,藥品零售價相當于每天60元
,5天一個療程相當于300元左右。但是由于達菲是一種非常有效的流感治療用藥
,并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管與支氣管炎
、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用,因而是目前治療流感的最常用藥物之一
,也是公認的抗禽流感、豬流感(A/H1N1病毒最有效的藥物之一

日本衛(wèi)生部門對抗流感藥物“達菲”可能產生的副作用展開調查
。2007年,2月26日午夜
,一名14歲男孩在服用“達菲”后從仙臺市一座公寓樓的11層跳下身亡
,這是日本在過去17個月里發(fā)生的第18起與這種暢銷藥物有關的青少年死亡事件
。在這起最新死亡案件中
,這名男孩的醫(yī)生讓其連續(xù)服用“達菲”5天
。26日
,這名男孩服用了2片“達菲”
。當晚
,在其醒來后
,他告訴其母親他要去洗手間
,然后,他卻拉開正門走了出去
。他母親感覺有些不對勁,并跟了過去。當她看到他正在爬上一個1.3米高的欄桿時,她大聲呼叫
。警方說
,這名男孩沒有做出任何回應就一頭跳了下去。警方表示
,他們不認為這名男孩是想自殺

兩周前
,一名14歲少女在服用達菲之后,從愛知縣蒲郡市一座公寓樓跳下死亡
。目前
,日本厚生勞動省已要求進口“達菲”的廠家收集服用過這種抗流感藥病人的健康情況。在這起事件發(fā)生后
,日本厚生勞動大臣柳澤伯夫呼吁大眾保持冷靜
。他說:“我們需要確鑿的證據(jù)
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!焙裆鷦趧邮》Q
,醫(yī)藥公司報告說
,截止到去年11月,已有54名服用“達菲”的人在日本死亡

美國食品和藥品管理局(FDA)去年11月曾警告說
,“達菲”可能會在患者
,特別是兒童中引起精神錯亂和幻覺等嚴重的副作用,甚至造成死亡。該局提議對美國境內的“達菲”的說明書進行修改
,并建議醫(yī)生和父母們仔細閱讀說明書,對服藥后的患者也要進行密切觀察。
但生產該藥的瑞士羅氏制藥公司說
,因“達菲”副作用而導致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。
"達菲"的原料問題
全球H5N1亞型高致病性禽流感疫情的發(fā)展
,使中國政府和企業(yè)都在分別加緊進行抗禽流感藥物的儲備和生產。瑞士羅氏公司生產的達菲在全球多個國家抗禽流感藥物儲備中搶到先機,成為世界衛(wèi)生組織推薦的抗禽流感最有效的預治藥物
,中國內地計劃中的禽流感藥物儲備中
,達菲也是主要藥品之一。
達菲的主要原料——莽草酸
,90%來自中國內地
。羅氏聲稱放寬生產許可,中國內地企業(yè)積極要求和羅氏合作
,進行本土化生產達菲或研究生產類達菲的熱鬧聲中
。 然而
,西安第一家生產莽草酸的企業(yè)——陜西惠科植物開發(fā)有限公司已經停止生產莽草酸,原因很簡單:買不到可以提取莽草酸的原料——八角
。此外
,西安泰華天然生物制藥有限公司
、西安天一生物有限公司、西安富捷藥業(yè)有限公司等提煉企業(yè)的莽草酸生產線也都停止運轉

達菲被認為是迄今為止對禽流感最有療效的藥物后,全球對達菲的市場需求膨脹
,達菲的主要原料莽草酸一下子成了搶手貨
,價格上漲幾倍
。據(jù)了解,由于莽草酸以往主要用于腫瘤
、消炎等藥品
,市場需求不大
,從事莽草酸提煉的企業(yè)也屈指可數(shù),主要集中在西安,公司規(guī)模一般不大
,而且,莽草酸幾乎在每家公司的產品結構中都算次產品
,不處于主導地位。最近流行的H1N1甲型流感(豬流感)
,感染早期用達菲(Oseltamivir)有效。

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