GnRH促效劑治療前列腺癌可增加糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)

醫(yī)案日記 2023-05-08 02:13:22

GnRH促效劑治療前列腺癌可增加糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)

新研究表明

，雖然使用GnRH促效劑進(jìn)行雄激素剝奪治療是晚期前列腺癌的主要治療方法

，但是些藥物可增加糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)

。

以前的報(bào)告顯示

，GnRH促效劑使用可增加前列腺男性的脂肪量和胰島素抵抗，但是還不清楚這些藥物是否可影響糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

。為此，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Nancy L.Keating博士及其同事分析了年齡至少為66歲的73,196男性的數(shù)據(jù)

，這些男性在1992至1999年之間被診斷為局灶性前列腺癌

，并被隨訪至2001年

。研究者的發(fā)現(xiàn)發(fā)表于9月20日的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol2006;24:4448-4456.）雜志上

。

報(bào)告指出

，1/3的男性使用GnRH促效劑治療

。這些藥物的使用使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加44%，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加16%

，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加11%，心性猝死風(fēng)險(xiǎn)增加16%(p

研究者指出

，對局灶性前列腺癌進(jìn)行GnRH促效劑治療的決定應(yīng)該在癌癥特異性結(jié)果改善和糖尿病及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加之間進(jìn)行權(quán)衡

。

注射用醋酸亮丙瑞林微球說明書
？

注射用醋酸亮丙瑞林微球******抑那通*** 1.子宮內(nèi)膜異位癥;2.對伴有月經(jīng)過多、下腹痛

、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和或癥狀改善;下面是我整理的

，歡迎閱讀

。
注射用醋酸亮丙瑞林微球商品介紹
通用名：注射用醋酸亮丙瑞林微球

生產(chǎn)廠家: 武田藥品工業(yè)株式會社

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090036
藥品規(guī)格：3.75mg

藥品價(jià)格：￥2059元

【商品名】注射用醋酸亮丙瑞林微球***抑那通***

【通用名】注射用醋酸亮丙瑞林微球

【英文名】Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection

【漢語拼音】ZhuSheYongCuSuanLiangBingRuiLinWeiQiu

【主要成份】醋酸亮丙瑞林

【性狀】白色粉末及無色的澄明液體

。

【適應(yīng)癥】 1.子宮內(nèi)膜異位癥;2.對伴有月經(jīng)過多

、下腹痛

、腰痛及貧血等的子宮肌瘤

，可使肌瘤縮小和或癥狀改善;3.絕經(jīng)前乳腺癌

，且雌激素受體陽性患者;4.前列腺癌;5.中樞性性早熟癥。

【用法用量】子宮內(nèi)膜異位癥通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg. 然而,當(dāng)患者體重低于50kg時,可以使用1.88mg的制劑. 初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第1~5日開始. 子宮肌瘤通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg.但對于體重過重或子宮明顯增大的患者,應(yīng)注射3.75mg.初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第1~5日開始. 前列腺癌,絕經(jīng)前乳腺癌通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg. 中樞性性早熟癥通常,每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林30 g/kg,根據(jù)患者癥狀可增量至90 g/kg. 給藥前,應(yīng)用附加的2ml溶媒將瓶內(nèi)藥物充分混懸,注意勿起泡沫.

【藥理】1 作用機(jī)制重復(fù)給予大劑量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林

，在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用***急性作用***，然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素

。它還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪酮的生成***慢性作用***

。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為LH-RH的100倍

，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH。

醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物

，由于它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強(qiáng)

，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能

。此外，醋酸亮丙瑞林又是一種緩釋制劑

，它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)

，產(chǎn)生高度有效的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用

。

2 對性腺激素濃度的抑制作用 ***1*** 對子宮內(nèi)膜異位癥

、子宮肌瘤或絕經(jīng)前乳腺癌患者

，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近絕經(jīng)期的水平

。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月經(jīng)停止

。 ***2*** 對前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林

，每4周1次

，使血清睪酮濃度降至去勢水平之下

，表明本品有藥物性的去勢作用。 ***3*** 對患有中樞性性早熟的男孩和女孩每4周1次

，皮下注射醋酸亮丙瑞林后

，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明對第二性征有進(jìn)行性抑制作用

。

【不良反應(yīng)】1 臨床上重要的不良反應(yīng) 所有適應(yīng)癥的共同點(diǎn) 1*** 因可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎***<0.1%***

，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)

。 2*** 由于可能出現(xiàn)過敏樣癥狀***<0.1%***

，故應(yīng)仔細(xì)問診，用藥后要密切觀察

。 3*** 由于可能出現(xiàn)伴AST***GOT***，ALT***GPT***值升高肝功能障礙或黃疸***出現(xiàn)機(jī)率未知***

，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)

，如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?4*** 由于可能引發(fā)或加重糖尿病癥狀***出現(xiàn)機(jī)率未知***

，如果發(fā)生這類狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?

子宮內(nèi)膜異位癥由于雌激素降低作用而出現(xiàn)的更年期綜合征樣的精神抑郁狀態(tài)***0.1~<5%***

，應(yīng)密子宮肌瘤切觀察患者的狀態(tài)。絕經(jīng)前乳腺癌 1*** 因可能出現(xiàn)精神抑郁

，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。 2*** 由于本品對垂體-性腺系統(tǒng)的 *** 作用而引起的血清睪酮濃度暫時升高

，并發(fā)前列腺癌骨疼痛一過性加重

，泌尿道梗阻或脊髓壓迫***≥5%***

。遇到這種情況應(yīng)進(jìn)行對癥治療等適當(dāng)處理

。

2 其它不良反應(yīng) 對子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤

、絕經(jīng)前乳腺癌、中樞性性早熟的適應(yīng)癥 ≥5% 0.1~<5% <0.1% 潮紅

、熱感

、潮紅感、 *** 減退

、發(fā)冷、視覺障礙

、情緒不穩(wěn)定 1***低雌激素癥狀肩部僵硬

、頭痛

、失眠

、眩暈

、發(fā)汗子宮出血、 *** 干燥

、 *** 痛、 *** 炎

、白帶 2***女性生殖器增加

、卵巢過度 *** 綜合征

、 *** 疼痛

、腫脹感或萎縮疼痛，例如關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)強(qiáng)直

、腰痛、肌肉痙攣

、骨質(zhì)下降

、血清

3***肌肉骨骼系統(tǒng) 骨痛磷升高或高鈣血癥痤瘡、面板干燥

、脫發(fā)、多毛

、指***趾***甲異 4***面板常困倦、焦躁感

、記憶減退、注意力降低

、感覺 5***精神神經(jīng)系統(tǒng) 異常 6***過敏皮疹或瘙癢注***7***肝臟 GOT

、GPT、ALP

、LDH

、γ-GTP或膽紅素升高黃疸惡心、嘔吐

、食欲不振、腹痛

、腹部脹滿

、腹 8***消化系統(tǒng) 瀉、便秘

、口腔炎癥

、口渴 59***回圈系統(tǒng) 心悸、血壓升高紅細(xì)胞增多

、貧血、白細(xì)胞減少

、血小板減少

、

10***血液部分凝血致活酶時間延長 11***泌尿系統(tǒng) 尿頻、排尿困難或BUN上升 12***給藥部位注射部位疼痛

、硬結(jié)或發(fā)紅膿腫疲勞感、倦怠

、無力

、口唇或肢體發(fā)麻、腕管體重降低

、綜合征、耳鳴

、耳聾

、胸部不適

、水腫

、體重味覺異常、13***其它增加

、下肢痛、呼吸困難

、發(fā)熱

、總膽固醇、甲狀腺功能LDL膽固醇或甘油三酯升高

、高鉀血癥異常注***應(yīng)密切觀察前列腺癌 ≥5% 0.1~<5% <0.1% 注***1***肝臟 LDH升高黃疸、GOT

、GPT

、γ-GTP

、AL-P升高潮紅

、熱頭痛，顏面潮紅、頭暈

、大汗、 *** 減退

、陽萎

、男

2***內(nèi)分泌系統(tǒng) 感子 *** 女性化、睪丸萎縮或會 *** 不適關(guān)節(jié)痛

、骨痛、肩

、腰

、四肢等疼痛

、步行困難肌肉疼痛

、骨質(zhì)下3***肌肉骨骼系統(tǒng) 降 4***面板皮炎或頭部生長毛發(fā) 5***泌尿系統(tǒng) 尿頻、血尿或BUN升高 6***回圈系統(tǒng) 心電圖異?div id="4qifd00" class="flower right">

；蛐男乇嚷试龃?

7***血液貧血或血小板減少 8***消化道惡心、嘔吐

、食欲不振腹瀉 9***過敏皮疹或瘙癢 10***給藥部位注射部位疼痛

、硬結(jié)或發(fā)紅膿腫水腫、胸部壓迫感

、寒戰(zhàn)、倦怠感

，口唇和肢體麻木

、虛弱 11***其它體重增加、感覺異常、耳聾

、耳鳴

、發(fā)熱、總膽固醇

、甘油三酯或尿酸升高、高鉀血癥

、血糖水平升高注*** 應(yīng)密切觀察

。

【注意事項(xiàng)】使用時注意事項(xiàng) 所有適應(yīng)癥的共同點(diǎn) 溶解方法及使用說明見后附. ***1*** 給藥途徑本品只作為皮下給藥 [靜脈注射可能會引起血栓形成] ***2*** 給藥方法 1*** 注射針頭用7號或更粗者 2*** 皮下注射時注意下列幾點(diǎn): ①注射部位應(yīng)選擇上臂,腹部或臀部的皮下. ②注射部位應(yīng)每次變更,不得在同一部位重復(fù)注射. ③檢查注射針頭不得扎入血管內(nèi). ④囑咐患者不得 *** 注射部位.

***3*** 配制 1*** 臨用時配制,混懸后立即使用. 2*** 在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物,輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用,避免形成泡沫. 4.其它注意事項(xiàng) 所有適應(yīng)癥的共同點(diǎn) 有報(bào)告稱,在大鼠的動物實(shí)驗(yàn)中,以醋酸亮丙瑞林0.8,3.6,16mg/kg/4周皮下注射1次,共給藥1年,或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射劑0.6,1.5及4mg/kg/日,同樣給藥2年,發(fā)現(xiàn)了良性垂體腺瘤. *子宮內(nèi)膜異位癥,子宮肌瘤,絕經(jīng)前乳腺癌,中樞性性早熟 9已有報(bào)告因使用本品引起靜脈血栓癥及肺栓塞癥. *前列腺癌已有報(bào)告因使用本品引起腦梗塞,靜脈血栓癥及肺栓塞癥.

【禁忌】下列患者禁用本品子宮內(nèi)膜異位癥子宮肌瘤中樞性性早熟 ***1*** 對本制劑成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者. ***2*** 孕婦或有可能懷孕的婦女,或哺乳期婦女***見[孕婦及哺乳期婦女用藥]******3*** 有性質(zhì)不明的,異常的 *** 出血者[有可能為惡性疾病] 絕經(jīng)前乳腺癌 ***1*** 對本制劑成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者. ***2*** 孕婦或有可能懷孕的婦女,或哺乳期婦女前列腺癌對本制劑成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者

。【藥物相互作用】子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤藥物配伍注意事項(xiàng)***當(dāng)本品與下列藥物配伍使用時，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥*** 藥物現(xiàn)象

、癥狀及治療機(jī)制和危險(xiǎn)因子性激素類化合物本品的療效將降低本品是通過降低性激素的分雌二醇衍生物泌達(dá)到臨床效果的，故給予性雌激素三醇衍生物激素會降低本品的臨床療效

。由雌激素變化的化合物雌激素和黃體酮的組合化合物

、性激素混合物等

。

【貯藏】密封室溫儲存

。

【有效期】36個月。

【生產(chǎn)企業(yè)】武田藥品工業(yè)株式會社

。

注射用醋酸亮丙瑞林微球******抑那通***的功效與作用注射用醋酸亮丙瑞林微球******抑那通*** 1.子宮內(nèi)膜異位癥;2.對伴有月經(jīng)過多、下腹痛

、腰痛及貧血等的子宮肌瘤

，可使肌瘤縮小和或癥狀改善;3.絕經(jīng)前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者;4.前列腺癌;5.中樞性性早熟癥

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注射用醋酸亮丙瑞林微球使用常見問題
注射用醋酸亮丙瑞林微球是一個促性腺激素類藥物

，在臨床上的適用范圍廣泛

。注射用醋酸亮丙瑞林微球的治療效果顯著

，且對人體的副作用少

，深受廣大患者的青睞。那么

，注射用醋酸亮丙瑞林微球適用于哪些疾病?

注射用醋酸亮丙瑞林微球在臨床上適用于治療子宮內(nèi)膜異位癥;伴有月經(jīng)過多、下腹痛

、腰痛及貧血等的子宮肌瘤;絕經(jīng)前乳腺癌

，且雌激素受體陽性患者;前列腺癌;中樞性性早熟癥。注射用醋酸亮丙瑞林微球臨床主要用于前列腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥

。

注射用醋酸亮丙瑞林微球是GnRH類似物，作用同布舍瑞林。注射用醋酸亮丙瑞林微球重復(fù)給予大劑量的促黃體生成釋放激素***LH-RH***或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林

，在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用***急性作用***

，然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。注射用醋酸亮丙瑞林微球還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng)

，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成***慢性作用***。

注射用醋酸亮丙瑞林微球的促黃體生成激素***LH***釋放活性約為LH-RH的100倍

，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH

。注射用醋酸亮丙瑞林微球是高活性的LH-RH衍生物，由于它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強(qiáng)

，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。此外

，注射用醋酸亮丙瑞林微球又是一種緩釋制劑

，它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)

，產(chǎn)生高度有利的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。

注射用醋酸亮丙瑞林微球在臨床上的適用范圍廣泛

，有顯著的治療效果

，且安全性高

，值得患者信賴

。只要患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，并積極配合治療

，就能把注射用醋酸亮丙瑞林微球的藥效發(fā)揮好

。

戊酸雌二醇注射液說明書簡介

版本：國家藥品監(jiān)督管理局2001年公布的第一批化學(xué)藥品說明書

說明：戊酸雌二醇注射液說明書由國家藥品監(jiān)督管理局于2001年12月31日國藥監(jiān)注［2001］586號《關(guān)于印發(fā)第一批化學(xué)藥品說明書的通知》發(fā)布

。國家藥品監(jiān)督管理局公布的說明書是規(guī)范修訂后的建議參考樣稿

，企業(yè)如有疑異，可提出修改意見

。〔適應(yīng)癥〕應(yīng)與原批準(zhǔn)的內(nèi)容一致

；〔不良反應(yīng)〕、〔藥物相互作用〕等項(xiàng)內(nèi)容

，企業(yè)提供的說明書不能比樣稿所列的少

。對于說明書樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫

，如商品名

、規(guī)格等。
【藥品名稱】

通用名：戊酸雌二醇注射液
商品名：

英文名：EstradiolValerateInjection

漢語拼音：WusuanCi’erchunZhusheye

本品主要成分及其化學(xué)名：

本品為戊酸雌二醇的滅菌油溶液

，主要成分為：戊酸雌二醇。其化學(xué)名為:3羥基雌甾1

，3

，5（10）三烯17β醇17戊酸酯。

其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C23H32O3

分子量：356.51

【性狀】

本品為淡黃色的澄明油狀液體

。

【藥理毒理】

雌激素類藥，能促使細(xì)胞合成DNA

、RNA的相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)

。雌激素可通過減少下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放，導(dǎo)致卵泡 *** 素（FSH）和黃體生成激素（LH）從垂體的釋放減少

，從而抑制排卵。男性LH分泌減少使睪丸分泌睪酮降低

。

【藥代動力學(xué)】

本品在注射局部吸收緩慢

，一次注射可維持?jǐn)?shù)周。在血漿中與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合

，也可與血漿白蛋白非特異性結(jié)合。在血漿中以硫酸酯形式存在

。雌二醇劑量的5080%在給藥后46天從尿排出

。

【適應(yīng)癥】

1．補(bǔ)充雌激素不足，治療女性性腺功能不良

、閉經(jīng)、更年期綜合癥等

；2．用于晚期乳腺癌（絕經(jīng)期后婦女）

、晚期前列腺癌的治療；3．與孕激素類藥合用

，能抑制排卵，可作避孕藥

。

【用法用量】

肌內(nèi)注射1．補(bǔ)充雌激素不足

，5mg10mg

，每14周一次；2.前列腺癌

，30 mg ,12周一次，按需調(diào)整用量

。

【不良反應(yīng)】

1．可有血栓癥

、皮膚過敏、誘發(fā)精神障礙復(fù)發(fā)

、高血壓、鈉潴留

、 *** 不規(guī)則流血

、 *** 脹痛、頭痛

、注射部位紅腫、疼痛等

。

【禁忌癥】

已知或懷疑與雌激素有關(guān)的腫痛（乳腺癌

、性器官癌、較大子宮肌瘤等）患者

、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者

、子宮內(nèi)膜異位癥患者

、未確實(shí)的 *** 不規(guī)則流血禁用。

【注意事項(xiàng)】

。

1.肝損傷、腎病

、心臟病患者

、子宮肌瘤、癲癇

、糖尿病患者慎用

。

2.對診斷的影響：美替拉酮試驗(yàn)反應(yīng)減低

，BSP試驗(yàn)提示滯留

，血清結(jié)合蛋白碘試驗(yàn)T4攝取減低，去甲腎上腺素導(dǎo)致的血小板凝聚力可增加

。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦及哺乳期婦女禁用

。

【兒童用藥】

青春期前兒童禁用。

【老年患者用藥】

【藥物相互作用】

1.與抗凝藥同用時

，雌激素可降低抗凝效應(yīng)，必須同時用

，應(yīng)調(diào)整抗凝藥用量

。

2．與卡馬西平

、苯巴比妥

、苯妥英鈉、撲米酮

、利福平等同時使用

，可減低雌激素的效應(yīng)，這是由于誘導(dǎo)了肝微粒體酶

，增快了雌激素的代謝所致

。

3．與三環(huán)類抗抑郁藥同時使用

，大量的雌激素可增強(qiáng)抗抑郁藥的不良反應(yīng)

，同時降低其應(yīng)有的效應(yīng)。

4．與抗高血壓藥同時用

，可減低抗高血壓的作用。

5．降低他莫昔芬的治療效果

。

6．增加鈣劑的吸收

。

【規(guī)格】

（1）1ml:5mg （2）1ml:10mg

【有效期】

【貯藏】

遮光，密閉保存

。

【批準(zhǔn)文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：

地址：

郵政編碼：

聯(lián)系電話：

戊酸雌二醇注射液說明書起草說明

【藥品名稱】

通用名、商品名

、英文名

、漢語拼音、主要成分及化學(xué)名稱

、結(jié)構(gòu)式

、分子式

、分子量

；

【性狀】

參見2000版中國藥典124125頁

【藥理毒理】

【藥代動力學(xué)】

參見日本醫(yī)藥品集239頁

【適應(yīng)癥】

【用法用量】

參見2000年版臨床用藥須知495頁

【不良反應(yīng)】

【禁忌癥】

【注意事項(xiàng)】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】