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培高利特存在安全隱患醫(yī)保藥品目錄將剔除

醫(yī)案日記 2023-05-08 04:29:34

培高利特存在安全隱患醫(yī)保藥品目錄將剔除

11月1日起

,作為帕金森氏病輔助治療藥的“培高利特”將被從《北京市基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》中刪除
。18日
,北京市勞動(dòng)和社會(huì)保障局發(fā)出《北京市基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品
、醫(yī)院制劑報(bào)銷范圍變內(nèi)容(三)》的通知。

通知中指出

,通用藥品名稱“車前番瀉復(fù)合顆?div id="m50uktp" class="box-center"> !睂⒏麨椤败嚽胺瑸a顆粒”
,“培高利特”將從醫(yī)保藥品目錄中被刪除
。據(jù)了解,“培高利特”通常配合左旋多巴和卡比多巴兩種藥物使用
,用于控制帕金森病的顫抖
、行動(dòng)遲緩等典型癥狀
。今年3月,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)宣布
,培高利特可能嚴(yán)重?fù)p害患者心臟瓣膜
,并因此要求將培高利特全部從美國(guó)市場(chǎng)上撤出。同年6月
,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知
,從2008年1月1日起,藥廠
、藥店
、醫(yī)院必須停止生產(chǎn)、銷售和使用培高利特制劑

另外

,變更的內(nèi)容還包括對(duì)紫藻顆粒、增血寧片
、止血散等在內(nèi)的32種醫(yī)院制劑變更了配制單位名稱
,其中涉及到北京市東城區(qū)北新橋醫(yī)院、北京市宣武區(qū)椿樹醫(yī)院等四家醫(yī)院
。(北京青年報(bào))

恩利巴簡(jiǎn)介

目錄1概述2左旋多巴藥典標(biāo)準(zhǔn) 2.1品名 2.1.1中文名2.1.2漢語拼音2.1.3英文名 2.2結(jié)構(gòu)式2.3分子式與分子量2.4來源(名稱)

、含量(效價(jià))2.5性狀 2.5.1比旋度2.5.2吸收系數(shù) 2.6鑒別2.7檢查 2.7.1酸性溶液的澄清度與顏色2.7.2氯化物2.7.3其他氨基酸2.7.4熾灼殘?jiān)?.7.5重金屬 2.8含量測(cè)定2.9類別2.10貯藏2.11制劑2.12版本 3左旋多巴說明書 3.1藥品名稱3.2英文名稱3.3恩利巴的別名3.4分類3.5劑型3.6左旋多巴的藥理作用3.7左旋多巴的藥代動(dòng)力學(xué)3.8左旋多巴的適應(yīng)證3.9左旋多巴的禁忌證3.10注意事項(xiàng)3.11左旋多巴的不良反應(yīng)3.12左旋多巴的用法用量3.13恩利巴與其它藥物的相互作用3.14專家點(diǎn)評(píng) 4左旋多巴中毒 4.1臨床表現(xiàn)4.2診斷4.3治療 5參考資料這是一個(gè)重定向條目,共享了左旋多巴的內(nèi)容
。為方便閱讀
,下文中的左旋多巴 已經(jīng)自動(dòng)替換為恩利巴 ,可點(diǎn)此恢復(fù)原貌
,或使用備注方式展現(xiàn) 1概述 恩利巴是一種抗帕金森病藥
。為白色或類白色的結(jié)晶性粉末;無臭
,無味
。本身無藥理活性,通過血腦脊液屏障進(jìn)入中樞
,經(jīng)多巴胺脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴而發(fā)揮作用
。臨床上主要用于治療震顫麻痹和肝昏迷?div id="4qifd00" class="flower right">
?诜鬃孕∧c吸收
,吸收量的95%以上在外周脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺,僅約1%進(jìn)入腦組織
。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑
,可促使L多巴進(jìn)入中樞量增多,減少L多巴的用量,減少外周多巴引起的不良反應(yīng)

2恩利巴藥典標(biāo)準(zhǔn)

2.1品名

2.1.1中文名 恩利巴

2.1.2漢語拼音 Zuoxuan Duoba

2.1.3英文名 Levodopa

2.2結(jié)構(gòu)式

2.3分子式與分子量

C9H11NO4????? 197.19

2.4來源(名稱)
、含量(效價(jià))

本品為(一)3(3,4二羥基苯基)L丙氨酸。按干燥品計(jì)算
,含C9H11NO4不得少于98.0%

2.5性狀

本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末;無臭
,無味

本品在水中微溶,在乙醇

、三氯甲烷或乙醚中不溶
;在稀酸中易溶。

2.5.1比旋度 取本品約0.2g

,精密稱定,置25ml棕色量瓶中
,加烏洛托品5g
,再加鹽酸溶液(9→100)溶解并稀釋至刻度,搖勻
,避光放置3小時(shí)
,依法測(cè)定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為159°至168°

2.5.2吸收系數(shù) 取本品

,精密稱定,加鹽酸溶液(9→1000)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液
,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)
,在280nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,吸收系數(shù)()為136~146

2.6鑒別

(1)取本品約5mg
,加鹽酸溶液(9→1000) 5ml使溶解,加三氯化鐵試液2滴
,即顯綠色
。分取溶液2.5ml,加過量的稀氨溶液
,即顯紫色
;剩余的溶液中加過量的氫氧化鈉試液,即顯紅色

(2)取本品約5mg

,加水5ml使溶解,加1%茚三酮溶液1ml,置水浴中加熱
,溶液漸顯紫色

(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(《藥品紅外光譜集》87圖)一致。

2.7檢查

2.7.1酸性溶液的澄清度與顏色 取本品0.4g
,加鹽酸溶液(9→100)10ml溶解后
,溶液應(yīng)澄清無色;如顯色
,與黃綠色或黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較
,不得更深。

2.7.2氯化物 取本品0.30g

,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A)
,與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml制成的對(duì)照液比較,不得更濃(0.02%)

2.7.3其他氨基酸 取本品

,加鹽酸溶液(9→1000)溶解并分別制成每1ml中含10mg的溶液(1)、含0.10mg的溶液(2)
,以及含10mg與酪氨酸0.10mg的溶液(3)
。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗(yàn),吸取上述3種溶液各10μl
,分別點(diǎn)于同一微晶纖維素薄層板(微晶纖維素0.15g/10cm2)上
,以正丁醇-冰醋酸-水(2:1:1)為展開劑,展開
,置空氣中使溶劑揮散
,噴以10%三氯化鐵溶液與5%鐵氰化鉀溶液的等體積混合溶液(臨用新制),立即檢視
。溶液(1)如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)
,與溶液(2)的主斑點(diǎn)比較,不得更深
;且溶液(3)應(yīng)顯恩利巴與酪氨酸的各自斑點(diǎn)
。干燥失重? 取本品,在105℃干燥至恒重
,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)

2.7.4熾灼殘?jiān)?取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)

,遺留殘?jiān)坏眠^0.1%

2.7.5重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法)

,含重金屬不得過百萬分之十

2.8含量測(cè)定

取本品約0.1g
,精密稱定,加無水甲酸2ml使溶解
,加冰醋酸20ml
,搖勻,加結(jié)晶紫指示液2滴
,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色
,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.72mg的C9H11NO4

2.9類別

抗帕金森病藥

2.10貯藏

遮光,密封保存

2.11制劑

(1)恩利巴片? (2)恩利巴膠囊

2.12版本

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

3恩利巴說明書

3.1藥品名稱

恩利巴

3.2英文名稱

Levodopa
,Bendopa,Gerepar
, Dopar
, LDopa, Larodopa
,Parda,
,Vevopa

3.3恩利巴的別名

左旋多巴;左多巴
;愛兒多巴
;L多巴
;α甲基多巴
;levodopam;Laradopa
;Dopar

3.4分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 抗帕金森病藥 > 多巴類藥

3.5劑型

1.片劑:0.125g
,0.25g,0.05g

2.膠囊:0.25g

,0.5g;

3.注射劑(粉):50mg

3.6恩利巴的藥理作用

D1受體與cAMP活性有關(guān)
,D2受體與cAMP活性無關(guān)。恩利巴主要通過D2受體發(fā)揮作用

3.7恩利巴的藥代動(dòng)力學(xué)

口服易自小腸吸收
,吸收量的95%以上在外周脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺,僅約1%進(jìn)入腦組織
。因此一般需連續(xù)用藥2~3周后才開始見效
。為了減少恩利巴在外周的轉(zhuǎn)化
,常同時(shí)加服DDC抑制劑如卡比多巴、芐絲肼等
。DDC抑制劑本身不易通過血腦脊液屏障
,但在外周通過減少恩利巴的降解,使進(jìn)入腦內(nèi)的恩利巴量增加
。t1/2β為1~3h
。80%以代謝物隨尿排出,極少量隨糞便排出
,也可經(jīng)乳汁分泌

3.8恩利巴的適應(yīng)證

1.帕金森病和帕金森病綜合征。一般將恩利巴和脫羧酶抑制劑合用

2.肝性腦病

。可使病人清醒
,癥狀改善
。肝昏迷可能與中樞遞質(zhì)多巴胺異常有關(guān),服用后
,可改善中樞功能而奏效

3.消化性潰瘍病恢復(fù)期。

4.控制癡呆癥狀

5.治療神經(jīng)性厭食

6.抗精神病藥惡性綜合征。

7.診斷垂體和下丘腦生長(zhǎng)激素分泌異常性疾病

8.病理性哭泣和大笑

9.有人認(rèn)為恩利巴可提高大腦對(duì)氨的耐受性。

3.9恩利巴的禁忌證

1.閉角型青光眼禁用

2.精神病

、糖尿病、心律失常者禁用

3.孕婦及哺乳婦女禁用

4.消化性潰瘍、高血壓禁用

3.10注意事項(xiàng)

1.(1)支氣管哮喘
、肺氣腫及其他嚴(yán)重肺部疾病患者;(2)嚴(yán)重心血管疾病患者
;(3)驚厥或有驚厥史者
;(4)內(nèi)分泌疾病患者:如影響下丘腦或垂體功能的內(nèi)分泌疾病
;(5)有閉角型青光眼傾向者
;(6)肝腎功能障礙者
;(7)有黑色素瘤病史或懷疑有黑色素瘤者;(8)有心肌梗死史者
;(9)尿潴留者

2.藥物對(duì)老人的影響:(1)老年人對(duì)恩利巴的耐受性降低,且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長(zhǎng)而減少

,故用量應(yīng)減少
;(2)骨質(zhì)疏松的老年人用恩利巴治療有效者,應(yīng)緩慢地恢復(fù)正?div id="jfovm50" class="index-wrap">;顒?dòng)
,因?yàn)樵黾踊顒?dòng)會(huì)增加骨折的危險(xiǎn)性:(3)老年患者接受其他抗帕金森病藥(特別是抗膽堿類藥物)治療時(shí),更易發(fā)生精神方面的不良反應(yīng)
,如焦慮
、精神錯(cuò)亂或神經(jīng)質(zhì)等;(4)老年患者(特別是已有冠狀動(dòng)脈病變者)對(duì)恩利巴的心臟作用特別敏感
。若與卡比多巴或芐絲肼同用
,這些心臟不良反應(yīng)則可減輕或完全清除。

3.藥物對(duì)妊娠的影響:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明恩利巴(或與卡比多巴同用時(shí))可引起內(nèi)臟及骨骼的畸形

。美國(guó)FDA妊娠分類為C類

4.藥物對(duì)哺乳的影響:恩利巴可分泌入乳汁,也可減少乳汁分泌

,哺乳期婦女不宜使用

5.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響:(1)抗球蛋白測(cè)定(Coombs試驗(yàn)):長(zhǎng)期用恩利巴治療后,偶可呈陽性

;(2)戈那瑞林試驗(yàn):可增高血清促性腺激素的含量
;(3)血清及尿中尿酸的測(cè)定:用比色法測(cè)定時(shí)可顯示含量增高;(4)甲狀腺功能測(cè)定:長(zhǎng)期應(yīng)用恩利巴可抑制促甲狀腺激素(TSH)對(duì)促甲狀腺激素釋放激釋放激素(TRH)的反應(yīng)
;(5)用銅還原法作尿葡萄糖測(cè)定
,用dipstick法作尿酮測(cè)定
、尿去甲腎上腺上腺上腺上腺素測(cè)定及用lowly試驗(yàn)作尿蛋白測(cè)定可呈假陽性
;(6)用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖測(cè)定可呈假陰性;(7)可使血尿素氮(BUN)
、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶
、血清堿性磷酸酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
、血清膽紅素
、血清乳酸脫氫酶(LDH)及血清蛋白結(jié)合碘(PBI)等含量增多。

6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):(1)血細(xì)胞計(jì)數(shù)

、血常規(guī)及血紅蛋白測(cè)定
;(2)心血管監(jiān)護(hù):檢測(cè)有無心律失?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蛑绷⑿缘脱獕海话銘?yīng)在開始調(diào)整用量時(shí)進(jìn)行
;(3)肝腎功能檢查
;(4)對(duì)開角型青光眼患者應(yīng)作眼科檢查
,并監(jiān)測(cè)眼壓

7.治療帕金森病時(shí),需與周圍脫羧酶抑制藥合用

,或使用合劑

8.須注意調(diào)整用量

,使患者既能獲得治療所需的血藥濃度,同時(shí)不良反應(yīng)又較少
,這對(duì)老年人和合用其他藥物的患者尤為重要

9.腦炎后帕金森綜合征患者及老年患者,往往比其他種類的帕金森綜合征患者耐受力差

,用量宜減少

10.重癥帕金森病患者,或?qū)Χ骼头磻?yīng)減弱時(shí)

,往往需要與金剛烷胺或抗膽堿藥同用
,直到癥狀控制后,才逐漸減少這些藥物的用量

11.不良反應(yīng)的處理:(1)可使用下列方法緩解惡心與嘔吐:減少每天用量

、減少每次用量但增加服藥次數(shù)、小量恩利巴與卡比多巴或芐絲肼同用或服藥后立即進(jìn)食
。由于惡心主要由恩利巴對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所引起
,應(yīng)用非吩噻嗪類止吐劑有時(shí)可有效,吩噻嗪類止吐藥療效則更好
,但因它們可消除恩利巴的療效
,故不宜使用。(2)出現(xiàn)舞蹈樣動(dòng)作及其他不隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)
,因患者往往不能耐受
,故須減少恩利巴的用量。(3)出現(xiàn)嚴(yán)重精神障礙(如嚴(yán)重精神抑郁)時(shí)
,應(yīng)減少恩利巴用量
,或完全停藥。(4)直立性低血壓可用彈力襪或多食鈉鹽而得到控制
。(5)倘與卡比多巴或芐絲肼同用
,由于恩利巴的需要量減少,外周(腦外)DA幾乎消失
,故惡心
、嘔吐
、直立性低血壓、眩暈
、心律失常
、排尿困難等外周(腦外)不良反應(yīng)可減少,但中樞(腦內(nèi))不良反應(yīng)如不隨意運(yùn)動(dòng)及各種精神癥狀則不減少
。(6)出現(xiàn)“開關(guān)”現(xiàn)象時(shí)
,可減少用量或靜脈注射恩利巴。

12.逾量中毒的處理:應(yīng)立即洗胃并用一般支持療法

。必要時(shí)需用抗心律失常藥
。維生素B6并不能逆轉(zhuǎn)恩利巴急性過量。

3.11恩利巴的不良反應(yīng)

1.消化系統(tǒng):劑量過大或加量過快時(shí)
,由于DA興奮延髓嘔吐化學(xué)感受區(qū)
,可出現(xiàn)惡心、嘔吐
、厭食
。嚴(yán)重時(shí)引起腹痛、便秘和腹瀉
,胃潰瘍病患者可并發(fā)消化道出血
。餐后服藥可減輕反應(yīng)。

2.心血管系統(tǒng):可引起心悸

、心律失常
、直立性低血壓、眩暈
、短暫皮膚潮紅

3.神經(jīng)系統(tǒng):在將要獲得或獲得最佳療效后不久,常發(fā)生異常不自主運(yùn)動(dòng)

,并累及口
、舌、面部和頸部
,嚴(yán)重者可出現(xiàn)軀干搖晃擺動(dòng)及全身舞蹈樣動(dòng)作
。有時(shí)可伴有頭痛,瞳孔擴(kuò)大和叢集性頭痛發(fā)作
。這些癥狀的出現(xiàn)可能與DA能神經(jīng)元變性后DA受體超敏有關(guān)

4.精神與行為:精神障礙常見

,可出現(xiàn)失眠
、焦慮、欣快
、躁狂
、幻覺
、妄想、激動(dòng)不安
、偏執(zhí)狂等
。多見于同時(shí)服用其他抗震顫麻痹藥物尤其抗膽堿藥物的老年患者。癥狀嚴(yán)重時(shí)應(yīng)減少劑量或停藥

5.呼吸系統(tǒng):腦炎后震顫麻痹綜合征患者服藥后可發(fā)生呼吸障礙

,癥狀包括咳嗽、聲嘶
、氣喘
、氣促、呼吸減慢
、呼吸加快
、胸部受壓等,這些癥狀可能與膈肌和肋間肌的運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)

6.癥狀波動(dòng):服藥3~5年后

,有40%~80%的患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)。通常從可預(yù)期的“劑量終末”(end of dose)加重發(fā)展到“開關(guān)”(onoff)現(xiàn)象
,即在4~6h一次劑量期間
,突然發(fā)生強(qiáng)烈的震顫麻痹性強(qiáng)直(“開”),幾min后自動(dòng)消失(“關(guān)”)
;或癥狀波動(dòng)于舞蹈性運(yùn)動(dòng)障礙與震顫麻痹性運(yùn)動(dòng)不能之間
。確切原因不清楚,可能與多巴胺受體脫敏感
、其他恩利巴代謝物干擾對(duì)多巴胺的反應(yīng)
、血藥濃度的波動(dòng)及恩利巴從血液向腦中轉(zhuǎn)運(yùn)的不規(guī)則等多種因素有關(guān)。為了減輕癥狀波動(dòng)
,可使用恩利巴緩釋劑或持續(xù)靜脈滴注恩利巴加DDC抑制劑
,改用其他DA受體激動(dòng)劑,也可調(diào)整用藥方法
,即僅增加服藥次數(shù)而不增加或少增加藥物劑量

7.其他不良反應(yīng):?jiǎn)蝿┝考纯梢砸鹧獫{葡萄葡萄糖、胰島素

、高血糖素
、生長(zhǎng)激素濃度升高。少數(shù)患者可有味覺喪失和改變
、瞳孔縮小或瞳孔擴(kuò)大
、女性月經(jīng)后出血、 *** 增加,偶可致脫發(fā)
。12h內(nèi)應(yīng)用80~100mg恩利巴的患者開始有高血壓
,繼而出現(xiàn)數(shù)小時(shí)的低血壓、竇性心動(dòng)過速
、癥狀性直立性低血壓達(dá)1周以上
。同時(shí)有模糊、激動(dòng)
、失眠等
,持續(xù)達(dá)1周以上。食欲缺乏和失眠可達(dá)2~3周

3.12恩利巴的用法用量

1.口服常用量0.25g
,每天2~3次,根據(jù)患者的耐受性
,以后每隔3~7天增加每天0.5~2g
,以出現(xiàn)期望的療效且不出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為準(zhǔn)。服藥約2~3周開始顯效
,維持量每天3~5g
,分3~4次飯后服。

2.用于治療肝性腦?div id="d48novz" class="flower left">

。好刻?.2~0.6g
,加入5%葡萄糖注射劑500ml中緩慢輸注,患者清醒后以每天0.2g
,連用1~2天
;鼻飼或 *** :每次2~5g。

3.用于治療潰瘍?div id="d48novz" class="flower left">

。嚎诜?5mg
,每天2次,10天為一個(gè)療程
,連用1個(gè)月

4.用于診斷生長(zhǎng)激素分泌紊亂:禁食一夜,然后口服恩利巴500mg

,在0~3h內(nèi)測(cè)血清生長(zhǎng)激素濃度
。正常人血清生長(zhǎng)激素應(yīng)該升到5ng/ml以上。

5.肝性腦?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。海?)靜脈滴注:每次1次

,每次0.3~0.4g,加入5%葡萄糖注射劑500ml中滴注
,患者完全清醒后減量至每天0.2g
,繼續(xù)治療1~2天后停藥。 (2)鼻飼或 *** :每天1次,每次5g
,加入生理鹽水100ml中使用

3.13藥物相互作用

1.外周多巴脫羧酶抑制劑(如卡比多巴)可在腦外(外周)抑制恩利巴脫羧成DA
,使更多恩利巴進(jìn)入腦內(nèi)脫羧成DA
,因而恩利巴用量可減少75%。

2.與金剛烷胺

、苯扎托品
、丙環(huán)定或苯海索合用時(shí),恩利巴療效可加強(qiáng)
,但有精神病史者不主張合用

3.與制酸藥(特別是含鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥)合用時(shí)

,恩利巴吸收增加
,尤其是胃排空緩慢的患者。

4.溴隱亭可加強(qiáng)恩利巴的療效

,并減少恩利巴的用量

5.腎上腺受體激動(dòng)藥與恩利巴合用時(shí),可增加心律失常的發(fā)生率

,故前者的用量應(yīng)減少

6.與甲基多巴同用時(shí),恩利巴抗帕金森作用增強(qiáng)

,并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用
,促使精神病等發(fā)作。

7.與甲氧氯普氯普胺(胃復(fù)安)合用時(shí)

,恩利巴自胃排空加快
,因而可增加小腸對(duì)恩利巴的吸收量或(和)速度。

8.恩他卡朋對(duì)恩利巴卡比多巴有促效作用

,故宜作為恩利巴卡比多巴的輔助治療藥

9.與培高利特合用,帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率可增加

10.單胺氧化化酶抑制藥(如氯吉蘭

、呋喃唑酮、異丙煙肼
、異卡波肼
、丙卡巴肼、反苯環(huán)丙胺
、嗎氯貝胺
,尼亞拉胺、帕吉林、苯乙肼等)禁止與恩利巴合用
,以免引起高血壓危象
,在用恩利巴前應(yīng)先停用單胺氧化化酶抑制藥2~4周。

11.降壓藥與恩利巴同用時(shí)

,可加強(qiáng)恩利巴的降壓作用

12.司來吉蘭與恩利巴同用時(shí),可增加恩利巴誘發(fā)異動(dòng)癥

、惡心
、直立性低血壓、精神錯(cuò)亂及幻覺等
,故在開始司來吉蘭治療后的23天內(nèi)減少恩利巴的用量

13.與安非他酮、西沙必利合用

,不良反應(yīng)發(fā)生率增加

14.吸入全麻藥與恩利巴合用時(shí),因內(nèi)源性DA含量增加

,故可引起心律失常
。特別是與氟烷合用時(shí),應(yīng)先停用恩利巴6~8h

15.與吲地那韋合用時(shí)

,可能引起嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙。

16.與異煙肼合用

,可引起帕金森病的癥狀惡化
,血壓增高。

17.美哌隆

、蛋氨酸可拮抗恩利巴的抗帕金森作用

18.可樂定可降低恩利巴的療效,故不宜合用

19.枸櫞酸鐵銨

、鐵劑、磷苯妥英
、苯妥英
,卡法根、罌粟堿及佐替平等可降低恩利巴的作用

20.三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林

、阿莫沙平、氯丙咪嗪
,地昔帕明
、度硫平
、多塞平,丙咪嗪
、氯苯咪嗪
、去甲替林、普羅替林
、三甲丙咪嗪等)可降低恩利巴的作用
,引起高血壓或直立性低血壓。合用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓變化

21.恩利巴可降低患者對(duì)普羅瑞林的反應(yīng)

22.單獨(dú)使用恩利巴時(shí)

,禁止與維生素B6合用
,因維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶,能加強(qiáng)多巴脫羧酶的活性
,促進(jìn)恩利巴在腦外脫羧成DA
,從而減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量,降低其療效
。但使用多巴絲肼或恩利巴卡比多巴時(shí)應(yīng)合用維生素B6
,因維生素B6可通過血腦脊液屏障,促進(jìn)腦內(nèi)恩利巴脫羧成為DA
,以增加腦內(nèi)DA的含量
,提高療效。

23.據(jù)報(bào)道

,維生素C可降低恩利巴引起的惡心等不良反應(yīng)

24.螺旋霉素可降低恩利巴的血藥濃度,潛在地導(dǎo)致恩利巴的抗帕金森作用降低

25.與溴哌利多合用

,兩者的作用均降低。

26.苯二氮卓類藥物等可減低恩利巴的療效

27.乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥可促進(jìn)恩利巴代謝

,同用時(shí)恩利巴療效減弱。

28.氟哌利多(droperidol)

、氟哌啶醇
、洛沙平(loxapine)、罌粟堿
、利培酮
、吩噻嗪類及硫雜蒽類抗精神病藥能阻滯腦中DA受體,可引起錐體外系癥狀
,因而可加重帕金森病癥狀
,并對(duì)抗恩利巴的療效

29.蘿芙木等可耗竭腦內(nèi)DA,因而可對(duì)抗恩利巴的療效

30.卡法根可能拮抗恩利巴的多巴胺作用

,從而降低其療效。

31.在一項(xiàng)研究中

,普拉克索與恩利巴合用時(shí)
,恩利巴的峰濃度升高,達(dá)峰時(shí)間縮短
,但吸收程度和清除率沒有變化
。而普拉克索的藥動(dòng)學(xué)則沒有受到影響。

32.食物特別是高蛋白食物與恩利巴合用

,或先進(jìn)食后服恩利巴
,均可減少胃腸道對(duì)恩利巴的吸收。此外
,食物中的蛋白質(zhì)降解為氨基酸后可與恩利巴競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)輸入腦
,因而可使恩利巴的療效減弱或不穩(wěn)定33.苯妥英鈉拮抗Ldopa的抗震顫麻痹作用,必須合用時(shí)應(yīng)加大恩利巴劑量

34.吡哆醇會(huì)加速恩利巴在肝中轉(zhuǎn)化為多巴胺

,使進(jìn)入腦的恩利巴減少,減弱或消除恩利巴的治療效果

35.吩噻嗪類

、丁酰苯類、硫雜蒽類或甲氧氯普氯普胺與恩利巴合用時(shí)可減弱恩利巴的作用

36.抗膽堿能藥物與恩利巴合用可相互加強(qiáng)作用

,但抗膽堿能藥因抑制胃排空,又可使恩利巴吸收減少

37.普萘洛爾可對(duì)抗多巴胺的β受體興奮作用引起的心律失常

,并可增強(qiáng)恩利巴對(duì)震顫癥狀的療效。

38.利血平能耗竭神經(jīng)末梢內(nèi)多巴胺的貯存

,故可減弱恩利巴的療效

3.14專家點(diǎn)評(píng)

該藥自1908年以后世界各國(guó)廣泛應(yīng)用于臨床,目前是治療震顫麻痹最有效的藥物
。恩利巴對(duì)強(qiáng)直
、運(yùn)動(dòng)障礙、流涎
、動(dòng)脈危象等均有療效
。盡管恩利巴是治療帕金森病的良藥,但由于其療效衰減和嚴(yán)重不良反應(yīng)
,目前許多醫(yī)師都盡量不用多巴胺類治療初發(fā)患者而選擇其他藥物如多巴胺受體激動(dòng)藥作為治療首選
。理論上大劑量恩利巴可補(bǔ)充正常神經(jīng)遞質(zhì)
,競(jìng)爭(zhēng)性的排斥假神經(jīng)遞質(zhì)。早期報(bào)道此藥對(duì)急性和慢性肝性腦病均有效
,應(yīng)用愈早
,劑量愈足,效果愈佳
,能使患者暫時(shí)蘇醒
,但恩利巴對(duì)改善肝功能無作用,不能阻止肝壞死
,神志清醒后
,黃疸可繼續(xù)上升,此作用大多是暫時(shí)的
,應(yīng)用恩利巴一旦患者清醒即可停用

4恩利巴中毒 恩利巴(左多巴)本身無藥理活性,通過血腦脊液屏障進(jìn)入中樞

,經(jīng)多巴胺脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴而發(fā)揮作用
。在體內(nèi)的血漿半衰期為1~3h
。臨床上主要用于治療震顫麻痹和肝昏迷
。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑,可促使L多巴進(jìn)入中樞量增多
,減少L多巴的用量
,減少外周多巴引起的不良反應(yīng)。治療震顫 *** 起始劑量0.25~0.5g/d
,分2~4次口服
,漸增加劑量,維持量3~6g/d
。[1]

4.1臨床表現(xiàn)

[1]

1.不良反應(yīng)主要由外周產(chǎn)生的多巴胺過多引起

。主要有:胃腸道反應(yīng)發(fā)生率約80%,有惡心
、嘔吐
、食欲缺乏等,偶有單項(xiàng)肝功能改變發(fā)生
; *** 性低血壓
,發(fā)生率約30%;可使患有心臟病者發(fā)生室性心律失常
、高血壓

2.“開關(guān)”現(xiàn)象:突然多動(dòng)不安,即“開”

,而后肌強(qiáng)直
,運(yùn)動(dòng)不能
,即“關(guān)”,約在用藥后8個(gè)月左右出現(xiàn)

3.治療早期或晚期可出現(xiàn)面

、舌、唇
、下頜以及軀干和四肢肌肉不隨意運(yùn)動(dòng)
。晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥和張力障礙性運(yùn)動(dòng)。

4.可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂

、抑郁
、睡眠障礙,幻覺等
。罕見頭痛和外周神經(jīng)病變

5.偶見血尿素氮、尿酸升高

,發(fā)生痛風(fēng)病
。偶見尿色較黑,老年人易發(fā)生尿潴留

6.偶見白細(xì)胞

、血紅蛋白減少。

4.2診斷

恩利巴中毒的診斷要點(diǎn)為[1]:

1.有服用或誤服恩利巴史

,出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)

2.排除其他藥物中毒可能性。

人體體表面積計(jì)算器BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià)女性安全期計(jì)算器預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器孕期體重增長(zhǎng)正常值孕期用藥安全性分級(jí)(FDA)五行八字成人血壓評(píng)價(jià)體溫水平評(píng)價(jià)糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎(chǔ)代謝率計(jì)算補(bǔ)鈉計(jì)算器補(bǔ)鐵計(jì)算器處方常用拉丁文縮寫速查藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查有效血漿滲透壓計(jì)算器乙醇攝入量計(jì)算器
醫(yī)學(xué)百科

,馬上計(jì)算

4.3治療

恩利巴中毒的治療要點(diǎn)為[1]:

1.過量中毒立即洗胃。

α-甲基多巴簡(jiǎn)介

目錄1拼音2英文參考3概述4左旋多巴藥典標(biāo)準(zhǔn) 4.1品名 4.1.1中文名4.1.2漢語拼音4.1.3英文名 4.2結(jié)構(gòu)式4.3分子式與分子量4.4來源(名稱)

、含量(效價(jià))4.5性狀 4.5.1比旋度4.5.2吸收系數(shù) 4.6鑒別4.7檢查 4.7.1酸性溶液的澄清度與顏色4.7.2氯化物4.7.3其他氨基酸4.7.4熾灼殘?jiān)?.7.5重金屬 4.8含量測(cè)定4.9類別4.10貯藏4.11制劑4.12版本 5左旋多巴說明書 5.1藥品名稱5.2英文名稱5.3α甲基多巴的別名5.4分類5.5劑型5.6左旋多巴的藥理作用5.7左旋多巴的藥代動(dòng)力學(xué)5.8左旋多巴的適應(yīng)證5.9左旋多巴的禁忌證5.10注意事項(xiàng)5.11左旋多巴的不良反應(yīng)5.12左旋多巴的用法用量5.13α甲基多巴與其它藥物的相互作用5.14專家點(diǎn)評(píng) 6左旋多巴中毒 6.1臨床表現(xiàn)6.2診斷6.3治療 7參考資料這是一個(gè)重定向條目
,共享了左旋多巴的內(nèi)容。為方便閱讀
,下文中的左旋多巴 已經(jīng)自動(dòng)替換為α甲基多巴
,可點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ,或使用備注方式展現(xiàn) 1拼音 αjiǎ jī duō bā

2英文參考 alphamethyldopa

AMD

MDOPA

3概述 α甲基多巴是一種抗帕金森病藥

。為白色或類白色的結(jié)晶性粉末
;無臭,無味
。本身無藥理活性
,通過血腦脊液屏障進(jìn)入中樞,經(jīng)多巴胺脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴而發(fā)揮作用
。臨床上主要用于治療震顫麻痹和肝昏迷
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?诜鬃孕∧c吸收,吸收量的95%以上在外周脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺
,僅約1%進(jìn)入腦組織
。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑,可促使L多巴進(jìn)入中樞量增多
,減少L多巴的用量
,減少外周多巴引起的不良反應(yīng)。

4α甲基多巴藥典標(biāo)準(zhǔn)

4.1品名

4.1.1中文名 α甲基多巴

4.1.2漢語拼音 Zuoxuan Duoba

4.1.3英文名 Levodopa

4.2結(jié)構(gòu)式

4.3分子式與分子量

C9H11NO4????? 197.19

4.4來源(名稱)
、含量(效價(jià))

本品為(一)3(3,4二羥基苯基)L丙氨酸
。按干燥品計(jì)算,含C9H11NO4不得少于98.0%

4.5性狀

本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末
;無臭,無味

本品在水中微溶

,在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶
;在稀酸中易溶

4.5.1比旋度 取本品約0.2g,精密稱定

,置25ml棕色量瓶中
,加烏洛托品5g,再加鹽酸溶液(9→100)溶解并稀釋至刻度
,搖勻,避光放置3小時(shí)
,依法測(cè)定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E)
,比旋度為159°至168°。

4.5.2吸收系數(shù) 取本品

,精密稱定
,加鹽酸溶液(9→1000)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)
,在280nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度
,吸收系數(shù)()為136~146。

4.6鑒別

(1)取本品約5mg
,加鹽酸溶液(9→1000) 5ml使溶解
,加三氯化鐵試液2滴,即顯綠色
。分取溶液2.5ml
,加過量的稀氨溶液
,即顯紫色;剩余的溶液中加過量的氫氧化鈉試液
,即顯紅色

(2)取本品約5mg,加水5ml使溶解

,加1%茚三酮溶液1ml
,置水浴中加熱,溶液漸顯紫色

(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(《藥品紅外光譜集》87圖)一致

4.7檢查

4.7.1酸性溶液的澄清度與顏色 取本品0.4g,加鹽酸溶液(9→100)10ml溶解后
,溶液應(yīng)澄清無色
;如顯色,與黃綠色或黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較
,不得更深

4.7.2氯化物 取本品0.30g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A)

,與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml制成的對(duì)照液比較
,不得更濃(0.02%)。

4.7.3其他氨基酸 取本品

,加鹽酸溶液(9→1000)溶解并分別制成每1ml中含10mg的溶液(1)
、含0.10mg的溶液(2),以及含10mg與酪氨酸0.10mg的溶液(3)
。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗(yàn)
,吸取上述3種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一微晶纖維素薄層板(微晶纖維素0.15g/10cm2)上
,以正丁醇-冰醋酸-水(2:1:1)為展開劑
,展開,置空氣中使溶劑揮散
,噴以10%三氯化鐵溶液與5%鐵氰化鉀溶液的等體積混合溶液(臨用新制)
,立即檢視。溶液(1)如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)
,與溶液(2)的主斑點(diǎn)比較
,不得更深;且溶液(3)應(yīng)顯α甲基多巴與酪氨酸的各自斑點(diǎn)
。干燥失重? 取本品
,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

4.7.4熾灼殘?jiān)?取本品1.0g

,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)
,遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

4.7.5重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?div id="m50uktp" class="box-center"> ,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法)

,含重金屬不得過百萬分之十。

4.8含量測(cè)定

取本品約0.1g
,精密稱定
,加無水甲酸2ml使溶解,加冰醋酸20ml
,搖勻
,加結(jié)晶紫指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色
,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正
。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.72mg的C9H11NO4。

4.9類別

抗帕金森病藥

4.10貯藏

遮光
,密封保存。

4.11制劑

(1)α甲基多巴片? (2)α甲基多巴膠囊

4.12版本

《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版

5α甲基多巴說明書

5.1藥品名稱

α甲基多巴

5.2英文名稱

Levodopa
,Bendopa
,Gerepar, Dopar
, LDopa
, Larodopa,Parda,
,Vevopa

5.3α甲基多巴的別名

恩利巴
;左多巴;愛兒多巴
;L多巴
;左旋多巴;levodopam
;Laradopa;Dopar

5.4分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 抗帕金森病藥 > 多巴類藥

5.5劑型

1.片劑:0.125g
,0.25g
,0.05g;

2.膠囊:0.25g

,0.5g

3.注射劑(粉):50mg。

5.6α甲基多巴的藥理作用

D1受體與cAMP活性有關(guān),D2受體與cAMP活性無關(guān)
。α甲基多巴主要通過D2受體發(fā)揮作用

5.7α甲基多巴的藥代動(dòng)力學(xué)

口服易自小腸吸收,吸收量的95%以上在外周脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺
,僅約1%進(jìn)入腦組織
。因此一般需連續(xù)用藥2~3周后才開始見效。為了減少α甲基多巴在外周的轉(zhuǎn)化
,常同時(shí)加服DDC抑制劑如卡比多巴
、芐絲肼等。DDC抑制劑本身不易通過血腦脊液屏障
,但在外周通過減少α甲基多巴的降解
,使進(jìn)入腦內(nèi)的α甲基多巴量增加。t1/2β為1~3h
。80%以代謝物隨尿排出
,極少量隨糞便排出,也可經(jīng)乳汁分泌

5.8α甲基多巴的適應(yīng)證

1.帕金森病和帕金森病綜合征
。一般將α甲基多巴和脫羧酶抑制劑合用。

2.肝性腦病

?div id="m50uktp" class="box-center"> ?墒共∪饲逍眩Y狀改善
。肝昏迷可能與中樞遞質(zhì)多巴胺異常有關(guān)
,服用后,可改善中樞功能而奏效

3.消化性潰瘍病恢復(fù)期

4.控制癡呆癥狀。

5.治療神經(jīng)性厭食

6.抗精神病藥惡性綜合征

7.診斷垂體和下丘腦生長(zhǎng)激素分泌異常性疾病。

8.病理性哭泣和大笑

9.有人認(rèn)為α甲基多巴可提高大腦對(duì)氨的耐受性

5.9α甲基多巴的禁忌證

1.閉角型青光眼禁用。

2.精神病

、糖尿病
、心律失常者禁用。

3.孕婦及哺乳婦女禁用

4.消化性潰瘍

、高血壓禁用。

5.10注意事項(xiàng)

1.(1)支氣管哮喘、肺氣腫及其他嚴(yán)重肺部疾病患者
;(2)嚴(yán)重心血管疾病患者
;(3)驚厥或有驚厥史者;(4)內(nèi)分泌疾病患者:如影響下丘腦或垂體功能的內(nèi)分泌疾?div id="d48novz" class="flower left">
?div id="d48novz" class="flower left">
;(5)有閉角型青光眼傾向者;(6)肝腎功能障礙者
;(7)有黑色素瘤病史或懷疑有黑色素瘤者
;(8)有心肌梗死史者;(9)尿潴留者

2.藥物對(duì)老人的影響:(1)老年人對(duì)α甲基多巴的耐受性降低

,且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長(zhǎng)而減少,故用量應(yīng)減少
;(2)骨質(zhì)疏松的老年人用α甲基多巴治療有效者
,應(yīng)緩慢地恢復(fù)正常活動(dòng)
,因?yàn)樵黾踊顒?dòng)會(huì)增加骨折的危險(xiǎn)性:(3)老年患者接受其他抗帕金森病藥(特別是抗膽堿類藥物)治療時(shí)
,更易發(fā)生精神方面的不良反應(yīng),如焦慮
、精神錯(cuò)亂或神經(jīng)質(zhì)等
;(4)老年患者(特別是已有冠狀動(dòng)脈病變者)對(duì)α甲基多巴的心臟作用特別敏感。若與卡比多巴或芐絲肼同用
,這些心臟不良反應(yīng)則可減輕或完全清除

3.藥物對(duì)妊娠的影響:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明α甲基多巴(或與卡比多巴同用時(shí))可引起內(nèi)臟及骨骼的畸形。美國(guó)FDA妊娠分類為C類

4.藥物對(duì)哺乳的影響:α甲基多巴可分泌入乳汁

,也可減少乳汁分泌,哺乳期婦女不宜使用

5.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響:(1)抗球蛋白測(cè)定(Coombs試驗(yàn)):長(zhǎng)期用α甲基多巴治療后

,偶可呈陽性;(2)戈那瑞林試驗(yàn):可增高血清促性腺激素的含量
;(3)血清及尿中尿酸的測(cè)定:用比色法測(cè)定時(shí)可顯示含量增高
;(4)甲狀腺功能測(cè)定:長(zhǎng)期應(yīng)用α甲基多巴可抑制促甲狀腺激素(TSH)對(duì)促甲狀腺激素釋放激釋放激素(TRH)的反應(yīng);(5)用銅還原法作尿葡萄糖測(cè)定
,用dipstick法作尿酮測(cè)定
、尿去甲腎上腺上腺上腺上腺素測(cè)定及用lowly試驗(yàn)作尿蛋白測(cè)定可呈假陽性;(6)用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖測(cè)定可呈假陰性
;(7)可使血尿素氮(BUN)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶
、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶
、血清膽紅素、血清乳酸脫氫酶(LDH)及血清蛋白結(jié)合碘(PBI)等含量增多

6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):(1)血細(xì)胞計(jì)數(shù)

、血常規(guī)及血紅蛋白測(cè)定;(2)心血管監(jiān)護(hù):檢測(cè)有無心律失?div id="d48novz" class="flower left">
;蛑绷⑿缘脱獕?div id="d48novz" class="flower left">
,一般應(yīng)在開始調(diào)整用量時(shí)進(jìn)行;(3)肝腎功能檢查
;(4)對(duì)開角型青光眼患者應(yīng)作眼科檢查
,并監(jiān)測(cè)眼壓。

7.治療帕金森病時(shí)

,需與周圍脫羧酶抑制藥合用
,或使用合劑。

8.須注意調(diào)整用量

,使患者既能獲得治療所需的血藥濃度
,同時(shí)不良反應(yīng)又較少,這對(duì)老年人和合用其他藥物的患者尤為重要

9.腦炎后帕金森綜合征患者及老年患者

,往往比其他種類的帕金森綜合征患者耐受力差,用量宜減少

10.重癥帕金森病患者

,或?qū)Ζ良谆喟头磻?yīng)減弱時(shí),往往需要與金剛烷胺或抗膽堿藥同用
,直到癥狀控制后
,才逐漸減少這些藥物的用量。

11.不良反應(yīng)的處理:(1)可使用下列方法緩解惡心與嘔吐:減少每天用量

、減少每次用量但增加服藥次數(shù)
、小量α甲基多巴與卡比多巴或芐絲肼同用或服藥后立即進(jìn)食。由于惡心主要由α甲基多巴對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所引起
,應(yīng)用非吩噻嗪類止吐劑有時(shí)可有效
,吩噻嗪類止吐藥療效則更好,但因它們可消除α甲基多巴的療效
,故不宜使用
。(2)出現(xiàn)舞蹈樣動(dòng)作及其他不隨意運(yùn)動(dòng)時(shí),因患者往往不能耐受
,故須減少α甲基多巴的用量
。(3)出現(xiàn)嚴(yán)重精神障礙(如嚴(yán)重精神抑郁)時(shí)
,應(yīng)減少α甲基多巴用量,或完全停藥
。(4)直立性低血壓可用彈力襪或多食鈉鹽而得到控制
。(5)倘與卡比多巴或芐絲肼同用,由于α甲基多巴的需要量減少
,外周(腦外)DA幾乎消失
,故惡心、嘔吐
、直立性低血壓
、眩暈、心律失常
、排尿困難等外周(腦外)不良反應(yīng)可減少
,但中樞(腦內(nèi))不良反應(yīng)如不隨意運(yùn)動(dòng)及各種精神癥狀則不減少。(6)出現(xiàn)“開關(guān)”現(xiàn)象時(shí)
,可減少用量或靜脈注射α甲基多巴

12.逾量中毒的處理:應(yīng)立即洗胃并用一般支持療法。必要時(shí)需用抗心律失常藥

。維生素B6并不能逆轉(zhuǎn)α甲基多巴急性過量

5.11α甲基多巴的不良反應(yīng)

1.消化系統(tǒng):劑量過大或加量過快時(shí),由于DA興奮延髓嘔吐化學(xué)感受區(qū)
,可出現(xiàn)惡心
、嘔吐、厭食
。嚴(yán)重時(shí)引起腹痛
、便秘和腹瀉,胃潰瘍病患者可并發(fā)消化道出血
。餐后服藥可減輕反應(yīng)

2.心血管系統(tǒng):可引起心悸、心律失常

、直立性低血壓
、眩暈、短暫皮膚潮紅

3.神經(jīng)系統(tǒng):在將要獲得或獲得最佳療效后不久

,常發(fā)生異常不自主運(yùn)動(dòng),并累及口
、舌
、面部和頸部,嚴(yán)重者可出現(xiàn)軀干搖晃擺動(dòng)及全身舞蹈樣動(dòng)作
。有時(shí)可伴有頭痛
,瞳孔擴(kuò)大和叢集性頭痛發(fā)作
。這些癥狀的出現(xiàn)可能與DA能神經(jīng)元變性后DA受體超敏有關(guān)。

4.精神與行為:精神障礙常見

,可出現(xiàn)失眠
、焦慮、欣快
、躁狂、幻覺
、妄想
、激動(dòng)不安、偏執(zhí)狂等
。多見于同時(shí)服用其他抗震顫麻痹藥物尤其抗膽堿藥物的老年患者
。癥狀嚴(yán)重時(shí)應(yīng)減少劑量或停藥。

5.呼吸系統(tǒng):腦炎后震顫麻痹綜合征患者服藥后可發(fā)生呼吸障礙

,癥狀包括咳嗽
、聲嘶、氣喘
、氣促
、呼吸減慢、呼吸加快
、胸部受壓等
,這些癥狀可能與膈肌和肋間肌的運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)。

6.癥狀波動(dòng):服藥3~5年后

,有40%~80%的患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)
。通常從可預(yù)期的“劑量終末”(end of dose)加重發(fā)展到“開關(guān)”(onoff)現(xiàn)象,即在4~6h一次劑量期間
,突然發(fā)生強(qiáng)烈的震顫麻痹性強(qiáng)直(“開”)
,幾min后自動(dòng)消失(“關(guān)”);或癥狀波動(dòng)于舞蹈性運(yùn)動(dòng)障礙與震顫麻痹性運(yùn)動(dòng)不能之間
。確切原因不清楚
,可能與多巴胺受體脫敏感、其他α甲基多巴代謝物干擾對(duì)多巴胺的反應(yīng)
、血藥濃度的波動(dòng)及α甲基多巴從血液向腦中轉(zhuǎn)運(yùn)的不規(guī)則等多種因素有關(guān)
。為了減輕癥狀波動(dòng),可使用α甲基多巴緩釋劑或持續(xù)靜脈滴注α甲基多巴加DDC抑制劑
,改用其他DA受體激動(dòng)劑
,也可調(diào)整用藥方法,即僅增加服藥次數(shù)而不增加或少增加藥物劑量

7.其他不良反應(yīng):?jiǎn)蝿┝考纯梢砸鹧獫{葡萄葡萄糖

、胰島素
、高血糖素、生長(zhǎng)激素濃度升高
。少數(shù)患者可有味覺喪失和改變
、瞳孔縮小或瞳孔擴(kuò)大、女性月經(jīng)后出血
、 *** 增加
,偶可致脫發(fā)。12h內(nèi)應(yīng)用80~100mgα甲基多巴的患者開始有高血壓
,繼而出現(xiàn)數(shù)小時(shí)的低血壓
、竇性心動(dòng)過速、癥狀性直立性低血壓達(dá)1周以上
。同時(shí)有模糊
、激動(dòng)、失眠等
,持續(xù)達(dá)1周以上
。食欲缺乏和失眠可達(dá)2~3周。

5.12α甲基多巴的用法用量

1.口服常用量0.25g
,每天2~3次
,根據(jù)患者的耐受性,以后每隔3~7天增加每天0.5~2g
,以出現(xiàn)期望的療效且不出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為準(zhǔn)
。服藥約2~3周開始顯效,維持量每天3~5g
,分3~4次飯后服

2.用于治療肝性腦病:每天0.2~0.6g

,加入5%葡萄糖注射劑500ml中緩慢輸注
,患者清醒后以每天0.2g,連用1~2天
;鼻飼或 *** :每次2~5g

3.用于治療潰瘍病:口服25mg

,每天2次
,10天為一個(gè)療程,連用1個(gè)月

4.用于診斷生長(zhǎng)激素分泌紊亂:禁食一夜

,然后口服α甲基多巴500mg,在0~3h內(nèi)測(cè)血清生長(zhǎng)激素濃度
。正常人血清生長(zhǎng)激素應(yīng)該升到5ng/ml以上

5.肝性腦?div id="m50uktp" class="box-center"> 。海?)靜脈滴注:每次1次,每次0.3~0.4g

,加入5%葡萄糖注射劑500ml中滴注
,患者完全清醒后減量至每天0.2g,繼續(xù)治療1~2天后停藥
。 (2)鼻飼或 *** :每天1次
,每次5g,加入生理鹽水100ml中使用

5.13藥物相互作用

1.外周多巴脫羧酶抑制劑(如卡比多巴)可在腦外(外周)抑制α甲基多巴脫羧成DA
,使更多α甲基多巴進(jìn)入腦內(nèi)脫羧成DA,因而α甲基多巴用量可減少75%

2.與金剛烷胺、苯扎托品

、丙環(huán)定或苯海索合用時(shí)
,α甲基多巴療效可加強(qiáng),但有精神病史者不主張合用

3.與制酸藥(特別是含鈣

、鎂或碳酸氫鈉的藥)合用時(shí),α甲基多巴吸收增加
,尤其是胃排空緩慢的患者

4.溴隱亭可加強(qiáng)α甲基多巴的療效,并減少α甲基多巴的用量

5.腎上腺受體激動(dòng)藥與α甲基多巴合用時(shí)

,可增加心律失常的發(fā)生率,故前者的用量應(yīng)減少

6.與甲基多巴同用時(shí)

,α甲基多巴抗帕金森作用增強(qiáng),并導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用
,促使精神病等發(fā)作

7.與甲氧氯普氯普胺(胃復(fù)安)合用時(shí),α甲基多巴自胃排空加快

,因而可增加小腸對(duì)α甲基多巴的吸收量或(和)速度

8.恩他卡朋對(duì)α甲基多巴卡比多巴有促效作用,故宜作為α甲基多巴卡比多巴的輔助治療藥

9.與培高利特合用

,帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率可增加。

10.單胺氧化化酶抑制藥(如氯吉蘭

、呋喃唑酮
、異丙煙肼
、異卡波肼、丙卡巴肼
、反苯環(huán)丙胺
、嗎氯貝胺,尼亞拉胺
、帕吉林
、苯乙肼等)禁止與α甲基多巴合用,以免引起高血壓危象
,在用α甲基多巴前應(yīng)先停用單胺氧化化酶抑制藥2~4周

11.降壓藥與α甲基多巴同用時(shí),可加強(qiáng)α甲基多巴的降壓作用

12.司來吉蘭與α甲基多巴同用時(shí)

,可增加α甲基多巴誘發(fā)異動(dòng)癥、惡心
、直立性低血壓
、精神錯(cuò)亂及幻覺等,故在開始司來吉蘭治療后的23天內(nèi)減少α甲基多巴的用量

13.與安非他酮

、西沙必利合用,不良反應(yīng)發(fā)生率增加

14.吸入全麻藥與α甲基多巴合用時(shí)

,因內(nèi)源性DA含量增加,故可引起心律失常
。特別是與氟烷合用時(shí)
,應(yīng)先停用α甲基多巴6~8h。

15.與吲地那韋合用時(shí)

,可能引起嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙

16.與異煙肼合用,可引起帕金森病的癥狀惡化

,血壓增高

17.美哌隆、蛋氨酸可拮抗α甲基多巴的抗帕金森作用

18.可樂定可降低α甲基多巴的療效

,故不宜合用。

19.枸櫞酸鐵銨

、鐵劑
、磷苯妥英、苯妥英,卡法根
、罌粟堿及佐替平等可降低α甲基多巴的作用

20.三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林、阿莫沙平

、氯丙咪嗪
,地昔帕明、度硫平
、多塞平
,丙咪嗪、氯苯咪嗪
、去甲替林
、普羅替林、三甲丙咪嗪等)可降低α甲基多巴的作用
,引起高血壓或直立性低血壓
。合用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓變化。

21.α甲基多巴可降低患者對(duì)普羅瑞林的反應(yīng)

22.單獨(dú)使用α甲基多巴時(shí)

,禁止與維生素B6合用,因維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶
,能加強(qiáng)多巴脫羧酶的活性,促進(jìn)α甲基多巴在腦外脫羧成DA
,從而減少進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量
,降低其療效。但使用多巴絲肼或α甲基多巴卡比多巴時(shí)應(yīng)合用維生素B6
,因維生素B6可通過血腦脊液屏障
,促進(jìn)腦內(nèi)α甲基多巴脫羧成為DA,以增加腦內(nèi)DA的含量
,提高療效

23.據(jù)報(bào)道,維生素C可降低α甲基多巴引起的惡心等不良反應(yīng)

24.螺旋霉素可降低α甲基多巴的血藥濃度

,潛在地導(dǎo)致α甲基多巴的抗帕金森作用降低。

25.與溴哌利多合用

,兩者的作用均降低

26.苯二氮卓類藥物等可減低α甲基多巴的療效。

27.乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥可促進(jìn)α甲基多巴代謝

,同用時(shí)α甲基多巴療效減弱

28.氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)

、罌粟堿
、利培酮、吩噻嗪類及硫雜蒽類抗精神病藥能阻滯腦中DA受體
,可引起錐體外系癥狀
,因而可加重帕金森病癥狀,并對(duì)抗α甲基多巴的療效

29.蘿芙木等可耗竭腦內(nèi)DA

,因而可對(duì)抗α甲基多巴的療效。

30.卡法根可能拮抗α甲基多巴的多巴胺作用

,從而降低其療效

31.在一項(xiàng)研究中,普拉克索與α甲基多巴合用時(shí)

,α甲基多巴的峰濃度升高
,達(dá)峰時(shí)間縮短,但吸收程度和清除率沒有變化
。而普拉克索的藥動(dòng)學(xué)則沒有受到影響

32.食物特別是高蛋白食物與α甲基多巴合用,或先進(jìn)食后服α甲基多巴

,均可減少胃腸道對(duì)α甲基多巴的吸收
。此外,食物中的蛋白質(zhì)降解為氨基酸后可與α甲基多巴競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)輸入腦
,因而可使α甲基多巴的療效減弱或不穩(wěn)定33.苯妥英鈉拮抗Ldopa的抗震顫麻痹作用
,必須合用時(shí)應(yīng)加大α甲基多巴劑量。

34.吡哆醇會(huì)加速α甲基多巴在肝中轉(zhuǎn)化為多巴胺

,使進(jìn)入腦的α甲基多巴減少
,減弱或消除α甲基多巴的治療效果。

35.吩噻嗪類

、丁酰苯類
、硫雜蒽類或甲氧氯普氯普胺與α甲基多巴合用時(shí)可減弱α甲基多巴的作用。

36.抗膽堿能藥物與α甲基多巴合用可相互加強(qiáng)作用

,但抗膽堿能藥因抑制胃排空
,又可使α甲基多巴吸收減少。

37.普萘洛爾可對(duì)抗多巴胺的β受體興奮作用引起的心律失常

,并可增強(qiáng)α甲基多巴對(duì)震顫癥狀的療效

38.利血平能耗竭神經(jīng)末梢內(nèi)多巴胺的貯存,故可減弱α甲基多巴的療效

5.14專家點(diǎn)評(píng)

該藥自1908年以后世界各國(guó)廣泛應(yīng)用于臨床
,目前是治療震顫麻痹最有效的藥物
。α甲基多巴對(duì)強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙
、流涎
、動(dòng)脈危象等均有療效。盡管α甲基多巴是治療帕金森病的良藥
,但由于其療效衰減和嚴(yán)重不良反應(yīng)
,目前許多醫(yī)師都盡量不用多巴胺類治療初發(fā)患者而選擇其他藥物如多巴胺受體激動(dòng)藥作為治療首選。理論上大劑量α甲基多巴可補(bǔ)充正常神經(jīng)遞質(zhì)
,競(jìng)爭(zhēng)性的排斥假神經(jīng)遞質(zhì)
。早期報(bào)道此藥對(duì)急性和慢性肝性腦病均有效,應(yīng)用愈早
,劑量愈足
,效果愈佳,能使患者暫時(shí)蘇醒
,但α甲基多巴對(duì)改善肝功能無作用
,不能阻止肝壞死,神志清醒后
,黃疸可繼續(xù)上升
,此作用大多是暫時(shí)的,應(yīng)用α甲基多巴一旦患者清醒即可停用

6α甲基多巴中毒 α甲基多巴(左多巴)本身無藥理活性

,通過血腦脊液屏障進(jìn)入中樞,經(jīng)多巴胺脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴而發(fā)揮作用
。在體內(nèi)的血漿半衰期為1~3h
。臨床上主要用于治療震顫麻痹和肝昏迷。如合用外周多巴胺脫羧酶抑制劑
,可促使L多巴進(jìn)入中樞量增多,減少L多巴的用量
,減少外周多巴引起的不良反應(yīng)
。治療震顫 *** 起始劑量0.25~0.5g/d
,分2~4次口服
,漸增加劑量
,維持量3~6g/d
。[1]

6.1臨床表現(xiàn)

[1]

1.不良反應(yīng)主要由外周產(chǎn)生的多巴胺過多引起

。主要有:胃腸道反應(yīng)發(fā)生率約80%
,有惡心
、嘔吐
、食欲缺乏等
,偶有單項(xiàng)肝功能改變發(fā)生
; *** 性低血壓,發(fā)生率約30%;可使患有心臟病者發(fā)生室性心律失常
、高血壓

2.“開關(guān)”現(xiàn)象:突然多動(dòng)不安,即“開”

,而后肌強(qiáng)直
,運(yùn)動(dòng)不能,即“關(guān)”
,約在用藥后8個(gè)月左右出現(xiàn)

3.治療早期或晚期可出現(xiàn)面、舌

、唇
、下頜以及軀干和四肢肌肉不隨意運(yùn)動(dòng)。晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥和張力障礙性運(yùn)動(dòng)

4.可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂

、抑郁、睡眠障礙
,幻覺等
。罕見頭痛和外周神經(jīng)病變。

5.偶見血尿素氮

、尿酸升高
,發(fā)生痛風(fēng)病。偶見尿色較黑
,老年人易發(fā)生尿潴留

6.偶見白細(xì)胞、血紅蛋白減少

人體體表面積計(jì)算器BMI指數(shù)計(jì)算及評(píng)價(jià)女性安全期計(jì)算器預(yù)產(chǎn)期計(jì)算器孕期體重增長(zhǎng)正常值孕期用藥安全性分級(jí)(FDA)五行八字成人血壓評(píng)價(jià)體溫水平評(píng)價(jià)糖尿病飲食建議臨床生化常用單位換算基礎(chǔ)代謝率計(jì)算補(bǔ)鈉計(jì)算器補(bǔ)鐵計(jì)算器處方常用拉丁文縮寫速查藥代動(dòng)力學(xué)常用符號(hào)速查有效血漿滲透壓計(jì)算器乙醇攝入量計(jì)算器
醫(yī)學(xué)百科

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6.2診斷

α甲基多巴中毒的診斷要點(diǎn)為[1]:

1.有服用或誤服α甲基多巴史

,出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)

2.排除其他藥物中毒可能性。

6.3治療

α甲基多巴中毒的治療要點(diǎn)為[1]:

1.過量中毒立即洗胃

倍高利特簡(jiǎn)介

目錄1培高利特說明書 1.1藥品名稱1.2英文名稱1.3倍高利特的別名1.4分類1.5劑型1.6培高利特的藥理作用1.7培高利特的藥代動(dòng)力學(xué)1.8培高利特的適應(yīng)證1.9培高利特的禁忌證1.10注意事項(xiàng)1.11培高利特的不良反應(yīng)1.12培高利特的用法用量1.13倍高利特與其它藥物的相互作用1.14專家點(diǎn)評(píng)1.15 這是一個(gè)重定向條目

,共享了培高利特的內(nèi)容。為方便閱讀
,下文中的培高利特 已經(jīng)自動(dòng)替換為倍高利特
,可點(diǎn)此恢復(fù)原貌 ,或使用備注方式展現(xiàn) 1倍高利特說明書

1.1藥品名稱

倍高利特

1.2英文名稱

Pergolide , Celance

1.3倍高利特的別名

硫丙麥角林
;培高利特
;協(xié)良行
;甲磺酸倍高利特;Celance

1.4分類

神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 抗帕金森病藥 > 作用于多巴胺能受體的藥物

1.5劑型

片劑:0.05mg
,0.25mg
,1mg。

1.6倍高利特的藥理作用

倍高利特屬于部分合成的麥角林類(ergoline)DA激動(dòng)劑
。對(duì)D1和D2受體均有親和力
,具有直接的多巴胺能活性。其作用強(qiáng)度比溴隱亭高10倍
。將倍高利特(0.1~15mg/d)作為L(zhǎng)dopa的輔藥用于帕金森病患者時(shí)
,患者活動(dòng)不能和動(dòng)作困難的程度減輕,呈“關(guān)”狀態(tài)的時(shí)間縮短
。當(dāng)倍高利特平均劑量為每天2.5mg時(shí)
。DA的需量可減少33%;當(dāng)平均劑量為每天4.6mg時(shí)
,DA的用量可減少78%
。長(zhǎng)期使用倍高利特時(shí),最佳療效出現(xiàn)在用藥后2~12個(gè)月
,以后就向不佳的方向轉(zhuǎn)變

1.7倍高利特的藥代動(dòng)力學(xué)

口服吸收迅速,1~3h達(dá)血藥峰值
,t1/2為12~24h
,每次給藥后7天內(nèi)可完全清除,代謝產(chǎn)物隨尿排泄量平均為50%
,經(jīng)呼吸道排出量為5%
,其余的40%~50%隨糞便排出。

1.8倍高利特的適應(yīng)證

1.輔助性用于長(zhǎng)期左旋多巴治療效果減退出現(xiàn)的“開關(guān)”現(xiàn)象和“劑量終末”(end of dose)時(shí)的癥狀波動(dòng)

2.肢端肥大癥

3.催乳素瘤所引起的高催乳血癥。

4.阻止分娩后泌乳

5.?抗震顫麻痹作用強(qiáng)

,時(shí)間久,常與左旋多巴合用

1.9倍高利特的禁忌證

1.參見溴隱亭。

2.對(duì)倍高利特過敏者

3.對(duì)倍高利特或其他麥角衍生物過敏者禁用

1.10注意事項(xiàng)

1.(1)心律不齊者:倍高利特可增加房性早搏及竇性心動(dòng)過速的危險(xiǎn)性;(2)精神疾病患者:倍高利特可使原有的精神錯(cuò)亂及幻覺加重

2.藥物對(duì)兒童的影響:兒童用藥的安全性與療效(尚不明確)3.藥物對(duì)老人的影響:研究顯示

,倍高利特對(duì)老人無特殊影響
,但用處有限。

4.藥物對(duì)妊娠的影響:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中大劑量使用倍高利特對(duì)胎兒無不良作用

。美國(guó)FDA妊娠分類為B類

5.藥物對(duì)哺乳的影響:倍高利特可抑制乳汁分泌,哺乳婦女不宜使用

6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):用藥期間應(yīng)隨訪血壓

7.服藥后可有嗜睡或眩暈等反應(yīng),一般繼續(xù)治療后癥狀多可自行消失

,故開始服藥期間不宜駕駛或從事有危險(xiǎn)性的工作

8.開始治療時(shí)常引起惡心、眩暈

,可于睡前或臥床時(shí)服用首劑藥物
,以提高患者的耐受性。一般繼續(xù)治療后這些癥狀可消失

9.進(jìn)餐時(shí)服藥可減輕胃部 *** 和惡心

,也可用多潘立立酮治療。

10.減少用量可減少或減輕某些不良反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重程度

11.睡前服藥可使患者夜間翻身方便

,減輕晨起少動(dòng)和肌緊張的癥狀。

12.逾量的處理:可采取對(duì)癥及支持療法

,如:(1)用藥用炭吸附
,加速胃排空;(2)需要時(shí)可用抗心律失常藥
;(3)用吩噻嗪類或其他安定鎮(zhèn)靜藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 *** 癥狀
;(4)監(jiān)護(hù)心功能。

1.11倍高利特的不良反應(yīng)

1.不良反應(yīng)主要有惡心
、嘔吐
、便秘、眩暈
、幻覺
、鼻炎、動(dòng)作困難
、精神錯(cuò)亂
、嗜睡,首劑直立性低血壓及失眠

2.還會(huì)引起ECG改變

、心悸以及無癥狀性心律失常。

1.12倍高利特的用法用量

開始2天口服每天0.05mg
,繼后3天
,每天增加0.1~0.15mg
,連用12天,此后每3天增加每天0.25mg
,直至達(dá)最高療效
。一般常用維持量為每天3mg,3次分服
,但亦可使用每天5mg

1.13藥物相互作用

1.多巴胺拮抗劑,如吩噻嗪類
、丁酰苯類
、硫雜蒽類和甲氧氯普氯普胺可降低倍高利特療效。與抗高血壓藥物合用應(yīng)注意直立性低血壓的可能

2.與左旋多巴合用

,可能引起或加重患者已存在的精神錯(cuò)亂狀態(tài)、幻覺以及運(yùn)動(dòng)障礙等

1.14專家點(diǎn)評(píng)

該藥和麥角乙脲的作用和用法基本相同
,不良反應(yīng)較少、藥效高
,有逐漸取代溴隱亭的趨勢(shì)

1.15

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