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    清熱疏肝合劑用于肝纖維化的臨床觀察
    
        
    
            醫(yī)案日記
            2023-05-16 03:59:36
        
    

        
    
           
    【摘要】目的 評(píng)價(jià)中藥制劑清熱疏肝合劑對(duì)肝纖維化的療效
    。方法 將78例慢性中度乙型肝炎伴肝纖維化者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組用清熱疏肝合劑
    ，對(duì)照組用氫溴酸山莨菪堿（654-2）
    ，比較治療前后血清透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）
    、甘膽酸（Glycocholic acid
    ，GCA）、Ⅳ型前膠原（ProcollagenⅣN-terminal Peptide
    ，PⅣNP
    ，7S膠原）及Ⅲ型前膠原氨基端肽（ProcollagenⅢN=terminal Peptide，PⅢNP或PⅢP）的平均下降指數(shù)
    。結(jié)果 治療后HA
    、PⅣNP、GCA平均下降指數(shù)
    ，治療組分別為54.8%
    ，39.8%，70.5%;對(duì)照組分別為13.53%
    ，19.3%
    ，46.5%。治療組反映肝纖維化的各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)下降幅度均大于對(duì)照組
      ，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
    Xu Xiaoping，Qu Zhangshu
    ，Ou Qiang
    ，et al.
    Department of Infectious Disease，The People’s Hospital
    ，Xiangxi Autonomous Prefecture of Miao and Tuchia Nationality，Jishou
    ，Hunan416000.
    【Abstract】Objective To evaluate the curative effect of Qingre-Shugen misture on hepatic fibrosis.Methˉods 78patients
    ，suffering from（diagnosed as）chronic moderate hepatitis B with hepatic fibrosis
    ，were randomly studˉied in group1with Qingre-shugan mistura taken
      ，or in group2with anisodamine hydrobromide（
    654-2）received as contrast.Then compared the average descending exponents of serum hyaluronic acid（HA）
    ，glycocholic acid（GCA）
    ，procollagenⅣN-terminal peptide（PⅣNP）and procollagenⅢN-terminal peptide（PⅢNP）before and after treatment.Results After treatment
    ，the indexes in group1were as following:HA decreased b
    y54.8%
    ，PⅣNP by39.8%
    ，and GCA by70.5%
    ，while in group2
    ，HA by13.53%，PⅣNP by19.3%and GCA46.5%
    ，statistical analysis suggested that the indexes（exponents）in the former could be ameliorated much more greatly than in the latˉter.There was significant diffrernce between them（P
    肝纖維化是指肝臟纖維增生（細(xì)胞外基質(zhì)合成增加）和纖維分解（細(xì)胞外基質(zhì)降解）不平衡
    ，纖維組織過(guò)度沉積
    。阻止肝纖維化的形成與發(fā)展
    ，對(duì)防治肝硬化具有重要意義。雖然秋水仙堿等十幾種藥物可抑制肝纖維化 ［1］ 
    ，但因毒副作用明顯
    ，作用機(jī)制不明確，臨床應(yīng)用受到限制
    。近年，我院試用自行研制的中藥制劑“清熱疏肝合劑”治療肝纖維化
    ，具有明顯的療效
      ，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。
    1 對(duì)象與方法
    1.1 研究對(duì)象
    1.1.1 病例選擇 病例選自2001年12月～2002年12月在我院住院的全部慢性中度乙型肝炎伴肝纖維化的患者
      ，共78例，病程3～8年
      。所有患者均符合2000年9月西安會(huì)議制訂的“病毒性肝炎防治方案”中的“病毒性肝炎
      、乙型、慢性中度”診斷標(biāo)準(zhǔn) ［2］ 
      ，且血清肝纖維化指標(biāo)HA
      、GCA
      、PⅣNP及PⅢNP中有2項(xiàng)及2項(xiàng)以上異常
      。
    1.1.2 分組 將78例患者按入院先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例
      ，男28例
      ，女12例
      ，血清肝纖維化指 標(biāo)2項(xiàng)異常者21例（占52.5%）
      、3項(xiàng)異常者14例（占35.0%）、4項(xiàng)異常者5例（占12.5%）
      。對(duì)照組38例
      ，男24例，女14例
      ，血清肝纖維化2
    、3、4項(xiàng)異常者分別為22例（占57.9%）
    、13例（占34.2%）及3例（占7.9%）;兩組病例血清肝纖維化指標(biāo)構(gòu)成無(wú)明顯差別（χ 2 =0.509，P>0.05）
    ，具有可比性。
    1.2 清熱疏肝合劑
    1.2.1 合劑組成 黃芪20g
    ，川芎15g
    ，赤芍10g，丹參15g
    ，柴胡15g
    ，大黃5g，澤瀉15g
    ，郁金10g
    ，女貞子15g，甘草10g
    。1.2.2 合劑制備 前述中藥據(jù)國(guó)家藥典2003版合劑項(xiàng)下規(guī)定的工藝精制而成
    ，瓶裝備用，批號(hào)［州］衛(wèi)藥劑［2003］01第208號(hào)
    。
    1.2.3 治療方法 治療組采用清熱疏肝合劑10～20ml/次，每日3次
    ，療程6個(gè)月
    ，同時(shí)使用維生素C及維生素K等常用護(hù)肝藥物。對(duì)照組采用654-2靜脈滴注
    ，一般護(hù)肝治療措施同治療組
    。
    1.3 觀察指標(biāo) 比較治療后治療組與對(duì)照組HA
    、PⅣNP
      、GCA的平均下降指數(shù)。平均下降指數(shù)=（治療前平均含量-治療后平均含量）/治療前平均含量
      。
    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究屬完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的兩樣本計(jì)量資料比較
      ，分析指標(biāo)選用t檢驗(yàn)，分析軟件用SPSS10.0
      。
    2 結(jié)果
    治療后HA
      、PⅣNP、GCA平均下降指數(shù)
      ，清熱疏肝合劑 組分別為54.8%
      ，39.8%，70.5%;對(duì)照組分別為13.53%
      ，19.3%
      ，46.5%
      。治療組反映肝纖維化的各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)下降幅度均大于對(duì)照組
      ，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。
    表1 清熱疏肝合劑治療慢性乙肝肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 （略）
    3 討論
    通過(guò)半年的臨床觀察
    ，我們認(rèn)為:慢性乙型肝炎
    、肝纖維化患者雖然臨床癥狀錯(cuò)綜復(fù)雜，但其基本病理改變?yōu)檎バ笆?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ，濕熱未盡而致血瘀
    ，繼之經(jīng)隧阻塞，血不養(yǎng)肝
    ，我們的方劑疏肝理氣
    、清熱退黃、益氣健脾
    、活血化瘀
    、通絡(luò)散結(jié)
    、以補(bǔ)氣
    、化瘀為主。方中黃芪補(bǔ)氣;柴胡清熱利濕;丹參
    、柴胡
    、大黃具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用
    。丹參、澤瀉
    、赤芍可以有效地防治慢性肝病
    。它不僅可以改善肝微循環(huán)，增加肝臟血流
    ，清除氧自由基
    ，還有促進(jìn)肝細(xì)胞再生
    、抑制膠原纖維化增生
    ，降低肝組織膠原合成等抗纖維化作用
    。以上結(jié)果提示上述中藥制劑具有降低HA、GCA
    、PⅣNP、PⅢP水平的療效
    ，同時(shí)還有抗肝細(xì)胞損傷（及肝纖維化）的作用
    ，筆者認(rèn)為，中藥在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用不可忽視
    。因血清中的HA
    、GCA和PⅢP可以肺纖維化的整個(gè)病程中升高
    ，應(yīng)予以鑒別 ［3］ 。
    肝纖維化的形成與發(fā)展是極其復(fù)雜的過(guò)程
    ，其病理生 物學(xué)改變主要表現(xiàn)為肝內(nèi)及其間質(zhì)的生態(tài)平衡失調(diào)與介質(zhì)及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的代謝異常
    。而多途徑、多層次
    、多靶點(diǎn)的綜合藥理作用可能是具有多成分特點(diǎn)的中藥復(fù)方抗肝纖維化特色
    。我國(guó)的慢性肝病主要是慢性乙型肝炎導(dǎo)致肝硬化 ［4］ ，在此提示
    ，中西醫(yī)結(jié)合治療肝纖維化將是我們今后臨床工作者的主攻方向
    ，應(yīng)大力提倡中藥西用。
    參考文獻(xiàn)
    1 王寶恩
    ，賈繼東
    ，梁擴(kuò)寰.肝纖維化.肝臟病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1995
    ，570-587.
    2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)
    、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001
    ，19:56-62.
    3 夏熙鄭.血清透明質(zhì)酸
    、層粘連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白測(cè)定對(duì)特發(fā)性肺病纖維化的診斷意義.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志
    ，2003，23（2）:100-101.
    4 劉平.慢性肝炎的抗纖維化治療.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志
    ，2002
    ，22（7）:391-392.
    

          
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