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同仁堂對(duì)中國(guó)藥業(yè)的貢獻(xiàn)

醫(yī)案日記 2023-05-16 18:06:28

同仁堂的現(xiàn)代化經(jīng)歷

早在供奉御藥房的藥商張世基任鋪東、掌管同仁堂時(shí)

，乾隆28年(1763年)
，世界已進(jìn)入現(xiàn)代化工業(yè)社會(huì)
?div id="jfovm50" class="index-wrap">？墒?div id="jfovm50" class="index-wrap">，同仁堂的現(xiàn)代化
，卻在將近200年后才開(kāi)始,但在中醫(yī)藥界還是領(lǐng)先的
。

樂(lè)家第十二代傳人樂(lè)達(dá)仁，曾想和德國(guó)拜耳制藥廠合作

，改進(jìn)中藥制造
。據(jù)說(shuō)因廠址廠名問(wèn)題意見(jiàn)分歧，拜耳提出廠址設(shè)青島
，廠名用“拜耳”
，樂(lè)達(dá)仁堅(jiān)持廠址設(shè)天津，廠名用“達(dá)仁堂”
，合作未成
。上世紀(jì)50年代初，北京市市長(zhǎng)彭真鼓勵(lì)樂(lè)松生經(jīng)理試辦中藥提煉廠
，改進(jìn)中藥制造。在彭市長(zhǎng)的多次催促下，1952年
，樂(lè)松生多次找北京大學(xué)藥學(xué)系鄭啟棟教授研究
。7月份籌備，10月1日正式成立
。因是創(chuàng)業(yè)
，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)每月要投入1000多元。同仁堂方面
，股東較多
，樂(lè)松生只占1／16，意見(jiàn)難統(tǒng)一
。而達(dá)仁堂的股份
，樂(lè)松生占1／4，故決定由天津達(dá)仁堂辦
，名稱是“天津達(dá)仁堂國(guó)藥總店駐京辦事處國(guó)藥改進(jìn)研究室”
。地址在北京前門外楊梅竹斜街42號(hào)，這是個(gè)舊式小院子
。當(dāng)時(shí)只有2位技師
、1位藥師和1位練習(xí)生(初中生)。

鄭啟棟教授出身于臺(tái)灣省嘉義市農(nóng)村一個(gè)普通中醫(yī)家庭

，這也許是他投身中藥現(xiàn)代化的重要原因
。凡事開(kāi)頭難，那是在非常困難的條件下搞試驗(yàn)
。舉一例子
，可窺知其余。當(dāng)時(shí)想提取揮發(fā)油
，沒(méi)有提油器
，使用好多方法，也只提取出一些芳香水
。試用洗眼壺也分不出來(lái)油
。后來(lái)自己燒制了玻璃管，才提出幾滴油
。以后才有現(xiàn)在用的提油器
。當(dāng)時(shí)的工作，就是查文獻(xiàn)
，做試驗(yàn)
，把原有的蜜丸改片劑。經(jīng)一年的努力
，完成了銀翹解毒片
、香連片
、女金片、黃連上清片四個(gè)品種
。經(jīng)北京市衛(wèi)生局批準(zhǔn)
，利用研究設(shè)備進(jìn)行小型生產(chǎn)。1953年9月開(kāi)始生產(chǎn)
，并第一次送出藥片和消費(fèi)者見(jiàn)面
。當(dāng)時(shí)每月產(chǎn)量只有8萬(wàn)片，設(shè)備只有一個(gè)小鍋爐和2臺(tái)手搖改電動(dòng)的單沖壓片機(jī)
。此后
，到上海訂購(gòu)部分設(shè)備，如16沖壓片機(jī)
、顆粒機(jī)
、混合機(jī)、球磨機(jī)
、離心機(jī)等
。1954年5月，正式建立“達(dá)仁堂國(guó)藥提煉廠”
，廠址遷到北京德內(nèi)大街原達(dá)仁堂養(yǎng)鹿場(chǎng)
。這就是同仁堂進(jìn)入現(xiàn)代化的發(fā)祥地。

同仁堂的現(xiàn)代化

，也就是中藥現(xiàn)代化
，談何容易。即使在21世紀(jì)的今天
，也難達(dá)到共識(shí)
。從如下兩方面可以看到當(dāng)時(shí)同仁堂以鄭啟棟教授為首的思考方式。

劑型改進(jìn)

。研究改進(jìn)中藥
，只是個(gè)大方向，具體怎么做
，可說(shuō)“沒(méi)有譜”
。當(dāng)時(shí)，廣州丘晨波
、武漢周森兩位藥師正在搞單味藥提純
，類似于今日的“顆粒飲片”，只是液固之別
。同仁堂覺(jué)得單味藥起碼要搞200種左右才能開(kāi)始應(yīng)用
，應(yīng)用時(shí)必須通過(guò)中醫(yī)大夫，在時(shí)間
、人力等各方面條件都不合適
；另一方面又覺(jué)得掌握的知識(shí)有限
，對(duì)中醫(yī)、中藥懂得少
，不敢貿(mào)然草率從事提純
。故決定從復(fù)方成藥的劑型改進(jìn)入手，選擇療效顯著
、廣大群眾經(jīng)常應(yīng)用的成藥改進(jìn)劑型；并確定把丸劑改為片劑
，在保持原有藥效的前提下
，縮小體積、重量
，便于攜帶
、保存和服用；在改型過(guò)程中積累經(jīng)驗(yàn)
，探索進(jìn)一步提煉和發(fā)掘特效藥的途徑
。

開(kāi)始時(shí)，選擇了上述四個(gè)成方

。參考資料少
，方法不成熟。當(dāng)初生產(chǎn)的香連片
，浸膏多
，發(fā)粘成串，像糖葫蘆
。以后向老中醫(yī)
、老藥工學(xué)習(xí)中醫(yī)用藥方法、中藥炮制方法
、各味藥在配方中所起的作用
，另一方面廣泛收集文獻(xiàn)資料，在生產(chǎn)實(shí)踐中不斷提高
。在探索過(guò)程中發(fā)現(xiàn)
，“改進(jìn)劑型”也是非常復(fù)雜的工作。同一味藥
，由于配伍不同或處方中的地位(君
、臣、佐
、使)不同
，所發(fā)揮的藥效就各不相同。同樣的原料
，因產(chǎn)地
、采集季節(jié)
、貯藏等不同，質(zhì)量差別很大
。最顯著的像揮發(fā)油
，含量可差10倍以上，以致影響產(chǎn)品成分含量不固定
。如果不積累相當(dāng)資料
，就進(jìn)行提純，貽患不少
。因此
，首先選用的成方，是世代相傳
、歷經(jīng)考驗(yàn)?zāi)苤尾〉挠行Я挤?div id="m50uktp" class="box-center"> ，在此基礎(chǔ)上逐步形成以下三原則、六種提取法
。

三原則是：1

、不改原配方。完全按原方藥味和用量
，在提取過(guò)程中使用的溶劑和酒精全收回
，不留藥物內(nèi)。只是為了制片
，加入不影響療效的結(jié)合劑淀粉
、桃膠等。2
、將生藥中所有可能發(fā)揮藥效的特殊成分(生物堿
、配糖體、高級(jí)醇
、精油等)盡量提出
，只去掉無(wú)效的成分(淀粉、纖維等)
。3
、按生產(chǎn)需要，使用的設(shè)備
、溶劑
、操作方法都要考慮安全、原料供應(yīng)
、成本等各方面
。

六種提取方法：(1)溫水浸漬：提取生藥中水溶性成分，一般提4次。溫度保持在60～70℃

。(2)煮沸提?div id="4qifd00" class="flower right">
。禾崛∩幹懈邷貢r(shí)才水溶的成分。用水煮沸提2-3次
。(3)乙醇滲漉：采用不同濃度的乙醇
，提取醇溶性成分。(4)乙醇回流：用乙醇回流煮沸數(shù)次
，提取常溫下難溶的有效成分
。(5)水蒸氣蒸餾：提取生藥中揮發(fā)油。(6)原藥細(xì)粉：對(duì)貴重藥材
、有效成分不穩(wěn)定
、易破壞或本身是有機(jī)、無(wú)機(jī)化合物可作賦形劑
、溶合劑的，就直接磨粉加入
。

1958年4月

，中央召開(kāi)有關(guān)劑型改進(jìn)的會(huì)議，批判了“液體飲片”的作法
。飲片作為處方用藥
，其現(xiàn)代化問(wèn)題至今難以達(dá)成共識(shí)。

稀有原料的研究和生產(chǎn)

。稀有原料主要是名貴動(dòng)物藥
，如前所述，同仁堂是用量最多的
，簡(jiǎn)直可以說(shuō)是同仁堂的命根子
。因?yàn)樵谕侍玫闹饕幹卸己邢∮袆?dòng)物藥，如牛黃清心丸
、再造丸
、活絡(luò)丸、安宮牛黃丸等都含有牛黃
、麝香
、犀角，還有虎骨酒中的虎骨
。這是同仁堂在現(xiàn)代化進(jìn)程中遇到的最大難題
。鄭啟棟教授的后半輩子時(shí)間，全用在了人工麝香的研究上
，也未能如愿
。

同仁堂對(duì)名貴動(dòng)物藥的研究和生產(chǎn)包括：

牛黃。1956年初

，開(kāi)始試制
、分析天然牛黃成分
。從豬膽汁中提取膽紅素；牛羊膽汁中提取膽鹽（結(jié)合膽汁酸鹽）和膽酸
；牛
、羊和豬的腦、脊髓中提取膽固醇
；從新鮮牛膽汁中提取特有的香味成分等
。在人工牛黃配方研究中，密切結(jié)合張瑞巖先生的經(jīng)驗(yàn)鑒別
。1957年4月開(kāi)始正式生產(chǎn)
，并由張瑞巖先生任車間主任。1958年生產(chǎn)了層狀球形人造牛黃
，并出口東南亞
。上世紀(jì)60年代初，改進(jìn)了天然牛黃中膽紅素的測(cè)定方法
，改進(jìn)了膽紅素的提取方法
，實(shí)現(xiàn)了豬膽汁的綜合利用；在國(guó)內(nèi)最先生產(chǎn)了高純度豬去氧膽酸
，并在治療高膽固醇血癥和中風(fēng)中取得滿意結(jié)果
。1965年，在全面分析天然牛黃成分的基礎(chǔ)上
，按天然生黃的成分含量配制了人工牛黃
。70年代，對(duì)天然牛黃及其主要成分做了抗乙型腦炎病毒的研究
。在中日醫(yī)學(xué)藥學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)上
，深得日本學(xué)者好評(píng)。同時(shí)
，請(qǐng)北京大學(xué)藥學(xué)院做了抗癌試驗(yàn)
，證明了膽紅素的抗癌效果。堅(jiān)持膽紅素的有效論觀點(diǎn)
，并于1994年出版了《膽紅素》一書
。在稀有動(dòng)物藥研究中，人造牛黃的研究可說(shuō)是最成功的
。

麝香

。麝香是名貴的動(dòng)物藥中用量最多的一種。同仁堂于1959年初開(kāi)始研究
，分析天然麝香成分
，并以蓖麻籽油為起始原料，七步合成麝香酮；國(guó)慶節(jié)前試制樣品400g
，分別報(bào)送有關(guān)部門
。1960年7月，中央召開(kāi)試制麝香會(huì)議
，決定由同仁堂中藥提煉廠和天津藥廠進(jìn)行試制
，指定有關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行毒理、藥理和臨床研究
。上世紀(jì)70年代
，鄭啟棟教授又以淀粉為起始原料合成麝香酮成功，并擴(kuò)大中試投產(chǎn)
，后因產(chǎn)品麝香酮含量太低停產(chǎn)
。直至1986年78歲高齡，他一直潛心研究麝香酮合成
，盼望人工麝香研究能獲成功
。

麝香這一生理產(chǎn)物，其化學(xué)成分遠(yuǎn)比牛黃復(fù)雜

，早在上世紀(jì)80年代
，已經(jīng)測(cè)定的巨環(huán)化合物就有16個(gè)，甾類化合物15個(gè)
；其生理生化、代謝過(guò)程均未搞清
。曾認(rèn)為巨環(huán)化合物的前體
，生源物質(zhì)是長(zhǎng)鏈脂肪醇或酸，后又被否定
。麝香的抗炎成分——肽類
，化學(xué)結(jié)構(gòu)未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)，分子量500以下
，無(wú)抗炎活性
；分子量1000左右，作用中心為精氨酸的肽
，對(duì)白細(xì)胞游走抑制的活性最強(qiáng)
，比氫化考的松大40倍。目前已知精氨酸本身就有抗炎
、抗癌作用
。分子量1000左右的小分子肽，人工合成應(yīng)無(wú)問(wèn)題
，但至今未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)
。按中醫(yī)治冠心病的治則，選用“芳香開(kāi)竅、活血化瘀”類藥物
，麝香酮應(yīng)是麝香的主要成分
，應(yīng)具有治療冠心病心絞痛的效果，可是
，京
、津、滬三市以及后來(lái)的山東濟(jì)南投入了多少人力
，特別是同仁堂好幾個(gè)科技人員跟隨鄭啟棟教授為此化合物干了一輩子
，投入千萬(wàn)資金，兩度建車間要投產(chǎn)
，最后一片空白
。這一歷史無(wú)人記載，也難以評(píng)說(shuō)
。麝香酮的生理活性被日本學(xué)者否定
，認(rèn)為既無(wú)抗炎效果，也無(wú)強(qiáng)心作用
。他們認(rèn)為麝香中強(qiáng)心作用的成分是MusclideA,(3a,3b的混合物)
，A2(4a)、B(5a)類化合物
。日本學(xué)者的思考方式是：以進(jìn)化論的觀點(diǎn)尋找麝香代用品(動(dòng)物睪丸)
，從生理活性上尋找麝香代用品(鹿茸)。我國(guó)用靈貓香
、麝鼠香作麝香代用品的研究
，均未成功。這一名貴動(dòng)物藥中成分最復(fù)雜的中藥材
，同仁堂自鄭啟棟教授起
，可說(shuō)是做了兩代人的努力，未能如愿
。

犀角

、羚羊角。這兩種名貴動(dòng)物藥的成分
，不像麝香
、牛黃復(fù)雜。1974年
，衛(wèi)生部即宣布水牛角可以代替犀角應(yīng)用
；1988年又頒發(fā)了鵝喉羚羊、黃羊和山羊角可代替羚羊角使用
。同仁堂的中藥科學(xué)研究所在北京最早引進(jìn)氨基酸分析儀
，參與了上述代用品的研究
。

虎骨。上世紀(jì)70年代曾選用狗骨等代虎骨的研究

；80年代同仁堂藥酒廠和西北高原生物研究所合作
，用青海草原鼢鼠(myospalax fontanieri)骨研制成祛風(fēng)濕、活血鎮(zhèn)痛的“塞隆風(fēng)濕酒”
，于1991年投產(chǎn)
，但尚未作虎骨代用品使用。

歷史的評(píng)判

一個(gè)沒(méi)有創(chuàng)新能力的企業(yè)是沒(méi)有希望的企業(yè)

。誰(shuí)都知道世間萬(wàn)物變是絕對(duì)的
，不變是相對(duì)的。如果不站在世界前沿思維
，就難辨前進(jìn)方向
；如果不站在前人肩上創(chuàng)新，就難免思想失誤(引自《中國(guó)現(xiàn)代化報(bào)告》2003)
。試想
，同仁堂是中藥現(xiàn)代化最早的，現(xiàn)如今是不是最好的?蜜大丸“國(guó)寶”難棄
，中藥針劑40年前已出現(xiàn)在中國(guó)大地
，試問(wèn)，同仁堂是否已放在心里?

在清乾隆23年(1758年)

，《鶴年堂藥目》序言的第一句話就是：“醫(yī)不三世
，不服其藥”。強(qiáng)調(diào)的是經(jīng)驗(yàn)
，這經(jīng)驗(yàn)來(lái)自“望
、聞、問(wèn)
、切”的診斷技能。自上世紀(jì)60年代以來(lái)
，醫(yī)藥分家
，促進(jìn)了飲片的消亡。如今
，許多中藥制藥集團(tuán)公司
，根本不設(shè)中藥飲片廠。原建的飲片廠如今也已撤消
，如北京同仁堂飲片廠
。這“炮制雖繁，必不敢省人工”
，卻又到何處去尋訪?50年前提出的“液體飲片”未能實(shí)現(xiàn)
，現(xiàn)如今興起的“顆粒飲片”前景又將怎樣?顆粒是顆粒
，何需與飲片混為一談?div id="4qifd00" class="flower right">
？粗嗅t(yī)
，給成藥，還談什么對(duì)癥下藥?現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)在不斷融化傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)
。這實(shí)際上與當(dāng)代人們生活方式有關(guān)
。

十九世紀(jì)以前的日本，完全和中國(guó)一樣

，完全是中醫(yī)中藥(或漢方醫(yī)藥)
。如今，在他們的政府文件中
，中醫(yī)中藥或漢方醫(yī)藥的詞匯再也找不到了
。而他們的“中藥”，在國(guó)際市場(chǎng)上占70%
。在傳統(tǒng)醫(yī)藥或稱中醫(yī)中藥的發(fā)展中
，是否有“閉關(guān)自守”之嫌?閉關(guān)自守，必然落后
！

同仁堂供奉御藥房

，早已過(guò)去近百年。如今是
，供奉世界市場(chǎng)
，更靠不上牛黃、麝香
、犀角
、羚羊，只有創(chuàng)新才有希望
！不知舊
，難言新。這“舊”是指?jìng)鹘y(tǒng)
。舊同仁堂的處方
、工藝，“誠(chéng)信”的經(jīng)營(yíng)之道
，隨著時(shí)代的變遷
，早已遠(yuǎn)去，為了未來(lái)
，能不作歷史的評(píng)判么?div id="d48novz" class="flower left">
。ㄏ拢〣17.3

作者介紹

張能榮，20世紀(jì)50年代國(guó)家分配到同仁堂的第一批大學(xué)生

，曾在當(dāng)時(shí)的“保密車間”工作
。1974年-1984年
，任北京同仁堂中藥提煉廠負(fù)責(zé)人、技術(shù)廠長(zhǎng)
。本文是為《藥物研究史選講》（蘇懷德主編）而作
。

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