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晚期胃癌治療:紫杉醇類藥物應(yīng)用新發(fā)現(xiàn)

醫(yī)案日記 2023-05-17 11:22:49

晚期胃癌治療:紫杉醇類藥物應(yīng)用新發(fā)現(xiàn)

胃癌是最常見癌癥之一,也是最常引起癌癥相關(guān)死亡的原因之一

。盡管在診斷和治療方面均取得了一些進(jìn)步
,但胃癌(特別是晚期胃癌)的預(yù)后仍然很差
。不能手術(shù)或有轉(zhuǎn)移的胃癌
,給予化療聯(lián)合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比
,在生存時間和生存質(zhì)量方面均有益處
。紫杉醇類藥物
,是臨床應(yīng)用后證實的最有潛力的細(xì)胞毒藥物之一,在單用或聯(lián)合治療晚期胃癌的早期臨床試驗中亦顯示出較好的療效
。近來,一項比較多西紫杉醇+順鉑(DDP)+5氟尿嘧啶(5-FU)與順鉑+5氟尿嘧啶兩種方案治療晚期胃癌的Ⅲ期臨床試驗中期結(jié)果顯示:含多西紫杉醇方案在有效率
、中位疾病進(jìn)展時間(TTP)及延長生存期方面均優(yōu)于不含多西紫杉醇方案
,且有統(tǒng)計學(xué)意義。

化療在晚期胃癌中的作用

4個比較化療加最佳支持治療與單用最佳支持治療的臨床研究結(jié)果顯示

,化療組病人獲得了更長的生存期
。化療組中位生存期接近7.5~12月
,單用最佳支持治療的病人中位生存期僅3~5月
;其中有3個研究報告顯示,中位生存期有顯著改善
;有兩個報告總結(jié)了患者的生活質(zhì)量
,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療組患者的生活質(zhì)量亦較最佳支持治療組有明顯改善。

許多年來

,以5-FU和DDP為主的化療方案被認(rèn)為是基礎(chǔ)方案
。常用方案包括:ECF方案(EADM+DDP+5-FU);5天的5-FU靜脈滴注加DDP
,q4W等
。雖然胃癌是化療相對敏感腫瘤,有效率(RR)約30%~40%
,但化療由于完全緩解率低
、緩解時間短、生存期短且化療毒性大
,因而對于進(jìn)展期胃癌來說作用仍然有限

許多新藥

,如紫杉醇類、拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑伊立替康以及第三代鉑類衍生物草酸鉑的出現(xiàn)
,為進(jìn)展期胃癌的治療提供了更有效且更安全的方案
。一些含這些新藥的聯(lián)合方案的Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)發(fā)現(xiàn),有效率(RR)可提高到65%
。其他一些新藥
,如口服的氟嘧啶S-1、卡培他濱因療效好
,有可能代替靜脈應(yīng)用的5-FU
。目前一些研究正致力于生物靶向治療,如EGFR抑制劑單獨或聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期胃癌治療

紫杉醇類藥物在晚期胃癌中的應(yīng)用

紫杉醇類藥物雖然在藥理學(xué)特征和作用機(jī)制方面有許多相似之處

,如均為微管穩(wěn)定劑及細(xì)胞周期抑制劑,但又各有不同
。臨床前研究表明
,多西紫杉醇與紫杉醇相比,對微管的親和力更強(qiáng)
、血漿半衰期更長及細(xì)胞內(nèi)滯留時間更長
。在耐藥性方面,紫杉醇類藥物亦各不相同
。盡管存在不同
,多西紫杉醇和紫杉醇在治療晚期胃癌中均顯示良好的活性。兩種藥物在一線
、二線治療晚期胃癌中均有接近15%~24%的有效率
。早期Ⅱ期臨床試驗顯示:紫杉醇類藥物在晚期胃癌治療中療效確切,與其他藥物無交叉耐藥也沒有毒性相加或重疊
。于是
,許多研究者就更想將其與現(xiàn)用的以氟嘧啶、順鉑為主的方案聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌的治療

紫杉醇為主方案的Ⅱ期臨床試驗研究

紫杉醇與DDP在體外與胃癌細(xì)胞株作用時具有給藥方案依存性的協(xié)作增效作用

。這種協(xié)同增效作用使得人們想到了紫杉醇與鉑類聯(lián)合方案用于實體瘤包括胃癌的治療。許多紫杉醇為主聯(lián)合方案治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果已經(jīng)證實紫杉醇的活性
,紫杉醇聯(lián)合順鉑或紫杉醇聯(lián)合5-FU的方案有效率達(dá)到22%~65%
,且中位生存期接近10個月(6~14月)。雖然因方案及人種差別導(dǎo)致了有效率不同
,但這些研究均顯示了良好的耐受性
。紫杉醇最常見的毒性作用是骨髓抑制,其他毒性作用包括有脫發(fā)、肌痛
、黏膜炎及神經(jīng)毒性

基于多西紫杉醇單藥用于晚期胃癌治療亦顯示良好的活性,出現(xiàn)了許多以多西紫杉醇為主方案治療晚期胃癌的研究

。瑞士臨床癌癥研究協(xié)作組和歐洲米蘭癌癥研究協(xié)作組報告了多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療48例晚期胃癌的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果
,其方案采用多西紫杉醇85mg/m2+DDP75mg/m2,q3W
,最多用藥8個周期
。結(jié)果顯示,有效率為56%
,2個病人得到完全緩解(CR)
,TTP為6.6月,中位生存期(OS)為9月
。近期另外幾篇多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床試驗研究報告結(jié)果與歐洲研究結(jié)果一樣令人鼓舞
,如Kettner等和Ridwelski 等研究結(jié)果顯示,近期有效率為40%左右
,中位生存期為10.4個月

也有很多關(guān)于多西紫杉醇聯(lián)合5-FU方案的臨床研究。在一個Ⅱ期臨床試驗中

,局部晚期或轉(zhuǎn)移的胃癌接受多西紫杉醇(75mg/m2or100mg/m2)聯(lián)合5-FU(1800mg/m2)24小時CIV加LV
,d1,8
,15,q4W
,結(jié)果顯示
,近期有效率為28%,中位生存期為7.7個月
,與其他聯(lián)合方案的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果相似
。在另一個Ⅱ期臨床試驗中,85個復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移胃癌的初治病人隨機(jī)分成多西紫杉醇聯(lián)合5-FU或多西紫杉醇聯(lián)合依立替康組治療
,中位隨訪14個月
,兩種方案均顯示出較好的療效(RR分別為37.5%和33.3%),差異無統(tǒng)計學(xué)意義
。這些研究發(fā)現(xiàn)很重要
,它提示不含DDP方案也是晚期胃癌治療的另一佳選。

含多西紫杉醇的兩藥聯(lián)合方案療效及耐受性均佳

,為三藥或三藥以上聯(lián)合方案的設(shè)計提供了理論基礎(chǔ)
。一個多中心隨機(jī)臨床研究(TAX325),比較了兩藥聯(lián)合方案(多西紫杉醇+DDP,TC)與三藥聯(lián)合方案(多西紫杉醇+DDP+5-FU
,TCF)的優(yōu)略
。這項研究的目的是選出含多西紫杉醇的最佳方案(由獨立數(shù)據(jù)評估委員會IDMC評估),選出的最佳方案將進(jìn)入下一步與常規(guī)DDP聯(lián)合5-FU方案作比較的Ⅲ期臨床試驗
。這項研究共有158個患者入組(除2%病人外
,均為轉(zhuǎn)移性胃癌),患者被隨機(jī)分入多西紫杉醇(85mg/m2)聯(lián)合DDP(75mg/m2)組(兩藥TC組)或多西紫杉醇(75mg/m2)聯(lián)合順鉑(75mg/m2)加5-FU(750mg/m2)CIV
,d1~5組(三藥TCF組)
。結(jié)果是三藥組在RR(43%比28%)、TTP(5.9月比5.0月)均優(yōu)于兩藥組
。TCF組患者胃腸道反應(yīng)更重
,但兩組血液學(xué)毒性相似?div id="m50uktp" class="box-center"> ;谏鲜鲇行院桶踩缘臄?shù)據(jù)
,IDMC決定將TCF方案作為下一步Ⅲ期臨床試驗的試驗組。

多西紫杉醇聯(lián)合DDP和5-Fu治療晚期胃癌Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(V325試驗)中期結(jié)果

這項大型國際協(xié)作Ⅲ期臨床試驗近期已經(jīng)發(fā)表中期報告

,局部晚期無法切除或轉(zhuǎn)移的初治的晚期胃癌患者被隨機(jī)分入研究組(多西紫杉醇聯(lián)合DDP及5-FU治療
,TCF組)或參考標(biāo)準(zhǔn)治療組(接受DDP+5-FU治療,CF組)
。DDP和5-FU的治療劑量在兩治療組是一致的
,這樣多西紫杉醇加入的益處就能較真實地評估。

研究主要目的是比較TTP

、OS
,次要目的是RR、有效期
、安全性及生活質(zhì)量
。試驗預(yù)期是試驗組與對照組比較TTP從4個月提高到6個月,總生存期(OS)從8個月提高到12個月(準(zhǔn)確性95%)
。本試驗有460例患者入組
,分入每組各230例,兩組患者一般資料及腫瘤特征是平衡的
?div id="d48novz" class="flower left">
;颊咂骄挲g是54歲,68%原發(fā)腫瘤位于胃體
,98%患者已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移
。結(jié)果如我們預(yù)期:DCF組和CF組的RR分別為38.7%和23.3%(其中CR均為2.7%),TTP分別為5.2月和3.7月(P=0.0008)
,OS分別為10.2月和8.5月(P=0.0064)
。DCF組的TTP和RR均優(yōu)于CF組

DCF組患者和預(yù)期一樣有較高的血液學(xué)毒性,特別是中性粒細(xì)胞減少

、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少及發(fā)熱性感染較高
,發(fā)生率分別為84%、16%和12%,而CF組則分別為60%
、7%和6%
。雖然我們已經(jīng)預(yù)期DCF組將發(fā)生更明顯的骨髓抑制,但在研究設(shè)計中
,還是不允許使用造血細(xì)胞生長因子
。兩組非血液學(xué)毒性相似,最顯著的差異是腹瀉的發(fā)生率
,DCF組為20%
,而CF組為8%。

結(jié)論

這項Ⅲ期研究結(jié)果顯示在晚期胃癌治療方案中加入多西紫杉醇是明顯有益的

,由此也提示
,在治療挑戰(zhàn)性疾病——胃癌中,研究新藥
、新方案是非常重要的
,這項研究和其他幾項研究一樣具有里程碑式的意義。

紫杉醇前體藥物XYOTAX用于肺癌的Ⅲ期臨床研究沒有達(dá)到研究終點

Cell Therapeutics公司(CTI)3月7日宣布關(guān)于聚谷氨酸紫杉醇(paclitaxel poliglumex

,XYOTAX)+卡鉑療法用于肺癌的Ⅲ期臨床研究(STELLAR3)沒有達(dá)到主要研究終點
,但是研究結(jié)果也顯示該療法的患者存活率并不遜于紫杉醇+卡鉑的聯(lián)用方案。和標(biāo)準(zhǔn)治療方案(紫杉醇+卡鉑)相比
,接受含本品方案的患者脫發(fā)和其它不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低
,這些不良反應(yīng)包括肌肉和關(guān)節(jié)痛、心臟和神經(jīng)損害等
。含本品方案通過約10分鐘的輸注給藥
,而不需類固醇藥物或其它預(yù)防性用藥。盡管沒有進(jìn)行預(yù)防性用藥
,治療組過敏反應(yīng)也極少發(fā)生。完整的研究結(jié)果將在五月中旬舉行的美國臨床腫瘤學(xué)年會上宣讀

“如果將一些確定的危險因素考慮在內(nèi)

,如體重減輕、LDH水平(一種腫瘤發(fā)展的標(biāo)志物)和鈣水平等
,那么在STELLAR3研究中影響存活率的唯一最重要的和統(tǒng)計學(xué)顯著性最高決定性因素應(yīng)是患者是否接受XYOTAX而非紫杉醇
,”CTI首席醫(yī)學(xué)官Jack W.Singer博士強(qiáng)調(diào)?div id="d48novz" class="flower left">
!笆褂枚嘣狢ox模型進(jìn)行意向治療分析是在臨床研究計劃的統(tǒng)計學(xué)分析計劃中預(yù)先確定了的
。它將對初步分析中得出的關(guān)于XYOTAX相對于紫杉醇存活率受益不顯著的結(jié)果提出嚴(yán)重挑戰(zhàn)
。”

該項多中心隨機(jī)對照臨床Ⅲ期研究納入了400例臨床表現(xiàn)差(PS2)的非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者

。給藥方案為本品(210mg/m2)聯(lián)合卡鉑(AUC6)方案或紫杉醇(225mg/m2)聯(lián)合卡鉑(AUC6)每三周一次
,一共6個療程。

“我們對STELLAR3臨床研究的結(jié)果感到失望

,同時對XYOTAX在臨床研究中顯示出的顯著療效
、不良反應(yīng)降低和患者順應(yīng)性提高的特性感到鼓舞,”CTI總裁兼CEO James A.Bianco博士說
,“我們期待即將舉行的與FDA關(guān)于STELLAR2研究方案修正和STELLAR3研究初步結(jié)果的討論
,以及即將在4月份出來的STELLAR2研究結(jié)果和之后馬上也要出來STELLAR4研究結(jié)果?div id="d48novz" class="flower left">
!?/p>

STELLAR系列臨床研究是到目前為止規(guī)模最大的關(guān)于非小細(xì)胞肺癌二線療法或臨床表現(xiàn)差(PS2)NSCLC患者的一線療法的隨機(jī)性臨床研究

本品是紫杉醇(paclitaxel)與一種生物可降解聚谷氨酸聚合物的結(jié)合體。這種聚合物技術(shù)創(chuàng)造出一種新化學(xué)實體

,能將更多更有效的活性化療藥選擇性地輸送到腫瘤部位
。與正常組織的血管不同,腫瘤組織血管對如聚谷氨酸這樣的分子是多孔性的
。臨床前研究表明
,Xyotax能被腫瘤血管優(yōu)先捕獲,使更多劑量的化療藥進(jìn)入腫瘤
,相對少地進(jìn)入正常組織
。所以它可能比現(xiàn)有化療藥更有效并且嚴(yán)重毒副作用更少。

研究發(fā)現(xiàn)抑制癌癥對治療產(chǎn)生抗性的新途徑

Alberta大學(xué)和Samuel Lunenfeld研究所共同組建的一個研究組最近發(fā)現(xiàn)了一種與DNA修復(fù)有關(guān)的關(guān)鍵酶的裝配機(jī)制以及工作機(jī)制

。這項研究為找到促使癌細(xì)胞對攻擊更加敏感的新療法開辟了道路

研究組結(jié)晶了多聚核苷酸激酶(PNK),它是一種與細(xì)胞修復(fù)單鏈和雙鏈DNA能力有關(guān)的關(guān)鍵酶

。這種蛋白的三維結(jié)構(gòu)特征的確定為研究人員提供了這種酶工作的清晰畫面
,并且可能有助于研制出抑制癌癥自我修復(fù)和抵抗治療能力的藥物。

通常

,當(dāng)單鏈或雙鏈DNA發(fā)生斷裂時
,受損的末端需要在重新連接時清潔。PNK則是刨光鏈斷裂末端所必須的一種酶
。沒有這種酶
,細(xì)胞對電離輻射或一些能通過破壞DNA來殺死細(xì)胞的藥物變得更加敏感。

DNA受損時

,細(xì)胞會發(fā)生修復(fù)這種損傷的生化反應(yīng)
。而當(dāng)無法修復(fù)時,細(xì)胞會死亡
;如果損傷不是致死性的
,就可能導(dǎo)致引發(fā)癌癥的突變
。這項研究是建立在對DNA損傷的了解之上,并且又加深了對這個過程的了解

目前中國關(guān)于胃癌這類病的治療方案都是什么樣的呀?

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一

,到目前為止
,胃癌的治療仍然以手術(shù)為主。其術(shù)后5年生存率總體來說為20%-30%
,多數(shù)患者僅僅通過手術(shù)很難達(dá)到治愈
。化療在胃癌的治療中也占有很重要的地位
,特別是晚期胃癌患者
,化療是主要的治療方法。目前胃癌的化療方案首選是奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物
,例如替吉奧或者希羅達(dá)聯(lián)合應(yīng)用
。另外,還可以應(yīng)用紫杉醇
、順鉑和5-FU這種化療方案
。其他的還可以應(yīng)用伊立替康聯(lián)合鉑類的化療方案。目前抗血管增生類藥物
,在胃癌的治療中取得了一定的進(jìn)展
,而且生存率明顯提高。例如應(yīng)用抗血管生成藥物阿帕替尼
,其療效也相對要好一些

胃癌晚期患者該怎樣治療
,怎么減輕痛苦?

對于胃癌晚期到底能活多久這個問題

,很難有明確的答案
,胃癌的治療是個系統(tǒng)的過程,涉及到很多因素
,總的來說
,胃癌晚期能活多久,換句話說胃癌晚期患者的生存期有多長
,主要取決于治療方法是否得當(dāng)以及病人的身體機(jī)能。此外
,胃癌晚期患者及家屬應(yīng)多了解胃癌晚期的治療知識
,多和主治醫(yī)師交流
,對胃癌晚期生存期的延長有幫助?div id="jfovm50" class="index-wrap">?磦€體差異
,主要是患者的心情,有一個比較好的心態(tài)
,以及一些藥物的維護(hù)
,短則數(shù)月,長著一年半年
。一切以病人自己主觀為主
,樂觀向上,希望患者開心健康


對于失去手術(shù)根治機(jī)會或是出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者
,目前公認(rèn)應(yīng)采取以化療為主的綜合治療。
一線治療 歐美和日本分別采用ECF(表柔比星+ DDP +5-FU)或其衍生物方案
、DCF(多西他賽+DDP+5-FU)及TS-1聯(lián)合DDP作為標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案
,但晚期胃癌在全球范圍內(nèi)尚無標(biāo)準(zhǔn)一線方案。我國至今未制定胃癌治療的中國指南
,但經(jīng)中國胃癌專家組討論
,基本接受在晚期胃癌的姑息化療中以NCCN胃癌指南(中國版)作為治療指南。2009版指南將ECF及其衍生方案及DCF方案作為一線化療的I類推薦方案
,DDP+卡培他濱為2A類推薦
,其余的作為2B類推薦。近年來設(shè)計了許多改良方案
,如劑量調(diào)整
,或改為以多西他賽為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案DC、DF或DX(多西他賽+卡培他濱)
,或以卡培他濱或奧沙利鉑替代5-FU或DDP
,或改為每周給藥等。初步的研究結(jié)果顯示
,與DCF相比
,上述改良方案的不良反應(yīng)明顯減少,但療效并不差異
。REAL-2等試驗證實了ECF及其改良方案的療效和安全性
,由于含有蒽環(huán)類藥物,所致心臟毒性
。骨髓抑制及消化道反應(yīng)均須引起重視
。三聯(lián)方案所致總體不良反應(yīng)較兩聯(lián)方案重,除患者腫瘤負(fù)荷較大
、體力狀態(tài)較佳或追求短期內(nèi)控制腫瘤等因素外
,不可根治性胃癌的姑息性化療多趨于應(yīng)用兩聯(lián)方案
。韓國學(xué)者對比了卡培他濱和TS-1在65歲以上進(jìn)展期胃癌患者一線治療中的療效和不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)兩者在RR
、TTP和OS方面基本一致
,卡培他濱組生存期較TS-1組似有優(yōu)勢(10.0個月VS 7.9個月);不良反應(yīng)譜略有差異
,但發(fā)生率都很低
,提示兩者都可作為老年患者的一線治療選擇。廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(中醫(yī)科)徐立群
二線化療 晚期胃癌的二線治療方案尚未確定
,相關(guān)研究相對較少
,總體療效較一線方案低,有效率為20%
。已有臨床研究顯示
,與僅給予最佳支持治療相比,二線化療也能緩解癥狀并延長生存期
。原則上
,一線治療未選取的藥物,均可作為二線治療方案考慮
。對于接受胃癌根治術(shù)后的患者
,若復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生輔助化療結(jié)束1年以上,亦可以考慮重新應(yīng)用輔助化療方案
。晚期胃癌的二線化療應(yīng)盡量選擇可避免發(fā)生一線治療過程中主要不良反應(yīng)的方案
,應(yīng)格外注意保護(hù)患者的生活質(zhì)量。
維持治療 對一線治療有效或穩(wěn)定的晚期胃癌患者
,在疾病控制后給予單藥維持
,直至疾病進(jìn)展后行二線化療。目前
,日本學(xué)者推薦在DDP+TS-1一線治療獲益后給予TS-1單藥維持
,進(jìn)展后更換為二線化療。沈琳教授牽頭的PACLIC-C隨機(jī)對照臨床試驗
,正在進(jìn)行當(dāng)中
,該研究比較卡培他濱+紫杉醇治療4個周期后序貫卡培他濱單藥維持,與傳統(tǒng)DDP+ 卡培他濱治療6個周期后的DFS

靶向治療 TOGA試驗結(jié)果示:化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療
,中文生存期顯著長于單用化療者(13.5個月VS 11.1個月),有效率顯著提高(47.3% VS 34.5%)
,在安全性方面并未出現(xiàn)非預(yù)測期不良事件
。對于HER-2過表達(dá)患者,推薦在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用曲妥珠單抗。西妥昔單抗或貝伐珠單抗聯(lián)合化療的III期了臨床研究尚在進(jìn)行中
,目前已發(fā)布結(jié)果多為針對西妥昔單抗
、貝伐珠單抗或mTOR抑制劑RAD001(依維莫司)的小樣本II期臨床研究。ILson設(shè)計了貝伐單抗聯(lián)合改良DCF方案治療進(jìn)展期胃癌的II期臨床研究
,結(jié)果示:患者6個月PFS率達(dá)83%,3/4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為49%
,但僅約7%伴有發(fā)熱
,僅1例發(fā)生胃腸穿孔,無其他治療相關(guān)不良反應(yīng)
,總體不良反應(yīng)可耐受
。相比之下,西妥昔單抗聯(lián)合化療的安全性更好
,多項II期研究報告其客觀有效率約50-60%
。目前的研究主要是針對其療效預(yù)測分子標(biāo)志物。意大利學(xué)者發(fā)現(xiàn)
,在接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI或DP(DOC+DDP)治療的患者中
,存在KRAS或BRAF突變與否與療效無明確相關(guān)性。沈琳教授的EXTRA研究中
,52例患者無1例出現(xiàn)KRAS基因突變
,提示KRAS/BRAF基因突變可能不是西妥昔單抗治療進(jìn)展期胃癌療效的預(yù)測指標(biāo),但在該研究中
,血清EGFR配體TGFa的表達(dá)與療效和TTP有明顯的相關(guān)性
,值得進(jìn)一步探討

晚期胃癌用什么靶向藥好
?雷莫蘆單抗Cyramza國內(nèi)可以買到嗎?

鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合治療(可使用或不使用蒽環(huán)類藥物[表柔比星或多柔比星])失敗后接受紫杉醇+Ramucirumab對比紫杉醇作為二線治療的晚期胃或GEJ腺癌患者的總生存期



、試驗主題

Ramucirumab+紫杉醇對比紫杉醇作為二線治療(鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合治療(可使用或不使用蒽環(huán)類藥物[表柔比星或多柔比星])失敗后)的晚期胃或GEJ腺癌患者的 III 期隨機(jī)、雙盲
、多中心研究


二、適應(yīng)癥

胃或胃食管結(jié)合部腺癌


、試驗?zāi)康?br>
研究Ramucirumab+紫杉醇對比紫杉醇作為二線治療(鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合治療(可使用或不使用蒽環(huán)類藥物[表柔比星或多柔比星])失敗后)的晚期胃或GEJ腺癌患者的 總生存期。
5. 不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性疾病
,既往接受過含鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物方案一線治療(鉑類藥物包括順鉑
、卡鉑或奧沙利鉑;氟尿嘧啶類藥物包括5-FU、卡培他濱或S-1)
,可聯(lián)合或不聯(lián)合蒽環(huán)類藥物(表柔比星或多柔比星)
。患者已經(jīng)在一線治療期間或在末次用藥后4個月內(nèi)發(fā)生了記錄在案的明確影像學(xué)或癥狀性疾病進(jìn)展(如
,超聲波檢查發(fā)現(xiàn)任何新的或惡性胸腔積液)
,而且適當(dāng)時可通過病理診斷標(biāo)準(zhǔn)(組織學(xué)或細(xì)胞學(xué))來加以確診。

、排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 患有鱗狀細(xì)胞癌或未分化胃癌


2. 曾經(jīng)接受過鉑類和氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合或不聯(lián)合蒽環(huán)類藥物以外的任何一線化療治療晚期胃或GEJ腺癌;

3. 既往接受過以下全身性化療:表柔比星累積劑量> 900mg/m2
,或多柔比星>400 mg/m2


4. 既往接受過任何以VEGF或VEGFR信號通路為靶點的全身性治療。允許既往接受過其它類型的靶向治療
,但要求在隨機(jī)分組前的至少28天停止該項治療


5. 正接受法華林、低分子量肝素或同類制劑的抗凝治療
。預(yù)防性接受低劑量抗凝治療的患者可合格參加研究
,但前提條件是達(dá)到入選標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的抗凝參數(shù)(INR ≤1.5);

6. 正接受非甾體抗炎藥或其它抗血小板藥物的持續(xù)治療
。但是允許使用劑量為325 mg/天或更低劑量的阿司匹林(乙酰水楊酸)


7. 患有癥狀性充血性心力衰竭或患有癥狀性或控制不佳的心律失常;

8. 患有腸梗阻
,患有以下疾病或有以下疾病的病史:炎性腸病或廣泛腸切除
、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉

治胃癌有什么特效藥?

治療胃癌常用的是系統(tǒng)性化療藥物

,比較經(jīng)典的就是五氟尿嘧啶和后來出現(xiàn)的口服的卡培他濱
,還有鉑類制劑在胃癌中也使用的很廣泛,對于胃癌分化比較差的
,就需要使用紫杉醇.多西他賽等藥物來治療

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