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美國批準(zhǔn)使用治胃癌新藥(晚期胃癌治療藥物)

醫(yī)案日記 2023-05-17 11:36:17

美國批準(zhǔn)使用治胃癌新藥

用以治療一種罕見胃腫瘤的藥丸

,上星期五已獲得美國食品與藥物管理局的批準(zhǔn),可以正式推廣。醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為
,這種藥的成功
,在醫(yī)學(xué)上是一種重要突破

原本用于治療血癌的藥物“給你活”Gleevec

,對治療腸胃腫瘤也十分有效

藥物“直搗”癌細(xì)胞分子的根源所在

,根據(jù)臨床試驗的報告
,它對75%患有末期癌癥的病人有助益。

藥物的名稱是“給你活”(Gleevec)

,研制這種藥物
,最初的目的并不在于治療胃癌
,而是用以治療慢性骨髓血癌,這也是一種不常見的疾病
,藥物最初是在去年5月獲得批準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)研究卻發(fā)現(xiàn)藥物對其它癌癥有效,尤其是腸胃腫瘤

,藥效更為顯著
。美國的腸胃癌患者大約有5000人,患者的胃或腸道長出癌細(xì)胞
,癌細(xì)胞在腹部或骨盆的地方擴散
,由于沒有及早發(fā)現(xiàn),通常會奪命

“給你活”阻止癌細(xì)胞賴以生長的酶發(fā)揮作用

,正因這些不正常的酶都被局限于腫瘤里面,因此藥物對健康的細(xì)胞并不造成損害

治療癌癥

,每天只需一顆藥丸。

科研人員對這種藥感到雀躍萬分

,也是因為這種藥是第一種根據(jù)癌細(xì)胞分子含量的水平
,從而對付癌癥的一種藥物。

這種藥物只攻擊腫瘤細(xì)胞

,現(xiàn)有的化療則不辨細(xì)胞好壞
,會盲目攻擊所有與癌細(xì)胞有關(guān)聯(lián)的細(xì)胞。因此
,新藥意味著療效更好
,副作用更少。

服用“給你活”的

,一年需花費2萬5000美元(4萬6000新元)
,患癌者在有生之年都需要它。

147病人試用 四分三有改善

美國藥物與食品管理局批準(zhǔn)藥物的使用

,是基于一項由147名病人參與的研究
,這些病人患了末期胃癌(胃腫瘤),并且不適宜接受手術(shù)

沒有病人完全被治好

,但其中56名病人的腫瘤縮小了一半或更多。

大約四分之三的病人情況有所改善

,有些腫瘤大得驚人
,達10公斤重。

藥物的副作用包括惡心、嘔吐

、腹瀉
、紅斑
、肌肉疼痛及肝臟中毒

治療這類癌癥的傳統(tǒng)藥物是干擾素(Interferon),那是一種提高免疫功能的天然蛋白質(zhì)

,對大約三分之一的病人起著效用
。不過,病人每天服藥
,需花兩年的時間
,癥狀才會減輕,而且副作用很多
,包括疼痛和關(guān)節(jié)發(fā)炎

對血癌病人來說,骨髓移植是一途

,但只有大約三分之一的病人有機會接受手術(shù)
。他們當(dāng)中只有約65%獲治療的機會。

然而服用“給你活”

,10個病人里面有9個得到幫助
,相對來說好得多。

晚期胃癌治療藥物

胃癌新藥——替吉奧膠囊成功上市


近日
,治療晚期胃癌的口服藥物-替吉奧膠囊終于成功在國內(nèi)上市,這種商品名為“維康達”的替吉奧膠囊是由山東新時代藥業(yè)有限公司(魯南制藥集團下屬企業(yè))生產(chǎn)
,于2008年8月拿到了國家藥監(jiān)局的生產(chǎn)批文
。替吉奧膠囊的成功上市為胃癌患者克服頑疾增添了有力武器。

替吉奧膠囊的作用機理及療效優(yōu)點:
替吉奧又稱TS-1
,是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑
,它包括替加氟(FT-207)和兩類調(diào)節(jié)劑:吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo),而眾所周知
,目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案中均包含氟尿嘧啶(5-Fu)或其衍生物


口服替吉奧后,替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぐl(fā)揮抗腫瘤作用
;而CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT-207釋放出來的5-Fu的分解代謝
,提高血漿中5-Fu的濃度,并延長有效藥物濃度的保持時間
;Oxo可減少5-Fu對消化道粘膜的損害
,抑制5-Fu的磷酸化,減小其對胃腸道的副作用。因此
,替吉奧膠囊具有一下優(yōu)點:
①能維持較高的血藥濃度
,提高抗癌活性;
②明顯減少藥毒性

③給藥方便


替吉奧膠囊國內(nèi)外應(yīng)用對比
替吉奧膠囊早在1999年就由日本大鵬藥品工業(yè)株式會社研發(fā)生產(chǎn),目前已被廣泛應(yīng)用于晚期胃癌
、頭頸癌
、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等重大疾病
。但由于種種原因
,日本產(chǎn)替吉奧膠囊一直沒能進入中國市場,使得很多病人失去了治療機會
,而且近兩萬元每盒(120粒)的價格
,也使很多病人無法承受。

山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的維康達(替吉奧膠囊)的上市
,填補了國內(nèi)市場的空缺
,其價格也相對便宜了不少。維康達(替吉奧膠囊)具有20mg和25mg 2種不同劑量的藥丸
,且每種劑量藥丸有三種規(guī)格的包裝
,方便了不同用藥劑量患者的購買。

替吉奧膠囊說明書資料:

【藥品名稱】
通用名稱:替吉奧膠囊
商品名稱:維康達
英文名稱:Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
漢語拼音:Tiji′ao Jiaonang
【成份】替吉奧膠囊為復(fù)方制劑
,其組份為:替加氟
、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。
【性狀】替吉奧膠囊為硬膠囊劑
,內(nèi)容物為白色或類白色顆?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">;蚣?xì)粉。
【適應(yīng)癥】不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌

【規(guī)格】
1
、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg
2
、每粒含替加氟25mg
、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg
【用法用量】
單獨用藥:
通常,應(yīng)按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準(zhǔn)量(1次劑量)
,一天2次
,于早飯后和晚飯后各服1次,連服28天
,之后停藥14天
。此為一個周期,可以反復(fù)進行。
體表面積 初次給藥的基準(zhǔn)量(以替加氟計)
<1.25m2 40mg/次
1.25-<1.5m2 50mg/次
>1.5m2 60mg/次

可根據(jù)患者的狀態(tài)適當(dāng)增減給藥量
,劑量設(shè)置為40
、50、60
、75mg/次
。需增加劑量時,若不出現(xiàn)與替吉奧膠囊有關(guān)的臨床檢查值(血液學(xué)檢查
、肝腎功能檢查)異常及消化道癥狀
,無安全性問題,可按基準(zhǔn)量順次增加一個劑量
,但最高不得超過75mg/次;減小劑量時
,按基準(zhǔn)量順次減小一個劑量
,最低給藥劑量為40mg/次。
增減劑量時可參考下表:
減量 初次給藥的基準(zhǔn)量 增量
停藥 40mg/次 50mg/次
停藥←40mg/次 50mg/次 60mg/次
停藥←40mg/次←50mg/次 60mg/次 75mg/次

注: 以上劑量以替加氟計
,增減劑量時應(yīng)在每個周期按照上表順次增減

聯(lián)合用藥:
口服替吉奧膠囊80mg/m2/天,一天2次
,于早飯后和晚飯后各服1次
,連服14天,停藥7天
;順鉑:75mg/m2
,分三天靜脈滴注(第1、2
、3天)
。每3周為1個周期,應(yīng)至少進行2個周期的治療


【藥理毒理】
藥理作用:
1
、抗腫瘤作用
替吉奧膠囊對吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌
、佐藤氏肺癌(大鼠)
、S-180肉瘤、Lewis肺癌
、Colon 26(小鼠)等各種皮下移植腫瘤
,以及人胃癌、大腸癌
、乳腺癌
、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用

此外
,替吉奧膠囊對Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移模型及L5178Y肝轉(zhuǎn)移模型(小鼠)具有延長存活期的作用,對人胃癌
、大腸癌細(xì)胞移植模型(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用

2、作用機制
替吉奧膠囊是由替加氟
、吉美嘧啶
、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑,口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用

吉美嘧啶主要在肝臟分布
,對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用,從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加
,繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在
,增強了抗腫瘤作用。
奧替拉西鉀口服給藥后主要對消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用
,從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP
。上述作用的結(jié)果使替吉奧膠囊口服后抗腫瘤作用增強,但消化道毒性降低

毒理研究:
急性毒性試驗結(jié)果顯示:小鼠的LD50為441-551mg/kg
,Beagle犬的LD50為53mg/kg。
長期毒性試驗結(jié)果顯示:替吉奧膠囊對SD大鼠
、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周
,主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細(xì)胞。
【貯藏】室溫
、密閉保存

【包裝】鋁塑包裝。20mg規(guī)格(以替加氟計):14粒/盒
,28粒/盒
,42粒/盒
25mg規(guī)格(以替加氟計):12粒/盒,24粒/盒
,36粒/盒
【有效期】24個月
【批準(zhǔn)文號】
20mg規(guī)格:國藥準(zhǔn)字H20080802
25mg規(guī)格:國藥準(zhǔn)字H20080803
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:山東新時代藥業(yè)有限公司

樂沙定(注射用奧沙利鉑)可以用于胃癌的治療嗎?

早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀

,當(dāng)臨床癥狀明顯時
,病變已屬晚期。那么
對晚期胃癌的化療
,目前公認(rèn)的藥物有5-氟尿嘧啶及其衍生物
、抗生素類抗癌藥
、鉑類及植物堿類。近年來胃癌化療水平的顯著進步主要得益于生物化學(xué)調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用
,使5-氟尿嘧啶增效和抗癌新藥的開發(fā)應(yīng)用

樂沙定(注射用奧沙利鉑)是繼順鉑和卡鉑后第三代鉑類化合物,已在臨床實驗中證明了其具有抗多種腫瘤細(xì)胞株
,包括對氟尿嘧啶
、順鉑耐藥細(xì)胞株的活性作用。有國外大量實驗證明具有增效抗癌活性的第三代鉑類與5-氟尿嘧啶具有協(xié)同作用

據(jù)國外資料報道
,應(yīng)用樂沙定及5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣持續(xù)靜注治療晚期胃癌的有效率為26%~45%;國內(nèi)相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示總有效率為46.9%
,初治有效率為59.1%
。而且樂沙定(注射用奧沙利鉑)有較好的耐受、沒有腎
、耳和血液劑量限制毒性
。最常見毒性表現(xiàn)為急性暫時性外周神經(jīng)病變,如手足麻木
、感覺遲鈍、遇冷可因起或加重
。另外表現(xiàn)為輕度惡心
、嘔吐和骨髓抑制等,但患者均能耐受

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