北京大學(xué)人民醫(yī)院陸道培院士近日在“首屆中國腫瘤內(nèi)科論壇”上講述造血干細(xì)胞移植研究進(jìn)展時(shí)說,隨著造血干細(xì)胞來源擴(kuò)大,采用分子方法檢測白細(xì)胞抗原(HLA),選擇移植的供體有了多種途徑,大多數(shù)白血病患者會(huì)有移植機(jī)會(huì)。
近些年,造血干細(xì)胞移植的研究已由骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植,進(jìn)入到臍帶血移植。經(jīng)對(duì)100多例急、慢性白血病的比較分析,長期存活和癥狀緩解率達(dá)到80%左右。能否進(jìn)行移植與HLA相合與否關(guān)系密切。經(jīng)過大量研究,他們初步摸索出較好選擇移植供體HLA的規(guī)律。陸道培院士介紹,患者有兄弟姐妹,HLA相合的最好。其次考慮沒有血緣關(guān)系但HLA相同的供體,或者是沒有血緣關(guān)系、HLA相同的臍帶血,對(duì)這兩者,如果前者能很快得到,無疑先選前者,不行就選臍帶血,還得不到,就依次選在親屬中HLA一個(gè)位點(diǎn)不同的,臍帶血中HLA一個(gè)位點(diǎn)不同的,以及臍帶血中兩個(gè)HLA位點(diǎn)不同的。他們已成功完成了120多例臍血移植,證實(shí)關(guān)系移植成功的第一要素是臍血中的細(xì)胞數(shù),然后才是HLA相合的嚴(yán)格要求。而在臍血庫中,尋找一或兩個(gè)位點(diǎn)不同的臍血,50%的患者都有希望。
談到白血病,即使不再像十多年前那樣被當(dāng)做“絕癥”的同義詞,卻仍能讓人聞之色變,無論是治療費(fèi)用還是需要承受的痛苦,白血病都不是一個(gè)可以小覷的存在。
得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,意味無數(shù)過去“無藥可救”的絕癥,在醫(yī)學(xué)技術(shù)的介入下,如今至少可以通過治療使患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量都能大大提高。
白血病,亦稱作血癌,是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,病源是由于細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。 除了我們熟悉的化學(xué)、放射性環(huán)境因素以外,病毒感染以及遺傳基因缺陷人群也是白血病高發(fā)群體。
根據(jù)分化程度,白血病大致可以分為 急性、慢性白血病, 臨床上則分為 淋巴細(xì)胞白血病、髓細(xì)胞白血病、混合細(xì)胞白血病等。 不同類型的白血病有不同的治療方法,時(shí)長與治愈率也有所不同。專業(yè)的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)會(huì)首先對(duì)患者所罹患的白血病進(jìn)行分型,綜合考慮其臨床特點(diǎn),再基于患者的身體狀況、年齡層次、主觀意愿、病患家庭經(jīng)濟(jì)承受能力等方面選擇一套最適合患者的治療方案。
白血病的治療方法主要有化療、靶向治療和造血干細(xì)胞移植三大類。
以目前的醫(yī)療水準(zhǔn)而言, 造血干細(xì)胞移植是根治白血病最有效的手段。 根據(jù)國家衛(wèi)生健康委辦公廳最新出臺(tái)的《異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)范(2022年版)》中要求, 造血干細(xì)胞來源包括血緣(HLA全相合或者單倍型相合)和非血緣供者的骨髓、外周血或者臍帶血。
骨髓干細(xì)胞、外周血干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞,三者各有利弊。
骨髓干細(xì)胞: 人類骨髓中存在造血多能干細(xì)胞,作為最早使用的移植物來源,數(shù)量不到骨髓總細(xì)胞數(shù)的百分之一,卻具有 高度自我更新的能力; 骨髓的造血能力極強(qiáng),骨髓最高的造血能力可達(dá)到正常造血情況的9倍。
骨髓干細(xì)胞需通過 骨髓穿刺 (即針插入骨中抽取的方式)獲得,需要麻醉并住院一天,局部有時(shí)會(huì)淤血或疼痛。移植時(shí)一般要求 供者和患者的HLA盡可能完全相合。 非孿生同胞間約有25%的機(jī)會(huì)完全相合,非親緣間的配對(duì)成功率只有十萬分之一。排斥反應(yīng)較重,常是造成移植失敗的主要原因。
隨著外周血和臍帶血干細(xì)胞移植技術(shù)的進(jìn)步,單純骨髓造血干細(xì)胞移植已逐漸被淘汰。
臍帶血療法和外周血療法,都是基于傳統(tǒng)骨髓移植療法的缺點(diǎn),有針對(duì)性的開發(fā)的臨床療法。 兩種療法的實(shí)施,都不存在骨髓移植療法中那種聳人聽聞的“粗針插后腰”的骨穿采干流程,更不用為獲取更多有效細(xì)胞而注射升白針(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF))后可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
外周血干細(xì)胞: 異基因外周血造血干細(xì)胞移植,是治療包括白血病在內(nèi)的多種惡性血液病的一種手段。當(dāng)前研究認(rèn)為與骨髓造血干細(xì)胞相比,外周血干細(xì)胞能 更快地達(dá)到造血重建并且具有更強(qiáng)的抗白血病效應(yīng),但同時(shí)存在更高的慢性移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)。 也有研究認(rèn)為在復(fù)發(fā)難治性白血病患者,骨髓聯(lián)合外周血干細(xì)胞比單純外周血干細(xì)胞移植能提高植入率及改善生存。
正常情況下,人體外周血中是沒有造血干細(xì)胞的,要通過提前注射造血細(xì)胞生長因子來促使骨髓中的干細(xì)胞釋放到外周血中,然后再通過細(xì)胞單采技術(shù)采集釋放到外周血中的造血干細(xì)胞,中華骨髓庫目前主要采用這種方式來為自愿者采集造血干細(xì)胞。
上個(gè)世紀(jì)80年代,美國科學(xué)家首先提出用臍帶血代替骨髓做造血干細(xì)胞移植的理論。
臍帶血干細(xì)胞: 隨著臍帶血造血干細(xì)胞移植術(shù)被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為第三類醫(yī)療技術(shù)在臨床廣泛使用,臍帶血造血干細(xì)胞移植使用數(shù)量也逐年上升,已成為造血干細(xì)胞臨床移植術(shù)醫(yī)生的最佳選擇。
臍帶血采集時(shí)對(duì)產(chǎn)婦、新生兒安全無痛、無任何副作用,并且由于免疫原性低,臍帶血移植時(shí)HLA(人類白細(xì)胞抗原)不須要完全相合。 孩子的臍帶血與父母至少是半相合,臍帶血在非孿生同胞間的配型全相合率是25%。因此,儲(chǔ)存臍帶血可增加家族成員找到合適造血干細(xì)胞來源的幾率,節(jié)省在造血干細(xì)胞配型上耗費(fèi)的大量時(shí)間。
不同來源的造血干細(xì)胞,哪個(gè)更高效?
需要注意的是,外周血、骨髓移植,都屬于造血干細(xì)胞移植范疇,根據(jù)造血干細(xì)胞與患者本人的關(guān)系,都可分為 異體、自體移植 。對(duì)于儲(chǔ)存臍帶血的家庭,如果儲(chǔ)戶本人罹患白血病病因與基因缺陷有關(guān),那他們自存的臍帶血,可能不會(huì)成為醫(yī)生的選擇,至少這一時(shí)刻是沒法派上用場的。而 異體臍帶血干細(xì)胞移植此時(shí)或許是醫(yī)生的首選,但卻將面臨著一定程度的排異。 當(dāng)然,除了移植治療之外,醫(yī)生也可能會(huì)選擇藥物治療。
所以治療白血病,并不存在完美的方案,每個(gè)方案也都有它的優(yōu)劣面,依據(jù)具體病情采取對(duì)應(yīng)方案,才是正途。而在保證治療效果的前提下,盡可能的減少病患痛苦,是醫(yī)患和家屬共同的期望,這也是外周血移植療法、臍帶血治療法逐漸成為主流的原因之一。
隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,對(duì)于白血病的治療新藥,新方案也逐步的完善開拓,我們衷心的期望,未來的某天,白血病能被人類醫(yī)學(xué)徹底攻克。
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