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高血壓與MRI上的重度大腦白質(zhì)病變有關(guān)系

醫(yī)案日記 2023-06-01 16:04:49

高血壓與MRI上的重度大腦白質(zhì)病變有關(guān)系

歐洲研究人員報(bào)告,腦室周圍和皮層下的重度白質(zhì)病變――常見于老年人

,與中風(fēng)和癡呆有關(guān)――在血壓不穩(wěn)者中更普遍

荷蘭伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)中心的貝利提勒(Monique M.B.Breteler)和同事于1996-1998年之間評估了9組基線時(shí)65-75歲之間的歐洲人群(n=1625)

。在基線前5-20年收集了血壓資料和大腦進(jìn)行的MRI
,病變在上四分位數(shù)者被劃為重度的
,因?yàn)榈聡哪莻€(gè)群組的資料與其它組不同
,最后沒有納入計(jì)算。

“收縮壓降低和升高都與重度白質(zhì)病變風(fēng)險(xiǎn)增倍有關(guān)――與血壓水平穩(wěn)定相比”

,作者在11月《高血壓 高血壓》雜志(Hypertension2004;44:612-613,625-630)上寫道,“舒張壓增高的病人中
,腦室周圍和皮層下重度白質(zhì)病變的流行度也更高”
。最嚴(yán)重的病變見于治療但未控制血壓的病人,沒治療和成功控制了的病人則風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)
。貝利提勒他們表示,長期血壓高可能引起腦部小血管的結(jié)構(gòu)變化
,從而導(dǎo)致血管阻力增加
、低灌注和大腦自我調(diào)節(jié)能力受損
。另外
,即使成功治療的病人風(fēng)險(xiǎn)也增大這一發(fā)現(xiàn)表明
,積極治療可能導(dǎo)致血壓水平急劇下降
,反之又引起了低灌注。

“我們的結(jié)論為預(yù)防和減少認(rèn)知下降和癡呆提供了治療可能”

,研究人員提議。但他們也提醒
,也要考慮降低收縮壓的不良影響。

比利時(shí)Leuven大學(xué)的斯托森(Jan A.Staessen)和伊拉斯姆斯大學(xué)的伯肯哈哥(Willem H.Birkenhager)在隨發(fā)評論中說

,癡呆已逐漸成為殘疾和死亡的主要原因
,因此“臨床試驗(yàn)必須上升到特別解決用或不用鈣通道阻滯劑來降血壓是否可以預(yù)防阿茲海默癥的高度”

MRI貓爐聤忙聳顱貓摟攏茅聡聤

貓?bào)H聶貓爐聤忙聳顱莽盧婁氓聬聢貓聟聰茅職聶忙聙摟貓聞聭忙壟聴氓隆聻茂錄聦莽聣鹿氓聢?zhí)J忙聵爐忙隆樓貓聞聭忙聹聣忙壟聴氓隆聻莽聛露茂錄聦氓隴麓忙聶聲莽聨擄貓鹵隆盲錄職氓戮聢忙聵聨忙聵戮茫聙聜43氓虜聛氓擄鹵氓聡潞莽聨擄貓?bào)H聶忙聽路莽職聞忙聝聟氓聠碌氓潞聰貓爐樓貓爐麓氓聬聨忙聻聹忙爐聰貓戮聝盲賂樓茅聡聧莽職聞茂錄聦氓聟露氓聟魯茅聰廬氓聫爐貓聝陸忙聵爐茅蘆聵貓隆聙氓聨聥忙聴露茅聴麓忙爐聰貓戮聝茅聲驢茂錄聦盲鹿聼忙虜隆忙聹聣氓樓陸氓樓陸忙虜?shù)撁柭椕浡屫埪÷€氓聨聥莽職聞忙聨摟氓聢露盲賂聙莽聸麓盲賂聧氓隴聼莽聬聠忙聝魯忙聣聙氓爐錄貓聡麓茫聙聜茅婁聳氓聟聢貓婁聛忙聨摟氓聢露氓樓陸貓隆聙氓聨聥茂錄聦貓聛聰氓聬聢莽聰簍貓聧爐茫聙聛氓聺職忙聦聛茅聲驢忙聹聼忙聹聧貓聧爐茂錄聦忙聤聤貓隆聙氓聨聥忙聨摟氓聢露氓聹簍莽聬聠忙聝魯莽職聞貓聦聝氓聸麓茂錄聸氓聟露忙盧隆茅聶聧貓隆聙貓聞聜茫聙聛忙麓祿貓隆聙氓聦聳莽聵聙茂錄聦氓婁聜忙聻聹盲祿聳貓聜樓貓聝聳莽職聞貓爐聺茂錄聦氓聡聫貓聜樓盲鹿聼忙聵爐貓聡魯氓聟魯茅聡聧貓婁聛莽職聞茫聙聜氓聫陋貓婁聛氓聺職忙聦聛忙虜?shù)撁柭椕浡屆べT聧貓婁聛氓聫聧氓隴聧茂錄聦盲錄職茅聙聬忙顱樓氓樓陸貓陸盧莽職聞茂錄聦盲潞潞盲陸聯(lián)貓聡陋貓潞蘆莽職聞盲驢廬氓隴聧貓聝陸氓聤聸忙聵爐氓戮聢氓錄潞莽職聞茫聙聜莽樓聺盲陸聽莽聢露盲潞虜忙聴漏忙聴樓氓潞路氓隴聧茂錄聛

腦白質(zhì)病變怎么治療

修改意見:

1.白質(zhì)高信號的影像學(xué)研究進(jìn)展

,先是一個(gè)總體概括
,下面要說什么影像技術(shù),一個(gè)概括

2.每一個(gè)影像先總說和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系
,再分別列舉幾個(gè)文獻(xiàn)證明影像表現(xiàn)與認(rèn)知的關(guān)系

3.不同認(rèn)知領(lǐng)域的相關(guān)性也是先總說
,再分說不同區(qū)域會造成什么樣認(rèn)知功能障礙

4.近年來發(fā)現(xiàn)........后面沒有引用文獻(xiàn)的標(biāo)注
5.影像與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系
,比如DTI先總說檢測白質(zhì)高信號的認(rèn)知功能障礙有什么優(yōu)勢
,什么特點(diǎn)
,再列舉文獻(xiàn)去證明這個(gè)技術(shù)
,影像變化與認(rèn)知的關(guān)系
,PET
,fMRI同理,再找1-2個(gè)新型的影像技術(shù)

6.引用的英文文獻(xiàn)前有的沒有標(biāo)注
7.參考文獻(xiàn)還得再加10篇英文的,影響因子高的
,權(quán)威的雜志期刊

腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙相關(guān)性的研究進(jìn)展
摘要:腦小血管病(cerebral small vessel disease
,CSVD)是我國臨床較為多發(fā)的和年齡相關(guān)的腦血管病癥
。白質(zhì)高信號(white matter hyperintensities
,WMH)亦稱腦白質(zhì)病變
,是腦小血管病最常見的影像學(xué)表現(xiàn)之一,在CT
、MRI上表現(xiàn)為皮質(zhì)下或腦室旁白質(zhì)異常信號[1]。主要表現(xiàn)為CT低密度影
,MRI平掃T呈高信號改變,為常見的影像學(xué)表現(xiàn)
,且腦白質(zhì)病變患者常伴有認(rèn)知功能損害
,多表現(xiàn)為工作記憶
、注意
、認(rèn)知加工速度與執(zhí)行功能等功能損害。本文說明了臨床常用的腦白質(zhì)高信號影像學(xué)技術(shù)
,包括彌散成像技術(shù)、正電子發(fā)射層描記術(shù)與功能核磁共振技術(shù)等
,介紹腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙相關(guān)性以及可能機(jī)制,希望能為腦白質(zhì)高信號相關(guān)性認(rèn)知功能障礙的診治提供幫助

關(guān)鍵詞:認(rèn)知功能障礙
;白質(zhì)高信號
;影像技術(shù)
引言:腦小血管病主要指因各種因素影響腦內(nèi)小動脈
、微動脈
、毛細(xì)血管
、微靜脈和小靜脈
,導(dǎo)致的一系列臨床、影像和病理綜合征[2-3]
。隨著人口老齡化的加劇,認(rèn)知障礙已成為全球關(guān)注的重點(diǎn)[4]
。腦白質(zhì)高信號主要表現(xiàn)為CT低密度影,MRI T2加權(quán)成像呈腦白質(zhì)高信號
。腦白質(zhì)病變起病比較隱蔽
,早期臨床癥狀不明顯
,常常被患者和臨床醫(yī)生忽視
,疾病進(jìn)展至中晚期后,常常伴有明顯的認(rèn)知功能障礙
,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,并且給社會和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]
。腦白質(zhì)高信號是腦小血管病的最常見影像學(xué)類型之一,因此
,對早期預(yù)防腦白質(zhì)高信號所導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙顯得尤為重要 [6]
。探討腦白質(zhì)病變和認(rèn)知障礙間的相關(guān)性具有重要的社會和經(jīng)濟(jì)意義。本文將結(jié)合腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙相關(guān)性的新進(jìn)展進(jìn)行研究
,為醫(yī)務(wù)工作者早期對腦白質(zhì)高信號相關(guān)性認(rèn)知功能障礙的識別和治療提供一定的幫助。
1
、腦白質(zhì)高信號
腦白質(zhì)高信號首次由加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski等于1986年提出,病變可位于腦室周圍
、深白質(zhì),或二者兼有
,而較少累及皮質(zhì)下U型纖維
。MRI上有兩種類型的腦白質(zhì)高信號,包括腦室周圍白質(zhì)高信號與深部白質(zhì)高信號
,前者和腦深部的小血管相鄰,可影響皮質(zhì)連接纖維
。后者多發(fā)生在皮質(zhì)下
,可影響皮質(zhì)下短纖維
。室周白質(zhì)與深部白質(zhì)高信號病理改變有一定區(qū)別
。前者為慢性腦功能不全
,但無缺血跡象
,而后者提示腦缺血。雖然兩者都和執(zhí)行功能有關(guān)
,但因病理特點(diǎn)與解剖部位不同,對認(rèn)知功能障礙的影響也有一定的差異
,深部白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙關(guān)系密切
。有報(bào)道認(rèn)為
,腦白質(zhì)高信號患者往往伴有一定的認(rèn)知障礙[7]
。多由腦小血管病及相關(guān)危險(xiǎn)因素導(dǎo)致
,腦白質(zhì)高信號已成為認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知功能喪失的病理基礎(chǔ)

2、白質(zhì)高信號影像學(xué)研究進(jìn)展
腦白質(zhì)病變是指由多種因素引起的皮質(zhì)下或腦室周圍腦白質(zhì)的班片狀或斑點(diǎn)狀改變
,是導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙的主要影像學(xué)改變,常用的腦白質(zhì)高信號影像學(xué)試驗(yàn)技術(shù)主要包括彌散成像技術(shù)
、正電子發(fā)射層描記術(shù)與功能核磁共振技術(shù),具體如下:(總體概括)
2.1彌散成像研究
DWI主要顯示組織間水分子的運(yùn)動
。提供基于腦生理狀態(tài)的信息
,反映白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的變化。該成像方式可使磁共振對機(jī)體的研究深入至細(xì)胞水平的微觀世界
,體現(xiàn)人體組織的細(xì)胞內(nèi)外水分子轉(zhuǎn)運(yùn)和微觀世界幾何結(jié)構(gòu)等變化。平均彌散系數(shù)值為常用的參數(shù),主要表現(xiàn)水分子的彌散活動能力[8]
。腦白質(zhì)病變患者因慢性缺血,致使血腦屏障與脫髓鞘遭受破壞
,導(dǎo)致平均彌散系數(shù)值上升
。因常規(guī)MRI序列無法發(fā)現(xiàn)正常腦白質(zhì)區(qū)的異常變化
,該技術(shù)對于腦白質(zhì)區(qū)異常改變方面有明顯的技術(shù)優(yōu)勢
。彌散張量成像(Diffusion tensor imaging,DTI)是一種描述大腦結(jié)構(gòu)的新方法
,主要根據(jù)水分子移動方向制圖,是當(dāng)前唯一能顯示腦白質(zhì)纖維束超微結(jié)構(gòu)與走行的無創(chuàng)成像技術(shù)[9]
。其中平均擴(kuò)散率與部分各向異性為常用的參數(shù),DTI技術(shù)在檢驗(yàn)微小血管病變引起的認(rèn)知障礙與腦白質(zhì)完整性方面具有顯著優(yōu)勢
。z
2.2正電子發(fā)射層描記術(shù)
正電子發(fā)射斷層掃描(Positron emission tomography
,PET)是利用同位素示蹤技術(shù)測定大腦相關(guān)代謝活動,主要為耗氧量
、葡萄糖代謝與血流量等,是核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域較為先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)[10]
。它在顯示皮層下與大腦皮層結(jié)構(gòu)氧代謝方面具有顯著的技術(shù)優(yōu)勢。有相關(guān)研究表明
,PIB增高的認(rèn)知損害患者更易發(fā)展為阿爾茨海默病[11]
。所以,PiB PET對認(rèn)知損害病人的預(yù)后有一定的診斷價(jià)值
。但在認(rèn)知功能正常的老年群體中,約有10%~30%有顯著的PIB示蹤
。這可能與apoE4等位基因的攜帶、淀粉樣變的陽性閾值和認(rèn)知障礙有關(guān)

2.3功能核磁共振研究
功能磁共振成像(fMRI)可以根據(jù)血氧水平依賴性信號的改變
,行腦功能無創(chuàng)性檢驗(yàn),該方式可重復(fù)性良好
,空間分辨率較高。有相關(guān)研究表明,腦白質(zhì)高信號的執(zhí)行功能相關(guān)腦區(qū)BOLD信號改變和體積密切相關(guān)[12]
。隨著腦白質(zhì)受損體積增加
,工作記憶與情景記憶任務(wù)完成時(shí)
,前額葉皮層的活動下降
。默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)作為腦網(wǎng)絡(luò)連接和信息處理的核心結(jié)構(gòu)
,其在輕度認(rèn)知障礙與阿爾茨海默病病人和高危人群中的變化備受關(guān)注。并且
,以輕度認(rèn)知障礙患者為研究對象的fMRI研究發(fā)現(xiàn),輕度認(rèn)知障礙患者DMN的完整性受損
。與健康群體對比
,輕度認(rèn)知障礙患者靜息時(shí)前額葉內(nèi)側(cè)
、頂葉與后扣帶回皮質(zhì)活動減少[13]
。所以,大部分學(xué)者認(rèn)為靜息態(tài)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和大腦認(rèn)知功能關(guān)系密切
。尤其是當(dāng)病人不能進(jìn)行認(rèn)知功能測試時(shí),靜息態(tài)fMRI能夠通過觀察腦血流變化進(jìn)行局部腦功能評估
。(總
,小標(biāo)題是干啥的,列舉3-4條研究
,總結(jié)上述研究的缺點(diǎn)
,仍需進(jìn)一步研究)
3
、腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙相關(guān)性的研究進(jìn)展
3.1腦白質(zhì)高信號與不同認(rèn)知域的相關(guān)性
兩者都和執(zhí)行功能有關(guān)
,但因病理特點(diǎn)與解剖部位不同
,對認(rèn)知功能障礙的影響也有一定的差異
,深部白質(zhì)高信號和認(rèn)知障礙關(guān)系密切。有報(bào)道認(rèn)為
,腦白質(zhì)高信號患者往往伴有一定的認(rèn)知障礙[7]。多由腦小血管病及相關(guān)危險(xiǎn)因素導(dǎo)致
,腦白質(zhì)高信號已成為認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知功能喪失的病理基礎(chǔ)

既往一項(xiàng)meta分析表明,在非癡呆群體中
,腦白質(zhì)病變與處理速度
、執(zhí)行功能
、語言
、記憶與視空間能力有密切聯(lián)系,但腦白質(zhì)病變與不同認(rèn)知域的關(guān)系存在明顯差異[14]
。在輕度認(rèn)知障礙與阿爾茨海默癥病人中,腦白質(zhì)高信號體積和記憶力降低相關(guān)
,并且和執(zhí)行功能
、注意力與處理速度的降低有很強(qiáng)的聯(lián)系
。一般認(rèn)為
,執(zhí)行功能和注意力下降和腦小血管病變相關(guān),而記憶力降低則與阿爾茨海默癥關(guān)系密切
。研究人員發(fā)現(xiàn),腦白質(zhì)高信號總體積和較低的感知速度有關(guān)
;腦白質(zhì)完整性受損和工作記憶
、處理速度與執(zhí)行功能降低有關(guān)
。然而
,腦白質(zhì)高信號總體積和情景記憶關(guān)系的相關(guān)性尚未能證實(shí)。依據(jù)情景記憶的類型不同
,其與視覺情景記憶、言語情景記憶與混合情景記憶的相關(guān)性也有一定差異

3.2腦白質(zhì)高信號總體積與認(rèn)知功能的關(guān)系
腦白質(zhì)高信號在阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙病人中較為常見
,提示腦白質(zhì)高信號可能于認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素
。2018年一項(xiàng)(舉例具體哪年
,誰寫的)Meta分析表明,在正常群體中
,腦白質(zhì)病變與處理速度、記憶力
、執(zhí)行功能與注意力等不同認(rèn)知功能區(qū)的功能呈負(fù)相關(guān)[15]
。此外,一項(xiàng)對阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙病人的研究發(fā)現(xiàn)
,嚴(yán)重的腦白質(zhì)病變和認(rèn)知功能降低關(guān)系密切
,伴有重度腦白質(zhì)病變的阿爾茨海默病患者相較于不伴有白質(zhì)高信號的患者認(rèn)知功能障礙受損更加明顯[16]。另外
,腦白質(zhì)高信號體積與認(rèn)知功能損害速度明顯相關(guān)
。并且,腦白質(zhì)病變體積越大的認(rèn)知障礙患者后期轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病的可能性越高

3.3腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知功能相關(guān)性的可能機(jī)制
當(dāng)前
,腦白質(zhì)高信號相關(guān)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制尚不清楚
。相對于病理生理機(jī)制而言
,腦白質(zhì)損傷可通過影響皮質(zhì)和灰質(zhì)聯(lián)系的腦回路
,對皮質(zhì)功能產(chǎn)生影響,從而大大降低認(rèn)知儲備
,影響認(rèn)知功能,致使認(rèn)知功能降低[17]
。相關(guān)研究表明
,可通過皮質(zhì)厚度使腦白質(zhì)高信號是間接影響認(rèn)知功能
,認(rèn)為腦白質(zhì)高強(qiáng)度影響患者認(rèn)知功能至少部分是因白質(zhì)高強(qiáng)度對皮質(zhì)萎縮的影響導(dǎo)致[18]
。李衛(wèi)萍等學(xué)者[19]認(rèn)為腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化可通過影響神經(jīng)元同步化,對神經(jīng)信號的傳播造成影響
,導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。另外
,在阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積增加和腦白質(zhì)高信號相關(guān)
,提示腦白質(zhì)高信號相關(guān)性認(rèn)知功能障礙可能是淀粉樣蛋白沉積所致

近年來還發(fā)現(xiàn)
,遺傳因素可能在腦白質(zhì)高信號相關(guān)性認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中起著重要作用(10-12
,參考文獻(xiàn))
。AD顯性突變基因群體在認(rèn)知癥狀發(fā)生前20年腦白質(zhì)高信號體積逐漸增加,使得腦脊液tau蛋白與淀粉樣蛋白水平上升
。這些結(jié)果表明
,腦白質(zhì)病變可能不是造成阿爾茨海默病患者認(rèn)知障礙的獨(dú)立因素,可能是由腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積相互作用引起的
。APOE基因型在晚發(fā)性阿爾茨海默癥發(fā)病后和腦小血管病變關(guān)系密切,提示腦小血管病變和腦內(nèi)淀粉樣蛋白斑塊互相作用
,促進(jìn)疾病的進(jìn)展
。淀粉樣蛋白斑塊也會硬化腦微血管壁
,反過來致使大范圍腦白質(zhì)病變[20]
。同時(shí),蛋白質(zhì)的改變可加速淀粉樣斑塊的形成
,增加神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量。疊加上述效應(yīng)可造成病人認(rèn)知功能降低
。也就是說
,在阿爾茨海默癥病理改變的基礎(chǔ)上
,腦血管受損使病人的認(rèn)知功能進(jìn)一步降低

4、結(jié)束語
腦白質(zhì)高信號是腦小血管病的早期信號之一
,主要表現(xiàn)為CT上的低密度區(qū)和FLAIR MRI上或T2加權(quán)的高信號區(qū)
,通常伴有一定的認(rèn)知障礙,多由腦小血管病及相關(guān)危險(xiǎn)因素導(dǎo)致
,腦白質(zhì)高信號已成為認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知功能喪失的病理基礎(chǔ)。臨床常用的腦白質(zhì)高信號影像學(xué)試驗(yàn)技術(shù)
,包括彌散成像技術(shù)
、正電子發(fā)射層描記術(shù)與功能核磁共振技術(shù)等
,對于腦小血管病變均可取得滿意的檢驗(yàn)效果
,且腦白質(zhì)高信號和認(rèn)知功能下降有密切聯(lián)系,腦白質(zhì)高信號與處理速度
、執(zhí)行功能、語言
、記憶與視空間能力有密切聯(lián)系
,且與不同認(rèn)知域的關(guān)系存在明顯差異
。同時(shí)腦白質(zhì)病變總體積和病人認(rèn)知功能降低有關(guān)
。但腦白質(zhì)高信號導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制尚不清楚
。需要實(shí)驗(yàn)室深入研究
。今后的研究應(yīng)以生物標(biāo)志物與影像學(xué)為重點(diǎn)
,對腦白質(zhì)高信號的病因病機(jī)進(jìn)行評價(jià),并進(jìn)一步建立起預(yù)后預(yù)測模型
,為疾病治療與藥物研制的潛在靶點(diǎn)提供有效指導(dǎo)。
參考文獻(xiàn):
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貓?bào)H聵忙聹聣忙聢聤盲潞聦茅聟賂氓擄驢莽聴聡茂錄聦忙聵爐盲賂聙莽摟聧氓擄聭貓摟聛莽職聞茅職聬忙聙摟茅聛聴盲錄聽忙聙摟忙聹聣忙聹潞茅聟賂氓擄驢莽聴聡茂錄聦氓廬聝貓碌路氓聸聽盲潞聨盲賂聙莽摟聧茅聟露茂錄聢忙聢聤盲潞聦茅聟擄貓戮聟茅聟露A貓聞鹵忙擄壟茅聟露茂錄聣莽職聞忙麓祿忙聙摟莽錄潞盲鹿聫茫聙聜忙顱隴莽聴聟氓隴職貓摟聛盲潞聨氓聞驢莽蘆樓茂錄聦氓聫爐盲祿樓茅聙聬忙賂聬氓聫聭莽聰聼忙聹聣氓聟簍貓潞蘆貓聜聦貓聜聣氓錄聽氓聤聸氓壟聻茅蘆聵茂錄聦忙聢聳忙聵爐氓聡潞莽聨擄貓?bào)H聬氓聤簍氓隴鹵貓擄聝莽顱聣茅聰樓盲陸聯(lián)氓隴聳莽魯?shù)撁У撀熋椔嚸娐睹浡屆ヂ満t氓潞聰莽聰簍貓聣虜貓擄鹵氓聢聠忙聻聬盲賂顱氓聫聭莽聨擄莽聴聟氓聞驢氓擄驢盲賂顱忙聢聤盲潞聦茅聟賂氓壟聻氓隴職茂錄聦忙聵爐忙聹盧莽聴聟貓爐聤忙聳顱莽職聞盲賂祿貓婁聛忙聽鹿忙聧廬茫聙聜

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忙顱隴氓隴聳茂錄聦貓?bào)H聵忙聹聣盲賂聙盲潞聸莽陸聲貓摟聛莽職聞氓聟露盲祿聳茅聛聴盲錄聽盲祿攏貓擄壟莽聴聟茂錄聦盲戮聥氓婁聜氓漏麓氓聞驢氓聻聥莽樓聻莽祿聫貓陸麓莽麓壟貓聬樓氓聟祿盲賂聧貓聣爐茂錄聦Cockayne莽祿錄氓聬聢氓戮聛茂錄聦貓聞聭-貓聜聺-貓聜戮莽祿錄氓聬聢氓戮聛茂錄聢氓聫?qiáng)涿べT聙莽摟聧貓?bào)H聡忙擄摟氓聦聳盲陸聯(lián)莽聴聟茂錄聦盲鹿聼氓聫爐貓摟聛氓聢擄貓隆聙盲賂顱忙聻聛茅聲驢茅聯(lián)戮貓聞聜貓聜陋茅聟賂氓壟聻氓隴職茂錄聣莽顱聣茂錄聦茅聝陸氓聫爐盲錄麓氓聫聭貓聞聭莽聶陸貓麓簍貓聬樓氓聟祿盲賂聧貓聣爐莽職聞盲賂麓氓潞聤莽聴聡莽聤露氓聮聦莽樓聻莽祿聫氓陸鹵氓聝聫氓顱婁莽職聞貓隆簍莽聨擄茫聙聜茅聶聬盲潞聨忙聴露茅聴麓茂錄聦貓?bào)H聶忙盧隆忙聢聭盲祿盧氓擄鹵盲賂聧氓驢聟盲賂聙盲賂聙氓聤聽盲祿樓盲祿聥莽祿聧盲潞聠茫聙聜

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芒聭聽忙聙樓忙聙摟茅蘆聵貓隆聙氓聨聥貓聞聭莽聴聟忙聢聳氓顱聲氓婁聡莽職聞氓顱聬莽聴蘆茂錄職氓隴職忙聹聣茅蘆聵貓隆聙氓聨聥莽聴聟氓聫虜茂錄聦忙聙樓忙聙摟氓隴麓莽聴聸茫聙聛氓聭聲氓聬聬茫聙聛貓摟聠氓聤聸茅職聹莽壟聧茫聙聛忙聤陸茅攏聨茫聙聛莽虜戮莽樓聻莽聴聡莽聤露茫聙聜莽攏聛氓聟鹵忙聦爐氓陸鹵氓聝聫盲賂顱氓隴職氓聫爐貓摟聛氓聢擄氓隴摟貓聞聭氓聬聨氓聧聤茅聝簍氓聡潞莽聨擄氓錄聜氓賂賂盲驢隆氓聫路茫聙聜

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