中藥血清藥理學(xué)的研究方法及其應(yīng)用
中藥血清藥理學(xué)是近年來逐漸發(fā)展起來的研究中藥藥效較為科學(xué)的一種方法
，它是由日本學(xué)者田代真一于1987年首次提出的，是為了研究中藥復(fù)方而誕生的一種新的體外實(shí)驗(yàn)方法
，它是在以前體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)形成的，即將受試藥物經(jīng)口給予動(dòng)物后以含藥血清代替中藥粗提物作為藥物源加入離體反應(yīng)系統(tǒng)中研究其藥理作用
。它不僅具有體外實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)，如條件可控性強(qiáng)
，可在細(xì)胞、亞細(xì)胞水平進(jìn)行超威
、生化、受體
、基因等方面的研究；揭示藥物作用機(jī)理較為深入
，重復(fù)性好，使用材料少等
，而且有其更適合中藥及其復(fù)方制劑研究的獨(dú)特之處
。因?yàn)橹兴幱绕涫菑?fù)方制劑的化學(xué)成分極其復(fù)雜
，經(jīng)過體外的煎煮或其他制備過程
，再經(jīng)口服以后在體內(nèi)發(fā)生一系列變化
，有的是藥物本身物質(zhì)發(fā)揮作用，有的是經(jīng)過肝臟代謝的產(chǎn)物發(fā)揮作用
，有的是通過第二信使間接起作用。因此
，以中藥粗提物的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果來評(píng)價(jià)藥物的體內(nèi)效應(yīng)是不客觀的也是不確切的。而含藥血清能更好的反映藥物在體內(nèi)環(huán)境中產(chǎn)生藥理效應(yīng)的真實(shí)過程
，在理論上更具科學(xué)性和真實(shí)性。近年來
，許多專家和學(xué)者對(duì)中藥血清藥理學(xué)的研究進(jìn)行了較為深入的研究
，并取得了可喜的成績，積累了一定經(jīng)驗(yàn)
，為中藥作用機(jī)理、中藥復(fù)方化學(xué)成分
、中藥藥動(dòng)學(xué)的深入研究奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)將其研究方法和應(yīng)用研究現(xiàn)狀作一綜述
。
1、國內(nèi)中藥血清藥理學(xué)方法的研究現(xiàn)狀
的研究方法及其應(yīng)用.png)
1．1
、在動(dòng)物的選擇
一般多選用大鼠
、家兔
、豚鼠等動(dòng)物來制備含藥血清
，但不同種屬的動(dòng)物
，其血清成分不同，因此在選擇動(dòng)物時(shí)應(yīng)盡量選用與人類生物學(xué)活性近似的物種
。劉成海等提出在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中宜采用同一種單一血清
，既為細(xì)胞提供營養(yǎng)
，又為藥物提供載體，還避免了多種血清的干擾
，一般家兔和大鼠應(yīng)為首選
。
1．2
、灌胃次數(shù)與時(shí)間間隔
有7～10d法(1次／d，連用7～10d)
，3次給藥法(連續(xù)給藥3次
，笫1
、2次間隔20h，第2
、3次間隔4h)
，2次給藥法(第1次給藥后2h，再以相同劑量重復(fù)1次)等
。
各種給藥方式都是為了達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，從而便于藥物作用機(jī)理的研究
。不過嚴(yán)格地說應(yīng)該按藥物半衰期給藥，連續(xù)5～7個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度
，但由于中藥及其復(fù)方成分復(fù)雜，半衰期很難測(cè)定
，所以7~10d給藥為權(quán)宜之計(jì)
。如果對(duì)藥物血清時(shí)效關(guān)系進(jìn)行研究
，則應(yīng)另當(dāng)別論。
1．3
、給藥劑量
在實(shí)驗(yàn)中
，由于含藥血清加入體外反應(yīng)系統(tǒng)后
，濃度將被稀釋，從而達(dá)不到在體條件下的藥物濃度
，反應(yīng)系統(tǒng)可能出現(xiàn)假陰性反應(yīng)，針對(duì)此種情況
，李氏等提出按新藥藥理研究的技術(shù)要求設(shè)計(jì)劑量給藥
，將含藥血清制成冷凍干燥粉(凍干粉)，以凍干粉形式加入反應(yīng)系統(tǒng)
，使之達(dá)到所需要的濃度
。劉平認(rèn)為給藥劑量應(yīng)以整體模型動(dòng)物的有效劑量(即為臨床成人劑量的8～18倍量)為妥。
1．4
、含藥血清的采集
大鼠一般給藥1～2h后血藥濃度達(dá)峰值，此時(shí)血清為最佳含藥血清
，超過一天的時(shí)間
，大部分藥物成分已經(jīng)被代謝和排泄，藥物的直接作用消失
，此時(shí)的血清為機(jī)體功能狀態(tài)血清。當(dāng)然還要考慮例外
，因此最好是通過預(yù)實(shí)驗(yàn)來確定最佳采血時(shí)間。
1．5
、含藥血清滅活與否
許多學(xué)者觀點(diǎn)不一。有的將含藥血清經(jīng)56℃30min滅活
，但也有的不經(jīng)滅活，直接進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)
。劉成海等發(fā)現(xiàn)正常大鼠血清無論滅活與否均可維持大鼠肝貯脂細(xì)胞的貼壁生長
，兩組大鼠血清對(duì)肝貯脂細(xì)胞內(nèi)3H-TdR摻入的影響無明顯差異
，劉氏主張血清經(jīng)56℃30min滅活，可排除非藥理性干擾
。但徐海波等認(rèn)為藥物血清不宜滅活
，因血清經(jīng)滅活以后
，血清中含有的機(jī)體在藥物作用下產(chǎn)生的內(nèi)源性有效成分將減少或喪失
，生物活性降低
，會(huì)影響藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而且與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床用藥情況也不相符
。對(duì)于血清非藥理性干擾可采取空白對(duì)照來衡定和排除
，而細(xì)胞培養(yǎng)中的微生物感染
，也可用微孔濾膜除菌法來防止。
2
、國內(nèi)中藥血清藥理學(xué)的應(yīng)用
2．1
、對(duì)單核細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱原的研究
楊奎等應(yīng)用中藥血清藥理學(xué)方法對(duì)含黃芩、含香薷
、含羌活勝濕湯、含九味羌活丸等的血清分別對(duì)家兔單核細(xì)胞內(nèi)生致熱原產(chǎn)生過程中單核細(xì)胞內(nèi)DNA
、蛋白質(zhì)合成速率及Ca2+內(nèi)流的影響的機(jī)制進(jìn)行了初步探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明
，中藥血清藥理學(xué)方法在進(jìn)行中藥時(shí)效關(guān)系研究方面，有著較大的優(yōu)勢(shì)
。
2．2
、對(duì)肝貯脂細(xì)胞增殖及膠原合成影響的研究
劉成海、季光等分別采用中藥血清藥理學(xué)研究方法觀察了扶正化瘀方藥對(duì)培養(yǎng)大鼠貯脂細(xì)胞功能的影響
，結(jié)果表明，扶正化瘀方藥既能促進(jìn)肝細(xì)胞增殖
，又可顯著地抑制細(xì)胞膠原生成率，在一定程度上體現(xiàn)了該方扶正化瘀的雙重作用
。
2.3
、對(duì)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖影響的研究
張群豪等觀察了血府逐瘀丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖的影響
。結(jié)果表明血府逐瘀濃縮丸在體內(nèi)外均有抑制SMC增殖的作用
，血府逐瘀丸中含有抗SMC增殖的有效成分
，且此成分口服有效。同時(shí)
，血府逐瘀煎劑濃縮液的抑制作用比含藥血清強(qiáng)
，可能與某些有效成分未能從消化道吸收或經(jīng)體內(nèi)代謝失活有關(guān)
。本實(shí)驗(yàn)為血府逐瘀丸的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
2．4
、抗菌實(shí)驗(yàn)研究
楊奎等使用中藥血清藥理學(xué)方法進(jìn)行了中藥體外抗菌實(shí)驗(yàn)
，發(fā)現(xiàn)含黃芩
、藿香正氣水或藿香正氣液的血清分別具有明顯的抑菌作用
，抑菌率高達(dá)70％以上
。該研究發(fā)現(xiàn)一些含中藥血清具有促進(jìn)細(xì)菌繁殖作用，表明一些中藥可能降低機(jī)體抗御外邪的能力
。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)
，不論是中藥復(fù)方
，還是單味中藥
，均可出現(xiàn)多個(gè)抑菌高峰
，表明中藥抗菌有效成分復(fù)雜
，其吸收高峰不相一致
，可以對(duì)細(xì)菌給予多次攻擊
，以便抑制其繁殖。因此
，中藥血清藥理學(xué)方法有可能成為檢測(cè)或反映中藥不良反應(yīng)的新方法
。
2．5
、對(duì)氣管平滑肌作用的研究
黃堅(jiān)等以小青龍湯煎劑為供試藥物
，觀察了含藥血清對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌的松弛作用
。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口服小青龍湯煎劑的豚鼠血清具有顯著抗組織胺引起的離體豚鼠氣管平滑肌收縮作用
，且呈良好的量效關(guān)系
，與其直接煎劑進(jìn)行的離體藥理實(shí)驗(yàn)具有相似的藥理效應(yīng)
。該實(shí)驗(yàn)提示小青龍湯中的抗組織胺的有效成分可通過胃腸道吸收，進(jìn)入血液而發(fā)揮作用
，其有效成分的達(dá)峰時(shí)間約為2h
，表明血清藥效實(shí)驗(yàn)的可靠性及可信度在某些方面優(yōu)于通常的藥理實(shí)驗(yàn)
。
2．6、對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的研究
曾南等觀察了雪蓮蟲草精灌服大鼠的抗凝血對(duì)NK細(xì)胞活性的影響，結(jié)果表明含藥物抗凝血可明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞活性
，1.25g／kg劑量給藥動(dòng)物血清組能增強(qiáng)IL-2活性
，但7.5g／kg
、3.75g／kg劑量組作用不明顯
，相反375g／kg劑量組卻出現(xiàn)抑制作用
，這可能與血清的稀釋度及其內(nèi)容物有關(guān)
。
2．7對(duì)中藥抗瘤作用的研究
王力倩等采用中藥血清藥理學(xué)方法觀察了含苦參
、仙鶴草的血清及其煎劑對(duì)腫瘤細(xì)胞體外生長的影響，發(fā)現(xiàn)苦參
、仙鶴草煎劑及含苦參血清均有明顯的抗腫瘤活性
，而含仙鶴草血清則無效。初步證明中藥粗制劑有效而其含藥血清無效
，可能與中藥粗制劑干擾因素有關(guān)，也可能與動(dòng)物在體內(nèi)代謝過程及血清等因素的影響有關(guān)
。本實(shí)驗(yàn)提示中藥血清藥理學(xué)方法對(duì)中藥抗腫瘤作用的評(píng)價(jià)有一定的意義。
2．8
、對(duì)附子強(qiáng)心作用的研究
陳長勛等采用中藥血清藥理學(xué)方法觀察了附子對(duì)離體豚鼠左心房收縮力的影響
，結(jié)果發(fā)現(xiàn)
，與未服藥動(dòng)物血清相比
，口服附子粗制劑后動(dòng)物血清有明顯增強(qiáng)心肌收縮力和加快心肌收縮速度的作用
，
給藥后2h血清作用達(dá)高峰。證明附子煎液確含強(qiáng)心成分
，且此成分口服有效
。含附子血清與附子制劑直接給藥兩者對(duì)心肌的正性肌力作用基本相似
，說明其強(qiáng)心有效成分確能經(jīng)胃腸道吸收入血
，且不會(huì)一經(jīng)吸收立即被代謝失活
。
2．9
、對(duì)花生四烯酸生物轉(zhuǎn)化影響的研究
Massomi等研究中藥黃連、赤芍
、生姜
、黃芩等對(duì)花生四烯酸生物轉(zhuǎn)化過程影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，黃連
、赤芍含藥血清能夠抑制花生四烯酸的轉(zhuǎn)化
，其煎劑濃縮丸卻無效。表明此過程是機(jī)體在藥物作用下產(chǎn)生的內(nèi)源性有效物質(zhì)發(fā)揮的作用
。
綜上所述，中藥血清藥理學(xué)方法
，作為一種新的藥理學(xué)方法
，為中藥藥理研究提供了嶄新的思路
，為復(fù)方的深入研究提供了一條行之有效、不可替代的途徑
，推動(dòng)了中藥藥理學(xué)的發(fā)展
，提高了體外實(shí)驗(yàn)的可信性和可靠性
，并使以前無法進(jìn)行的研究成為可能
。但它作為一種新的實(shí)驗(yàn)方法學(xué)
，尚處于探索階段
，還存在很多問題
，還不夠成熟。但可以預(yù)見
，隨著中藥化學(xué)分析手段的進(jìn)步、藥代動(dòng)力學(xué)的不斷發(fā)展
、血清藥理實(shí)驗(yàn)的深入開展
，中藥血清藥理學(xué)所面臨的問題會(huì)逐一得到解決，中藥血清藥理學(xué)方法會(huì)不斷被完善
，如能緊密配合中藥化學(xué)、中藥藥代動(dòng)力學(xué)
、免疫學(xué)
、分子生物學(xué)
、微生物學(xué)的研究，中藥走向現(xiàn)代化的過程將被縮短
。
執(zhí)業(yè)藥師中藥藥劑綜合輔導(dǎo)：β-內(nèi)酰胺類抗生素_藥理學(xué)
考點(diǎn)1：青霉素G（芐青霉素
，芐西林
，青霉素G）
【藥動(dòng)學(xué)】青霉素口服約1/3可經(jīng)腸道吸收
，其余可被胃酸及消化酶破壞
。青霉素肌注吸收完全
，15～30min可達(dá)到血藥濃度
，青霉素的 血清蛋白結(jié)合率約為60%
，吸收后體內(nèi)分布廣，能分布到全身
，肝、腎
、腸、皮膚等組織內(nèi)濃度較高
，也可進(jìn)入膽汁
、漿膜腔
、胎兒血液循環(huán)
。青霉素相對(duì)脂溶性 低
，進(jìn)入宿主細(xì)胞量少
，房水和腦脊液含量也較低
，但腦膜炎癥時(shí)
，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可略提高
，能達(dá)到有效濃度，臨床可用于治療肺 炎球菌和腦膜炎球菌引起的腦膜炎
。血漿半衰期0.5～1h，維持4～6h.青霉素99%以原形迅速經(jīng)尿排泄
。丙磺舒可與青霉素競爭腎小管分泌
，兩藥合用能 提高青霉素的血藥濃度
，延長半衰期
。
【作用機(jī)制】β-內(nèi)酰胺環(huán)與抗菌活性有關(guān)
，而噻唑環(huán)與過敏反應(yīng)有關(guān)
。青霉素與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合后
，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)抑制 PBPs中轉(zhuǎn)肽酶的交叉聯(lián)結(jié)反應(yīng)
，阻礙細(xì)胞壁黏肽生成
，使細(xì)胞壁缺損
；另外青霉素還可增加細(xì)菌的自溶酶活性
，從而使細(xì)菌體破裂死亡
，屬繁殖期殺菌劑
。
【抗菌作用】青霉素對(duì)敏感的革蘭陽性球菌和桿菌
、革蘭陰性球菌
、螺旋體有強(qiáng)大的殺菌作用
。革蘭陽性球菌包括溶血性鏈球菌
、肺炎鏈球菌、草綠色 鏈球菌
、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌
。但對(duì)青霉素耐藥的金葡菌
、肺炎鏈球菌
、腸球菌不敏感
。革蘭陰性球菌主要有腦膜炎奈瑟球菌
，對(duì) 青霉素高度敏感
，但淋病奈瑟菌（淋球菌）對(duì)青霉素耐藥已相當(dāng)普遍
。革蘭陽性桿菌中的白喉棒狀桿菌
、炭疽芽孢桿菌
、厭氧的破傷風(fēng)桿菌
、產(chǎn)氣莢膜梭菌
、放線菌 屬
、真桿菌屬丙酸桿菌均對(duì)青霉素敏感
。螺旋體中梅毒螺旋體
、鉤端螺旋體
、鼠咬熱螺旋菌對(duì)青霉素高度敏感
。青霉素對(duì)病毒
、支原體
、立克次體
、真菌無效
，對(duì)大 多數(shù)革蘭陰性桿菌不敏感
。
青霉素靶點(diǎn)被稱為青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）
，是廣泛存在于細(xì)菌表面的一種膜蛋白
。作為主要靶蛋白的幾種PBPs都有轉(zhuǎn)肽酶活性
，參與細(xì)胞壁合 成
。青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶
，使細(xì)胞壁合成障礙
，產(chǎn)生去壁細(xì)菌細(xì)胞
，很快裂解死亡。每種細(xì)菌都有一套特異的PBPs
，稱PBPs譜
。不同菌屬其PBPs含量
、種 類不同
，不同的抗生素和不同的PBPs作用產(chǎn)生不同的抗菌活性
。此外青霉素增加細(xì)胞壁自溶酶的活性
，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)的水解
。青霉素干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合 成
，屬繁殖期殺菌劑
。哺乳動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁
，故對(duì)人無明顯毒性
。
【臨床應(yīng)用】
1.鏈球菌感染
。A組溶血性鏈球菌引起的咽炎
、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎
、肺炎、產(chǎn)褥熱
、敗血癥及猩紅熱。B組溶血性鏈球菌
、肺炎鏈球菌
、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染
、腦膜炎
、心內(nèi)膜炎
、敗血癥等
。
2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎
。在腦膜出現(xiàn)炎癥時(shí)
，對(duì)青霉素的通透性增加，大劑量（1000萬～2000萬U
，分4次滴注）青霉素有效。
3.螺旋體引起的感染
。青霉素治療鉤端螺旋體病
、梅毒回歸熱
、放線菌病等
，除早期輕癥外
，應(yīng)采用大劑量治療（每日500萬～2000萬U，靜脈滴注
，療程2～4周）
。
4.革蘭陽性桿菌引起的感染
。用青霉素治療破傷風(fēng)
、白喉
、炭疽病時(shí)應(yīng)同時(shí)加用相應(yīng)的抗毒素
，因其對(duì)桿菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效
。
青霉素與丙磺舒競爭腎小管的分泌
，對(duì)青霉素有增效作用
；與抑菌藥四環(huán)素
、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用
，因?yàn)榍嗝顾貫榉敝称跉⒕?div id="jfovm50" class="index-wrap">，抑菌藥使?xì)菌繁殖受阻
，從而青霉素不能充分發(fā)揮作用
，應(yīng)避免此類聯(lián)合用藥
。
【不良反應(yīng)】青霉素毒性小，除局部刺激外，主要是過敏反應(yīng)
。
1.局部刺激
。肌注常引起局部刺激，如疼痛
、紅腫
、硬結(jié)。鉀鹽輕
，鈉鹽重。
2.過敏反應(yīng)
。為青霉素最常見最嚴(yán)重的反應(yīng)，發(fā)生率在5%～10%.常見的過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥熱
、皮疹、蕁麻疹
、血管神經(jīng)性水腫
、哮喘等
，停藥后可 自行消失
。嚴(yán)重的過敏性休克發(fā)生率約1/10000左右
，其癥狀表現(xiàn)為喉頭水腫
、肺水腫
、呼吸困難
、循環(huán)衰竭
、抽搐和昏迷等，如不及時(shí)搶救
，可危及生命。 偶爾可發(fā)生血清病樣反應(yīng)
。
3.治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)
，可能發(fā)生赫氏反應(yīng)
，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)
、發(fā)熱、喉痛
、頭痛、心動(dòng)過速等
，癥狀加重
，危及生命
，可能為殺滅大量螺旋體后釋放的物質(zhì)所致
。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：半合成青霉素
1.耐酸青霉素類
側(cè)鏈R1由苯氧烷基取代而成
，主要有青霉素V（苯氧甲基青霉素）
、非奈西林（苯氧乙基青霉素）
、丙匹西林（苯氧丙基青霉素）、阿度西林
、環(huán)己西 林
，抗菌譜與青霉素相同
，耐酸
，可口服
。與青霉素口服相同劑量時(shí)
，青霉素V較其血藥濃度高2～5倍
，但不耐酶
，抗菌活性不及青霉素
，不宜用于嚴(yán)重感染
。臨 床主要用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染
，如咽炎
、扁桃體炎等上呼吸道感染
，及風(fēng)濕熱的預(yù)防
。
2.抗金葡菌青霉素類
主要有甲氧西林（新青T
，甲氧苯青霉素）
、苯唑西林（苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ）
、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林
、氟氯西林
、萘夫西林（乙氧萘青霉素）等品種
，臨床常用為苯唑西林
。
氟氯西林因其側(cè)鏈為苯基異惡唑
，此基團(tuán)增大了空間位阻，保護(hù)了β-內(nèi)酰胺環(huán)
，使其不易水解
，故耐酸
，耐酶
，可口服
。苯環(huán)上的鹵素可提高血藥濃度
， 增強(qiáng)了空間活性
。這類主要用于耐藥金葡菌引起的各種感染
。氯唑西林對(duì)青霉素酶的穩(wěn)定性高
，耐藥發(fā)展慢
，常用量對(duì)耐青霉素金葡菌仍有效
，是此類的品種
。 胃腸道吸收好，但食物影響其吸收
，宜飯前1小時(shí)服。血漿蛋白結(jié)合率高（95%以上）
，難透過血腦屏障
，60%～70%以原形從尿中排泄
，有胃腸道反應(yīng)，與 青霉素有交叉過敏反應(yīng)
。
3.氨芐西林類
本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為在青霉素酰胺基的芐基上的一個(gè)氫被極性大的親水基團(tuán)如氨基、羧基
、磺基及脲基（酰脲類）所取代
，增大了對(duì)革蘭陰性桿菌細(xì)胞 壁外脂多糖的穿透力
，影響革蘭陰性菌細(xì)胞肽聚糖合成
，其作用比青霉素強(qiáng)
，除對(duì)革蘭陽性菌有殺滅作用以外
，對(duì)革蘭陰性菌也有殺滅作用
，擴(kuò)大了青霉素的抗菌譜 和臨床應(yīng)用
，故曾稱廣譜青霉素
。耐酸
，可口服
，但都對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定
，對(duì)耐藥金葡菌無效
。
此類藥有氨芐西林
、阿莫西林（羥氨芐青霉素）
、匹氨西林等品種
，其特點(diǎn)為廣譜
，對(duì)革蘭陽性細(xì)菌的抗菌作用不及青霉素，對(duì)革蘭陰性桿菌如流感桿菌
、 大腸桿菌
、變性桿菌
、沙門菌和草綠色鏈球菌的作用較強(qiáng)
，但已有不少耐藥菌，對(duì)克雷伯菌和綠膿桿菌無效
。體內(nèi)分布廣
，膽汁及尿內(nèi)濃度高
，在炎癥時(shí)
，腦脊液可 達(dá)有效血藥濃度
。
氨芐西林為臨床上常用的品種
，口服2h血藥濃度達(dá)峰值
，經(jīng)腎排泄
，丙磺舒延緩其排泄
。臨床上主要用于大腸桿菌
、變形桿菌及非溶血性鏈球菌等引起的 尿路感染
；流感桿菌及肺炎雙球菌等引起的呼吸道感染
；傷寒沙門菌及志賀菌等引起的膽道和腸道感染
，腦膜炎雙球菌
、肺炎球菌及流感桿菌引起的腦膜炎等
。但因 耐藥菌株日益增多
，故對(duì)重癥革蘭陰性桿菌感染病因未明者不宜單獨(dú)應(yīng)用
。本品藥疹發(fā)生率較高（10%～15%）
，有輕微胃腸道反應(yīng)
。
阿莫西林為對(duì)位羥基氨芐西林
，口服吸收好
，生物利用度大于90%
，血藥濃度為口服同等劑量氨芐西林的2倍
。治療支氣管炎和肺炎療效較氨芐西林好
。對(duì)幽門螺旋桿菌作用較強(qiáng)
，也可用于消化性潰瘍和胃炎的治療
。
匹氨西林為氨芐西林的雙酯
，口服吸收好
，吸收后能迅速水解為氨芐西林發(fā)揮抗菌作用，其血
、尿中藥物濃度相當(dāng)于相同劑量氨芐西林的2倍
。
4.抗綠膿桿菌青霉素
?div id="d48novz" class="flower left">
。?）羧基青霉素。主要有羧芐西林
、替卡西林（羧噻吩青霉素）、卡茚西林等
，這類抗生素特點(diǎn)為對(duì)綠膿桿菌有效，對(duì)變性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性
，對(duì)厭氧菌有一定作用。
羧芐西林不耐酸
，不耐酶，口服不吸收
，需注射給藥。臨床用于綠膿桿菌
、變形桿菌
、大腸桿菌引起的尿路感染
、肺部感染
、胸膜腔感染
、敗血癥
、膽道感 染等
。因?qū)G膿桿菌感染需大劑量靜滴，現(xiàn)已為酰脲類如哌拉西林所取代
。單獨(dú)用藥易產(chǎn)生抗藥性
，常與慶大霉素合用（須分別注射），與青霉素有交叉過敏反應(yīng)
， 宜靜脈給藥。
替卡西林抗菌譜與羧芐西林相似
，對(duì)綠膿桿菌的作用較羧芐西林強(qiáng)2～4倍
，口服不吸收
，肌注后0.5～1.0h達(dá)血藥濃度高峰
，體內(nèi)分布廣
，血漿蛋 白結(jié)合率約45%
，膽汁濃度高
。臨床主要用于綠膿桿菌感染治療
，對(duì)呼吸道
、泌尿道感染療效也佳
。與慶大霉素合用可提高療效
。
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。?）磺基青霉素
。主要為磺芐西林
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">；瞧S西林口服不吸收
，肌注后膽汁藥物濃度為血藥濃度的3倍
，尿中濃度更高
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？咕V同羧芐西林
，主要用于治療泌尿道
、生殖道和呼吸道感染
。副作用為胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹
、發(fā)熱
。
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。?）酰脲青霉素
