,[LR]/[RT] =[L]/(K D+[L])是受體動力學基本公式。它表明:(1)藥效(或受體占領(lǐng)數(shù))與藥量的關(guān)系是曲線(直方雙曲線)
。
(2)藥效與對數(shù)藥物濃度的作圖呈“S”型(兩端平坦中間陡)
,提示用藥需注意劑量,量過小無效
,量過大時不僅藥效不增加反而導(dǎo)致藥物中毒
;同一類的不同藥物有不同的效價與效能。(3)藥效(或受體占領(lǐng)數(shù))隨藥量出現(xiàn)規(guī)律性變化:當E=Emax/2,KD=[L]
,即解離常數(shù)等于藥效為最大效應(yīng)一半時的藥物濃度
;在藥濃為1KD、2DK
、3DK時
,藥效為最大效應(yīng)的50%、67%和75%
。
(4)應(yīng)用上述公式
,可對藥物與受體相互作用作進一步研究
,如直線化求受體動力學參數(shù),求親和指數(shù)pD2
、拮抗指數(shù)pA2等
。 在藥動學中,(1)Ct=Coe -kt
,是藥動學最基本的公式
;表示靜注給藥后藥濃隨時間的變化呈指數(shù)衰減,lgC對t作圖則為線性
,表明定比消除規(guī)律
;本公式從一級動力學定義式(dc/dt=-Ket)推導(dǎo)而來,又可進一步得出 t1/2=0.693/Kt
,這是 t1/2 的估算方法
,因為從時量數(shù)據(jù)求出的Ke值是一個常數(shù),故t1/2恒定(不受給藥劑量或血藥濃度的影響)
,該式還表明 t1/2 與 Ke 值互成反比
,二者反映同一問題(主要反映藥物的消除速度)。
(2)Vd=A/Co 不僅表明Vd的定義(體內(nèi)藥量按Co計算所占有的體積)
,還表明其臨床意義:一方面,當A一定時Vd與Co呈反比
,Vd大時Co一定小
,Co小表示藥物進入組織中多(分布廣),即Vd大表示藥物分布廣
;另一方面
,要維持一定藥效的濃度,則Vd大的藥物給藥劑量要大些
。(3)定時定量多次給藥時到達穩(wěn)態(tài)濃度 Css 的時間為 5 個半衰期(不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響)
;實際 Css 過高或過低時按已達到的 Css 及原給藥速度 RA 調(diào)整給藥速度的公式;決定Css高低的公式(Css= F Dm / Ke Vd r):即定時定量多次給藥的血藥濃度
,與生物利用度(指吸收率)及給藥劑量呈正比
,而與給藥間隔時間、表觀分布容積及消除速度常數(shù)呈反比
;一般按每個半衰期給藥時負荷劑量是維持劑量的2倍(即首劑加倍)
。
(4)其他公式,如 F=A/DX100%
,在此指絕對生物利用度即吸收率
;重要參數(shù)血漿清除的估算式:CL=KVA/AUC。(以上藥動學公式均指一級動力學) 5.比較類似的或相反的要領(lǐng) 如藥物與毒物
,藥效學與藥動學
,效能與強度,質(zhì)反應(yīng)與量反應(yīng),耐受性
、快速耐受性與耐藥性
,習慣性與成癮性,副作用(副反應(yīng))與毒性
,后遺效應(yīng)與停藥反應(yīng)
,治療指數(shù)與安全范圍,峰藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度受體向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)等
。
對這些相似的或相反的要領(lǐng)應(yīng)注意鑒別
,找出它們的異同之處,這樣可加深對有關(guān)要領(lǐng)的理解
,從而更好地掌握這些知識
。
6.生活中要注意哪些藥品安全知識
藥品安全知識
1.什么是抗菌藥?濫用抗菌藥有何危害
?
抗菌藥一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物
,包括各種抗生素、磺胺類
、咪唑類
、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學合成藥物
。
濫用抗菌藥對群體
、對社會而言,可以引起一個地區(qū)某些細菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生
,如果許多細菌對多種抗菌藥物都耐藥
,這種局面更為可怕,即這些細菌感染將變得所向無敵
,人類對它們束手無策
。如當前耐多種藥的結(jié)核菌就成了世界上結(jié)核病防治的難題。
2.使用抗菌素的四大誤區(qū)是什么
?
誤區(qū)一:認為抗菌素是退燒藥而隨意使用
。
誤區(qū)二:認為越是新的、貴的抗菌素療效越好
。
誤區(qū)三:不少人為保險起見
,隨意應(yīng)用抗菌素作為預(yù)防用藥。
誤區(qū)四:有細菌感染
,不分清原因
,立即使用抗菌素。
3.什么是藥品不良反應(yīng)
?
藥品能治病但也可能對人體產(chǎn)生有害反應(yīng)
,我們常常把這類有害反應(yīng)叫藥品不良反應(yīng)
。
我國對藥品不良反應(yīng)的定義是:合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當引起的反應(yīng)
。
4.為何服藥時一般不能飲酒
?
這是因為酒中含有乙醇的原因。乙醇除了加速某些藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化
,降低療效外
,還能誘發(fā)藥品不良反應(yīng)。長期飲酒可能引起肝功能損傷
,影響肝臟對藥物的代謝功能
,使許多藥品的不良反應(yīng)增加,特別是服藥時飲酒
,可使消化道擴張
,加速藥物吸收,從而引起不良反應(yīng)
。另外
,有些藥物還能加重乙醇對人體的損傷,因此
,服藥時不宜飲酒
。
5.老年人用藥應(yīng)注意什么?
一般說
,老年人臟器功能退化
,新陳代謝減慢,容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)
;老年人往往身患一種以上的疾病,有些老年人還服用一些保健藥品
、含藥保健品
,所以老年人用藥要特別慎重,不要選用不良反應(yīng)多的藥
,適當降低用藥劑量
,避免長期用藥,還要盡量避免不良的藥物相互作用
。
6.哪些藥可能影響兒童的健康
?
國內(nèi)外已有資料表明,鏈霉素
、卡那霉素
、慶大霉素有可能損害兒童的聽神經(jīng),引起耳聾
;多黏菌素
、去甲腎上腺素能引起兒童的腎臟損傷
;胃復(fù)安能引起一些兒童的腦損傷;四環(huán)素
、氟哌酸等藥物能影響幼兒牙齒
、骨骼的發(fā)育;感冒通能引起兒童血尿
;滴鼻凈(萘甲唑啉)能引起兒童中毒等
,兒童用藥的選擇應(yīng)特別慎重。
7.孕婦用藥要注意什么
?
孕婦用藥
,不僅本人可能受到藥品不良反應(yīng)的危害,不少藥物還可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)
,損害胎兒的生長發(fā)育
。如病情確需用藥,一定要充分聽取醫(yī)務(wù)人員的意見
,認真選擇