腫瘤細(xì)胞是個(gè)“分裂狂”。日前,《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所陳雁研究組關(guān)于ERK信號(hào)通路調(diào)控的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了一種全新的Raf-1調(diào)控蛋白,第一次揭示了Raf-1的空間調(diào)控方式,并提示了一種在高爾基體上遏制ERK信號(hào)通路的新機(jī)制,為未來研究腫瘤細(xì)胞過度增生的分子機(jī)理,進(jìn)而治療癌癥提示了新的思路和靶點(diǎn)。
陳雁研究組的博士生馮琳等人發(fā)現(xiàn)的這種新蛋白,被命名為RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi),與已知的脂聯(lián)素受體(AdipoR1和AdipoR2)同宗同族,具有7次跨膜蛋白的特有結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn),和定位在質(zhì)膜上的脂聯(lián)素受體不同的是,RKTG特異定位于高爾基細(xì)胞器上,并具有與脂聯(lián)素受體完全不同的功能。它善于將胞質(zhì)中的Raf-1物質(zhì)錨定在高爾基體上,干擾其與上下游某種蛋白物質(zhì)的結(jié)合,削弱Raf-1激酶的活化,最終抑制ERK通道中的信號(hào)傳遞。而ERK信號(hào)通路在細(xì)胞增殖和分化等關(guān)鍵過程中發(fā)揮重要作用,在體內(nèi)受到嚴(yán)格調(diào)控,一旦紊亂失調(diào),容易誘使細(xì)胞患上過度“分裂癥”,發(fā)生癌變。
在小鼠模型中,該研究結(jié)論得到進(jìn)一步驗(yàn)證:敲掉RKTG蛋白的小鼠,ERK信號(hào)通路活力十足,特別是受到生長(zhǎng)因子刺激時(shí),表現(xiàn)出更強(qiáng)烈、更持久的ERK激活。
該項(xiàng)工作受到中科院“百人計(jì)劃”、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃以及上海市科委的資助。
首先,我們來了解一下什么是靶向藥物?
靶向治療,顧名思義,就是瞄準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞特有的靶點(diǎn)(基因是否突變的狀態(tài))對(duì)其進(jìn)行打擊的一類療法。人們形象的把靶向治療稱為“生物導(dǎo)彈”,其與“不辨敵我”的化療相比,它的精準(zhǔn)性、針對(duì)性更強(qiáng);堪稱“高效低毒”,在發(fā)揮更強(qiáng)抗腫瘤活性的同時(shí),減少了對(duì)正常細(xì)胞的損害,有效延長(zhǎng)了腫瘤患者的生存時(shí)間。
但是因人而異、因靶而異。由于靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設(shè)計(jì),所以須找到合適靶點(diǎn)才能發(fā)揮其神奇的療效,而能否在個(gè)體患者身上找到合適的“靶”以及能否在使用后控制腫瘤的生長(zhǎng),都是因人而異、因靶而異的。因此,患者應(yīng)理性對(duì)待, 盡量避免盲目使用靶向藥物,治療前務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)生。
醫(yī)生首先對(duì)患者病理、分期、一般狀態(tài)等進(jìn)行初步判斷是否需要使用靶向藥物,再進(jìn)一步獲取病理標(biāo)本進(jìn)行基因突變檢測(cè),判斷患者是否有靶點(diǎn),從而合理選擇靶向藥物。理論上講,沒有檢測(cè)出靶點(diǎn)的患者應(yīng)該不適合靶向治療,但是實(shí)際工作中并非絕對(duì),因?yàn)楫吘够驒z測(cè)只是一項(xiàng)技術(shù),如果送檢的腫瘤組織或血液存在腫瘤細(xì)胞偏少,超出技術(shù)的檢出范疇,基因檢測(cè)結(jié)果就會(huì)存在假陰性,也就是說由于技術(shù)限制原因把本來陽性的病人漏檢了,那么在這類人群中嘗試靶向藥也會(huì)有效。
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